一致性评价现场检查中相关注意事项汇总
一致性评价现场检查中相关注意事项汇总
一致性评价现场检查中相关注意事项汇总一致性评价注册申报流程首先“一致性”是指仿制药与原研药或“参比制剂”的治疗等效therapeuticallyequivalent “治疗等效”又包含了两层含义.一是药学等效pharmaceuticallyequivalent,是指同样的剂型要包含同样量的原料药,并符合同样的或法定的质量标准；一是生物等效bioequivalent,是指具有同样的临床有效和安全性.仿制药申请又称为简化新药申请,通过简单的PE/BE试验,从而免去大规模临床试验,最终实现可替换性.在开展一致性评价过程中,药品生产企业须以参比制剂为对照,全面深入地开展比对研究：包括处方、质量标准,晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究,以及固体制剂溶出曲线的比较研宾以提高体内生物等效性试验的成功率,并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据.具体流程如下：一致性评价生产现场检查程序申报前：需要提交一下资料：生产现场检查申请表；现场主文件；生产现场检查准备情况审评中做好核查准备：1、首次会PPT2、现场需要准备的文件检查中全力配合检查：1、收到检查通知后及时排产2、保证检查中相关人员到位3、做好核查老师接待工作检查后检查后送检：按通知书要求送检；跟踪检验机构结果,及时沟通.药品一致性评价生产现场相关准备资料众多,需要反复核对确保与实际情况相符,提前将资料准备充分.现场检查的特点研制现场核查：药学研制现场核查；临床试验核查BE试验；非临床研制现场核查如有生产现场检查：报产3批动态现场检查检查的核查主体省局不再实施现场检查核查,而是作为国家局的检查力量参与.通常2-3人,构成通常为：一位GMP专家、一位分析专家及其他.检查关注点真实性资料真实性；一致性车间一致、批量一致、处方工艺、原辅料、设备一致；数据可靠性数据可追溯；合规性符合GMP要求一致性评价生产现场检查相关资料准备一致性评价生产现场检查申请表：增加了批准文号、上市生产批量、现场检查批量、生产线取得药品GMP证书情况、认证范围、认证时间/上次接受现场检查时间、BE研究批情况、工艺验证批情况、近3年生产情况等.现场主文件：现场主文件SiteMasterFile内容包括企业总体情况,生产质量管理体系,人员,厂房和设备,文件,生产,质量控制,分销、投诉、产品缺陷与召回,自检等9个方面,是一致性评价资料中最为核心的资料之一,需要引起重视.生产现场检查准备情况：这部分资料主要针对的是该品种的情况,包括了人员、原辅料包材、生产线、共线品种、工艺验证、清洁验证、设备确认、中间产品质量控制、检验、稳定性考察、BE批产品生产情况、动态考核批计划安排、GMP执行情况及上次GMP检查缺陷整改等.检查前的相关准备1.接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料.2.委托生产协议和质量协议,根据实际情况而定.3.参比制剂的来源及证明,如购买发票、赠送证明等.参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等.参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证.4.药品生产相关规程,包括：生产工艺规程；标准操作规程产品相关生产操作规程、设备操作规程、原辅料取样检验操作规程；原批准的质量标准和申报的质量标准；空白批生产记录批生产主记录.5.一致性评价工作所涉及的所有生产批次含BE批、工艺验证批等相关记录,包括：批生产记录；批检验记录；稳定性试验记录；仪器设备使用记录；纸质图谱及电子图谱.6.工艺验证方案和报告,以及设备确认、批量、清洁验证情况.7.药品所有生产批次含BE批、工艺验证批的供应商档案.8.药品所有生产批次含BE批、工艺验证批的物料台账及相关单据.9.BE批的体外评价资料.10.溶出度仪的验证资料.11.药品所有生产批次的剩余样品情况不应销毁.12.近三年产品年度质量回顾报告.13.近3年该品种生产线接受境内外检查机构检查情况及整改资料.一致性评价生产现场检查的主要内容1、机构和人员①企业应建立药品生产和质量管理组织机构,并能够确保各级部门和人员正确履行职责.相关重点1组织机构图是否涵盖了生产、质量、仓储、设备等方面的内容2研发、生产人员的数量级资质3质量管理部门的职责、生产管理部门的职责4变更、偏差、CAPA管理制度②参与样品批量生产的各级人员,包括物料、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力相关重点1各级人员是否能对新增品种的物料管理,样品生产及质量检验熟练掌握；对发现的问题能否判断并及时处理.2是否有书面的形式规定了所有从事生产人员的责任.③样品批量生产前上述人员是否进行过与本产品和质量控制有关的培训及药物GMP培训,并有培训记录.相关要点：培训记录的完整性,是否有申报品种相关的培训内容2、厂房与设备①生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等应满足样品批量生产的要求.1现场检查是否有本产品的生产条件；2仓储是否符合本品的储存条件②生产批量应与实际生产条件和能力匹配1动态生产的批量应与现场生产设备相适应2现场生产设备的型号、容量等关键指标要与申报资料中一致,不得使用未经申报的设备生产样品3批量的大小与现场设施、设备相适应③非专有生产线的,应充分评估新增产品与原有产品安全生产方面的风险,并能有效防止交叉污染对新增品种所使用的设备进行清洁验证,清洁方法验证.