药品生产现场管理与生产过程控制
简析药品生产现场的GMP管理方法
简析药品生产现场的GMP管理方法摘要：药品生产现场GMP管理上存在的问题，并对实施药品生产现场GMP 管理的策略进行了全面的介绍。
关键词：药品生产；生产现场；GMP管理引言我国医药产业不仅在品种和整体技术水平有着明显的不足，更为重要的是，我国普遍存在着较低的药品生产企业的GMP管理水平。
正因如此，中国药品生产企业要想更好地发展，达到国际化的水平，不仅需要对科技创新能力进行进一步的提高，而且，更为重要的是，需要在企业管理和运营方面进行进一步的强化，尤其是需要进一步提高现场GMP管理水平，达到国际化的水准，这样将在很大程度上有利于药品生产企业的健康发展。
一、在药品生产现场GMP管理上存在的问题1、药品生产现场在人员与机构管理上的问题目前来说，就药品生产现场的企业机构设置和职能而言，与GMP的要求还是存在着一定的差距。
对于药品生产企业来说，普遍存在着一些问题，比如：相对不足的从事现场人员的投入、较弱的现场操作能力、从业人员较低的业务素质等等。
在部分药品生产企业当中，对员工的职业技能培训没有引起足够的重视，在员工的GMP培训工作方面存在着明显的不足，这样将在很大程度上影响到GMP培训的预期目的和效果。
2、药品生产现场的环境卫生方面的问题一个良好的药品生产现场环境卫生是十分重要的。
就目前而言，普遍存在着药品生产现场的环境卫生管理方面存在着明显的不足，比如：对于现场工作服，部分药品生产企业没有明确规定其保管、更换的要求；在工作人员进入洁净区过程中，存在着不严格的管理制度；在清洗工作服过程中，也缺乏统一的标准；在对工作服材料的选择方面，也没有按照相关的规定进行选择。
3、不完善的药品生产现场的物料管理目前来说，普遍存在着对于原辅料及包装材料的复验制度没有进行明确的规定，并且不能进行严格的执行，还有，存在着不规范的原辅料的所作检测。
通常来说，物料质量控制工作的一个关键的环节是供应商的评估。
为了进一步确保所购进物料的质量要求，需要对供应商资质进行严格地审核，在实际生产药品的过程中，需要严格把关物料的质量。
生产过程现场质量控制与管理PPT课件
质量控制的重要性
01
02
03
提高产品质量
通过有效的质量控制，可 以及时发现和纠正生产过 程中的问题，从而提高产 品的整体质量。
增强客户满意度
高质量的产品能够满足客 户的期望和需求，从而提 高客户对企业的信任和满 意度。
降低生产成本
通过减少不合格品的产生 和降低维修成本，质量控 制有助于降低企业的生产 成本。
统计过程控制（SPC）
SPC是一种利用统计技术对生产过程进行监控和控制的工具，通过对生产数据的 收集、分析和控制图的应用，发现异常波动并采取相应措施，提高生产过程的稳 定性和产品质量。
SPC的实施步骤包括：确定控制对象、选择合适的控制图、收集数据、绘制控制 图、分析和处理异常波动等。
过程能力分析
厂。
数据分析与改进
收集生产过程中的数据，进行深 入分析，找出问题根源，持续改
进生产过程。
04
生产过程现场质量控制方法
检查与测量
检查
通过观察、试验和测量等方法， 对产品特性进行检测，确保产品 符合规定要求。
测量
使用测量工具和仪器，对产品尺 寸、重量、温度等物理特性进行 量化分析，确保产品符合规格标 准。
详细描述
该制造企业建立了完善的质量控制体系，从原材料采购到产品出厂，每个环节都有严格 的质量标准和检验流程。通过采用先进的检测设备和科学的检测方法，确保了产品的质 量和稳定性。同时，该企业还注重质量管理体系的持续改进，不断提升产品质量和客户
满意度。
案例二：某机械加工过程的质量控制实践
总结词
精细化、标准化、可追溯
详细描述
在生产过程中，应定期对产品进行检查和测试，及时发现存在的质量问题，并 采取相应的措施进行纠正和改进。对于重大质量问题，应组织专题会议进行讨 论和分析，制定有效的解决方案并跟踪实施效果。
药企现场质量管理与生产过程控制 ppt课件
11
PPT课件
主题2：GMP对生产控制的要求
第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有 玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。 第二百零八条 产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时， 应当按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。 第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批 号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工 打印，应当增加检查频次。
工艺规程 过程控制程序 批记录 相关监控记录
– –
环境 质量检验
26
PPT课件
过程控制人员
培训
–
–
基本知识 基本技能 经过培训与考核 QA与生产部门共同认定
资格
–
–
27
PPT课件
过程控制异常情况的处理
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PPT课件
主题4：药品生产过程控制示例
29
PPT课件
环境与人员控制
尘埃粒子监测：
13
PPT课件
主题2：GMP对生产控制的要求
第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品 的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有 详细记录。 第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印 刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出 结论前，成品不得放行。
