氧自由基与缺血性卒中
缺血性脑卒中炎症反应机制探讨
·297·缺血性脑卒中炎症反应机制探讨郑丽娟 张丹峰 河南推拿职业学院 河南洛阳 471000摘 要：缺血性脑卒中后的炎症反应是一个复杂的细胞和分子反应，炎症细胞的活化、炎症介质介导以及炎症信号通路激活是引起缺血性脑卒中级联反应的基础。
炎症过程主要有两部分组成:一是无细胞成分，指的是脑细胞、外周白细胞分泌各种炎性细胞因子、化学趋化因子和类花生酸类物质；二是细胞成分，指的是外周炎性细胞浸润至损伤的脑组织内。
只有充分理解脑梗死的炎症反应和炎症因子时空特点，才能有效的确立治疗时间和治疗的方法。
关键词：炎症反应 炎症细胞 炎症因子脑卒中是目前导致人类死亡的第二位原因。
卒中的高发病率、高死亡率和高致残率给社会、家庭和患者带了沉重的负担[1]。
脑缺血后脑神经细胞内的各种神经因子发生瀑布式的级联反应，启动了对神经细胞的损害过程。
缺血性脑卒中的病理生理进程是一个动态、复杂的过程，受到诸多细胞内外理化因素的影响。
研究表明、炎症反应、兴奋性氨基酸的释放、自由基的生成增加，钙超载、相关凋亡基因的表达等在缺血性脑损伤中发挥了重要的作用[2]。
本文将以炎症细胞与炎症因子为基点分析炎症反应对脑卒中的损害机制。
1炎症反应炎症反应是一种复杂的细胞和分子反应，主要由炎症细胞和炎症介质介导。
炎症细胞浸润，炎症信号通路激活及大量炎症介质产生引发炎症级联反应是缺血性脑卒中炎症反应的基础[3]。
脑缺血后的白细胞浸润所致的炎症反应在缺血性脑损害的发生、发展中所起的重要作用已被相关的研究所证实。
受损的脑细胞产生大量的白介素-1（IL-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子，这些炎症因子诱导内皮细胞表达细胞粘附因子，这些粘附因子使中性粒细胞与内皮细胞粘附，中性粒细胞得以穿过血管壁进入脑实质。
5~7天后巨噬细胞和单核细胞进入脑组织。
血液中的炎症细胞也会向靶目标移动。
炎症反应所致的缺血性脑损害机制可能与①中性粒细胞浸润所致的微血管堵塞使缺血进一步加深；②激活的炎性细胞和受损的神经元产生大量调节因子加重了损害；③浸润的中性粒细胞产生诱导型NOS；④缺血的神经元表达COX2；⑤缺血的神经元产生TNF；⑥小胶质细胞也可以产生神经毒素人NO、活性氧及前列腺素等[4]。
急性缺血性脑卒中发病机制研究
急性缺血性脑卒中发病机制研究1. 引言1.1 急性缺血性脑卒中发病机制研究急性缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，严重威胁人类的健康和生命。
研究表明，急性脑卒中的发病机制极为复杂，涉及多个方面的因素。
了解脑卒中的发病机制对于预防和治疗脑卒中至关重要。
脑卒中的发病机制包括缺血性和出血性两种类型，其中缺血性脑卒中是最常见的类型。
缺血性脑卒中的发病机制主要是由于脑血管的阻塞或狭窄导致脑组织缺氧、缺血和继而坏死。
在缺血性脑卒中发病过程中，脑缺血引起的神经细胞损伤是一个关键的环节。
神经细胞的损伤会引发一系列生物化学变化，最终导致脑组织的破坏和功能障碍。
免疫炎症在脑卒中发病过程中也发挥着重要的作用。
炎症反应会加剧脑组织的损伤，增加脑卒中的严重程度。
血小板激活与栓子形成也在脑卒中中起着至关重要的作用，它会加重脑部缺血和缺氧的程度，加速神经细胞的死亡。
脑卒中患者的血管再灌注损伤也是一个重要的研究方向，了解再灌注损伤的机制有助于更好地治疗脑卒中患者。
了解急性缺血性脑卒中发病机制对于预防和治疗脑卒中至关重要。
通过深入研究脑卒中的发病机制，可以为未来脑卒中的防治提供重要依据，并有望为寻找新的治疗方法提供突破口。
2. 正文2.1 缺血性脑卒中的病因分析缺血性脑卒中是指由于脑血管狭窄或堵塞引起的脑组织血液供应不足而造成的脑部损伤。
其病因分析主要包括动脉粥样硬化、脑动脉狭窄、脑动脉瘤和栓子形成等多种因素。
动脉粥样硬化是造成缺血性脑卒中最常见的病因之一，其主要特征是血管内动脉壁的斑块形成，导致脑血管狭窄或堵塞。
脑动脉狭窄也是引发脑卒中的重要原因，当脑血管壁发生狭窄时，会导致脑部血液供应不足，容易引发脑卒中。
脑动脉瘤也是导致脑卒中的潜在危险因素之一，当脑动脉瘤破裂时，会导致脑内出血，从而引发急性缺血性脑卒中。
而栓子形成则是由于血液中的血小板在狭窄的脑血管内聚集形成血栓，阻碍了正常的血液流动，造成脑部缺血缺氧。
缺血性脑卒中的病因分析涉及多个方面，包括动脉粥样硬化、脑动脉狭窄、脑动脉瘤和栓子形成等多种因素，对这些病因进行深入的研究有助于更好地预防和治疗脑卒中的发生。
缺血性脑卒中的氧化应激相关因子研究进展_王志成
。
8hydroxy2deoxyguanosine， 8羟基脱氧鸟苷（ 8-
DNA 被 ROS 氧化损伤后产生大量嘌呤羟基化 、 嘧
［18 ， 19 ］
PON2 和 PON3 3 个成员， 有 PON1 、 它们彼此相邻， 定位于人 类 7 号染色体长臂和小鼠 6 号染色体， 其中 PON1 抗 AS 作用 可以抑制 LDL 氧化、 逆转 最为重要。当 PON1 活性升高时， oxLDL 的 生 物 学 活 性、 保护卵磷脂胆固醇酰基转移酶 （ LCAT） 的活性、 抑制 HDL 脂质过氧化并增加其抗氧化的能 从而抑制泡沫细胞及粥样斑块形成 力，
ELISA 法检测了 143 例急性脑梗死患者和 34 例健康成人血 isoPGF2 α 的水平， iso发现急性脑梗死患者血浆 8浆中 8PGF2 α 的水平明显升高， 且与神经功能缺损程度成正比 。 这 8isoPGF2 α 可以作为观察 IS 病情、 筛查高危 些研究均表明， 稳定性以及在正常 患者的敏感血清学指标 。由于其特异性、 并且不易受脂类饮食的影响， 被认 人体体液中的可检测性， 为是目前判断活体内脂质过氧化损伤程度和评价抗氧化治 疗效果的最理想的生物学指标 2． 1． 3 OHdG）
［20 ］
