临床研究报告规范
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偏倚影响 结果的真
实性
16
➢Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE)
➢在评价任何一个观察性流行病学研究结果时，主要的问 题是判断观察到的暴露与疾病之间的关联是否由偏倚、 随机误差或混杂所造成。
➢其他信息
➢资助２２ ：给出当前研究的资助来源和资助者（如果可能，给出原 始研究的资助情况）
25
➢STROBE有助于显示出研究的优缺点 ➢不要用清单去判断研究的质量 ➢作者不要用清单去修饰他们的研究报告 ➢STROBE为如何更好地报告观察性研究提供指导：研究报告中要包含清
单中所有条目，但并无严格的顺序要求；这些内容的顺序和格式应根 据作者的意图，杂志风格和研究领域的传统确定，不应STROBE化 ➢制定小组把STROBE建议限定在３种研究设计（队列研究、病例对照研 究和横断面研究）。
26
统计学方法的报告规范
STATISTICAL GUIDELINES （Nature，2006)
➢每篇含统计检验的文章必须说明检验的名称、比较什么？用 此检验的理由（ 例如，若用只适合正态资料的方法，讨论
数据的正态性), α水平、单侧还是双侧？实际的 P 值 (不 能只是“有统计学意义”或 “P < 0.05”)。
➢2001年Nature的181篇论文中, 38%的文章至少有一处统计学 错误；
➢2000年Nature Medicine论文中, 31%的作者错误地理解P值的 含义，甚至有人以可笑的精度报告P值 (例如，P = 0.002387)。
9
➢Nature Medicine请了两位哥伦比亚大学的专家对该杂志 的文章进行独立的“统计学审计”，尤其，要求评价2003 年发表的以人为对象的21篇论文的统计学方法。
Provided sample size calculation or justification
Identified all statistical methods unambiguously
生态学研究 个案总结 专家述评 种族学研究
Nested case-control Case cohort study Case-series case-case study Case crossover study Case-parents study The affected relative pair study Time series studies
➢ 多重比较：对同样的数据多次做统计学比较时，作者必须解释他们如何调整水平， 以避免扩大第一类错误率，或者他们必须选择适合于多组的统计检验 (诸如 ANOVA 而不是一系列 t检验).
➢ 正态分布：许多统计检验要求数据近似地服从正态分布，作者必须解释他们是如何检 验正态性的。如果数据并不满足检验的假设，必须使用非参数方法。
➢ ①队列研究：描述选择研究对象的合格标准、源人群和选择方法，描述 随访方法；病例对照研究：描述选择确诊病例和对照的合格标准、源人 群和选择方法，描述选择病例和对照的原理；横断面研究：描述选择研 究对象的合格标准、源人群和选择方法。
➢ ②队列研究拟配对研究：描述配对标准和暴露与非暴露数目；病例对照 研究拟配对研究：描述配对标准和每个病例对应的对照数目
临床研究的分类
有 实验性研究
研究时有无干预因素？
无 观察性研究
是否随机
有无对照组
是
随机对 照研究
否
非随机对 照研究
有 分析性研究
时间方向
暴露因素 结局
队列 研究
结局 暴露
病例对 照研究
无 描述性研究
病例 报告
暴露与对照(同一时间)
横断面 调查
原始研究
二次研究
观察研究
描述
分析
横断面调查 出生队列研究
临床研究报告规范
李亚斐 第三军医大学 流行病学教研室 临床流行病学和循证医学中心 2015.05 重庆
➢1.临床研究（临床流行病学研究）的分类 ➢2.临床研究的报告规范 ➢3.观察性临床研究报告规范的解读 ➢4.自查清单
2
➢指以病人为研究对象，针对临床工作中遇到的 问题，对疾病规律和患者的诊治进行探讨的研 究。
病例对照研究 队列研究
试验 研究
RCT
交叉试验 序贯试验
