依普利酮片治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性的

treatment in neither Eplerenone group nor Losartan group, P>0.05.
Conclusion：Eplerenone could effectively and steadily lower BP in patients with EH.
Key words Hypertension; Eplerenone; Losartan
研究方法：将 72 例患者随机分为：动态血压组、 氯沙坦组、依普利酮组，每组 24 例。氯沙坦组和 依普利酮组采用双模拟、阳性药物平行对照的方法。 依普利酮组服用依普利酮（25 mg/ 片，江苏联环药业 股份有限公司 ）50 mg/ 次 + 氯沙坦模拟片 1 片 / 次， 氯沙坦组服用氯沙坦（50 mg/片，江苏联环药业股 份有限公司 ）50 mg/ 次 + 依普利酮模拟片 2 片 / 次， 每 2 周随访 1 次，双盲治疗 4 周末，坐位平均舒张 压≥ 90 mmHg 者，则剂量加倍，如坐位平均舒张 压 <90 mmHg 者，维持原剂量，至第 8 周试验结束。 动态血压组服用依普利酮（25 mg/ 片，江苏联环药业 股份有限公司 ）25 mg/ 次，每日 1 次 , 于治疗前后进 行 24 小时动态血压监测并计算其谷峰比值（T/P）。 本研究峰值（P）为服用降压药后 2~8 小时内血压下 降幅度最大的 1 h 和其相邻的血压下降幅度次要大 的 1 h 的降压幅度平均值（2 h 时间段 ），谷值（T）为 下次用药前 2 h 的血压下降值 [6] 。每次随访进行病 史采集、一般体格检查、心电图、尿常规、血常规 和血生化指标。以治疗 8 周末平均坐位袖带舒张压 较基线的改变值及 8 周末动态血压组各时段整体谷 峰比值为主要疗效指标，以治疗 8 周时平均坐位袖 带收缩压较基线的改变值及达标率（8 周后受试者收 缩压降到 140 mmHg 和舒张压降到 90 mmHg 的比率 ） 为次要指标，同时进行总有效率评定。以生命体征、 谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、尿酸、血钾、 血钠、血氯、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白 胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、 空腹血糖，12 导联心电图为安全性评估指标。
作者单位：410011 湖南省长沙市，中南大学湘雅二医院 心血管内科 作者简介：王敏 住院医师 硕士 主要从事心肌病、高血压病、心力衰竭诊断及治疗的研究 Email：594103742@qq.com 通讯作者：谭茗月
Email：tanmingyue2003@aliyun.com 中图分类号：R54 文献标识码：A 文章编号：1000-3614（2013）08-0590-05 doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2013.08.009
Changsha (410011), Hunan, China Corresponding Author: TAN Ming-yue, Email: tanmingyue2003@aliyun.com
Abstract Objective：To evaluate the efficacy and safety of eplerenone for treating the patients with mild to moderate essential
1 资料与方法
研究对象：从 2010-03 至 2011-03 于中南大学 湘雅二医院心内科门诊诊疗的 100 例原发性高血压 患者中筛选 72 例进入试验。受试者入选标准：18~75 岁轻中度原发性高血压患者，坐位舒张压为 90~110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）， 同 时 收 缩 压 140~180 mmHg，对于临床试验开始前正在服药者停药 2 周； 动 态 血 压 监 测 受 试 者 入 选 标 准：平 均 坐 位 收 缩 压 ≥ 130 mmHg，平均坐位舒张压≥ 80 mmHg。排除 标准：继发性高血压；重度高血压或应用降血压药 物不能停用者；心力衰竭病史或有记录的左心室射 血分数（LVEF）<40% 或心肌病或瓣膜病；严重的心
pressure monitoring (ABPM) group, the patients received eplerenone 25 mg/day, Losartan group and Eplerenone group, the patients took adopted double simulation and positive parallel contrast in both groups and treated with either losartan or eplerenone for 4 weeks, if their BP could not reach the standard with the treatment, the dosage would be doubled for next 4 weeks, otherwise the same dosage would maintain for another 4 weeks. n=24 in each group.
