分子病与先天性代谢病ppt课件
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遗传性代谢缺陷与分子病课件
疾病预防与遗传咨询
遗传风险评估
01
通过家族史、基因检测等手段，评估个体遗传代谢缺陷的风险
，提供针对性的预防建议。
遗传咨询
02
为携带遗传代谢缺陷基因的家庭提供遗传咨询，解释疾病风险
、传递方式等问题，指导家庭生育决策。
新生儿筛查
03
通过大规模新生儿筛查，早期发现潜在的遗传代谢缺陷患者，
进行早期干预和治疗，降低疾病对患儿的影响。
治疗措施
探讨针对该遗传性代谢缺陷的 治疗措施，如饮食控制、酶替
代疗法、基因治疗等。
案例二：一种分子病的综合诊断与治疗
01
02
03
04
案例介绍
详细介绍某种分子病的病例， 包括患者的临床表现、疾病的
遗传基础等。
分子病的发病机制
阐述该分子病的发病机制，包 括相关基因、突变位点、蛋白
质功能异常等。
诊断流程
遗传性代谢缺陷的发病机制涉及基因突变，这些突变可能导致酶活性的降低或丧失，代谢 通路受阻，以及代谢产物在体内的异常累积。这些异常代谢产物可能对机体产生毒性作用 ，引起不同组织和器官的损害。
遗传性代谢缺陷的分类
单基因遗传代谢缺陷
由单一基因突变引起的代谢缺陷，如苯丙酮尿症、囊性纤维化等 。
多基因遗传代谢缺陷
05
典型案例分析
案例一：某种遗传性代谢缺陷的分析
案例介绍
详细介绍某种遗传性代谢缺陷 的病例，包括患者的临床表现
、家族史、遗传方式等。
诊断方法
介绍对该遗传性代谢缺陷的诊 断方法，包括生化检测、基因 检测等手段。
代谢缺陷的生化机制
阐述该遗传性代谢缺陷的生化 机制，如涉及的代谢途径、关 键酶、代谢产物的变化等。
第九章-分子病与代谢缺陷病
5′ ζ
染色体16：
胎儿和成人
ψζ ψα1 α α θ 3′
α 蛋白质： ζ蛋白(dànbái)（类α蛋白）
α 蛋白
染色体16 5′
量少可忽略。
出生后
αα
3′
第五页，共二十四页。
(2)β(或β)珠蛋白基因簇位于(wèiyú)11p15.5-pter。
胚胎期
5′ ε 染色体11：
胎儿期
成人期
Gγ Aγ ψβ δ β 3′
第十八页，共二十四页。
第二节 先天性代谢(dàixiè)缺陷病
由于基因突变(jī yīn tū biàn)导致酶蛋白结构异常或酶蛋
白数量异常，导致代谢紊乱引起机体的功能障碍。 氨基酸代谢(dàixiè)病 糖代谢病
嘌呤代谢病
第十九页，共二十四页。
……
一、氨基酸代谢(dàixiè)病 苯丙酮尿症
蛋白质
①
苯丙氨酸
蛋白质
②
黑色素
酪氨酸
多巴
儿苯酚胺
苯丙酮酸
苯乳酸(rǔ suān)
苯乙酸
尿黑酸
③
乙酰乙酸(yǐ suān)
CO2+H2O
第二十页，共二十四页。
甲状腺素
①苯丙氨酸羟化酶， ②酪氨酸酶
③尿黑酸氧化酶
苯丙酮尿症：由苯丙氨酸羟化酶（PAH）遗传性缺乏引起。
典型PKU患儿出生时，外貌正常，约至3－4个月时，渐出现智能发育 不全，患儿步伐小，姿似猿猴，90％以
%
100
αγ
肽 80 ζ
链
（ 60
） 40
α β
20