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PPT课件
过程控制的职责
生产部门
–
制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控 从技术角度对工艺规范进行审核 负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防 维修管理工作。 从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差 过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控 制及批记录存档工作。
药厂生产部岗位职责（三篇）
药厂生产部岗位职责药厂生产部是一个非常重要的部门，负责药品的生产工作。
下面是药厂生产部岗位职责的详细介绍，以供参考：1. 生产计划制定：负责根据市场需求、销售预测等信息，制定药品的生产计划。
需要与市场部、销售部等部门进行沟通协调，确保生产计划的准确性和及时性。
2. 生产流程管理：负责管理药品生产的整个流程，包括原材料采购、生产设备准备、生产过程监控等。
需要制定并执行相应的管理制度，确保生产过程的顺利进行。
3. 生产设备维护：负责生产设备的日常维护和保养工作，确保生产设备的正常运转。
需要定期进行设备巡检、故障排查和维修，以减少设备故障对生产工作的影响。
4. 原材料采购管理：负责药品生产所需原材料的采购工作。
需要与供应商保持良好的合作关系，及时了解市场价格和供货情况，确保原材料的质量和供应的稳定性。
5. 生产安全管理：负责制定并执行生产安全管理制度，确保生产过程的安全性。
需要进行生产现场的安全巡查和隐患排查，及时采取措施消除安全隐患，确保员工的生命财产安全。
6. 生产数据分析：负责对药品生产过程中的数据进行分析，以提高生产效率和质量。
需要制定并执行相应的数据采集和分析方案，及时发现问题并提出改进措施。
7. 生产人员培训：负责对生产部门的员工进行培训和技能提升。
需要根据员工的实际情况，制定培训计划和培训内容，提高员工的专业素养和技术能力。
8. 生产成本控制：负责生产成本的控制和降低工作。
需要制定相应的成本控制目标和措施，优化生产流程，减少浪费和成本支出，提高企业的经济效益。
9. 新产品开发跟踪：负责新产品的试制和跟踪工作。
需要与研发部门、质量部门等部门紧密合作，确保新产品的生产顺利进行，并及时解决可能出现的问题。
10. 质量管理：负责生产过程中的质量管理工作。
需要制定并执行质量管理制度，确保生产出的药品符合国家相关标准和企业质量要求。
11. 协调与沟通：负责与其他部门进行协调和沟通，解决生产过程中的问题。
药品生产企业药品生产和质量管理过程中存在的问题
药品生产企业药品生产和质量管理过程中存在的问题一、实施药品生产质量管理中几个问题的探讨；二、已通过GMP认证企业在药品生产和质量管理过程中存在的问题；三、中药企业在实施GM管理中存在的问题与对策；四、设备管理如何与GM管理相适应；五、生产管理之班组长。
一、实施药品生产质量管理中几个问题的探讨“药品生产质量管理规范” (GMP，是药品生产过程中保证药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最基本最可靠的方法。
国内外多年来的实践证明，GMP1行之有效的科学化、系统化的管理制度，已经得到国际上的普遍认可。
GMP除对厂房与设施、设备等硬件有严格的要求外，更为强调物料、文件、生产管理、质量管理等需要“人”来完成、完善的各项管理制度和标准操作规程，所以“人”是企业管理的核心。
企业的一切活动，一切先进的管理理念、组织措施和方法，都是通过“人”来实现的。
笔者参加了几家药品生产企业GMP认证检查工作，现将企业易忽略的问题作一归纳分析，供参考。
1．人员培训与考核企业必须结合生产管理、质量管理及营销管理的实际需要，采取多种形式，有计划、有教材、有考核、有记录的进行人员培训，通过培训提高人员整体素质及技术水平。
在药品GM培训过程中，企业应在两方面引起注意。
1． 1 培训形式及考核有些企业认为，GMP培训只有通过面授，再进行笔试，这种认识是错误的。
GMP培训是多种多样的，可以通过授课、讨论、现场操作等多种形式进行，既可以集中面授，也可以用生产前、生产后的讨论方式进行。
考核可以笔试，也可以采取口试或技术操作的形式。
1．2 培训对象一些企业只重点培训从事生产操作及检验的人员，对企业法定代表人、企业负责人未进行培训或培训内容不全，对维修、辅助人员未进行卫生和微生物基础知识、洁净作业方面的培训。
易存在企业制度制定的失误，存在污染隐患。
2．对物料供应商的评估工作对物料供应商的评估是物料质量控制工作中的一个重要环节。
药品生产的现场管理
药品生产的现场管理摘要在社会高速发展的过程中，人们的生活质量不断提高，人们更加关注食品安全和药品安全。
在药品生产过程中，药品质量受到现场管理的影响。
因此，在实际生产过程中，需要做好对药品生产的现场管理工作，以便更好地保证其生产质量，建立一套规范和应用的制度，更加完善各个环节，规范生产。
基于此，本文对药品生产的现场管理进行了深入分析。
关键词药品生产；现场管理；策略引言在人类发展过程中，药物不仅是抵抗人类疾病的重要武器，也是中国人民日常生活中不可或缺的特殊商品。
药品的质量直接影响着中国人民的生命安全。
如果药品质量得不到保证，中国的药品安全就得不到保证。
现阶段，我国对药品安全越来越重视，国内药品的生产规模也在不断增加。
药品生产企业需要加强药品生产的现场管理，提高药品生产安全性，提高经营效益。
一、加强对现场工作人员的安排1、做好职业培训，促进员工发展按照我国相关的法律法规，所有参与药品生产和质量的人员必须接受培训。
培训内容必须与工作职能相适应。
培训的内容包括工作说明、标准操作程序等，员工将知道该做什么以及如何做，确保员工真正理解这些知识，并将其应用到生产操作中。
此外，还应提供有关药物管制、商业惯例、个人卫生和其他问题的教育。