。 黄建敏等［28］ 对
72 例颈动脉狭窄的脑梗死患者和 38 例健康人进行 PON1 活 性检测， 发现脑梗死患者血清 PON1 活性显著低于对照组， 并随颈动脉狭窄程度加重， 呈逐渐下降趋势， 由此证实 PON1 具有抗 AS 的作用。 Liu 等
［29 ］
OHdG 可能是识别动脉粥样硬化 发现 8-
得出结论 PNO1Q192R 基因的 做了系统性回顾和 meta 分析， 等位基因 或 基 因 型 与 IS 关 系 最 为 密 切。 最 近 研 究 显 示， PON3 也可以减少活性氧而阻止细胞和组织的氧化应激， 从 而抑制 LDL 氧化、 增强 HDL 的抗氧化性和转运胆固醇能力， 不仅具有抗 AS 作用， 而且在肥胖、 炎性肠病、 肝损伤等许多 疾病中发挥有利作用
自由基与缺血性脑血管病
自由基对脑组织 的损伤作 用主要发生在缺血后再灌流期。用永 久性脑缺血和短暂性脑 缺血再灌 流动物模 型对 比研究 发现 ， 永
久脑缺血组脂质过氧化 物水平无 明显变化 ， 而缺血 再灌流组 在
现， 再灌注阶段予腹膜下注射褪黑激素（ ／ｇ 的小 鼠的血脑 ５ｍｇ ｋ ） 屏 障通透性 降低 了 ５ ％（ ２ Ｐ＜０ ０ １ 。对 ３ ．０ ） ２只大脑 中动脉闭塞 的小 鼠 ６ｈ内分 别给予组织纤溶酶原 激活物 （ —Ｐ 溶栓 和联 ｔ Ａ） 合褪黑激素治疗 ，４ｈ后处死并 测量脑梗死及 出血体积 。结果 ２ 发现， 两组小 鼠脑梗死体积无明显变化（ Ｐ＞０ ０ ） 但 和联合用 ．５ ，
准上市 ， 用于急性脑梗死 的治疗 。依达拉奉 是分子量为 １４ ２ ７ ．０ 的亲脂性基团 ， 血脑屏 障的通透 率为 ６ ％， ０ 静脉 给药后 可清 除 脑内具有高度毒性的羟基基 团。Ｓ ｉ ｉｏ ｅ ｌ 现依达拉 奉 ｈｃ ｎｈ 等¨ 发 ｈ ｊ
能减少小 鼠永久性 、 限性 缺血后脑组 织 内过氧化 氢和超 氧阴 局
Ｎ一乙酰半胱氨酸 （ Ａ ） Ｎ Ｃ 能减轻缺血后损伤。脂质酸通过清除巯
基 、 单线态氧 、 一氧化氮发挥抗 自由基效应 ； 同时它能螯合游离
效 果大体相 同， Βιβλιοθήκη 此可 以用于卒 中的预防性治疗 。
离子的水平升高 ； 同时发现梗 死前 或后 １ｈ给药 能减少 ４ ％～ ０
７ ％的损伤体积 。Ｕ ｏ ＿ 以 ５ 例 急性脑梗 死病人 为研究 对 ０ ｎ等 ２ １ Ｊ 象， 其中大脑皮 质梗死者 ２ 例 ， 底核或脑干梗死者 ２ ４ 基 ７例。分
药 组 相 比 ， 独 使 用 ｔ Ａ溶 栓 治 疗 的小 鼠 出血 明显 增 加 单 —Ｐ
纳米载药系统应用于缺血性脑卒中的研究进展
纳米载药系统应用于缺血性脑卒中的研究进展目的：了解纳米载药系统在缺血性脑卒中领域的研究现状，为新型药物制剂的研发提供参考。
方法：以“Nanoparticles”“Ischemic stroke”“Brain”“Nanomedicine” “Liposome”“Imaging”等为关键词，在PubMed、Elsevier等数据库检索2010-2017年的相关文献，对纳米载药系统应用于缺血性脑卒中领域的研究进展进行总结。
结果：共检索到相关文献1 115篇，其中有效文献49篇。
神经保护剂类等药物用于治疗缺血性脑卒具有较好的效果，但血脑屏障的存在使得大部分药物无法入脑发挥疗效，而纳米载药系统可作为递送药物入腦的有效方法。
用于缺血性脑卒中的纳米载药系统主要有脂质体、纳米粒、纳米凝胶、树状大分子胶束以及基于无机纳米材料的载药系统等类型，不同类型的载药系统各有不同的优缺点。
其中，脂质体的载药率、入脑效率高，但稳定性和分散性较差；聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒稳定性好，但存在突释问题；壳聚糖纳米粒缓释性、靶向性较好，但分散性较差，可能有潜在的有机溶剂毒性；纳米凝胶缓释性能良好，但生物相容性还需提高；树状大分子载药系统包载性能良好，但有潜在的生物毒性；基于无机纳米材料的载药系统仍存在生物相容性问题。
超顺磁性氧化铁与胆碱等已制成纳米系统用于脑缺血成像研究。
结论：纳米载药系统在缺血性脑卒中领域的应用大多处于实验室研究阶段，今后需进一步重点解决现有纳米载药系统的稳定性、缓释性及生物相容性等问题。
关键词纳米载药系统；缺血性脑卒中；治疗；脑靶向；血脑屏障；研究进展脑卒中是一种由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的疾病，主要分为缺血性脑卒中（又称为“脑梗死”）和出血性脑卒中，临床上以缺血性脑卒中为多见，其发病率约占脑卒中的80%以上[1]。
目前，缺血性脑卒中的临床最佳治疗方法是溶栓治疗，即在发病后4.5 h的最佳治疗时间窗内静脉注射抗血栓药物以溶解血栓，从而恢复脑部血流灌注[2]。
急性缺血性脑卒中发病机制研究
急性缺血性脑卒中发病机制研究随着世界经济飞速发展和生活水平的提高，脑卒中已经成为致残和死亡的主要原因之一。
急性缺血性脑卒中是由于颅内血管破裂导致的血流动力学障碍，导致局部脑组织缺血、缺氧和细胞死亡。
急性缺血性脑卒中的发病机制是多因素复杂的，其中包括血管内膜损伤、血小板聚集、血管痉挛、血栓形成、神经递质失衡、氧自由基损伤、细胞凋亡等。
１. 血管内膜损伤：血管内皮细胞在血流动力学和生化环境的刺激下，会释放多种细胞因子，包括内皮素、血小板激活因子、纤溶酶原激活剂、血管紧张素等。
这些因子可以引起血管扩张或收缩，使内皮细胞形态变化、生物化学、功能改变，形成血管内皮细胞损伤。
内皮细胞损伤后，会未被识别的物质进入到血管壁内，并引起炎症反应，这就进一步损坏了血管壁，增加了脑卒中的发生率。
2. 血红质聚集：脑卒中时，血红蛋白不断溢出，聚集在微血管内。
由于血红蛋白明显比红细胞体积小，血液粘度逐渐升高，再加上血流对侧压迫作用，导致微循环阻力升高，微细动脉痉挛使血流减慢，后继又发生大范围的贫血状态，最后导致血液灌注障碍和气体交换异常。
