OECD化学品测试准则

OECD化学品测试准则

第501号：在农作物中的代谢

第502号：在后茬农作物中的代谢

第503号：在家畜中的代谢

第504号：在后茬农作物中的残留（大田中残留限量的研究）第505号：在家畜中的残留

第506号：农药残留在贮藏日用品中的稳定性

第507号：农药残留在加工品中的性质——高温水解

第508号：加工商品中农药残留的量

第509号：作物的田间试验

摘要

OECD化学品测试准则收集了大约100种被政府部门、工业上和独立实验室对新创制及已存在的化学物质、化学配制品和化学混合物做出鉴别和确认其潜在危险后使用的，并在国际上获得广泛认可的检测方法。它们是一套最初用于调整安全检测和随后的化学品及化工产品通告、化学品登记的基本工具。另外，它们也可用在挑选和将候选化学品分等级来开发新化学品和化工产品以及相应的毒理学研究中。它们包含了化学品的物理-化学性质的测定，对人类健康的影响，对环境的影响，包括在环境中的降解和富集等方面。

自1981年被采用以来，这套准则已经成为被从事化学品检测和对它们的潜在危险作出评估的专业人员认可的参考工具。

第501号：农作物中的代谢

在农作物中的代谢研究常用于阐释活性成分的代谢途径，以及农药以直接或间接的方式应用于作物后，对它的代谢物和/或降解产物的鉴定。

此项研究应该提交代谢物在每一种农作物群组类型中的情况。五种类别的农作物代谢物研究是：根茎类蔬菜，叶类作物，水果，种子植物和油料作物，以及谷类。活性成分的管理应该表现在诸如叶片、土壤/种子，或者反映其预期使用模式的收割后期的处理。应当做标记，允许量化；首选同位素是14C，32P、35S也可以运用。该研究通过使用一种以放射性同位素检测物质处理过的含有沙和有机质的土壤来完成。可以在温室内或者户外的田间小区或植物生长大棚内进行实验。应当达到最大使用率（建议的良好农业实践(GAP)使用率）。我们收集所有原始未加工的农产品样本来描述和/或鉴定它们的残留情况和总体的放射性残留的判定。

一、引言

作物中代谢研究的预期目标是鉴定和表征初级农产品（RAC）中至少90%的总残留物。在一些情况下，尤其是在（1）残留总量很低时；（2）残留物与生物分子结合在一起；（3）活性成分大量代谢成许多次级产物时，可能无法确定残留物中显著的成分。对于第三种情况，实验人员要明确说明代谢物的存在及其代谢水平，这一点非常重要，如果可能，实验人员还要尽量对代谢物进行定性鉴别。

作物代谢研究是复杂的。由于用于研究化合物代谢、结合形式、作物高分子成分的分离等试验方法是在不断发展的，因此使用新的试验技术是操作者的一项任务，若使用则应给出引用出处。

二、目的

研究作物中化学品代谢是为了说明其直接或间接施与作物后活性成分的降解途径，要求鉴定代谢产物或降解产物。

研究作物中的代谢要满足以下几个主要目的：

1、当作物施药后提供各种初级农产品（RACs）中残留总量的评估，这要求确定残留物在作物中的分布，例如，农药是否是通过根或叶被吸收，是否有输导

作用。

2、确定各种初级农产品（RACs）中最终残留的主要组成，因此在残留定量研究中应指明被分析物的组成。

3、指明施药作物中活性成分的代谢途径。

三、研究指南

（一）主要考虑方面

作物中化学品代谢研究要显示活性成分在作物中的归趋。另外，离体数据可用来显示活性成分是否进行水解（酸解、碱解或酶解），氧化或还原，光解或其它形式的变化。另外的一些研究例如活性成分在组织中培养、离体作物中的代谢、作物未成熟或非可食部分（如苹果叶）的分析对残留物的分析鉴定也具有重要作用。