ε
0
2
4
妊娠月龄
δ
6 8 出生 2
染色体16：
胎儿和成人
ψζ ψα1 α α θ 3′
α 蛋白质： ζ蛋白(dànbái)（类α蛋白）
α 蛋白
染色体16 5′
量少可忽略。
出生后
αα
3′
第五页，共二十四页。
(2)β(或β)珠蛋白基因簇位于(wèiyú)11p15.5-pter。
胚胎期
5′ ε 染色体11：
胎儿期
成人期
Gγ Aγ ψβ δ β 3′
第十八页，共二十四页。
第二节 先天性代谢(dàixiè)缺陷病
由于基因突变(jī yīn tū biàn)导致酶蛋白结构异常或酶蛋
白数量异常，导致代谢紊乱引起机体的功能障碍。 氨基酸代谢(dàixiè)病 糖代谢病
嘌呤代谢病
第十九页，共二十四页。
……
一、氨基酸代谢(dàixiè)病 苯丙酮尿症
蛋白质
①
苯丙氨酸
蛋白质
②
黑色素
酪氨酸
多巴
儿苯酚胺
苯丙酮酸
苯乳酸(rǔ suān)
苯乙酸
尿黑酸
③
乙酰乙酸(yǐ suān)
CO2+H2O
第二十页，共二十四页。
甲状腺素
①苯丙氨酸羟化酶， ②酪氨酸酶
③尿黑酸氧化酶
苯丙酮尿症：由苯丙氨酸羟化酶（PAH）遗传性缺乏引起。
典型PKU患儿出生时，外貌正常，约至3－4个月时，渐出现智能发育 不全，患儿步伐小，姿似猿猴，90％以
%
100
αγ
肽 80 ζ
链
（ 60
） 40
α β
20
ε
0
2
4
妊娠月龄
δ
6 8 出生 2
分子病及先天代谢病
☆
苯丙酮尿症
发病环节：酶缺乏导致旁路代谢产物增多 遗传方式：AR
缺乏的酶：苯丙氨酸羟化酶
遗传基因定位：
PAH基因 12q24.1
全长90Kb，13个外显子，12个内含子。 目前已发现近200种错义突变
治疗：低苯丙氨酸饮食 早期治疗以避免神经系统损伤， 减少智力损害
生化手段可作新生儿筛查
②血红蛋白M病 AD
正常HbA分子 Fe2+与组氨酸（a87 β 92）结合和作用（α 58
β 63）保证Fe2+的稳定性，便于与氧结合。
当点突变使得与Fe2+元素结合的氨基酸发生替代，导致Fe2+变成
Fe3+，形成高铁血红蛋白，丧失了血红素与氧的结合能力，使组
织细胞供应不足。
③ 不稳定血红蛋白病(Heinz小体病) AD
Marfan Syndrome
身材瘦高， 皮下脂肪少 指细长
晶状体向上半脱位
Marfan综合征
胶原蛋白病
胶原蛋白病(collagen disease)可由原胶原基因 转录和翻译缺陷引起，也可由翻译后各种修饰酶缺 陷引起。
1. Marfan综合征(Marfan syndrome，MS)
2. 成骨不全(osteogenesis imperfect，OI)综合征
AD, 患儿颅骨及面颊部骨骼增大， 头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁 塌陷，两眼距离增宽，眼睑浮肿， 形成地中海贫血的特殊面容。
To date , there are more than 100 Beta Thalassemia in the word. 二 广地区和四川发病率较高（2.195.1%）.