其他人则让每个人都明白确保药品质量和安全的重要性。
同时对所有员工进行药师专业培训，培训内容不应包括频繁更换工作，这将对公司和员工产生负面影响。
在每一个药品生产过程中，都需要保持员工的相对稳定。
员工必须清楚地说明自己的职位，以便有效地完成工作，充分挖掘潜力并增加价值。
2、明确责任，进行有效落实在车间中，每个岗位和流程都有自己的任务：作为直接经理，有必要将日常任务详细告知每位员工。
越具体，标准就越接近。
在分配任务时，需要指出想要实现的目标或期望，以便在工作中有方向和目标。
管理人员还需要了解、监督和提高每位员工的工作能力。
应严格遵守标准操作程序，严格遵守和尊重操作程序的所有细节和一致性。
按规定工作，现场实施，克服生产过程中人为干扰，提高产品成功率，避免浪费和返工。
GMP现场对生产系统管理要求
5、用于同批药品生产的所有配料应当集中存放,并作好标识。
3、中间过程控制的要求--称量操作
6、称量容易出现的问题 6.1 开放式称量，称量器具存在交叉污染的可能 6.2 称量工具的选择和称量精度不匹配 6.3 没有双人复核 6.4 捕尘罩捕尘方式易于污染。
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1、取样位置
7、取样人员的培训
2、检测项目
8、取样设备的清洁过程
3、质量标准
9、取样人员的演练
4、取样过程
5、过程的真实性
6、取样SOP设置的科学性合理性
2、生产过程取样的要求--中控取样
1、应当综合考虑听生产原料药的特性、反应类型、工艺步骤对产品质 量影响的大小等因素来确定控制标准、检验类型和范围。前期生产的 中间控制严格程度可较低,越接近最终工序(如分离和纯化)中间控制越 严格。
3、中间过程控制的要求--称量操作
1、制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。
2、产尘操作间(如干燥物料或产晶的取样,称量,混合,包装等操作间应当 保持相对负压或采取专门的措施防止粉尘扩散,避免交叉污染并便于清 洁。 3、应由指定人员按照操作规程进行配料,核对物料后精确称量或计量, 并做好标识。
1、生产现场管理的重点
1、工艺规程、岗位SOP与核定的处方,工艺以及批生产记录的一致性。
2、工艺验证的合理性,能够支持该批量生产的CPP,过程中出现的偏差 的处理和评估。
3、工艺变更的控制。
4、实际收率与理论收率的比较。
5、对于特定生产步骤的生产时限要求。
6、已生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量是否一致样品生产 使用的物料量、库存量与总量是否吻合。
药品生产过程控制与风险管理
药品生产过程控制与风险管理药品生产管理基本要求防止污染和交叉污染的措施药品生产关键工艺控制(固体制剂案例 )验证状态的维护生产工艺和质量标准符合法规要求《药品注册管理办法》第 29 条申请人获得药品批准文号后 ,应当按照国家食品药品监督管理局批准的生产工艺生产。
药品监督管理部门根据批准的生产工艺和质量标准对申请人的生产情况进行监督检查。
2022 年版 GMP 第 184 条:所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。
对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制 ,确保能够持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品 .※洁具管理：分类、整洁※工衣清洗：按时、区分※更衣要求 :标准程序更衣※清洁、消毒：规定、执行和记录※状态标识明确、信息完整※数量、帐、卡和物一致※放行控制明确，质量参预※特殊物料管理 (不合格物料、召回产品)，规定区域、标识、隔离和记录※储存条件※文件、记录标识：有效版本控制※设备状态标识 :完好／运行／待修／停用※各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限※生产区域标识 :已清洁／待清洁／相关生产区域使用※生产状态标识：生产品名／批号／规格 /生产开始时间※管道内介质名称及流向※计量标识等：校验合格／有效期／停用／校验不合格等※是否进行基本知识、基本技能的培训※是否经培训与考核合格允许上岗※记录及时规范※规范执行现场整洁、有序；标识完整、清晰；记录填写完整、清晰、及时；行为符合 SOP采取措施最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险 .※污染来源：硬件固有风险(布局、材料、空调系统、设备选型)人员及其操作引入风险 (物料流转、清洁、环境监控)※基于产品生产特点查找污染的风险点并采取措施普通制剂 :易产尘(交叉污染)和辅料多(混淆、差错)无菌制剂：污染(微生物、尘粒、热源)包装操作 :同时包装多个规格品种等情况第 185 条应当建立划分产品生产批次的操作规程 ,生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性 .第 186 条应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。
GMP实施指南生产和过程控制
8. 生产和过程控制本章将探讨以下问题：如何确定收率？如何处理偏差？如何满足生产时限的要求？在过程控制中应该注意些什么问题?当中间体或原料药物混批的时候需要注意什么问题?有哪些不同种类的污染?生产〔Production〕过程是药品制造〔Manufacture〕全过程中决定药品质量的最关键和最复杂的环节之一。
药品生产过程实际上包含两种同时发生的过程，既是是物料的生产过程，又是文件记录的传递过程。
以典型合成药为例，备料〔原材料领料，发料，物料暂存〕，投料，化学反响，提取〔别离〕，纯化〔结晶，枯燥〕，过程控制，包装，待验直至检验合格后入库，清场。