Explanatory RCT Pragmatic RCT
Cluster RCT Expertise—based RCT N of 1 RCT Patient preference RCT Wait list RCT Zelen’s design Stepped wedge trial Biomarker-based RCT Adaptive design
➢所得的研究结果可以直接用于医疗实践，时效 性好。
➢解决临床实践中认识或应用上的问题。
临床研究的特点和复杂性
➢研究对象为病人：性别、年龄、疾病的临床特点、 病情、病程、心理因素……
➢环境状况：社会经济条件、家庭关系、人际关 系……
➢医疗条件：医疗水平、设备条件、医疗环境……
➢源于多种专业部门和人员的多源性临床资料：病 史、体检、实验室、特殊检查结果……
➢研究变量７ ：明确定义结局、暴露、预测因子、潜在的混杂因子和 效应修饰因子（如果可能，给出诊断标准）
21
STROBE清单条目解读
➢方法
➢ 数据来源／测量８：对每个关心的变量，描述其数据来源和详细的判定（测量）
方法（如果有多组，还应描述各组之间判定方法的可比性）
➢ 偏倚９：描述和解释潜在偏倚的过程 ➢ 样本大小１０：解释样本大小的确定方法 ➢ 计量变量１１：解释分析中如何处理计量变量（如果可能，描述怎样选择分组及
➢文章的题目和摘要（条目１） ➢前言（条目２和３） ➢方法（条目４～１２） ➢结果（条目１３～１７） ➢讨论（条目１８～２１） ➢其他信息（关于赞助资金的条目２２）
19
20
➢方法
➢研究设计４：在论文中较早陈述研究设计的要素 ➢研究现场５：描述研究现场、具体场所和相关时间范围（包括研究
对象征集、暴露、随访和数据收集时间） ➢研究对象６：
➢②指出每个关心的变量有缺失值的研究对象数目； ➢③队列研究：总结随访时间（如平均时间及总和时间）
23
STROBE清单条目解读
➢结果
➢结局资料１５：
➢ 队列研究：报告发生结局事件的数量或根据时间总结发生结局事件的数量； ➢ 病例对照研究：报告各个暴露类别的数量或暴露的综合指标； ➢ 横断面研究：报告结局事件的数量或总结暴露的测量结果
➢清晰透明的研究报告有助于读者的阅读和评价，但此类 报告普遍存在不完整和不规范的问题
➢STROBE为观察性流行病学研究论文提供报告规范，从而 改进这类研究报告的质量。
➢目前，118家杂志的稿约推荐STROBE规范。
17
➢2004年，英国Bristol大学，流行病学家、方法学家、统计 学家、７家著名杂志的编辑以及少数医生，达成共识，公 布第1版STROBE
24
➢讨论
➢重要结果１８ ：概括与研究假设有关的重要结果 ➢局限性１９： 结合潜在偏倚和不精确的来源，讨论研究的局限性；
讨论潜在偏倚的方向和大小 ➢解释２０： 结合研究目的、局限性、多因素分析、类似研究结果和
其他相关证据，谨慎给出一个总体的结果解释 ➢可推广性２１： 讨论研究结果的可推广性（外推有效性）
➢ 小样本量：当样本量小时(小于 10), 作者必须采用适合于小样本的检验或说明他们 采用大样本方法的合理性。
Checklist of statistical adequacy
METHODS
YES NO
Reported n at start of study and for each analysis
22
STROBE清单条目解读
➢结果
➢研究对象１３：
➢①报告研究的各个阶段研究对象的数量，如可能合格的数量、被检 验是否合格的数量、证实合格的数量、纳入研究的数量、完成随访 的数量和分析的数量；
➢②描述各个阶段研究对象未能参与的原因； ➢③考虑使用流程图
➢描述性资料１４：
➢①描述研究对象的特征（如人口学、临床和社会特征）以及关于暴 露和潜在混杂因子的信息；
分组原因）
➢ 统计学方法１２；
➢ ①描述所有统计学方法，包括控制混杂方法。 ➢ ②描述亚组和交互作用检查方法。 ➢ ③描述缺失值处理方法。 ➢ ④队列研究：如果可能，解释失访的处理方法；病例对照研究：如果可能，解释病例
和对照的匹配方法；横断面研究：如果可能，描述根据抽样策略确定的统计方法。 ➢ ⑤描述敏感度分析
13
如何报告观察性临床研究
国际报告规范STROBE解读
