药品质量标准制定的规范化过程讲义(ppt 37页)
合集下载
药品质量标准的制订优秀文档PPT

4
企业标准
❖ 由药品生产企业自己制订的药品质量标准,属于 非法定标准,它仅在本厂或本系统的管理上有约 束力
❖ 企业标准各指标不得低于(大都高于)法定标准的 要求,主要是增加了检验工程或提高了限度标准 企业标准,在企业创优、企业竞争、保护优质产 品、以及严防假冒等方面均起到了重要作用
❖ 国外较大的企业均有企业标准,且技术保密
制订药品质量标准的原则
1).平安有效性 平安:毒副反响小
药物的毒副反响:既可能是由药物本身造成, 也 可能是由引入的杂质所造成。 对有毒杂质均应严格控制他们含量限度。 药物本身有毒性时,应制订严格的临床使用方案、 监测方法、明确应急措施。
有效:疗效肯定
药物晶型或异构体的不同,其药效、生物利用度等 可能迥然不同,对临床疗效有较大影响。
生产过程中可能引入的杂 位了解生产工艺、操作管
质;
理、产品质量动态,以及
b.储存中降解产物以及 生成记录、检验数据和留
药品稳定性情况;
样观察材料等;还要了解
c. 产品大量的测试考察 药品临床使用中的疗效和
数据:质量、安全性、有 有无不良反应
效性
医院和其他医疗单位。 药物安全、有效性再 评价、不良反应监测
石河子大学药学院药学系
论可靠,必须制订临时性 1mg的溶液,作为对照品溶液。
如果无适宜的容量分析法可选用时,可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。
该标准仅在临
国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。
的质量标准,并经国家药品 供试品如系不稳定的品种,可用未经枯燥的原供试品测定; 床试验期间有 应科学、明确、简短〔一般以2~4个字为宜〕; 监督管理部门(SFDA)药 (3)其他 应符合片剂项下有关的各项规定(附录ⅠA) 效,并且仅供 5、药品质量标准制订的基本步骤
药品质量标准制定PPT课件

药品质量标准制定 ppt课件
目录
• 药品质量标准概述 • 药品质量标准的制定流程 • 药品质量标准的主要内容 • 药品质量标准的审核与批准 • 药品质量标准的实施与监督 • 药品质量标准制定的挑战与展望
01
CATALOGUE
药品质量标准概述
药品质量标准的定义
药品质量标准:是指国家对药品质量、规格及检验方法所作 的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部 门共同遵循的法定依据。
水分和干燥失重
检查药品中的水分和干燥 失重情况。
重金属和砷盐
检查药品中的重金属和砷 盐含量。
药品的含量测定
容量分析法
利用滴定等方法对药品进 行含量测定。
分光光度法
利用紫外-可见分光光度计 对药品进行含量测定。
色谱法
利用高效液相色谱仪、气 相色谱仪等对药品进行含 量测定。
药品的贮存与有效期
贮存条件
描述药品在水、乙醇等溶剂中的溶解 情况。
气味
描述药品的气味,如无味、有特殊气 味等。
药品的鉴别
化学鉴别
利用化学反应对药品进行定性鉴 别。
薄层色谱法
利用薄层色谱法对药品进行分离和 鉴别。
红外光谱法
利用红外光谱法对药品进行结构分 析和鉴别。
药品的检查
01
02
03
杂质检查
检查药品中是否含有其他 杂质。
《中华人民共和国药品管理法实施条例》
国家实行药品标准管理制度,对药品标准实行审批制度。
《药品注册管理办法》
药品注册申请批准后,申请人应当按照国务院食品药品监督管理部门的规定报送相关技术 资料;需要制定国家药品标准的,国务院食品药品监督管理部门应当将制定国家药品标准 的物质条件列入药品注册审批范围。
目录
• 药品质量标准概述 • 药品质量标准的制定流程 • 药品质量标准的主要内容 • 药品质量标准的审核与批准 • 药品质量标准的实施与监督 • 药品质量标准制定的挑战与展望