是物料投入，目标产物的生成以与后续处理的过程；文件记录传递过程是指由生产部门发出生产指令，确定批号和签发发放批生产记录〔由质量管理部门或者授权生产部门来进展〕，并在生产过程中由操作人员完成各种批生产记录，批包装记录以与其他辅助记录〔设备使用记录，清洁记录等〕，中间体检验人员完成检验记录，原料药检验人员完成成品检验记录。
该记录经部门负责人或者授权人员审核并归档。
质量管理人员对这些记录审核，作为批放行的一局部。
本章节将重点对《药品生产质量管理规》2010 修订版中生产和过程控制局部的要点进展解析，并从人员，设备，物料，操作，环境和记录等方面进展描述，提供实施指导。
8.1 生产操作《药品生产质量管理规》2010 修订版：第九章生产管理第一节原那么第一百八十四条所有药品的生产和包装均应按照批准的工艺规程和操作规程进展操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。
第一百八十五条应建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应能确保同一批次产品质量和特性的均一性。
第一百八十六条应建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。
每批药品均应编制唯一的批号。
除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装〔封〕前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。
QA基础知识(四)生产现场管理与过程控制
定置管理
01
确定物品的放置场所，使其固定 下来，以便快速、准确地取用和 归位。
02
通过定置管理，可以提高工作效 率，减少寻找物品的时间和浪费 。
看板管理
利用看板来传递生产和物流信息，使 信息更加直观、易于理解。
看板可以包括生产计划、物料需求、 设备状态等信息，帮助员工及时了解 生产状况。
目视化管理
重要性
生产现场是企业生产活动的核心，是 实现产品从原材料到成品转化的关键 环节，其管理水平和效率直接影响到 企业的竞争力与盈利能力。
生产现场管理的目标与原则
目标
确保生产过程的高效、有序、安全，实现产品质量、成本、交货期的最优化。
原则
以人为本、精益求精、持续改进、预防为主。
生产现场管理的历史与发展
过程控制的关键指标
过程能力指数
衡量生产过程满足产品规格和质量要求的能力，包括Cp、Cpk等指标。
合格率
反映产品符合规定要求的程度，计算方法为合格品数量除以总产量。
生产效率
衡量生产过程中产出与投入的比率，涉及设备效率、人工效率等方面 的评估。
过程稳定性
评估生产过程在一段时间内保持稳定的能力，通常通过波动幅度和过 程能力指数来衡量。
统计过程控制（SPC）
过程能力分析
通过收集和分析生产过程中的数据，利用 统计方法来监控和控制过程，识别异常波 动并采取相应措施。
评估生产过程在满足产品规格和质量要求 方面的能力，识别潜在的改进空间。
控制图
5S管理
用于监控和记录生产过程中关键参数的变 化，以便及时发现异常和趋势。
一种现场管理方法，旨在通过整理、整顿 、清洁、清洁检查和素养五个方面来提高 生产效率和现场管理水平。
QA现场管理和过程控制
安全事故与环保挑战
总结词
安全事故和环保问题对QA现场管理和过程控制带来极大的挑战，可能造成人员伤亡、财产损失和环境污染等严重后 果。
详细描述
安全事故可能由设备故障、操作失误、管理不当等多种原因引起，可能导致人员伤亡和财产损失。环保问题则可能由 生产过程中的废弃物排放、噪音和污染等问题引起，对环境造成不良影响。
解决方案
建立完善的安全管理制度和环保管理体系，确保员工的安全和健康；加强设备维护和保养，确保其安全 可靠；采用环保技术和材料，减少对环境的负面影响；定期进行安全和环保检查，及时发现和解决潜在 问题。
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THANKS
通过实时监控系统，及时发现异常和问题， 并进行处理和反馈。
数据收集与分析
定期收集过程数据，进行统计分析，发现问 题和改进点。
定期评审与审计
定期对过程进行评审和审计，确保过程符合 要求和标准。
过程改进与优化
问题分析与解决
对过程中出现的问题进行分析，找出根本原 因，制定解决方案并实施。
持续改进
不断寻求过程的改进机会，通过优化、简化、 创新等方式提高过程效率和效果。
详细描述Байду номын сангаас
人员流动频繁可能导致工作交接不充分，影响工作的连续 性和稳定性。培训不足则可能导致员工对操作规范和标准 理解不足，影响工作质量和效率。
解决方案
建立完善的培训体系和员工发展计划，提高员工技能和素 质；加强工作交接管理，确保交接内容的准确性和完整性。
设备故障与维护挑战
总结词
设备故障和维护不当可能导致生产中断、产品质量下降等 问题，严重影响QA现场管理和过程控制的实施。
02
QA现场管理
现场布局与规划
生产现场管理与过程控制
生产现场管理与过程控制生产现场管理与过程控制作为制造业的基础，是衡量企业生产能力与生产效率的重要指标。
本文将从生产现场管理的基本概念入手，具体阐述生产现场管理与过程控制的关系，以及其对企业生产效率和质量的影响。
生产现场管理基本概念生产现场是指制造业的生产现场，即所有从原材料到成品的制造流程所发生的地方。
生产现场管理是指通过合理的计划、组织、指挥、协调、控制等手段，使制造过程保持有序、高效、稳定，达到最佳生产效益的过程。
在生产现场管理中，有以下几个基本概念：1. 5S管理5S管理是对生产现场进行环境整理、整顿、清扫、清洁和素质教育的管理方法，在工厂管理中被广泛采用。
它是指的是：“Seiri、Seiton、Seiso、Seketsu、Shitsuke”，分别对应整理、整顿、清扫、清洁和纪律的意思。
2. 班组管理班组管理是指通过管理班组、培养班组技能、提高班组素质，对生产线上的生产进行管理。
在这种管理方法中，班组是重要的基本单位。