点突变使得β 链67位缬氨酸被天冬氨酸取代，使得血红蛋白不
遗传性代谢缺陷与分子病课件
•遗传性代谢缺陷与分子病
第二节 分子病
分子病是指由于结构基因突变而造成 蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病。
•遗传性代谢缺陷与分子病
一、血红蛋白病
由血红蛋白分子合成异常引起的疾病称为血红蛋白病。
（a）血红蛋白亚单位 (b) 血红蛋白四聚体 人类正常血红蛋白的结构
•遗传性代谢缺陷与分子病
正常人体血红蛋白
白化病患者
•遗传性代谢缺陷与分子病
尿黑酸尿症
1
发病率
1/250000
2
遗传方式 AR
3
基因定位
3q21-q23
•遗传性代谢缺陷与分子病
4、尿黑酸尿症的发病原理
苯丙氨酸
酪氨酸
尿黑酸（堆积） 尿黑酸氧化酶（缺乏）
乙酰乙酸
CO₂+H₂O
•遗传性代谢缺陷与分子病
5、尿黑酸尿症的临床特征
新生儿期即可由尿排出大量尿黑酸， 新鲜尿的颜色正常，放置空气中则变为棕 色或黑色。成年以后因被氧化的尿黑酸长 期沉积于结缔组织中，致使中廓、巩膜、 鼻、颊等变为褐色或蓝黑色而出现褐黄病， 晚期可累及关节，进展为褐黄病性关节炎。
2
遗传方式 AR
3
基因定位 12q24.1
•遗传性代谢缺陷与分子病
4、苯丙酮尿症的发病原理
苯丙氨酸羟化酶（缺乏）
苯丙氨酸 （堆积）
酪氨酸
酪氨酸酶（活性降低）
苯丙酮酸 （堆积）
黑色素（减少）
苯乳酸（堆积） 苯乳酸（堆积）
•遗传性代谢缺陷与分子病
5、苯丙酮尿症的临床特征
①神经系统症状：如兴奋不安、多 动或嗜睡、萎靡、肌张力增高、腱 反射亢进、惊厥、智能发育落后， 80％有脑电图异常。
第二节 分子病
分子病是指由于结构基因突变而造成 蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病。
•遗传性代谢缺陷与分子病
一、血红蛋白病
由血红蛋白分子合成异常引起的疾病称为血红蛋白病。
（a）血红蛋白亚单位 (b) 血红蛋白四聚体 人类正常血红蛋白的结构
•遗传性代谢缺陷与分子病
正常人体血红蛋白
白化病患者
•遗传性代谢缺陷与分子病
尿黑酸尿症
1
发病率
1/250000
2
遗传方式 AR
3
基因定位
3q21-q23
•遗传性代谢缺陷与分子病
4、尿黑酸尿症的发病原理
苯丙氨酸
酪氨酸
尿黑酸（堆积） 尿黑酸氧化酶（缺乏）
乙酰乙酸
CO₂+H₂O
•遗传性代谢缺陷与分子病
5、尿黑酸尿症的临床特征
新生儿期即可由尿排出大量尿黑酸， 新鲜尿的颜色正常，放置空气中则变为棕 色或黑色。成年以后因被氧化的尿黑酸长 期沉积于结缔组织中，致使中廓、巩膜、 鼻、颊等变为褐色或蓝黑色而出现褐黄病， 晚期可累及关节，进展为褐黄病性关节炎。
2
遗传方式 AR
3
基因定位 12q24.1
•遗传性代谢缺陷与分子病
4、苯丙酮尿症的发病原理
苯丙氨酸羟化酶（缺乏）
苯丙氨酸 （堆积）
酪氨酸
酪氨酸酶（活性降低）
苯丙酮酸 （堆积）
黑色素（减少）
苯乳酸（堆积） 苯乳酸（堆积）
•遗传性代谢缺陷与分子病
5、苯丙酮尿症的临床特征
①神经系统症状：如兴奋不安、多 动或嗜睡、萎靡、肌张力增高、腱 反射亢进、惊厥、智能发育落后， 80％有脑电图异常。
7分子病与先天性代谢病
二、血红蛋白变异与异常血红蛋白症
（一）血红蛋白变异：
编码珠蛋白肽链的基因突变，引起血红蛋白的 结构异常 仅有结构异常，不致病— 异常血红蛋白 结构与功能异常，致病— 异常血红蛋白症
（二）变异机制
1.碱基替换（点突变）
错义突变： 如镰形细胞贫血、不稳定血红蛋白病 无义突变： 突变为终止密码，使肽链合成提前终止 例如，Hb Mckees-Rock 终止密码突变： 指终止密码突变为可读密码而使肽链合成延 长到下一个终止密码。 例如，Hb Constant Spring