01
CATALOGUE
药品质量标准概述
药品质量标准的定义
药品质量标准:是指国家对药品质量、规格及检验方法所作 的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部 门共同遵循的法定依据。
水分和干燥失重
检查药品中的水分和干燥 失重情况。
重金属和砷盐
检查药品中的重金属和砷 盐含量。
药品的含量测定
容量分析法
利用滴定等方法对药品进 行含量测定。
分光光度法
利用紫外-可见分光光度计 对药品进行含量测定。
色谱法
利用高效液相色谱仪、气 相色谱仪等对药品进行含 量测定。
药品的贮存与有效期
贮存条件
描述药品在水、乙醇等溶剂中的溶解 情况。
气味
描述药品的气味,如无味、有特殊气 味等。
药品的鉴别
化学鉴别
利用化学反应对药品进行定性鉴 别。
薄层色谱法
利用薄层色谱法对药品进行分离和 鉴别。
红外光谱法
利用红外光谱法对药品进行结构分 析和鉴别。
药品的检查
01
02
03
杂质检查
检查药品中是否含有其他 杂质。
《中华人民共和国药品管理法实施条例》
国家实行药品标准管理制度,对药品标准实行审批制度。
《药品注册管理办法》
药品注册申请批准后,申请人应当按照国务院食品药品监督管理部门的规定报送相关技术 资料;需要制定国家药品标准的,国务院食品药品监督管理部门应当将制定国家药品标准 的物质条件列入药品注册审批范围。
第十八药品质量标准的制订 PPT

应科学、明确、简短(一般以2~4个字为宜); 同类药物应尽量用已确定得词干命名,使之体现系统性。 药品名称经国家食品药品监督管理局批准,即为法定药品 名称(通用名称)。 (2)避免名称 避免采用可能给患者以暗示得有关药理学、治疗学或病理 学得药品名称 。
中国药科大学药物分析教研室
(3) 外文名(拉丁名或英文名)
中国药科大学药物分析教研室
e、g、 吸收系数得测定方法
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ物质对光得选择性吸收,及其在最大吸收波长处得吸收系
数。药典标准中用百分吸收系数表示:
E1% 1cm
E1% 1cm
溶液浓度为1%(g/ml)、光路长度为1cm时得吸收度。
➢ 仪器校正 选用5台不同型号得分光光度计,参照中国药典 附录分光光度计项下得仪器校正与检定方法进行全面校正。
已有国外标准得药物,制订得标准应达到或超 过国外标准得水平。
中国药科大学药物分析教研室
4)、规范性 药品质量标准得制订,要按照国家食品药品监督 管理局制订得基本原则、基本要求与统一格式 进行
中国药科大学药物分析教研室
4、药品质量标准制订得基本步骤
文献调研 掌握研制药物在国内外药典收载情况、国 内外文献中所发表的有关结构确证、理化常数、分析 方法、安全性、有效性等资料。
对照品溶液相应得杂质斑点,其颜色与对照品溶液得主斑点
比较,不得更深(0、1%)。
中国药科大学药物分析教研室
3)、先进性 质量标准中采用得方法与技术,根据项目需要,
应尽可能采用较先进得方法与技术。 例如:中国药典(2005年版 二部)已采用得仪
器分析法有:UV、IR、GC、HPLC、HPCE、 LC-MS 、 NMR 、 TLC 、 AA 及 Flu 法 , 被 采 用 得 次数远比以前几版药典要高得多。
中国药科大学药物分析教研室
(3) 外文名(拉丁名或英文名)
中国药科大学药物分析教研室
e、g、 吸收系数得测定方法
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ物质对光得选择性吸收,及其在最大吸收波长处得吸收系
数。药典标准中用百分吸收系数表示:
E1% 1cm
E1% 1cm