3. JIT生产JIT（Just In Time）生产是以订单为基础，适时适量地生产所需产品的生产方式。
这种方式强调的是“用多少生产多少，不多生产、不少生产”，方法简单实用，同时可以避免过多的库存出现。
生产现场管理与过程控制的关系生产现场管理只是生产过程控制的一种手段，生产过程控制也不仅仅局限于生产现场管理。
两者虽然不一样，但是密不可分。
1. 生产现场管理涉及流程控制、质量控制等重要内容生产过程控制要求对整个制造过程进行控制，包括流程控制和质量控制。
其中，生产现场管理与流程控制密不可分。
5S、班组管理等管理方法是管制流程并且保证流程顺畅的关键。
2. 生产现场管理可以改善整个流程控制体系生产现场管理可以逐步推进整个流程控制体系，从而不断完善与调整。
比如通过5S管理来整理和整顿物料库，减少物料的消耗；通过班组管理强化技能培训和质量监控，提高产品和服务质量，从而不断提高整个流程控制的质量。
药品生产与过程控制务实培训--李永康2012.11天津
第1节.GMP对生产与过程控制的通用要求
生产与过程控制基本要素 人员 物料 标识 现场定置管理与受控 贮存 收率与物料平衡 防止污染与交叉污染 物料转运与控制 工艺规程与规范操作 偏差与管理 洁净区控制与管理 设备管理与维护 中间控制与检测
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人
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机
料
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法
环
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人员污染的途径和方式
人的手指及皮肤 头发 水液（如呼吸和咳嗽/喷嚏等） 衣着 化妆品和珠宝手饰等 人员操作不当
按药典USP规定大容量注射剂取样数为20瓶；如污染率为5%，检出概 率仅为64%，批无菌检验合格≠批无菌合格。
13
在无菌（Aseptic）工艺中，药品最大的微生 物污染来自于操作人员，为什么请思考？ 为什么请思考？
无菌生产洁净区的良好行为规范 3）仅用无菌工器具接触无菌物料 在处理已灭菌物料时，始终须使用无菌工具。 在每次使用期间，无菌工器具应保存在A级环境 中，保存方式应能避免污染（如放在无菌容器 中）。在操作全过程中，应在必要时更换工具。 首次更衣后，应在必要时将所戴的无菌手套 消毒或更换，以最大限度地降低污染的风险。 人员不应以其衣着或手套的任何部位直接接 触无菌产品、无菌容器、无菌密封件及关键表 面。
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3
无菌产品生产的无菌意识（看组数据）
编 污染率 号 （%） 1 2 3 4 5 6 5 10 15 20 77.64 0.1 通过无菌检查的概率（%） 1 95 90 85 80 22.4 2 90 81 72 64 5 4 81 66 52 41 10 60 35 20 11 15 46 21 9 4 20 36 12 4 1 5 3000
药企如何进行药品生产现场管理和质量监控
药品生产现场管理和质量监控是药品生产活动中的一项重要的管理内容，生产现场管理和质量监控的目的在于既要提高效率又要符合GMP的要求，也就是既要保证质量又要提高产量。
本文所述的现场管理与质量监控，主要指质量监控所涉及的现场管理，其核心理念为：在符合GMP要求基础上融合5S管理理念。
5S管理源自日本，基本内容为整理、整顿、清扫、清洁、素养五项，是指在生产现场中对人员、机器、材料、方法、环境五大生产要素进行有效管理［1］。
1 GMP要求下的现场管理药品生产相关法规中2010版GMP第一章（总则）第三条规定：本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品［2］。
强化现场管理，是执行GMP的具体体现。
现场管理目标：现场整洁、有序；标识完整、清晰；记录填写真实、完整、准确、及时；操作符合SOP。
现场管理主要包括人员管理、卫生管理、物料控制以及标识管理。
1.1 人员管理人员管理应满足以下要求：（1）岗位人员应对SOP熟悉并掌握其相关技能。
（2）批生产记录、设备运行记录以及其他相关的辅助记录应做到及时、真实、完整、准确填写。
1.2 卫生管理卫生管理应满足以下要求：（1）洁具管理应分类、整洁。
（2）工衣清洗应按时、区分。
（3）更衣要求应执行标准更衣程序。
（4）生产清洁、消毒应按规定执行并有相应记录，消毒剂的选择和定期轮换。
1.3 物料控制物料控制应满足以下要求：（1）状态标识明确、信息完整。
（2）卡、账、数量与实物一致。
（3）放行控制明确，质量监督员参与把控。
（4）特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等）有规定区域，做好隔离、标识并有相应记录。
（5）储存条件应符合物料和产品储存要求，并有完整记录。
1.4 标识管理标识管理应满足以下要求：（1）文件和记录应有有效版本控制标识。
安全标准化现场管理和生产控制过程安全生产
安全标准化现场管理和生产控制过程1、按AQ／T9006-2010要求，生产现场管理和生产过程控制的要求有哪些？企业安全生产标准化基本规范AQ/T9006—2010目次前言II1 范围12 规范性引用文件13 术语和定义14 一般要求14.1 原则14.2 建立和保持24.3 评定和监督25 核心要求25.1 目标25.2 组织机构和职责25.3 安全生产投入25.4 法律法规与安全管理制度25.5 教育培训35.6 生产设备设施45.7 作业安全45.8 隐患排查和治理55.9 重大危险源监控65.10职业健康65.11应急救援75.12事故报告、调查和处理75.13绩效评定和持续改进82、安全标准化的13个要素是什么？1、企业应建立识别和获取适用的安全生产法律法规、标准规范的制度，明确主管部门，确定获取的渠道、方式，及时识别和获取适用的安全生产法律法规、标准规范。