3. 血小板聚集：血小板聚集是一个相对于脑卒中发生率最高的临床特点之一。
当血小板受到刺激后，会释放出丝裂原、5-羟色胺、血栓素A2、血小板激活因子等能使血小板发生激活、凝聚，形成血小板聚集。
血小板聚集不仅可以导致血栓形成，还影响了血流的流动性，从而进一步加重脑卒中的病情。
4. 血管痉挛：脑卒中时，血管平滑肌发生痉挛，使血管收缩，曲径阻滞，影响了脑部的氧合和营养供给。
5. 血栓形成：血栓形成是急性缺血性脑卒中的重要发病机制之一。
血栓可以形成在血管管壁上，也可以形成在血小板聚集的基础上。
血栓形成可以使血管变窄，或者完全堵塞血管，进一步限制了脑部神经元的氧合和营养供给，从而导致缺血性脑卒中的发生。
6. 神经递质失衡：神经递质是神经系统中重要的传递介质。
在急性缺血性脑卒中时，神经递质的释放受到干扰，导致神经元功能失调。
脑缺血再灌注损伤机制与治疗现状
脑缺血再灌注损伤机制与治疗现状近年来，脑缺血再灌注损伤（CIRI）成为神经科学研究领域的热点之一。
在脑缺血的情况下，脑组织会因为血流减少而缺氧，导致神经细胞死亡。
然而，当血流重新恢复时，这种损伤往往会加剧，引发脑水肿、炎症反应和氧化应激等病理变化。
因此，了解脑缺血再灌注损伤的机制和治疗现状对于防治卒中和其他脑血管疾病具有重要意义。
脑缺血再灌注损伤的机制十分复杂，主要包括以下几个方面：氧化应激：当血流重新恢复时，大量氧分子与自由基产生，导致氧化应激反应。
这些自由基可攻击细胞膜和线粒体等细胞结构，引发细胞死亡。
细胞内钙离子超载：在脑缺血期间，细胞内钙离子水平上升。
当血流恢复时，由于钠-钙交换异常，钙离子水平会进一步升高，导致细胞死亡。
炎症反应：脑缺血再灌注后，炎症细胞会被激活，释放炎性因子，引发炎症反应。
这些炎性因子可导致神经细胞死亡和血脑屏障破坏。
凋亡和坏死：脑缺血再灌注后，神经细胞可发生凋亡和坏死。
这些细胞死亡过程可导致神经功能缺损和认知障碍。
目前，针对脑缺血再灌注损伤的治疗主要包括以下几个方面：溶栓治疗：通过使用溶栓药物，如尿激酶、组织型纤溶酶原激活物等，溶解血栓，恢复血流，减轻脑缺血再灌注损伤。
神经保护剂治疗：使用神经保护剂，如钙通道拮抗剂、抗氧化剂、抗炎药物等，保护神经细胞免受氧化应激、炎症反应等的损害。
低温治疗：通过降低体温来减少脑代谢和氧化应激反应，保护神经细胞。
低温治疗已在动物实验中显示出良好的疗效，但其在临床试验中的效果尚不明确。
细胞治疗：利用干细胞、免疫细胞等修复受损的神经细胞，或通过调节免疫反应减轻炎症反应。
细胞治疗为脑缺血再灌注损伤的治疗提供了新的可能性，但尚处于研究阶段。
血管生成治疗：通过促进新血管形成，改善脑组织供血。
血管生成治疗包括血管内皮生长因子（VEGF）和其他促血管生成因子的应用。
这种治疗方法在动物实验中取得了显著成效，但仍需进一步的临床验证。
脑缺血再灌注损伤是卒中和脑血管疾病中一个重要的病理过程，其机制复杂，包括氧化应激、细胞内钙离子超载、炎症反应、凋亡和坏死等多个方面。
远隔缺血预适应和后适应对缺血性卒中的脑保护作用及机制
远隔缺血预适应和后适应对缺血性卒中的脑保护作用及机制缺血性卒中是一种常见的神经系统疾病，其发生率和死亡率一直居高不下，给社会和患者带来了重大的卫生和经济负担。
近年来，远隔缺血预适应和后适应作为一种新兴的脑保护策略已经受到广泛关注。
本文将从机制出发，探讨远隔缺血预适应和后适应对缺血性卒中的脑保护作用。
远隔缺血预适应是指在一个器官或组织受到缺血再灌注伤害前，先对另一个部位进行间断性缺血再灌注处理，从而提高其对缺血再灌注伤害的耐受性。
研究表明，远隔缺血预适应可以在缺血再灌注伤害前提前激活各种细胞信号通路，减轻缺血再灌注伤害。
在缺血性卒中中，远隔缺血预适应可以减轻脑组织缺血再灌注引起的氧自由基过度生成，降低充血和脑水肿程度，维持神经元膜电位稳定，从而保护脑组织。
后适应，又称为远隔缺血后适应，指的是在缺血灾难已经发生，但缺血程度和时间受到限制的情况下，通过给予小兽模型和患者以间歇性缺血再灌注训练，以便充分发挥其自身对于心肌缺血/复流的自我保护机制，利用这种保护作用减轻缺血再灌注伤害。
近年来，研究表明，后适应作用可能取决于部分启动保护性基因的表达，如热休克蛋白、远程成像素RGS2，以及调节Ca/calmodulin谷氨酰胺酰蛋白激酶金属蛋白酶激酶等。
在缺血性卒中中，后适应可以调节神经元和神经胶质细胞的代谢和生物电活动，缓解脑组织缺血再灌注导致的功能损害，对血清素、胆碱能、冬眠素等多种神经递质生产和释放起到调节作用。
综上所述，远隔缺血预适应和后适应作为新兴的脑保护策略，已经在临床实践中得到应用。
这种策略的主要原理是通过对远离损伤局部进行治疗，提高其对缺血再灌注伤害的耐受性，从而达到保护脑组织的目的。
未来的研究应该深入探讨机制，并优化药物剂量和治疗时间，以提高其临床应用的有效性和安全性。
氧自由基在缺血性脑卒中的机制研究现状
死率和致残率都很高 ， 已是世界上导致人类死亡 的第 二 大疾 病 ］ ， 对人 类 的健 康造 成 严重 的威胁 。而 它 的 发病 则是 由于缺血 缺 氧导致 氧 自由基 产生 增多 ， 同时
兴奋 性 氨 基 酸发 生 毒性 作 用 ， 神 经 元 能量 代谢 障碍 ，
李 凤 综述 ， 李 小刚 审校
［ 关 键 词 ］ 氧 自由基 ； 缺 血性 脑卒 中 ； 机 制 ［ 中图分 类号 ］ Ｒ ７ ８ ４ ３ ． ３ 【 文章 编号 ］ １ ６ ７ ２ ． ７ １ ９ ３ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ １ ８ ２ — ０ ３ 缺 血 性 脑卒 中 的发 病是 由于 缺血 缺 氧 导致 氧 自 由基 产 生增 多 ， 同时 兴奋 性 氨基 酸 发 生 毒 性作 用， 神 经 元 能量 代 谢 障 碍 ， 细胞 内钙 超载 ， 致使 神 经元 发 生 ［ 文献标 识码 ］ Ａ