➢相对于实验性研究而言 ➢许多临床和公共卫生知识都来自观察性研究，并
且约90％发表在医学专业杂志上的论文为观察性 研究。因此，规范观察性流行病学研究报告具有 重要的意义。
15
观察性临床研究
观察性研究的特点：
研究者不对被观察者的暴露情况加以限制（非干预） 描述健康事件的分布 探索和检验暴露于疾病之间的因果关系 按研究设计是否分组，可分为描述性研究和分析性研究
➢2005年4月第2版STROBE ➢2005年9月第３版STROBE ➢2007年10月第４版STROBE（最新版）
STROBE STATEMENT：http://www.strobe-statement.org/
18
➢覆盖观察性流行病学的３种主要研究设计——队列 研究、病例对照研究和现况研究
➢共计22个条目：
如何报告高质量的临床研究论文
➢自1996年国际报告临床试验的统一标准小组首次制 定了针对RCT的报告规范以来，西方发达国家先后制 定了绝大多数的医学研究类型的报告规范并发表，在 提高医学研究的报告质量的同时，也促使了更好的研 究设计和实施。
➢目前一些影响力高的医学期刊将报告规范写入了稿 约。
12
临床研究的国际报告规范
➢数据必须用描述性统计量概括，包括每组的n ，中心的度量
(诸如均数或中位数), 和变异的度量 (诸如标准差或极差). 对于小样本极差比标准差更适宜。图形中必须用线段表明误 差。
统计学方法的报告规范
STATISTICAL GUIDELINES （Nature，2006)
➢作者必须说明使用特定检验的理由并解释他们的数据符合检验 的假设。 有三种普遍的错误：
诊断试验
析因设计 前后对照试验
non—RCT
临床研究设计方法
系统评价 非系统评价
评论 指南 决策分析 经济学分析
临床研究的真实性
目标人群 （总体）
抽样 误差
样本
外部真实性
分组
测量
分析
医学统计 学的作用
结论
选择偏倚
测量偏倚
内部真实性
混杂偏倚
临床科研设 计质量控制
➢真实性
➢即科学性，设计合理、实施严格、分析正确、结论恰当
➢主要结果１６ ：
➢ ①给出未校正的和校正混杂因子的关联强度估计值和精确度（如９５％Ｃ Ｉ），阐明根据哪些混杂因子进行调整以及选择这些因子的原因。
➢ ②当对Biblioteka Baidu续性变量分组时报告分组界值。 ➢ ③如果有关联，可将有意义时期内的相对危险度转换成绝对危险度
➢其他分析１７ ：报告进行的其他分析，如亚组和交互作用分析及 敏感度分析
➢重要性
➢即临床重要性，有利于改善疾病的预防、诊断、治疗和预后。
➢实用性
➢是否有可行性？是否利于患者？
8
统计学的问题：
Nature Medicine 的一篇社论 （2005） Statistically
significant
➢ “去年Nature 和 Nature Medicine因为登载的某些文章统计分 析欠佳而遭到公众批评。这些批评促使我们密切关注文章中的 统计方法学”
➢随机对照试验——CONSORT规范 ➢非随机对照试验——TREND规范 ➢观察性研究——STROBE规范 ➢诊断准确性研究——STARD规范 ➢病例报告——CARE规范 ➢系统评价和Meta分析——QUOROM、MOOSE、 PRISMA ➢遗传学关联研究——STREGA
➢目前这些报告规范已被百余种杂志的稿约所推荐， 受到了学术界的广泛关注。
➢按公认的统计学标准，运用一个清单评价这些文章，发现:
➢有的文章几乎没有定量分析; ➢有的却使用了非常复杂的统计学和数学方法； ➢大部分文章，用少量统计检验支持作者对资料的解释，而这些检验
往往叙述不完整，以致很难评价其是否恰当。
➢统计学缺陷涉及面：国外约50%，国内80%以上。 ➢统计学缺陷：
研究设计（设计水平低下） 统计分析（方法使用错误） 统计推断（推断过于肯定） 统计报告（报告项目不全）
实性
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➢Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE)
➢在评价任何一个观察性流行病学研究结果时，主要的问 题是判断观察到的暴露与疾病之间的关联是否由偏倚、 随机误差或混杂所造成。
➢其他信息