3.主要临床表现：
3－4个月开始智力发育障碍。
脑电图异常，骨骼发育异常，门齿疏松。 有较严重的呕吐，皮肤、毛发颜色变浅，虹膜 颜色减退。 尿、汗有特殊腐臭味
4.治疗：
饮食疗法，低苯丙氨酸饮食。
PKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发 和虹膜色素减退，头发呈赤褐色
右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为 患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。
α A/α
α -/α α
α α /α α
75%
100%
（二）β 地中海贫血
• 主要特征 β基因控制的β链合成缺陷，持续产生γ和δ链
• 临床类型 1.重型β地中海贫血 2.中间型β地中海贫血 3.轻型β地中海贫血
患儿颅骨及面颊部骨骼增大，头颅 变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷， 两眼距离增宽，眼睑浮肿，形成地 中海贫血的特殊面容。
主要临床表现： 1、溶血性贫血 2、肝脾肿大 3、血管阻塞引起脑血栓、腹痛等
Hb M病(高铁血红蛋白症)
由于取代的氨基酸占据了血红素Fe原子的配 基位置，使Fe原子呈稳定高铁状态，丧失了血红 素与氧结合的能力，导致组织缺氧。 常染色体显性遗传。 高铁血红蛋白：
人类生化遗传病PPT课件
血 红 蛋 白 病 （ hemoglobinopathy ） 是 由 于 血红蛋白分子结构或合成量异常而引起的疾病。
(一)、人类正常血红蛋白分子的结构与发育变化
2条类α链 : ζ 、α链，141个aa组成
珠蛋白
血红蛋白
2条类β链 : ε、Gγ、Aγ、δ、β
HB
血红素
链 ，146个aa组成。
不同珠蛋白肽链组成不同类型血红蛋白
僵硬的镰状红细胞变形能力低，通过狭窄的毛细血管时，不 易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。
血红蛋白M 病 HBA→HBM 遗传方式：AD
产生原因：珠蛋白链上的一些位置与血红素中铁原子 结合的氨基酸发生突变(α58His→Tyr), 使血红素固定在高铁状态，影响携氧能力，使组织细 胞供氧不足，患者的血呈深棕色，自幼有发绀症状。
β–珠蛋白生成障碍性贫血 (β地中海贫血) β链生成减少或完全不能合成者
生化遗传病
α0地贫 ：α链完全不能合成(――）
α地中海贫血
1条16号染色体上缺失2个α基因
α＋地贫 ：α链有部分能合成 （α－）
1条16号染色体上缺失1个α基因
αA :1条16号染色体有2个α基因(正常)
α地贫的临床分类及发病机制
生化遗传病
镰状细胞贫血
HbA O2
HbS
镰状细胞贫血
机制:
β6 GAG→GTG 谷氨酸→缬氨酸, HBA→ HBS, 血红蛋白的溶解度下降
在氧张力低的毛细血管区，HbS形成管状
凝胶结构(如棒状结构)
红细胞扭曲
成镰刀状(即镰变)
这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管，加上HbS的凝胶化 使血液的黏滞度增大，阻塞毛细血管,引起局部组织器官缺血 缺氧，产生脾肿大、肌肉骨骼痛、胸腹疼痛等痛性危象。
(一)、人类正常血红蛋白分子的结构与发育变化
2条类α链 : ζ 、α链，141个aa组成
珠蛋白
血红蛋白
2条类β链 : ε、Gγ、Aγ、δ、β
HB
血红素
链 ，146个aa组成。