2、安全生产规章制度至少应包含下列内容：安全生产职责、安全生产投入、文件和档案管理、隐患排查与治理、安全教育培训、特种作业人员管理、设备设施安全管理、建设项目安全设施“三同时”管理、生产设备设施验收管理、生产设备设施报废管理、施工和检维修安全管理。
3、企业应根据评估情况、安全检查反馈的问题、生产安全事故案例、绩效评定结果等，对安全生产管理规章制度和操作规程进行修订，确保其有效和适用，保证每个岗位所使用的为最新有效版本。
4、企业应确定安全教育培训主管部门，按规定及岗位需要，定期识别安全教育培训需求，制定、实施安全教育培训计划，提供相应的资源保证。
应做好安全教育培训记录，建立安全教育培训档案，实施分级管理，并对培训效果进行评估和改进。
5、企业应对操作岗位人员进行安全教育和生产技能培训，使其熟悉有关的安全生产规章制度和安全操作规程，并确认其能力符合岗位要求。
未经安全教育培训，或培训考核不合格的从业人员，不得上岗作业。
6、企业应采取多种形式的安全文化活动，引导全体从业人员的安全态度和安全行为，逐步形成为全体员工所认同、共同遵守、带有本单位特点的安全价值观，实现法律和政府监管要求之上的安全自我约束，保障企业安全生产水平持续提高。
药品生产与过程控制
质量部现场QA培训材料
生产与过程控制—简介
生产和过程控制建立在工艺设计的基础上，包括要掌握原辅料性质，并符合质量标准，生产过程取样，监控，物料传送，隔离及密闭技术，过程单元操作。剂型不同，所涉及的生产和过程控制的要求不同。但总的生产和过程控制的原则是一致的，通常经过充分的设计和评估。
01
传统的质量控制是通过中间产品或者最终产品的检测来达到控制质量的目标，随着近几年技术的发展，在线实时监测成为可能，人为因素造成的影响变得越来越小。先进的技术可以保证每批的加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品进行检验或检查，以保证药品的一致性和完整性。
02
过程控制的概念—技术要求
根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后GMP生产时加以记录和控制。 根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面记录形式进行详细记录和控制。
生产与过程控制—制粒
【要点分析】
颗粒的含水量可能影响片压片过程，进而影响产品质量。通常在干燥结束时测定含水量。含水量的测定方法和接受限度需要有明确的定义。
另外，交叉污染也是颗粒干燥过程中应该注意的事项。在使用厢式干燥器时，如果使用循环风干燥，由于管道和过滤器是公用的，有可能产生交叉污染。对于流化床干燥器，袋滤器有可能带来交叉污染；为了避免此类问题的发生，不同产品应使用不同的袋滤器。另外如果设计合理的清洁程序，并进行清洁验证，也可以证明是否有交叉污染的现象存在。
怎样调查关键偏差
关键偏差应当被调查和解决
关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;
关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来
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控制5：现场物料控制 • 现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯 检品、待包装品、成品 • 控制内容：品名、批号、数量、状态标识 • 关注各工序对特殊物料的处理： a.不合格品、 b.尾数 c.取样 控制6：状态标识 • 文件、记录标识：有效版本控制 • 设备状态标识：完好／运行／待修／停用 • 各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限 • 生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域 使用情况 • 生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间 • 公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向 • 计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等
• 标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期首 印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核 • 清场确认 包装打码 • 物料平衡 • 清场管理 • 待包品交接情况
控制3：人员控制 • 新上岗人员是重点 • 操作再确认： a.关注每一位在岗人员其行为与SOP的符合性 b.记录填写 • 生产人员清单 • 必要时向车间管理人员提出建议 控制4：清场确认 • 四清：清洁、清物料、清文件（清记录）、清状态 • 重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材准备、包装、打 码 • 周期结束之大清洁及换品种清洁
过程控制的职责 生产部门：根据工艺及设备规范，制定作业规范，并 负责实施。 • 生产工艺部门：制订工艺规范，从技术角度对作业规 范进行审核。 • 工程、维修部：负责按要求为生产提供适宜的环境， 负责测量设备校验及设备的日常及预防维修管理工作。 Q A： • 对生产现场进行监控，及时发现、调查和处理影响产 品质量和生产工艺稳定性的问题和不良趋势，不断完 善质量保证体系。 Q C： • 负责物料、中间体、半成品及成品的检验工作及环境 确认工作。