基 产 生 主要 有 以下 几 种 途径 …： （ １ ） 黄 嘌 呤氧 化 酶 增
多： 脑缺 血缺 氧使得 Ａ Ｔ Ｐ 减少 、 不能 被充 分利 用 ， 离 子
泵功能便出现 障碍 ， 进入细胞 内的 ｃ ａ 离子可激活 ｃ ａ 离子依赖 的蛋白水解酶 ， 从而使黄嘌呤脱氢酶转变为
・
１ ８ ２ ・
西亩军 医 ２ ０ １ ３ 年３ 月
第１ ５ 卷
第 ２期
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ １ ｏ ｆ Ｍｉ １ ｉ ｔ ａ ｒ ｖ ｓ ｌ ｌ ｒ ｇ ｅ ｏ ｎｉ ｎ Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ ｗｅ ｓ ｔ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ｖｏ １ ． １ ５ ． Ｎｏ． ２ ． Ｍａ ｒ
．
银杏二萜内酯联合双抗治疗轻型缺血性脑卒中的近远期效果
银杏二萜内酯联合双抗治疗轻型缺血性脑卒中的近远期效果银杏二萜内酯是一种来源于银杏叶提取物的活性成分，具有抗氧化、抗炎、抗血小板凝集和扩张血管等作用。
在临床实践中，银杏二萜内酯被广泛应用于缺血性脑卒中的治疗，以改善患者的血液循环和神经功能。
而在近年来，越来越多的研究表明，银杏二萜内酯联合双抗治疗轻型缺血性脑卒中的效果明显优于单一治疗方案。
本文将重点探讨银杏二萜内酯联合双抗治疗轻型缺血性脑卒中的近远期效果。
一、银杏二萜内酯联合双抗治疗的理论基础1. 银杏二萜内酯的神经保护作用银杏二萜内酯通过抑制氧自由基生成、促进细胞自由基清除酶的活性和稳定细胞膜，发挥抗氧化和抗炎作用，从而保护神经细胞免受缺氧缺血的伤害。
银杏二萜内酯还能够增加脑血流、改善脑组织的血液灌注，有助于减少脑损伤面积，减轻病情。
2. 双抗药物的协同作用双抗药物包括抗血小板药物和抗凝药物，它们通过不同的途径减少血栓的形成和稳定，有效预防和治疗缺血性脑卒中。
抗血小板药物能够抑制血小板聚集和凝血酶原的激活，从而减少血栓的形成；抗凝药物能够延长凝血酶原时间，减少血栓的形成和稳定。
双抗药物在联合应用时，可以发挥协同作用，提高疗效。
1. 临床症状改善临床研究表明，银杏二萜内酯联合双抗治疗轻型缺血性脑卒中的患者，其神经功能缺损的改善速度明显加快。
患者在接受联合治疗后，神经功能得到更快地恢复，临床症状得到更快地改善，生活质量明显提高。
2. 脑部影像学改善脑部影像学检查是评估脑卒中患者病情和治疗效果的重要手段之一。
研究发现，银杏二萜内酯联合双抗治疗轻型缺血性脑卒中的患者，在脑部影像学上病灶范围明显减小，脑组织再灌注明显改善，脑血流量明显增加。
这些结果表明，联合治疗能够加速脑组织的再生和恢复，减少脑损伤。
3. 合并症减少在缺血性脑卒中的治疗过程中，患者常常会出现各种合并症，如高血压、高血糖、高血脂等。
研究显示，银杏二萜内酯联合双抗治疗能够有效控制这些合并症的发生和发展，减少患者的并发症风险，提高治疗的整体效果。
脑卒中研究现状
脑卒中研究现实状况背景：脑卒中是当今世界严重危害人类健康和生命安全难治性疾病，含有发病率高、致残率高和死亡率高特征。
世界卫生组织( WHO) 指出，根据现在发展趋势，脑卒中所造成全球死亡人数将在达成650万2030年达成780万，且大多数将发生在中等收入和低收入国家据卫生部统计，中国也是脑卒中高发大国，每十二个月新发病250万人，死亡约150万人，是继肿瘤和心血管疾病以后造成乡居民死亡第三杀手。
存活患者中，约四分之三有不一样程度致残，重度致残者约占40%。
全国每十二个月用于该病诊疗费用达100亿元以上，给国家和家庭造成沉重经济负担。
脑卒中是一个忽然起病脑血液循环障碍性疾病，动脉粥样硬化是最关键病因之一。
脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中发病率高于出血性脑卒中，约占脑卒中总数60%~70%。
缺血性脑卒中病理过程缺血性脑卒中发生后，大脑血流供给中止，能量耗竭，立即引发缺血中心区脑组织损伤和部分脑功效丧失．缺血性脑卒中发生后，受损伤脑组织可分为两部分缺血中心区和缺血半暗带．缺血中心区脑细胞因为血流供给中止和能量耗竭发生不可逆坏死，而缺血半暗带因为旁系血管残余灌注而受到中等程度损伤．对于缺血半暗带而言，葡萄糖/能量代谢障碍所引发瀑布级联反应和缺血再灌注后病理改变，才是造成脑损伤关键原因．脑缺血发生后首先引发能量生成障碍，其次神经轴突末端接收到缺血信号后释放大量兴奋性神经递质( 包含谷氨酸和其它兴奋毒性因子) ．兴奋性神经递质分别和各自受体作用引发兴奋性毒性．能量代谢障碍首先诱导线粒体损伤和氧化自由基发生，氧化自由基则促进了细胞膜完整性破坏．其次造成离子泵功效障碍，造成大量Na+Cl-Ca2+内流，离子稳态遭到破坏，离子稳态破坏则诱导了蛋白酶，磷脂酶和其它炎症因子释放，造成细胞骨架破坏和DNA断裂．兴奋性毒性，氧化自由基，磷脂酶和炎症因子等共同作用则造成了神经细胞死亡或凋亡．现在脑卒中诊疗现实状况1 卒中单元(strokeunit，SU) 全方面及综合诊疗2 溶栓诊疗（循证医学已证实溶栓诊疗应作为ACI 超早期诊疗首选方法）3 超声溶栓4 动脉取栓5 抗血小板聚集诊疗6 抗凝诊疗7 降纤诊疗8 神经保护及神经血管单元(neurovascular unit，NVU) 保护9 幕上恶性半球脑梗死减压诊疗术10 中药诊疗11 远程卒中医疗系统12 干细胞诊疗13 颈动脉内膜剥脱(carotidendarterectomy，CEA) 及颈动脉支架(carotidstenting，CAS)然而不管哪种诊疗方案其关键目标均为：抢救可逆性缺血组织( 半暗带) , 使闭塞脑动脉再通, 恢复梗死区血液供给, 预防缺血脑组织发生不可逆损伤时间窗成为制约抢救、诊疗及预后关键原因循证医学已证实溶栓诊疗应作为急性脑卒中，超早期诊疗首选方法。
