药理学-第三十二章-胰岛素与口服降血糖药

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第一节 胰岛素
胰岛素是一种小分子蛋白质，由51个氨 基酸残基排列成A、B两肽链，中间有二 硫键连接组成。人胰岛素分子量为5808。 它是由前体物质胰岛素原裂解去C肽而来。 药用品多由猪、羊、牛等胰中提得。
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胰岛素
现已有重组的人胰岛素，是经FDA批 准后（1982）第一个投放市场的生物工 程蛋白质药物。此外，人胰岛素亦可用 半合成法制得，即用酶或微生物选择性 地使猪胰岛素B链第30位上丙氨酸用苏氨 酸取代。
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【不良反应】
1、低血糖反应 胰岛素过量所致，通常 发生于作用高峰时，早期表现为饥饿、 虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、 情绪不稳等类似交感兴奋的症状。严重 时大脑皮层功能明显失调，出现低血糖 休克，表现为惊厥、昏迷甚至死亡。轻 者可饮糖水或进食，重者需立即静注高 渗葡萄糖。必须将低血糖昏迷与严重酮 症酸血症昏迷相鉴别。
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2、其他
⑴高钾血症：由于胰岛素及葡萄糖进入 细胞转变为糖原时，可将K+亦带入细胞， 故可将胰岛素加入葡萄糖液内静滴治高 钾血症（糖：胰岛素-3g：1u）。
⑵纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛 素和氯化钾液静滴，促进K+进入细胞， 用于心肌梗死早期，可防治心肌病变时 的心律失常，减少死亡率。
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糖尿病的分型
糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状 群的代谢内分泌疾病，可分为二种类型： ①Ⅰ型（胰岛依赖型 ，insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM）为胰岛素分泌绝 对不足所致，需外源性胰岛素治疗，口 服降血糖药无效。②Ⅱ型（非胰岛依赖 型，noninsulin- ,NIDDM），多因与正常 细胞受体结合减少，胰岛素相对缺乏所 致，20%~30%病人需用胰岛素治疗，大 多数用口服降糖药治疗即可。
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【作用——1、糖代谢】
总之，胰岛素使血糖的葡萄糖来源减少， 而去路增加，因此，当胰岛素不足时，可引起 血糖增加，当高于肾阈值（160mg%）时，就 会发生尿糖
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[作用-2、脂肪代谢]
抑制脂肪酶、肾上腺素、生长激素和高 血糖素的脂肪分解作用，使脂肪分解减 慢；同时促进脂肪酸进入细胞，增加脂 肪合成和甘油三酯形成，促进肝脏等的 脂肪生成。
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[作用-3、蛋白代谢及其它]
3、蛋白质代谢 胰岛素能促进肌肉细胞 对氨基酸的摄取，促进蛋白质合成中的 转录和翻译，增进蛋白质合成，抑制蛋 白质分解和肝脏的氨基酸氧化。 4、促进K+进入细胞，故有降血K+作用。 5、长时间作用
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【作用机制】
胰岛素靠与特异性受体结合而产生作用。肝、 肌肉和脂肪细胞是主要靶组织。胰岛素受体是 大的跨膜糖蛋白复合物（约400kDa），由两个 α亚基和两个β亚基经二硫键连接组成。α亚基 完全裸露在细胞膜外，各携带一个胰岛素结合 部位。Β亚单位是带有酪氨酸蛋白质激酶 （TPK）的跨膜 蛋白，胰岛素与其受体的α亚 其结合后迅速引起β亚基的自身磷酸化，进而 激活β亚基上的TPK。由此导致细胞内其他活
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【制剂】
胰岛素含酸性氨基酸多，等电点为pI5.3~5.8,在体液偏 碱性条件下,易吸收.若与碱性蛋白结合后,等电点与体液 的pH值相近,在皮下注射部位形成沉淀,使作用时间延长, 成为中效、长效制剂，加入微量锌可使其稳定。
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【用途】
1、糖尿病 胰岛素可用于治疗各型糖尿病，特 别对IDDM是唯一有效的药物，其他各型主要 为：
①经饮食控制或口服降糖药物未能控制的 NIDDM。
②发生各种急性或严重并发症的糖尿病
③经饮食和口服降糖药物治疗无效的糖尿病。 ④合并重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术 等的糖尿病。
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3、耐受性 急性耐受常因机体处于应 激状态所致，甚者短期内需增加胰岛素 剂量达数千单位。慢性耐受原因有多种， 可能是体内产生了抗胰岛素受体的抗体， 使胰岛素的结合大大减少；也可能是胰 岛素受体数目减少；或是耙细胞膜上葡 萄糖转运系统失常。
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【不良反应】
4、皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮 下脂肪萎缩等，所以注射部位应有计划 地顺序转换。
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【不良反应】
2、过敏反应 约25%可出现荨麻疹、 血管神经性水肿，极个别可发生过敏性 休克。产生过敏反应的原因有二：①来 自动物与人的胰岛素结构有差异，因此 有抗原性。②来自胰岛素原或其碎片的 杂质，有免疫原性。用人胰岛素和提高 制剂 纯度，将有利于减少过敏反应。
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【不良反应】
药学专业
药理学
内蒙古医学院药学院 常福厚
2004.11.8
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第三十二章 胰岛素及口服降血 糖药
胰岛素和口服降糖药是临床常用的治疗糖尿病 的药物。
胰岛是胰腺腺泡之间存在的散在的细胞集团， 约占胰腺总体的1%~2%，内含4种细胞，各自 分泌不同和激素，其中A细胞分泌胰高血糖素， B细胞分泌胰岛素，D细胞分泌生长抑素，PP 细胞分泌胰多肽，其中以胰岛素和胰高血糖素 为主。它们共同调节和维持血糖水平。
性蛋白的一系列磷酸化，进而产生生物效应。
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【药动学】
口服无效。皮下注射吸收迅速，但作用wk.baidu.com
快慢与持续时间长短有差异，其起效为 0.5~1h ， 1~5h 作 用 达 峰 ， 持 续 5~8h 。 血 浆蛋白率为1%~10%，主要在肝、肾被谷 胱甘肽胰岛素转氢酶还原二硫键成巯基， 使A、B二链分开而灭活，进而被蛋白酶 水解。静注作用出现快，但消失亦快， 血浆t1/2〈9min。
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【作用——1、糖代谢】
加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄 取和利用，减少血糖的来源，使血糖降 低。
（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上 载体（Glut-4）对葡萄糖的转运，促进葡 萄糖通过细胞膜，增加外周组织对糖的 摄取。
（2）促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和 酵解
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【作用——1、糖代谢】
（3）促进肝、肌肉等器官的糖原合成 （4）促进葡萄糖转化成脂肪和氨基酸。 （5）抑制糖异生：胰岛素能拮抗胰高血糖素，
肾上腺素及糖皮质激素的糖异生作用。胰岛素 对糖异生过程中的关键酶，如葡萄糖6-磷酸酶、 果糖1，6-二磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羟激酶 和丙酸羟化酶有阻抑作用，使葡萄糖的异生减 少。
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