不同珠蛋白肽链组成不同类型血红蛋白
僵硬的镰状红细胞变形能力低，通过狭窄的毛细血管时，不 易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。
血红蛋白M 病 HBA→HBM 遗传方式：AD
产生原因：珠蛋白链上的一些位置与血红素中铁原子 结合的氨基酸发生突变(α58His→Tyr), 使血红素固定在高铁状态，影响携氧能力，使组织细 胞供氧不足，患者的血呈深棕色，自幼有发绀症状。
β–珠蛋白生成障碍性贫血 (β地中海贫血) β链生成减少或完全不能合成者
生化遗传病
α0地贫 ：α链完全不能合成(――）
α地中海贫血
1条16号染色体上缺失2个α基因
α＋地贫 ：α链有部分能合成 （α－）
1条16号染色体上缺失1个α基因
αA :1条16号染色体有2个α基因(正常)
α地贫的临床分类及发病机制
生化遗传病
镰状细胞贫血
HbA O2
HbS
镰状细胞贫血
机制:
β6 GAG→GTG 谷氨酸→缬氨酸, HBA→ HBS, 血红蛋白的溶解度下降
在氧张力低的毛细血管区，HbS形成管状
凝胶结构(如棒状结构)
红细胞扭曲
成镰刀状(即镰变)
这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管，加上HbS的凝胶化 使血液的黏滞度增大，阻塞毛细血管,引起局部组织器官缺血 缺氧，产生脾肿大、肌肉骨骼痛、胸腹疼痛等痛性危象。
第9章分子病与先天性代谢缺陷病刘-9
家系调查：父母均为非洲裔人，非近亲结婚，家系中无类 似病人。经检查，患儿父母均有轻度的红细胞镰变。
诊断：镰状细胞贫血。
1904首次发现镰形红细胞病病例 1917发现此种贫血病患者的红细胞可在体外发生镰变 1927年发现缺氧是红细胞发生镰变的重要条件 1949年Pauling等利用电泳检测技术，证明镰形红细胞是
Hb Grady
α链：第119～120位氨基酸之间插入 Pro苯丙Thr苏-Phe脯。 →144aa
(二) 血红蛋白病
1、异常血红蛋白病
（1）异常血红蛋白病的分子基础 ① 单个碱基的取代（占90%以上） ② 移码突变 ③ 密码子缺失或插入 ④ 融合基因
融合基因（fusion gene）：是指由两个非同 源基因部分片段拼接而成的基因。
β
3’
3’
成人期
Hb A (α2β2) Hb A2 (α2δ 2)
表9-1 正常人体血红蛋白的类型
发育阶段
胚胎
胎儿 成人
血红蛋白类型
Hb Gower 1 Hb Gower 2 Hb Portland
Hb F
Hb A（95～98％） Hb A2（2 ～3 ％）
分子组成
2 2 2 2 2G 2 2A 2
第九章 分子病与先天性 代谢缺陷病
医学生物学与遗传学教研室
[教学要求]
1．掌握： ① 分子病和先天性代谢缺陷病的定义、类型。 ② 常见分子病和先天性代谢病发病的遗传机制 （重点：镰状细胞性贫血、地中海贫血、苯丙酮尿症）。
2．熟悉： ① 正常血红蛋白结构、遗传控制及其发育演变； ② 常见分子病和先天性代谢病的临床特征。
2G 2 2A 2
22 22
(二) 血红蛋白病
诊断：镰状细胞贫血。
1904首次发现镰形红细胞病病例 1917发现此种贫血病患者的红细胞可在体外发生镰变 1927年发现缺氧是红细胞发生镰变的重要条件 1949年Pauling等利用电泳检测技术，证明镰形红细胞是
Hb Grady
α链：第119～120位氨基酸之间插入 Pro苯丙Thr苏-Phe脯。 →144aa
(二) 血红蛋白病
1、异常血红蛋白病
（1）异常血红蛋白病的分子基础 ① 单个碱基的取代（占90%以上） ② 移码突变 ③ 密码子缺失或插入 ④ 融合基因
融合基因（fusion gene）：是指由两个非同 源基因部分片段拼接而成的基因。