氧化应激与缺血性脑血管病
中国卒中杂志 2008年3月 第3卷 第3期・述评・氧化应激与缺血性脑血管病王拥军【关键词】 脑缺血；氧化性应激作者单位100050 北京市首都医科大学附属北京天坛医院神经内科通信作者王拥军yongjunwang111@氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，机体或细胞内自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡，导致活性氧在机体或细胞内蓄积而引起细胞毒性反应，从而导致组织损伤的过程[1]。
与其他器官相比，脑组织更易产生自由基和脂质过氧化物。
氧化应激不仅是缺血性脑血管病的重要病理生理反应[2]，同时又在缺血性脑血管病的各个阶段起着不同程度的作用。
1 血管内皮损伤血管内皮损伤是动脉粥样硬化的始动因素，由于血压、血糖、血脂、感染、过劳等多种危险因素的刺激，造成血管内皮功能的受损，发生氧化应激和炎症反应，诱发各种炎性因子如单核细胞趋化蛋白－1（MCP-1）、血管细胞黏附分子（VCA M）的分泌，启动了动脉粥样硬化的病理过程。
而氧化应激和炎症反应相互促进，反过来又会进一步加剧内皮功能的损伤。
2 动脉粥样硬化斑块形成血管内皮功能受损，使低密度脂蛋白（LDL）进入内皮下，被氧自由基攻击修饰，形成氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）。
同时ox-LDL和炎性因子趋化单核细胞进入内皮下并激活为巨噬细胞[3]，巨噬细胞大量吞噬ox-LDL，形成泡沫细胞，泡沫细胞堆积演变成脂核，动脉粥样硬化斑块由此而形成。
由于巨噬细胞通过LDL受体摄取天然LDL存在负反馈调节，不易使胞内大量堆积脂质而形成泡沫细胞[4]。
而LDL被氧化修饰后不再被LDL受体识别，转而被巨噬细胞清道夫受体A1（SR-A1）识别和吞噬，这种摄取过程缺乏负反馈抑制，巨噬细胞大量吞噬ox-LDL转化为泡沫细胞。
由此可知，氧化应激反应与动脉粥样硬化斑块的形成和进展密切相关。
3 不稳定斑块破裂并发血栓导致缺血性脑血管病（卒中或TIA）不稳定斑块破裂并发血栓形成是动脉粥样硬化性疾病事件的主要诱发因素。
氧自由基与缺血性卒中
干预作一综述。
・
５ ４・ ３
西南军 医 ２ １ ５ 靼１ 卷 ００年 月 ２
筮 翅
ｏ Ｍｌａ 臻 ｆｉ ｒ ｉｕ ｓＣ ｉ ， ｏ １ ｖ Ｉ ｎ ． ｏ ．
ｄ ． １ ｙ Ｏ
氧 自由基与 缺 血性 卒 中
王志平 （ 综述 ） 孙 红斌 （ ， 审校 ）
１ ３ 其他 一些途径 ．
（ ） 缺血后 ， Ｉ脑 细胞 内钙离子增加 ， 激活
磷脂 酶 Ａ ， ２ 可使膜 磷脂 降解为 花生 四烯 酸 ， 环氧 酶的 作用 在 下， 花生四烯酸 可降解为 Ｐ Ｅ ，Ｇ ２ ，Ｇ ２的同时产 生大量 Ｇ ２Ｐ Ｈ Ｐ Ｇ 的０ ２一。（ ） ２ 兴奋性神经递质 如谷氨酸 （Ｇｕ 的释放 ， ｌ） 在突触 后神经元诱导级联反应 ， 导致 Ｒ Ｓ的形成 。（ ） Ｏ ３ 体三 羧酸循环
自由基 ， 这一途径是 缺血性 卒过 程 中产生 氧 自由基 的主 要途
径。
氧化 氮 自由基 ， 脂质过氧化物 自由基等。由于其 含有不稳定
的氧原子 ， 有较 活 跃 的化 学 活 性 ， 叫活 性 氧簇 （ ｅｃｉ 故 也 Ｒ ａｔ ｅ ｖ Ｏ ｙｅ ｐｃ ｓ Ｒ Ｓ 。近年基础 医学 和生命科学领域 研究结 ｘｇｎＳ ｅｉ ， Ｏ ） ｅ 果表明 ， 缺血性卒中后 会产生 大量 的 Ｒ Ｓ 从而 造成神 经元 的 Ｏ， 损伤及神经功能缺损。 因此 ， 如何 防止 缺血 性卒 中后 Ｒ Ｓ的 Ｏ 产生以及 Ｒ Ｓ对神经元 的损伤 便成 为 目前研究 的热 点 ， 获 Ｏ 并 得了许 多有 意义 的研究成果 。
脑卒中的病理生理
脑卒中的病理生理全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：脑卒中是一种常见的中枢神经系统疾病，严重影响患者的生活质量甚至危及生命。
脑卒中的发病机制非常复杂，包括血栓形成、脑血管破裂出血等原因。
在这篇文章中，我们将重点介绍脑卒中的病理生理过程，帮助更多人了解这一疾病。
一、动脉粥样硬化与脑卒中动脉粥样硬化是导致脑卒中的重要病因之一。
在动脉粥样硬化的过程中，血管壁内脂质沉积、纤维素增生和钙化等改变导致了血管腔狭窄甚至闭塞，从而影响了血流灌注。
特别是在大脑动脉系统中，动脉粥样硬化容易导致脑血管痉挛或栓塞，最终引发脑卒中的发生。
二、脑血管破裂与脑出血型脑卒中脑血管破裂是引发脑出血型脑卒中的重要原因。
在这种情况下，脑血管壁的结构受损导致血管破裂，血液流入脑组织造成脑出血。
脑出血型脑卒中的发病率较低，但病情重症，死亡率较高。
三、脑血流灌注不足与脑卒中在脑卒中的发病机制中，脑血流灌注不足也是一个重要的因素。
脑血流灌注不足可能来源于血流动力学方面的问题，如心脏疾病导致的心源性脑缺血以及动脉栓塞等。
脑血流灌注不足会导致脑组织缺氧缺血，加重脑损伤和功能障碍。
四、炎症反应与脑卒中近年来的研究表明，炎症反应在脑卒中的发病机制中起着重要作用。
脑组织损伤后会引发炎症反应，释放大量炎性细胞因子和介质，加重脑组织的炎症反应和神经元损伤。
控制好炎症反应有助于减缓脑卒中的病情发展。
五、脑卒中后神经修复与康复脑卒中后，受损的脑组织和神经元可以通过神经再生和神经修复来恢复功能。
神经细胞可以通过神经元再生和连接重建来修复受损的神经网络，以实现功能的恢复和康复。
在脑卒中的治疗和恢复过程中，神经修复和康复是非常重要的一环。
脑卒中是一种严重威胁健康的疾病，需要及时干预和治疗。
了解脑卒中的病理生理过程，有助于预防和治疗这一疾病，提高患者的生活质量和康复效果。
希望通过本文的介绍，可以增加更多人对脑卒中的认识，并采取有效的措施来预防和治疗这一疾病。