中国循环杂志 2013 年 12 月 第 28 卷 第 8 期（总第 186 期）Chinese Circulation Journal，December，2013，Vol. 28 No.8（Serial No.186）
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75.0% and 60.9% and the total positive BP lowering efficiency rates were 91.7% and 91.3%, P>0.05. With 8 weeks treatment,
Eplerenone group presented significantly decreased level of blood sugar, P<0.05. In ABPM group, The whole trough to peak
(T/P) ratios for systolic BP was 84.83%, for diastolic BP was 97.56%. There were no statistic differences before and after the
hypertension (EH) compared with losartan. Methods：A total of 72 patients with mild to moderate EH were randomly assigned to into 3 groups, Ambulatory blood
结果：治疗 8 周后较治疗前，依普利酮组平均坐位舒张压下降（13.32±4.57）mmHg，氯沙坦组下降（10.90±5.64） mmHg，两组间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗 8 周后较治疗前，依普利酮组平均坐位收缩压下降（23.56±9.39） mmHg，氯沙坦组下降（18.67±7.00）mmHg，两组间差异无统计学意义（P >0.05）；依普利酮组及氯沙坦组平均坐位 血压达标率分别为 83.33% 和 91.30%，两组间差异无统计学意义（P>0.05）；降压有效率分别为 75.0% 和 60.9%，降 压总有效率分别为 91.7% 和 91.3%，降压有效率及降压总有效率组间差异均无统计学意义（P>0.05）。依普利酮组治 疗 8 周后较治疗前血糖降低明显（P<0.05）。动态血压组收缩压的整体谷峰比值为 84.83%，舒张压的整体谷峰比值为 97.56%。依普利酮组和氯沙坦组的安全指标治疗前后差异均无统计学意义（P >0.05）。

(Chinese Circulation Journal, 2013,28:590.)
原发性高血压是常见的慢性病，是心脑血管病 最主要的危险因素 [1]，主要并发症有脑卒中、心肌 梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等。原发性高血压常 伴有肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RASS）激活 [2] 和继发性高醛固酮血症 [3]，因此醛固酮受体拮抗剂 是一类治疗原发性高血压的重要药物 [4]。血管紧张 素转换酶抑制剂和血管紧张素受体抑制剂是目前使 用广泛的两类抗高血压药物，但这两类药物长期使 用可能造成人体“醛固酮逃逸 ”，进而影响二者的降 压疗效，并增加心血管风险。而醛固酮受体拮抗剂 可避免或拮抗这种“醛固酮逃逸 ”现象，增强这两类 药物降压效果，减少由此造成心血管事件。依普利 酮是一种新型选择性醛固酮受体拮抗剂，该药已获 得美国食品和药品管理局（FDA）的批准，可单独应 用或与其他药物联合使用以治疗高血压病 [5]，《中国 高血压防治指南 2010》也提出将依普利酮作为主要 降压用药之一 [4]，但是由于其临床应用的时间不长， 降低血压的有效性和安全性还有待进一步评估和明 确。为此，本研究选择常用血管紧张素受体抑制剂 氯沙坦作为参照药物，以评估依普利酮在治疗轻中 度高血压方面的有效性和安全性，为该药在中国人 群中的临床应用提供参考依据。
律失常患者；近 3 个月有心肌梗死病史或有不稳定 性心绞痛；I 型糖尿病患者；II 型糖尿病患者，空腹血 糖≥ 11.1 mmol/L；II 型糖尿病患者，伴有微蛋白尿 （≥ 30 mg/d）；转氨酶高于正常值上限 1.5 倍患者； 血清白蛋白 <3.0 g/dl；血清肌酐：男性 >2.0 mg/dl； 女 性 >1.8 mg/dl；痛 风 患 者；血 钾 <3.5 mmol/L 或 >5.0 mmol/L；体重指数≥ 30 kg/m2。
结论：依普利酮能有效平稳降压，且其安全性良好。 关键词 高血压；依普利酮；氯沙坦
Leabharlann Baidu
Efficacy and Safety of Eplerenone for Treating the Patients With Mild to Moderate Essential Hypertension
WANG Min, TAN Ming-yue, ZHAO Shui-ping. Department of Cardiology, the Second Xiangya Hospital of Middle South University,
Results：With 8 weeks treatment, the average sitting diastolic BP decreased by (13.32±4.57) mmHg in Eplerenone group and decreased by (10.90±5.64) mmHg in Losartan group, P>0.05; the average sitting systolic BP decreased by (23.56±9.39) mmHg in Eplerenone group and decreased by (18.67± 7.00) mmHg in Losartan group, P>0.05. The efficiency rates in Eplerenone and Losartan groups were 88.33% and 91.30%, P>0.05, the positive BP lowering efficiency rates were
摘要 目的：以氯沙坦为参照，评估依普利酮片治疗轻中度原发性高血压的临床疗效和安全性。 方法：72 例轻中度高血压患者，随机分为：动态血压组、氯沙坦组、依普利酮组，每组 24 例。氯沙坦组和依普
利酮组采用双模拟、阳性药物平行对照的方法，分别接受氯沙坦和依普利酮治疗，治疗 4 周后，若血压未达标，药 物剂量加倍后继续治疗 4 周；若血压达标，维持原剂量继续治疗 4 周。动态血压组服用依普利酮 25 mg，每日 1 次。
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中国循环杂志 2013 年 12 月 第 28 卷 第 8 期（总第 186 期）Chinese Circulation Journal，December，2013，Vol. 28 No.8（Serial No.186）
·高血压研究·
依普利酮片治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性的初步研究
王敏，谭茗月，赵水平