生产期间： • 应定期对生产现场、环境、物料、生产设备及 工艺参数设置进行再确认，已确保以上生产条 件始终符合生产工艺要求。 • 产品质量检查。生产过程中应定期对所生产的 产品质量特性进行检查和监控。检查结果应符 合过程控制标准及产品质量标准，对于一些特 殊的质量特性（ 如：片重、灌装量等）应采用X－R 控制图的形式对其波动情况进行监控， 以确保工序始 终处于稳定状态。
主题3：生产过程控制系统的建立
过程控制的目的： 为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过 程中影响产品质量的各个因素进行控制。 过程控制的基础：工艺规程 • 工艺流程及要求； • 各工序所需要的设备； • 工艺参数； • 生产环境要求； • 检验步骤及标准。 所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后 方可用于正式生产。
浅谈药品生产的现场管理 与过程控制
2015.04.08
主要内容
• • • • 主题1：药品质量实现基础 主题2：GMP对生产控制控制的要求 主题3：生产过程控制系统的建立 主题4：药品生产过程控制示例
主题1：药品质量实现基础 --现场管理
药品制造的质量保证 • 产品质量实现和提高工艺稳定性 • 控制不良产品产生 ①人 a.原材料 ②机 b.设备 ③料 c.生产工艺 d.工艺过程控制 ④法 e.质量检验 ⑤环 f.质量监控 ⑥测
生产过程结束后： • 应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进 行清洁，剩余物料及废弃物料按规定移出生 产现场。 • 保证生产所使用的物料流向正确，生产结束 后应对所使用的原辅料、中间体、半成品、成品及 有印刷文字的包装材料数量进行平衡，平衡结果应符 合规定要求。
特殊过程的过程控制 • 对于非固体制造、固体造粒工艺，灭菌等工艺由于封 闭型生产，其中每一工序的制造结果无法及时通过随 后的检验来确认，只能等到整个制备过程结束后才能 进行检验，故这些制造工艺过程属于特殊过程。 • 这些过程必须由具备相应资格的操作者来完成； • 控制整个制备工艺的设备及计算机系统必须经过验证； • 生产过程中操作者必须对工艺参数进行监视和控制， 以确保满足规定要求。过程打印数据应附在批记录上。
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灯检工序 灯检合格品的抽查,每班至少一次 不定期检查灯检岗位抽查人员是否按照规定抽查 不合格品是否按规定及时标识、处理 清场检查 状态标识 物料平衡情况 包材准备工序 物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品 物料领用车间执行双人复核的情况 a.复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标 识、数量、包材版本号 b.QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、 包材版本号
第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少 包括下述内容： （一）包装外观； （二）包装是否完整； （三）产品和包装材料是否正确； （四）打印信息是否正确； （五）在线监控装置的功能是否正常。 样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产 品混淆或污染。 第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装 产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重 新包装应当有详细记录。 第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印 刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查， 未得出结论前，成品不得放行。 第二百一十六条 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料 应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印 批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。
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标识 文件、记录标识：有效版本控制 设备状态标识：完好／运行／待修／停用 各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限 生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域 使用情况 生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间 公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及 流向 计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等 员工培训 SOP的熟悉程度 相关的记录填写（批记录／运行记录等） 现场管理的目标 要求：现场整洁、有序 标识完整、清晰 记录填写完整、清晰、及时 行为符合SOP
第四节 包装操作