➢资助２２ ：给出当前研究的资助来源和资助者（如果可能，给出原 始研究的资助情况）
25
➢STROBE有助于显示出研究的优缺点 ➢不要用清单去判断研究的质量 ➢作者不要用清单去修饰他们的研究报告 ➢STROBE为如何更好地报告观察性研究提供指导：研究报告中要包含清
单中所有条目，但并无严格的顺序要求；这些内容的顺序和格式应根 据作者的意图，杂志风格和研究领域的传统确定，不应STROBE化 ➢制定小组把STROBE建议限定在３种研究设计（队列研究、病例对照研 究和横断面研究）。
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统计学方法的报告规范
STATISTICAL GUIDELINES （Nature，2006)
➢每篇含统计检验的文章必须说明检验的名称、比较什么？用 此检验的理由（ 例如，若用只适合正态资料的方法，讨论
数据的正态性), α水平、单侧还是双侧？实际的 P 值 (不 能只是“有统计学意义”或 “P < 0.05”)。
➢2001年Nature的181篇论文中, 38%的文章至少有一处统计学 错误；
➢2000年Nature Medicine论文中, 31%的作者错误地理解P值的 含义，甚至有人以可笑的精度报告P值 (例如，P = 0.002387)。
9
➢Nature Medicine请了两位哥伦比亚大学的专家对该杂志 的文章进行独立的“统计学审计”，尤其，要求评价2003 年发表的以人为对象的21篇论文的统计学方法。
Provided sample size calculation or justification
Identified all statistical methods unambiguously
生态学研究 个案总结 专家述评 种族学研究
Nested case-control Case cohort study Case-series case-case study Case crossover study Case-parents study The affected relative pair study Time series studies
➢ 多重比较：对同样的数据多次做统计学比较时，作者必须解释他们如何调整水平， 以避免扩大第一类错误率，或者他们必须选择适合于多组的统计检验 (诸如 ANOVA 而不是一系列 t检验).
➢ 正态分布：许多统计检验要求数据近似地服从正态分布，作者必须解释他们是如何检 验正态性的。如果数据并不满足检验的假设，必须使用非参数方法。
➢ ①队列研究：描述选择研究对象的合格标准、源人群和选择方法，描述 随访方法；病例对照研究：描述选择确诊病例和对照的合格标准、源人 群和选择方法，描述选择病例和对照的原理；横断面研究：描述选择研 究对象的合格标准、源人群和选择方法。
➢ ②队列研究拟配对研究：描述配对标准和暴露与非暴露数目；病例对照 研究拟配对研究：描述配对标准和每个病例对应的对照数目
临床研究的分类
有 实验性研究
研究时有无干预因素？
无 观察性研究
是否随机
有无对照组
是
随机对 照研究
否
非随机对 照研究
有 分析性研究
时间方向
暴露因素 结局
队列 研究
结局 暴露
病例对 照研究
无 描述性研究
病例 报告
暴露与对照(同一时间)
横断面 调查
原始研究
二次研究
观察研究
描述
分析
横断面调查 出生队列研究
临床研究报告规范
李亚斐 第三军医大学 流行病学教研室 临床流行病学和循证医学中心 2015.05 重庆
➢1.临床研究（临床流行病学研究）的分类 ➢2.临床研究的报告规范 ➢3.观察性临床研究报告规范的解读 ➢4.自查清单
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➢指以病人为研究对象，针对临床工作中遇到的 问题，对疾病规律和患者的诊治进行探讨的研 究。
病例对照研究 队列研究
试验 研究
RCT
交叉试验 序贯试验
Explanatory RCT Pragmatic RCT
Cluster RCT Expertise—based RCT N of 1 RCT Patient preference RCT Wait list RCT Zelen’s design Stepped wedge trial Biomarker-based RCT Adaptive design