溶液浓度为1%(g/ml)、光路长度为1cm时得吸收度。
➢ 仪器校正 选用5台不同型号得分光光度计,参照中国药典 附录分光光度计项下得仪器校正与检定方法进行全面校正。
已有国外标准得药物,制订得标准应达到或超 过国外标准得水平。
中国药科大学药物分析教研室
4)、规范性 药品质量标准得制订,要按照国家食品药品监督 管理局制订得基本原则、基本要求与统一格式 进行
中国药科大学药物分析教研室
4、药品质量标准制订得基本步骤
文献调研 掌握研制药物在国内外药典收载情况、国 内外文献中所发表的有关结构确证、理化常数、分析 方法、安全性、有效性等资料。
对照品溶液相应得杂质斑点,其颜色与对照品溶液得主斑点
比较,不得更深(0、1%)。
中国药科大学药物分析教研室
3)、先进性 质量标准中采用得方法与技术,根据项目需要,
应尽可能采用较先进得方法与技术。 例如:中国药典(2005年版 二部)已采用得仪
器分析法有:UV、IR、GC、HPLC、HPCE、 LC-MS 、 NMR 、 TLC 、 AA 及 Flu 法 , 被 采 用 得 次数远比以前几版药典要高得多。
药品质量标准制订PPT课件

第21页/共37页
2.含量测定中分析方法的认证
(1)对试验室等内容的要求 (2)分析方法的效能指标
容量分析方法效能指标: 精密度 不大于0.2% 回收率 99.7~100.3%
紫外分光光度法效能指标: 精密度 RSD不大于1%(n=3~5) 回收率 98~102% 线性 A一般在0.2~0.7,浓度点n=5,r
大 于0.999,方程截距近于零灵敏度,以实际
的 最低检测浓度表示
第22页/共37页
HPLC法效能指标:
精密度 RSD小于2% 回收率 做高、中、低三个浓度,每一浓度平行做3 份 线性 浓度点n应为5~7,r大于0.999,方程截距近 于零 专属性 考察辅料、有关物质或降解产物对主药的色 谱
峰是否有干扰。 灵敏度 以S/N=3时的最低检测浓度或最3.
6.首次收载了毛细管电泳法、热分析法 B
7.首次出版了《临床用药须知》
C
8.首次取消了“剂量”和“注意”等项目B
第33页/共37页
[X型题]
1、我国法定的药品质量标准有 A.中国药典 B.局颁标准 C.地方标准 D.企业标准 E.临床试验药品标准 2、中国药典的内容应包括 A.正文 B.性状 C.凡例 D.索引 E.附录
基本要求
一、掌握药品质量标准的定义、分类与
制定原则。
二、掌握药品质量标准的内容。
三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的
基本原则、选择含量测定法的基本
原则。
四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、
吸收系数的测定法。
五、了解药品稳定性试验。
返回
第1页/共37页
第一节 概 述
1.药品质量标准的定义: 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检
A.品名、来源或化学名
2.含量测定中分析方法的认证
(1)对试验室等内容的要求 (2)分析方法的效能指标
容量分析方法效能指标: 精密度 不大于0.2% 回收率 99.7~100.3%
紫外分光光度法效能指标: 精密度 RSD不大于1%(n=3~5) 回收率 98~102% 线性 A一般在0.2~0.7,浓度点n=5,r
大 于0.999,方程截距近于零灵敏度,以实际
的 最低检测浓度表示
第22页/共37页
HPLC法效能指标:
精密度 RSD小于2% 回收率 做高、中、低三个浓度,每一浓度平行做3 份 线性 浓度点n应为5~7,r大于0.999,方程截距近 于零 专属性 考察辅料、有关物质或降解产物对主药的色 谱
峰是否有干扰。 灵敏度 以S/N=3时的最低检测浓度或最3.