第二百零二条 包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、 混淆或差错风险的措施。 第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、 包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态， 无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。 检查结果应当有记录。 第二百零四条 包装操作前，还应当检查所领用的包装材料 正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、 数量、质量状态，且与工艺规程相符。 第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标 识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。 第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔 离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。
现场管理屋
实施GMP的重点：现场管理
强化现场管理，是执行GMP的具体体现 卫生管理 • 洁具管理：分类、整洁 • 工衣清洗：按时、区分 • 更衣要求：标准更衣程序 • 生产清洁、消毒：规定、执行和记录 物料控制 • 状态标识明确、信息完整 • 数量、帐、卡和实物一致 • 放行控制明确，质量参与 • 特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样 品等），规定区域、标识、隔离和记录 • 储存条件是否与物料和产品相一致，记录完 整
主题2：GMP对生产现场控制的 要求
第三节生产操作 第一百九十九条 生产开始前应当进行检查，确保设备和工 作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的 物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。 生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、 批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。 第二百条 应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。 第二百零一条 每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操 作人员清场，并填写清场记录。清场记录内容包括：操作间 编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检查项目及 结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当纳入批生产 记录。
过程控制的时机与控制重点 生产前： • 生产现场检查 生产现场已按标准清洁程序 进行了清洁，任何部位都不允许有与即将生 产的产品无关的物料。 • 生产环境检查 生产环境（如：温度、湿度、 洁净度等）应符合生产工艺要求。 • 生产设备检查 生产设备的各项功能符合生 产要求， • 生产物料检查 生产所使用的原辅料、半成 品、包装材料等，其种类及数量应符合生产 工艺要求。 • 生产参数检查 直接影响产品质量的工艺参 数设置应符合工艺文件规定。 • 生产文件的检查
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配灌工序 总配料体积 从配制到过滤的时间 滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在 过滤前后进行完整性测试；起泡点有无异常情况 稀配液状态标识是否及时、正确。 洗瓶工序 设备参数： a.压缩空气压力、 b.循环水压力、 c.新鲜注射用水压力、 d.灭菌温度、时间、隧道网带速度 操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的清洁度
温湿度监测 • 关键操作区域温湿度 粉针生产 生物制品灌装 压差 • 关键区域的压差指示 抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性 复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况 风速测定 • 关键操作区域是重点 定期进行 百级区域：操作面0.45m/s±20%
控制2：工艺控制 IPC人员： • 抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规 定执行 质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、设备参 数 统计技术的运用：控制图和涉及装量的生产工序 特殊生产工序的工艺参数执行结果的确认 配制工序: • 原辅料：根据生产指令复核,包括品名、批号、检验编 号、合格状态标识、效价、实际投料量（体积、重量） 等 • 稀配液PH值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、 均均性）等
每班生产 被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差 表面微生物监测 • 定期监测，分级分区进行 人员更衣确认 定期监测，特别关注新进人员 监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指 关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级 区）厂房设施、设备表面－－－－每班生产 人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接 接触药品内包材的工具（镊子）－－－每班生产