➢所得的研究结果可以直接用于医疗实践，时效 性好。
➢解决临床实践中认识或应用上的问题。
临床研究的特点和复杂性
➢研究对象为病人：性别、年龄、疾病的临床特点、 病情、病程、心理因素……
➢环境状况：社会经济条件、家庭关系、人际关 系……
➢医疗条件：医疗水平、设备条件、医疗环境……
➢源于多种专业部门和人员的多源性临床资料：病 史、体检、实验室、特殊检查结果……
➢研究变量７ ：明确定义结局、暴露、预测因子、潜在的混杂因子和 效应修饰因子（如果可能，给出诊断标准）
21
STROBE清单条目解读
➢方法
➢ 数据来源／测量８：对每个关心的变量，描述其数据来源和详细的判定（测量）
方法（如果有多组，还应描述各组之间判定方法的可比性）
➢ 偏倚９：描述和解释潜在偏倚的过程 ➢ 样本大小１０：解释样本大小的确定方法 ➢ 计量变量１１：解释分析中如何处理计量变量（如果可能，描述怎样选择分组及
➢文章的题目和摘要（条目１） ➢前言（条目２和３） ➢方法（条目４～１２） ➢结果（条目１３～１７） ➢讨论（条目１８～２１） ➢其他信息（关于赞助资金的条目２２）
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20
➢方法
➢研究设计４：在论文中较早陈述研究设计的要素 ➢研究现场５：描述研究现场、具体场所和相关时间范围（包括研究
对象征集、暴露、随访和数据收集时间） ➢研究对象６：
➢②指出每个关心的变量有缺失值的研究对象数目； ➢③队列研究：总结随访时间（如平均时间及总和时间）
23
STROBE清单条目解读
➢结果
➢结局资料１５：
➢ 队列研究：报告发生结局事件的数量或根据时间总结发生结局事件的数量； ➢ 病例对照研究：报告各个暴露类别的数量或暴露的综合指标； ➢ 横断面研究：报告结局事件的数量或总结暴露的测量结果
➢清晰透明的研究报告有助于读者的阅读和评价，但此类 报告普遍存在不完整和不规范的问题
➢STROBE为观察性流行病学研究论文提供报告规范，从而 改进这类研究报告的质量。
➢目前，118家杂志的稿约推荐STROBE规范。
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➢2004年，英国Bristol大学，流行病学家、方法学家、统计 学家、７家著名杂志的编辑以及少数医生，达成共识，公 布第1版STROBE
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➢讨论
➢重要结果１８ ：概括与研究假设有关的重要结果 ➢局限性１９： 结合潜在偏倚和不精确的来源，讨论研究的局限性；
讨论潜在偏倚的方向和大小 ➢解释２０： 结合研究目的、局限性、多因素分析、类似研究结果和
其他相关证据，谨慎给出一个总体的结果解释 ➢可推广性２１： 讨论研究结果的可推广性（外推有效性）
➢ 小样本量：当样本量小时(小于 10), 作者必须采用适合于小样本的检验或说明他们 采用大样本方法的合理性。
Checklist of statistical adequacy
METHODS
YES NO
Reported n at start of study and for each analysis
22
STROBE清单条目解读
➢结果
➢研究对象１３：
➢①报告研究的各个阶段研究对象的数量，如可能合格的数量、被检 验是否合格的数量、证实合格的数量、纳入研究的数量、完成随访 的数量和分析的数量；
➢②描述各个阶段研究对象未能参与的原因； ➢③考虑使用流程图
➢描述性资料１４：
➢①描述研究对象的特征（如人口学、临床和社会特征）以及关于暴 露和潜在混杂因子的信息；
分组原因）
➢ 统计学方法１２；
➢ ①描述所有统计学方法，包括控制混杂方法。 ➢ ②描述亚组和交互作用检查方法。 ➢ ③描述缺失值处理方法。 ➢ ④队列研究：如果可能，解释失访的处理方法；病例对照研究：如果可能，解释病例
和对照的匹配方法；横断面研究：如果可能，描述根据抽样策略确定的统计方法。 ➢ ⑤描述敏感度分析