【字数：438】第二篇示例：脑卒中是指由于脑血管病变导致的脑部血液供应中断或减少，使脑细胞缺氧缺血而发生的疾病。
缺血再灌注损伤病理生理机制
缺血再灌注损伤病理生理机制缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury）是指缺血时组织细胞的损伤和再灌注后的损伤。
缺血会导致组织细胞缺氧、酸中毒、代谢产物累积等改变，再灌注时由于氧和养分进一步刺激了细胞的代谢，加剧了细胞膜的氧化、钙离子内流等严重的细胞损害。
缺血再灌注损伤会发生在很多疾病中，例如心肌梗死、脑卒中和肝脏再植等。
本文将从分子生物学、细胞生物学和组织学等方面介绍缺血再灌注损伤的病理生理机制。
分子生物学机制1. 自由基损伤缺血再灌注时，氧气和营养物质再次进入组织细胞，但同时会大量产生活性氧自由基（ROS）和一系列反应物（例如氢氧离子、一氧化氮等）。
ROS不仅可直接破坏细胞膜，还与膜中的脂质过氧化物反应，导致细胞膜的电荷破坏和膜通透性升高。
ROS还会与细胞内的DNA结合，导致DNA断裂和损伤，加剧细胞凋亡和坏死。
2. 炎症反应缺血再灌注后，细胞膜的扩散通透性升高，导致一系列炎症因子（例如炎性介质和趋化因子）进入组织间隙。
这些因子会刺激巨噬细胞、T细胞和其他炎症细胞的向炎性方向进一步分化和聚集，形成炎症反应。
此过程可导致组织水肿、发热、白细胞浸润和分泌的炎性细胞因子的自我放大。
1. 细胞死亡在缺血再灌注过程中，细胞死亡是其主要病理生理机制之一。
细胞死亡可分为凋亡、坏死和坏变。
其中凋亡是指受到压力或刺激后细胞主动性地调节产生一系列变化，最终导致细胞死亡。
坏死是指细胞尚未形成凋亡的信号，受到某种压力或毒性因素的侵害而迅速死亡。
坏变是指细胞内某些成分变性，导致细胞内物质的泄漏和释放，从而引发炎症反应。
2. 膜损伤细胞膜在缺血再灌注过程中遭受到严重的损伤，由于细胞膜的损伤，细胞内外离子的平衡失衡。
细胞外的高钠离子浓度和低钾离子浓度迅速升高，同时细胞内的高钾离子浓度和低钠离子浓度迅速降低，导致细胞的疲软、肿胀和金属离子交换的紊乱。
组织学机制1. 缺血缺血是指缺乏有效的血液灌注。
缺血性脑卒中的病理机制研究进展及中医药防治
缺血性脑卒中的病理机制研究进展及中医药防治一、本文概述缺血性脑卒中，也称为脑梗塞或脑血栓形成，是由于脑部血管阻塞导致血液供应不足，使大脑组织缺氧、缺糖而发生的坏死。
这是一种高发病率、高死亡率、高致残率的神经系统疾病，对全球公共卫生构成严重威胁。
近年来，随着人口老龄化和生活方式的变化，缺血性脑卒中的发病率逐年上升，因此对其病理机制的研究及防治策略的探索显得尤为重要。
本文首先概述了缺血性脑卒中的病理机制研究进展，包括血管损伤、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等多个方面的深入研究，揭示了缺血性脑卒中的复杂性和多样性。
本文也重点介绍了中医药在缺血性脑卒中防治中的应用及研究进展，包括中药复方、单味中药、中药有效成分等多个方面的探讨，为中医药在缺血性脑卒中的临床应用提供了理论依据。
通过本文的阐述，我们期望能够为读者提供一个全面、深入的缺血性脑卒中病理机制及中医药防治的研究进展概览，以期推动缺血性脑卒中的防治研究取得更大的突破，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
二、缺血性脑卒中的病理机制缺血性脑卒中，也称为脑梗死，是由于脑部血管阻塞导致脑部血液供应不足，使得局部脑组织缺氧、坏死，最终引发神经功能障碍的一种常见脑血管疾病。
其病理机制复杂且多样化，涉及多个生物学过程和分子机制。
缺血性脑卒中的核心病理过程是脑缺血后引发的能量代谢障碍和兴奋性氨基酸毒性。
当脑部血管受阻，脑部组织无法获得足够的氧气和葡萄糖，导致能量代谢障碍，神经元无法维持正常功能。
同时，谷氨酸等兴奋性氨基酸在缺血条件下大量释放，过度刺激神经元，引发细胞毒性，导致神经元死亡。
缺血性脑卒中还涉及炎症反应和氧化应激过程。
脑缺血后，脑部组织发生炎症反应，大量炎症细胞浸润，释放炎症因子，加重脑组织损伤。
同时，氧化应激反应也是缺血性脑卒中的重要病理机制之一。
在缺血条件下，脑部组织产生大量活性氧自由基，引发氧化应激反应，导致细胞膜、蛋白质和DNA等生物大分子损伤。
缺血性脑卒中还与细胞凋亡、自噬等生物学过程密切相关。
缺血性脑卒中再灌注损伤的早期治疗
缺血性脑卒中再灌注损伤的早期治疗摘要】缺血再灌注后发生组织细胞的进一步损害，是缺血性脑卒中的一个必经阶段，随着溶栓疗法在缺血性脑血管病中的广泛应用，再灌注损伤的问题是摆在人们面前的又一个焦点，现已了解到，血栓栓塞后48小时内至少有1/3出现了自发性再灌注，一周时增加到一半或更多，这说明了对再灌注损伤的治疗显得更为重要。
但无论是溶栓后还是自发性的再灌注，随着血流的恢复，出现明显的不再流现象，以及跟随在反应性充血期之后的迟发性低灌流期，因此，对再灌注损伤采取积极的早期治疗，对于抑制神经细胞凋亡，保护脑细胞，减少致残率和死亡率，提高病人生活质量等都显得特别重要。
1 再灌注损伤的病理生理学再灌注后的不再流现象，被认为主要有两种原因，即血管外压迫和血管内阻塞。
对血管腔产生机械性压迫的原因有血管外水肿、组织肿胀、神经胶质终足肿胀和出血等。
引起血管内阻塞的原因多而且复杂，其主要有血管内凝集级联被激发，内皮细胞损害，内皮和白细胞之间相互作用和黏附，血小板和红细胞聚集，新血栓形成。
再灌注后的自由基的急性增加和细胞内Ca 2+浓度升高等，都可导致神经细胞凋亡，使缺血半暗带的脑组织缺血坏死而不可逆转。
因此，拯救缺血半暗带的组织细胞，是刻不容缓的。