关于本指南中的一些问题或作物中代谢研究的特殊问题建议向相关的管理部门进行咨询。有些问题在开始研究前通过咨询可能得到确定，例如，哪种是研究的代表性作物，怎样处理那些特殊作物（不在5类作物之列）。对研究过程中的一些其它问题例如研究需进行到何种程度需要加以说明。

残留物的表征和鉴定程度取决于尚未被确定的放射物的数量、含有不确定残留物的农产品（食物或饲料）的应用途径、活性成分的化学结构和已确定的代谢物以及跟潜在代谢物结构上相似的化学品的毒性。只要某代谢物的结构或者某结构改变的化合物与其它已登记的化学品活性成分相似，只要该信息存在于公共领域，实验人员就应该提供这种信息。

（二）作物分类

作物中研究的某个代谢应该适合于其建议适用范围中的各种作物种群。可以将作物归属于五类作物中的一种进行作物代谢考虑，这五类作物是：根类蔬菜、叶类作物、水果、油料作物和谷类（见附录1）。取自于一个种类中一种作物应该代表这整个种类，目的是这种作物代谢代表该类作物的代谢。对那些不属于该五类作物中的作物，实验人员应该参考附录1中的“其它选项部分”作为指导。为了推断一种农药在所有作物种群中的代谢，每类至少选三种代表性作物进行代谢研究。如果研究结果显示了相似的代谢途径，就不需要进行另外的研究。

研究应该反映活性成分的使用方式，例如，茎叶处理、土壤种子处理或收获

后处理。对新增加的使用方式，应该补充相应的试验，例如，三个试验已经进行茎叶处理，若一段时间后建议土壤处理（例如，种子处理、颗粒剂、土壤浇灌），那么补充的试验应该按照土壤处理设计进行。如果土壤处理的实验结果与茎叶处理的实验结果相似，那么就不需要再进行另外的试验。然而，如果建议土壤处理与茎叶处理同时进行，两个茎叶处理，一个土壤处理，且三种代表性作物（选自不同的作物种类）的实验结果相似，那么就不需要再进行另外的试验。

具有相同代谢途径，只是代谢物残留量不同则没有必要再进行另外的试验。然而，如果在相同的试验条件下（例如，相似的安全间隔期（PHI），相同的生长阶段下茎叶喷雾）选择的代表作物中发现不同的代谢途径，接下来的研究应该从剩下的作物中选择作物种类进行。一个新的实例很好的说明了这个问题。

例1：一种活性成分通过茎叶喷雾施到叶类蔬菜、水果类和谷物类作物上，结果显示唯一的代谢途径是苯环上的羟基化作用，然后再跟葡萄糖结合。在叶类蔬菜莴苣上羟基化的代谢物与它的结合物在放射性残留总量（TRR）上的各占10%。在原料农产品（RACs）小麦中，代谢物与结合物在放射性残留总量（TRR）上分别占20%和30%。在苹果中羟基化代谢物占10%，而结合物在残留总量中占60%。在这种情况下，不需要在剩余的两类作物根类蔬菜、豆类油籽中进行另外的代谢研究，因为在三类不同作物中发现了相同的代谢途径。不同的羟基化代谢物与结合物含量是权威部门在确定最高残留限量（MRL值）的执行含量和膳食风险评估时应该考虑的内容。上述过程中应该执行的标准在“OECD对残留界定的指导文件（1）”上有规定。

例2：在作物种植前土壤中施用除草剂，在甜菜（一种根类蔬菜）和番茄（水果类）中显示的代谢途径是各种烷基基团的羟基化作用。在这两种作物其它的分子中没有发现分离的芳环化合物。然而，在小麦（谷类作物）中发现除草剂中大量的芳环化合物消失不见，例如，消失环化合物占放射性残留总量（TRR）的30%-70%。这种情况下，需要在剩余的叶类蔬菜和豆类油籽类两类作物中进行另外的研究。

在例2中，很明显在小麦中一类独特的代谢途径占主要地位。在这些情况下，只有在一种代表作物中发现一类次要代谢途径，代谢物在TRR中的比值小于10%，或代谢残留物浓度为0.05ppm，取较大值，除非该代谢途径的残留物与活