6.首次收载了毛细管电泳法、热分析法 B
7.首次出版了《临床用药须知》
C
8.首次取消了“剂量”和“注意”等项目B
第33页/共37页
[X型题]
1、我国法定的药品质量标准有 A.中国药典 B.局颁标准 C.地方标准 D.企业标准 E.临床试验药品标准 2、中国药典的内容应包括 A.正文 B.性状 C.凡例 D.索引 E.附录
基本要求
一、掌握药品质量标准的定义、分类与
制定原则。
二、掌握药品质量标准的内容。
三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的
基本原则、选择含量测定法的基本
原则。
四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、
吸收系数的测定法。
五、了解药品稳定性试验。
返回
第1页/共37页
第一节 概 述
1.药品质量标准的定义: 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检
A.品名、来源或化学名
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
农药残留量的检查
常用农药
– 有机氯类:艾氏剂、六六六、氯丹、DDT、狄氏剂等 – 有机磷类:三硫磷、氯硫磷、蝇毒磷、内吸磷、敌敌畏、乐
果等 – 苯氧羧酸类除草剂:2,4-D;2,4,5-T – 氨基甲酸酯类:西维因(甲萘威) – 二硫代氨基甲酸酯类:福美铁、代森锰、代森钠、福美双
等 – 无机农药:磷化铝、砷酸钙、砷酸铅 – 植物性农药:烟叶和尼古丁;除虫菊花提取物和除虫菊酯
不用标准溶液,直接在供试品溶液中加入试剂进行检查。
肉桂油中重金属检查:取肉桂油10ml,加水10ml与盐酸1滴,振摇后,通硫化氢气 使饱和,水层与油层均不得变色
灰分测定
– 总灰分 – 酸不溶性灰分:10%HCL
特殊杂质:
大黄流浸膏中土大黄苷的检查
取本品适量,加甲醇2 ml,温浸10分钟, 放冷,取上清液10µl,点于滤纸上,以45% 乙醇展开,取出,晾干,放置10分钟,置紫 外灯(365nm)下检视,不得显持久的亮紫 色荧光
✓ 抽取样品法 ✓ 圆锥四分法
✓ 液体样品的取样方法:吸管分层
供试品的制备:
原则:最大限度-有效成分-干扰物 提取方法
✓ 溶剂提取法(萃取、冷浸、连续回流提取、超声波提取法) ✓ 水蒸气蒸馏法 ✓ 超临界流体萃取法 ✓ 升华法
净化方法
液液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法
实验研究
鉴别(定性)
药味的选定:君、臣、贵重、毒剧 类别: 性状鉴别(色、形、气、味、其他)
再修订:工艺
国家药品标准:《中华人民共和国药典》、局颁药品标准 企业标准:
质量标准的分类
– A 正式法定标准
(1)国家药品标准 《中华人民共和国药典》 (Chinese Pharmacopoeia, CP) 《中华人民共和国卫生部药品标准》 (部颁标准): 《国家药品监督管理局标准》 (局颁标准):
第二章 质量标准制定的规范化过程
一、确定制定质量标准的类别 二、制定质量标准的前提 三、制定质量标准的规范化过程 四、质量标准设计原则 五、质量标准研究程序
一、确定制定质量标准的类别
阶段性:质量标准的分类 新药质量标准
✓ 临床前研究用质量标准 ✓ 临床研究用质量标准 ✓ 暂行或试行的药品质量标准 ✓ 正式的药品质量标准
– 贮存过程中引起的
中药制剂自身理化性质的改变
杂质的分类
一般杂质(如酸、碱、水分、氯化物、硫酸 盐、铁盐、重金属、砷盐)