在脑缺血时，局部血管内皮细胞以及白细胞被病变组织大量产生的炎性介质或（和）递质如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子- α等所激活，细胞表面黏附分子（指由细胞产生，能介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类分子），尤其是细胞间黏附分子-1的表达明显增加，造成白细胞与内皮细胞大量牢固的黏附，使缺血区血管重新开放，形成自发性再灌注。
随后由于白细胞的聚集，阻塞微血管；同时由于血小板激活因子和血小板选择素的表达，促成了血小板与红细胞聚集，共同造成不再流现象。
由于血浆成分的聚集，尤其是纤维蛋白的聚集使血管壁增厚，管腔狭窄，从而改变局部血液动力学环境，加重不再流。
此外，活化的白细胞可释放大量毒性氧自由基和蛋白水解酶，使局部内皮细胞水肿变形，导致血管通透性增强，造成组织水肿，上述毒性物质还可直接损伤神经元和胶质细胞，加重神经组织损伤。
缺血脑卒中 线粒体膜去极化
缺血脑卒中线粒体膜去极化
缺血性脑卒中是由于脑部供血不足引起的脑组织损伤，而线粒体膜去极化是与细胞内线粒体的功能和健康有关的概念。
这两者之间可能存在一定的关系。
缺血性脑卒中通常是由于脑动脉供血不足，导致脑细胞缺氧，从而引起细胞损伤和死亡。
在缺血的条件下，细胞内的线粒体可能受到影响，导致线粒体功能的损害。
线粒体是细胞内的重要器官，负责产生细胞能量的主要来源——三磷酸腺苷（ATP）。
在缺血性条件下，线粒体可能受到氧气和能量供应的限制，导致线粒体膜去极化。
线粒体膜去极化是指线粒体膜电位的改变，通常与线粒体功能的丧失相关。
线粒体膜去极化可能会引起线粒体通透性转变孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）的开放，释放细胞内储存的一些有害物质，如钙离子和氧自由基，加剧细胞损伤。
总体而言，缺血性脑卒中引起的细胞缺氧和能量不足可能会导致线粒体功能异常，进而引发线粒体膜去极化。
这一过程可能与脑卒中中的神经细胞损伤和炎症反应等机制有关。
在治疗和预防脑卒中的过程中，有时会考虑调节线粒体功能以减轻细胞损伤，但具体的干预方式需要根据患者的具体情况和医学专业的建议来确定。
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氧自由基与缺血性卒中(作者： __________ 单位：___________ 邮编： ___________ )【摘要】最近研究发现缺血性卒中可导致过量氧自由基的产生，从而导致大脑神经元损伤，引起神经功能的缺损。
因此，阻止脑缺血自由基的产生对缺血后的神经功能保护十分重要。
本文就氧自由基在缺血性卒中中的产生，可能造成的损伤及其如何干预作一综述。
【关键词】氧自由基；缺血性卒中；干预氧自由基(Oxygen Free Radical,OFR )是存在于细胞内由有氧代谢产生的一类活性基团。
包括超氧阴离子，羟自由基，一氧化氮自由基，脂质过氧化物自由基等。
由于其含有不稳定的氧原子，故有较活跃的化学活性，也叫活性氧簇(Reactive Oxygen Species, ROS )。
近年基础医学和生命科学领域研究结果表明，缺血性卒中后会产生大量的ROS从而造成神经元的损伤及神经功能缺损。
因此,如何防止缺血性卒中后ROS的产生以及ROS对神经元的损伤便成为目前研究的热点，并获得了许多有意义的研究成果。
1氧自由基的产生在正常情况下，脑细胞内氧自由基的产生与清除保持动态平衡，是因为在脑细胞内存在着非常强的氧自由基防御系统，包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)，过氧化氢酶(catalase, CAT), 谷胱甘肽(glutathione hormone, GSH)，细胞色素氧化酶等内源性抗氧化系统，可以与细胞有氧代谢产生的ROS有机的结合，将ROS转化为对细胞无害的物质，起到保护脑细胞结构和功能作用。
由于脑是机体内有氧代谢最活跃的器官之一，因此脑组织与其他耗氧较少的组织相比可能产生相对多的ROS，在正常情况下，通过上述酶系统的作用ROS能被有效的清除，在缺血性卒中发生时，ROS的产生远远超过自身内源性抗氧化系统的清除能力，同时由于缺血缺氧的存在，这样的清除作用也会减弱，导致了过量的氧自由基的产生。
其产生的途径主要有以下几条。
1.1 一氧化氮合酶(NOS途径NOS^泛存在于各种细胞中，有内皮细胞型(eNOS脑神经元型(nNOS)和诱生型(iNOS)三种生化型。
NOS^催化L-精氨酸和分子氧反应生成一氧化氮自由基(NO。
在缺血性卒中发生的过程中，nNOS 和iNOS 催化产生的NO则能与氧离子反应生成氧亚硝酸盐(ONOO-，后者不稳定，质子化生成过氧化硝酸(ONOOH再分解生成OH和NO2 具有神经毒性，损伤神经元细胞。
张新勇等］1］研究发现大鼠脑缺血再灌注后神经细胞nNOS表达增强，iNOS的表达显著升高，使NO形成增加,可能是介导脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的机制之一。
1.2黄嘌呤-黄嘌呤化酶系统在缺血性卒中发生后，由于脑组织缺氧，氧化磷酸化过程减弱，ATP生成减少，能量代谢障碍，造成ATP代谢产物次黄嘌呤堆积，同时由于细胞内钙离子浓度升高激活蛋白水解酶，使黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶，再灌流时，由于有大量的氧分子，可使次黄嘌呤催化为黄嘌呤进一步转化为尿酸，此反应过程中可产生大量的氧离子和羟自由基，这一途径是缺血性卒过程中产生氧自由基的主要途径。
1.3其他一些途径（1）脑缺血后，细胞内钙离子增加，激活磷脂酶A2,可使膜磷脂降解为花生四烯酸，在环氧酶的作用下，花生四烯酸可降解为PGE2,PGH2°GG2的同时产生大量的02-。
⑵兴奋性神经递质如谷氨酸（Glu）的释放,在突触后神经元诱导级联反应，导致ROS勺形成。