β
3’
3’
成人期
Hb A (α2β2) Hb A2 (α2δ 2)
表9-1 正常人体血红蛋白的类型
发育阶段
胚胎
胎儿 成人
血红蛋白类型
Hb Gower 1 Hb Gower 2 Hb Portland
Hb F
Hb A（95～98％） Hb A2（2 ～3 ％）
分子组成
2 2 2 2 2G 2 2A 2
第九章 分子病与先天性 代谢缺陷病
医学生物学与遗传学教研室
[教学要求]
1．掌握： ① 分子病和先天性代谢缺陷病的定义、类型。 ② 常见分子病和先天性代谢病发病的遗传机制 （重点：镰状细胞性贫血、地中海贫血、苯丙酮尿症）。
2．熟悉： ① 正常血红蛋白结构、遗传控制及其发育演变； ② 常见分子病和先天性代谢病的临床特征。
2G 2 2A 2
22 22
(二) 血红蛋白病
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血红蛋白四聚体
×4 血红蛋白单体
珠蛋白链 血红素
类链
( 、)
类链
(、、、)
一级结构
类链（141个氨基酸） 类链（146个氨基酸）
二级结构
α螺旋 β折叠片层
三级结构 四级结构
血红蛋白的发育演变
血红蛋白类型
血红蛋白类型
胚胎Hb： Hb GowerⅠ 22
Hb Gower Ⅱ 22
Hb Portland 2γ2
总之，珠蛋白基因在表达时空的遗传控制上具 有精确的协调性。
血红蛋白病 (Hemoglobinopathy)
由于珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病称为 血红蛋白病。
血红蛋白病分为两大类： （1）异常血红蛋白病 （2）地中海贫血
异常血红蛋白病
由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构异常， 如有临床表现者称为异常血红蛋白病。
临床表现：
力降低)
异常血红蛋白病的分子基础 ——珠蛋白基因突变
主要类型：
（1）单个碱基置换 （2）移码突变 （3）密码子的缺失和插入 （4）融合基因
单个碱基置换 ☆ 错义突变
单个碱基置换
☆ 无义突变
Hb A Hb McKees-Rock
DNA 144 145 146 147 AAG UAU UCG UAA AAG UAA
分子病与先天性代谢病
本章重点内容提示
1、概念：分子病、血红蛋白病 2、血红蛋白的类型、发育演变及遗传控制 3、异常血红蛋白病发病的分子基础 4、地中海贫血的基因型及临床类型 5、地中海贫血发病的分子基础 6、先天性代谢病：病名，酶缺陷，遗传方式 7、LDL受体基因突变的功能类型
第一节 分子病
分子病（Molecular Disease）：基因突变导致蛋白质分子质 和量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。
Hb A Hb McKees-Rock
PROTEIN 144 145 146 147
赖氨酸 酪氨酸 精氨酸 （终止） 赖氨酸（终止）
单个碱基置换
☆ 终止密码突变
DNA
139 140 141 142 143
Hb A
AAA UAC CGU UAA GCU
Hb Constant-Spring AAA UAC CGU CAA GCU
PROTEIN
139 140 141 142 143
Hb A
赖氨酸 酪氨酸 精氨酸（终止）
Hb Constant-Spring 赖氨酸 酪氨酸 精氨酸 谷酰胺 丙氨酸---172
移码突变
密码子的缺失或插入
融合基因
不等交换 → 融合基因 Hb Lepore／Hb anti-Lepore → 不稳定 → β地贫