特殊杂质:大黄流浸膏中土大黄苷的检查
杂质的限量检查
杂质限量:指药物中所含杂质的最大允许量,通
常用% 或ppm来表示。
杂质限量检查及计算方法
取一定量与被检杂质相同的纯物质或其它对照品配制成标准溶 液,与一定量供试药物的溶液,在相同处理条件下,比较反应 结果,从而确定杂质限量是否超过规定。
要求:①具有国内的先进水平;②真正具有可控性。
地方标准:省市自治区药品标准。 (2)临床研究用质量标准:
新药-控制临床用药质量-均衡性、安全-修定 (3)新药试行标准。批准为试生产的新药,其标准
试行期为3年,其他新药的标准试行期为2年, 试行期过后,就能转为部颁标准。
– B 企业标准
二、制定质量标准的前提
– 显微鉴别 – 理化鉴别:空白、阴性、阳性对照 – 色谱鉴别
专属性
实验研究
检查
制剂通则检查 一般杂质检查:
水分、灰分、重金属、砷盐、残余农药、残余溶剂
特殊杂质检查 微生物限度检查
杂质:指能危害人体健康或影响药物质量的物质。
杂质来源
– 中药材原料中带入 – 生产制备过程中引入
砷盐低于2ppm 不列入正文检查项
项目8~14
《中国药典》→标准的内容
(二)查阅资料:
技术要求、药典 、论文 项目:成分 方法:
五、质量标准研究程序
(三) 实验研究
※积累原始数据
(四) 起草说明和制定标准草案: 方法: 准确、灵敏、简便、快速 限度:药效、临床
实验研究
制备样品:阴性 取样:
✓ 应至少够三次检测的用量,保留一半 ✓ 固体样品的取样方法
– 方法学考察(线性范围、稳定性实验、精密 度实验、重复性实验、空白实验、加样回收 率实验)
原始记录 起草说明和制定标准草案:
质量标准研究的资料
药品原料(药材)的质量标准 药品成品的质量标准草案 质量标准起草说明
(合成除虫菊酯);毒鱼藤根和鱼藤根 – 其他:溴螨酯、氯化苦、二溴乙烷、环氧乙烷、溴甲烷。
有毒物质的检查 1)寄生性植物:桑(槲)寄生 2)甲醇的检查 3)卫生学检查 4)注射剂、滴眼剂要求比较严格, 更应该加强对有毒物质的检查。 5)有机溶剂残留量检查。
含量测定
– 药味的选定 – 测定成分的选定 – 测定方法及条件的选定
四、质量标准设计原则
(二)样品要有代表性 1、原料要有代表性
药材原料、制剂用中试样品
2、质量标准所制定的指标应有代表性 3、质量标准具有可控性 4、质量照药材
四、质量标准设计原则
(三)对照试验原则 1、设立对照
鉴别、含量测定 空白、阴性、阳性对照
2、对照的等量性
(一)同步进行原则 (二)样品要有代表性 (三)对照试验原则 (四)重复性原则
四、质量标准设计原则
(一)同步进行原则 1、制剂用原料研究与质量控制同步:
药材、提取物、有效部位(组分)或有效成分、辅料 黄精:显微-TLC 川芎:川芎嗪
2、制备工艺研究与质量控制同步
去粗取精-提取纯化 检查、鉴别、含量测定、卫生学
药物组成固定: 临床经验方、经典名方、医院制剂、 科研方、 仿制药----药味及分量
原料稳定:原料、辅料标准 制备工艺稳定:新药-剂型-中试
三、制定质量标准的规范化过程
确定质量研究的内容 进行方法学研究 确定质量标准的项目及限度 制订及修订质量标准
•相互支持、相互印证。
四、质量标准设计原则
取样量、制备相等条件-量化对照
四、质量标准设计原则
(四)重复性原则 1、研究过程中质量控制内容需要有良 好的重复性 :人-仪器 2、生产过程中质量控制内容需要有良 好的重复性:各个批次 3、流通过程中质量控制内容需要有良 好的重复性:不同气候条件、地理位置、贮藏情况
五、质量标准研究程序
(一)制定质量标准的方案 《新药审批方法》→方案的设计