（3）体三羧酸循环发生障碍,ATP生成减少，使SOD合成障碍，活性降低，大量R0环能被及时清除；过量的ROSM易与脑组织中的脂质发生过氧化反应产生丙二醛（MDA），有临床实验研究表明，急性缺血性脑卒中患者血清SOD活性下降，MDA含量比健康人血清中MDA升高］2］，间接的反应了缺血性卒中会导致过量的氧自由基的产生。
2过量氧自由基对神经元的损伤缺血性卒中发生后，氧自由基的生成增多或机体对氧自由基清除能力减弱,使ROS家族在体内或细胞内蓄积，过量生成的自由基便成为诱发神经元损伤的一种主要因素］3］主要表现在以下几个方面。
2.1氧自由基的直接损伤（1）核酸的损伤：ROS与多聚核苷酸也有很高的亲和力，DNA双螺旋外侧的碱基对自由基非常敏感，DNA受氧化攻击后会使DNA的双链断裂、核苷酸剔除和核苷酸碱基的各种修饰。
DNA虽有多种的修复功能，但修复后的突变率仍会升高，也有可能出现永久性的不可逆破坏］4］。
（2）蛋白质的破坏：脑组织内大量的蛋白质分子都是自由基的敏感型受体，自由基与其结合后能使氨基酸残基发生突变，蛋白多肽链随之断裂、聚合或交联，蛋白质空间结构改变，生物学活性丧失:5］。
（3）细胞膜受损：由于ROS寸细胞膜中的磷脂有很高的亲和力，因此细胞膜易受ROS勺攻击引起脂质过氧化反应，使脑细胞损伤加重,微血管通透性改变，细胞外Ca+超载,线粒体破坏，离子泵衰褐，引起神经元细胞的损伤］6］。
2.2氧自由基的间接损伤（1）细胞信号系统：氧自由基可以作用于大量的分子目标，包括细胞外信号调控的蛋白激酶、有丝分裂激活蛋白激酶（MAP）NF- K B和几种caspases。
大量的氧自由基作为间接细胞信使可诱导前列腺素、肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子的释放，最终导致脑细胞代谢的紊乱和细胞的坏死。
氧自由基产生过多，使兴奋性氨基酸（E A A）释放增加及重摄取受阻，导致神经毒性损伤。
（2）引起细胞凋亡：凋亡是细胞的程序性死亡，是按细胞的固有基因程序进行的一种生理现象。
当体内有过量的氧自由基时，就会启动脂质过氧化，产生大量的脂质过氧化物，在导致内源性抗氧化系统的清除能力受损之后，可以触发神经元的凋亡］7］。
ROS还可以调节转录因子的活性，在细胞凋亡的信号转导中起到重要作用。
氧自由基所引起的细胞DNA S化性损伤也可以促进细胞凋亡。
He等也通过制作脑缺血动物模型观察到夹闭双侧颈总动脉后，大鼠皮质和海马的神经元会发生缺失和核浓缩等凋亡样改变，同时皮质中凋亡相关蛋白（BAX,P53的表达上调］8］。
在缺血缺氧等特定条件下会释放细胞色素C,白细胞介素-1和凋亡诱导因子等介导细胞凋亡的分子，经过级联反应激活白细胞介素-1 ,从而导致细胞凋亡。
这可能与缺血性卒中的后期继发性损伤有一定的关系，有待临床研究进一步证实。
3氧自由基干预的研究进展随着自由基医学的迅速发展，已从分子水平上提示氧自由基连锁反应是缺血性卒中的核心病理环节之一。
抗自由基治疗可减少缺血性卒中的损伤，改善神经功能。
不少学者作了许多探索，取得了一定进展。
3.1维生素类（1）维生素E是脂溶性维生素，既能附着在膜上，又能进入细胞，能有效地清除体内活性氧类（ROS）的化合物对细胞膜的氧化损伤有很好的拮抗作用］9-10 ］。
（2）维生素C是在谷胱甘肽还原酶的作用下,促使氧化型谷胱甘肽还原为还原型，能保持巯基酶的活性和谷胱甘肽的还原状态，从而达到抗氧化作用。
（3）B -胡萝卜素，它是维生素A的前体物质，可破坏活性氧而抑制自由基的反应，使保护脂质不受破坏，从而防止或抑制脂质过氧化损伤。
3.2新型自由基清除剂依达拉奉是由日本首次用于治疗缺血性卒中，他是一种新型的捕获羟自由基的活性抗氧化剂，能通过抑制缺血性卒中后多核白细胞及脑细胞所释放的超氧阴离子02-,清除自由基、抑制脂质过氧化，从而保护血管内皮细胞和神经元细胞，对缺血性脑损伤发挥在重要的神经保护作用［11-12 ］。
已有临床试验研究证明应用依达拉奉治能够有效保护神经元，改善患者的预后］13］。
但是也有研究证明依达拉奉治疗时间窗短，应用受到限制］14］。
3.3中药制剂的自由基清除剂近年来的研究表明，一些中药可减轻氧自由基对缺血性卒中后脑组织的损伤，起到保护神经元的作用：（1）胥显民等［15］研究表明，补阳还五汤能显著提高SOD的活性，降低组织丙二醛（malonaldehyde,MDA）含量，抑制体内LPO （L ip id peroxide）生成，从而减轻氧自由基介导的脂质过氧化反应。
（2）王秀琴［16］等研究发现益脑灵胶囊对局灶性大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用，能提咼SOD勺活性，降低黄嘌呤氧化酶活性和MDA勺含量。
（3）刘畅等［17］研究表明丹参注射液可减少自由基的生成，对神经细胞的氧化损伤具有保护作用。
丹参作为自由基清除剂可能通过促进缺氧缺血后脑神经细胞氧化还原因子-1 （Ref-1）蛋白的表达从而抑制了细胞凋亡［18］。
3.4其他自由基清除剂包括：微量元素，如Se Cu Mn和Ge等;有大量抗氧化有效成分，对能够清除自由基，起到抗氧化的作用。
也有研究通过增加内源性抗氧化物质（谷胱甘肽）来抑制ROS勺产生］11］。
4氧自由基干预的研究展望鉴于氧自由基在缺血性卒中后神经元损伤中起重要的作用，抗氧化成为缺血性卒中治疗的一个重要靶点，从氧自由基的角度出发，应积极采用早期预防、减少自由基的产生，清除过多的自由基，防止氧自由基对脑细胞的破坏和损伤。
已有动物实验证实一些化学制剂在缺血性卒中的急性期有清除氧自由基保护神经元的作用［19］在临床的实际应用中也证实有效，但由于自由基活性很高，半衰期短，故临床上研究一种作用时间窗更宽，作用机制更广的抗氧化剂会为缺血性卒中的治疗开辟一片新的天地。
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