1949年，Pauling等在研究镰状细胞贫血时提出分子病 的概念。 血红蛋白病（Hemoglobinopathy）：由于珠蛋白分子结构或 合成量的异常所引起的疾病。
血红蛋白病是人类研究分子病的最好模型。
本节内容阐述 血红蛋白的结构与功能 珠蛋白基因的结构及表达 珠蛋白基因表达调控 血红蛋白病
血红蛋白的分子结构
地 中 海 贫 血
α地中海贫血
+地贫：一条16号染色体缺失1个基因 0地贫：一条16号染色体缺失2个基因
临床类型
类型
症状
正常人
静止型
+地贫杂合子
无症状
轻型 （标准型）
0地贫杂合子 +地贫纯合子
血红蛋白H病
0地贫和+地 贫双重杂合子
Hb Bart’s胎儿 水肿综合征
0地贫纯合子
轻度贫血
溶血性贫血 胎儿水肿
血红蛋白病M病 （遗传性高铁血红蛋白病）
遗传方式：AD
形成原因： 肽链中与血红素铁原子连接的组氨酸发生
替代，导致部分铁原子呈稳定的高铁状态。
临床表现： 紫绀和继发性红细胞增多
氧亲和力改变的血红蛋白病
形成原因： 由于珠蛋白基因突变致Hb肽链上氨基酸发
生置换，致使Hb分子与氧的亲和力增高或降低， 运输氧功能改变。
5'- 2- -G-A-1---3'
珠蛋白基因
5’ Exon1 IVS-1
Exon2
IVS-2
3’ Exon3
起源相同、结构相似、功能相关
珠蛋白基因表达
珠蛋白基因表达特点
发育阶段特异性 基因簇上的基因5′→3 ′顺次表达、关闭
合成场所特异性
卵黄囊→胎肝→骨髓
表达数量协调性
类α、类β链的表达维持1:1的比例
主要类型： （1）镰状细胞病 （2）不稳定血红蛋白病 （3）血红蛋白M病 （4）氧亲和力改变的血红蛋白病
镰状细胞病
遗传方式：AR
形成原因：链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，形 成HbS。在缺氧情况下，HbS聚合形成长棒状 聚合物，使细胞镰变，引起血粘度增高，导致 血管梗阻性继发症状。
HbSHbS 镰状细胞病 HbAHbS 镰形细胞性状 HbAHbA 正常人
胎儿Hb： Hb F
2γ2
成人Hb ：Hb A
22 >95%
Hb A2
22
正 常 成 人 血 红 蛋 白
血红蛋白的遗传基础——珠蛋白基因
人类珠蛋白基因分为
珠蛋白基因簇 珠蛋白基因簇
重点掌握基因定位、排列顺序
珠蛋白基因簇（16p13）
5'-2- 1-2-1-2-1-θ1-3'
珠蛋白基因簇（11p15）
地中海贫血
由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白链 合成障碍，造成链和链合成失去平衡而导致的溶 血性贫血称为地中海贫血。 ☆ 主要类型 （1）地中海贫血
由于珠蛋白基因的缺失或缺陷，使链的合成受 到抑制而引起的溶血性贫血。 （2）地中海贫血
由于珠蛋白基因的缺失或缺陷，使链的合成受 到抑制而引起的溶血性贫血。
杂合子优势 → 疟疾
不稳定血红蛋白病
遗传方式：AD（不完全显性）
临床表现：
Hb不稳定容易自发变性，形成的珠蛋白小体（Heinz小 体）粘附在细胞膜导致阳离子通透性增加，同时红细胞变 形性降低，通过微循环时导致血管内、外溶血。
代表疾病：Hb Bristol
形成原因：链第67位缬氨酸被天冬氨酸取代 临床症状：先天性溶血性贫血、黄疸、脾肿大
镰 状 细 胞 病
临床症状：
血管梗阻性继发症 状：一过性剧痛 （肌肉、骨骼和腹 痛）
急性大面积组织损 伤：心梗，肺、肾 脏损伤；
慢性溶血性贫血
• 治疗： – 药物 • 儿童 → 氨苄青霉素预防性治疗 • 成人重症 → 羟基尿 （hydroxyurea）→ 升高 HbF↑ – 输血和吸氧 – 骨髓移植 – 基因治疗