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如何报告观察性临床研究
国际报告规范STROBE解读
➢相对于实验性研究而言 ➢许多临床和公共卫生知识都来自观察性研究，并
且约90％发表在医学专业杂志上的论文为观察性 研究。因此，规范观察性流行病学研究报告具有 重要的意义。
15
观察性临床研究
观察性研究的特点：
研究者不对被观察者的暴露情况加以限制（非干预） 描述健康事件的分布 探索和检验暴露于疾病之间的因果关系 按研究设计是否分组，可分为描述性研究和分析性研究
➢2005年4月第2版STROBE ➢2005年9月第３版STROBE ➢2007年10月第４版STROBE（最新版）
STROBE STATEMENT：http://www.strobe-statement.org/
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➢覆盖观察性流行病学的３种主要研究设计——队列 研究、病例对照研究和现况研究
➢共计22个条目：
如何报告高质量的临床研究论文
➢自1996年国际报告临床试验的统一标准小组首次制 定了针对RCT的报告规范以来，西方发达国家先后制 定了绝大多数的医学研究类型的报告规范并发表，在 提高医学研究的报告质量的同时，也促使了更好的研 究设计和实施。
➢目前一些影响力高的医学期刊将报告规范写入了稿 约。
12
临床研究的国际报告规范
➢数据必须用描述性统计量概括，包括每组的n ，中心的度量
(诸如均数或中位数), 和变异的度量 (诸如标准差或极差). 对于小样本极差比标准差更适宜。图形中必须用线段表明误 差。
统计学方法的报告规范
STATISTICAL GUIDELINES （Nature，2006)
➢作者必须说明使用特定检验的理由并解释他们的数据符合检验 的假设。 有三种普遍的错误：
诊断试验
析因设计 前后对照试验
non—RCT
临床研究设计方法
系统评价 非系统评价
评论 指南 决策分析 经济学分析
临床研究的真实性
目标人群 （总体）
抽样 误差
样本
外部真实性
分组
测量
分析
医学统计 学的作用
结论
选择偏倚
测量偏倚
内部真实性
混杂偏倚
临床科研设 计质量控制
➢真实性
➢即科学性，设计合理、实施严格、分析正确、结论恰当
➢主要结果１６ ：
➢ ①给出未校正的和校正混杂因子的关联强度估计值和精确度（如９５％Ｃ Ｉ），阐明根据哪些混杂因子进行调整以及选择这些因子的原因。
➢ ②当对Biblioteka Baidu续性变量分组时报告分组界值。 ➢ ③如果有关联，可将有意义时期内的相对危险度转换成绝对危险度
➢其他分析１７ ：报告进行的其他分析，如亚组和交互作用分析及 敏感度分析
➢重要性
➢即临床重要性，有利于改善疾病的预防、诊断、治疗和预后。
➢实用性
➢是否有可行性？是否利于患者？
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统计学的问题：
Nature Medicine 的一篇社论 （2005） Statistically
significant
➢ “去年Nature 和 Nature Medicine因为登载的某些文章统计分 析欠佳而遭到公众批评。这些批评促使我们密切关注文章中的 统计方法学”
➢随机对照试验——CONSORT规范 ➢非随机对照试验——TREND规范 ➢观察性研究——STROBE规范 ➢诊断准确性研究——STARD规范 ➢病例报告——CARE规范 ➢系统评价和Meta分析——QUOROM、MOOSE、 PRISMA ➢遗传学关联研究——STREGA
➢目前这些报告规范已被百余种杂志的稿约所推荐， 受到了学术界的广泛关注。
➢按公认的统计学标准，运用一个清单评价这些文章，发现:
➢有的文章几乎没有定量分析; ➢有的却使用了非常复杂的统计学和数学方法； ➢大部分文章，用少量统计检验支持作者对资料的解释，而这些检验
往往叙述不完整，以致很难评价其是否恰当。
➢统计学缺陷涉及面：国外约50%，国内80%以上。 ➢统计学缺陷：
研究设计（设计水平低下） 统计分析（方法使用错误） 统计推断（推断过于肯定） 统计报告（报告项目不全）