风险评估人员差错、生产管理疏忽、厂房的清洁消毒、物料管理、过滤器是否混用等多环节评估分析.④一致性评价,原有厂房、设施等做了变更的、应按照要求经过必要的确认或验证3、原辅料与包材①是否制定原辅料和包装材料的购入、储存、发放、使用等管理制定并严格执行.相关重点1现场检查时查看上述规章制度,并对其实际执行情况进行检查2物料应建立台账和货位卡,物料存放位置和数量等应与货位卡标明的一致3应按照各种物料的储存要求存放,并防止交叉污染②对起始物料、辅料、直接接触药品的包装材料进行供应商进行审计,并建立供应商档案1是否经质量管理部门批准2是否建立了关键物料供应商评价制度,必须证明供应商能够稳定提供符合质量标准的物料3若供应商不是生产厂,是否有原始生产厂家的资料③批量生产过程中使用的物料必须有合法来源,与注册申报资料中载明的是否一致1物料的发票、购货合同、药品注册证、进口药品注册证、检验报告等材料2仓库库存、车间使用的物料是否与申报资料中一致④应制定原辅料、包装材料的内控标准、取样规程相关重点1对使用的原辅料、包装材料进行检验,应有检验规程、sop、原始记录和检验报告书等文件2对样品的抽样、检验等过程进行检查,如抽查某物料的进货量、件数、取样时间、取样量、取样容器；取样后被取样的物料包装的密封、标记情况,样品的登记、储存和分发的情况3库房设置取样间,洁净级别,是否有监测和验证数据4、样品批量生产过程①工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容一致要有详细的工艺步骤如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等,要注意中间体的控制与限度.②工艺验证数据应支持批量生产的关键工艺参数检查三批产品验证的完整记录,看工艺运行是否稳定,特别要看这三批产品生产过程中出现的偏差及处理意见.检查三批验证产品的批档案,看是否符合GMP可追溯性的要求,是否存在某物料无标准生产的偏差③应进行清洁验证有无清洁验证规程,规程中是否规定清洁方法使用什么水或清洁剂、温度、压力、时间、经清洁后设备可贮存的最长时间.同品种不同批之间的清洁、品种变更时的清洁是否有明确规定和记录④生产现场操作人员应按照工艺规程、岗位SOP的要求进行操作现场查看操作人员是否按照文件规定进行各项操作,操作的熟练程度.对生产过程中出现的问题能不能及时处理,操作过程中是否有违反GMP相关规定的情况.⑤批生产记录应真实、完整、及时.生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的操作人、复核人的签名；已生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量是否一致；样品生产使用的物料量、库存量与总量是否吻合5、QC实验室①否具有样品及相关原辅料检验所需的各种仪器、设备、标准物质等.要点：从申报资料中抽取有代表性的图谱进行溯源检查；标准品、对照品等的来源、使用及库存情况,是否与申报资料一致.②检验仪器、设备是否经过校验,仪器是否有使用记录.要点：查看仪器校验记录、证书等证明性文件；查看仪器使用记录.③是否有委托检验,如有委托是否符合相关规定,要点：不能做到全检的应有委托检验合同协议④质量控制部门是否具有与样品检验相关的文件要点：与申报资料一致的质量标准；取样规程和记录；申报品种的检验操作规程和记录；申报品种的检验方法验证记录,包括微生物限度检查方法验证资料.⑤是否按规定留样并进行稳定性考察要点：稳定性考察留样应足够,建议长期保存；稳定性试验方案应与申报资料一致：包括影响因素、加速试验、长期稳定性试验条件、考察指标、样品包装材料等；及时对稳定性考察作记录.一致性评价生产现场检查的要点1、一致性关注申报资料与药学研究、体外评价、生物等效性研究和临床研究及实际生产过程中原辅料及内包装材料的来源、成品处方与生产工艺、生产批量的一致性.2、物料系统主要围绕物料的采购、接收、贮存、检验、放行、发放、使用、退库、销毁全过程进行的检查.3、生产系统检查主要围绕生产过程中生产工艺处方与申报资料一致性、近期的批生产记录及相关的物料发放记录、防止污染与交叉污染措施的有效性等.关注生产环境、设备、设施是否符合品种生产的要求,关键生产设备生产能力是否与品种批量生产相匹配及相关的工艺验证情况.4、质量控制与质量保证系统除对实验室常规检查外,应重点关注产品年度质量回顾包括OOS、偏差、变更、分析方法的建立与验证、药物溶出度仪确认、稳定性考察情况、关键质量属性研究数据.5、数据可靠性关注申报资料中数据的真实性与可靠性,申报数据与原始数据的一致性,确保准确真实、清晰可追溯、原始一致、及时同步记录、能归属到人、完整持久.参比制剂和对照品原始证明性材料是否符合要求,台账是否完整；是否考察了与一致性评价紧密相关的关键质量属性,如性状、晶型原料、水分、溶出度、含量、有关物质等.药典对照品、其他来源的外购对照品或自制对照品的来源及原始证明性材料是否符合要求.如为工作对照品,是否有完整的标化记录.数据可靠性1.计算机系统的用户分级管理与权限设置是否合理.2.计算机化分析仪器是否开启审计追踪功能.3.原始电子数据是否与申报的纸质数据一致.4.质量研究及稳定性试验原始试验图谱是否真实可信；是否有篡改图谱信息、一图多用的现象；是否存在修改进样时间,删除不合格数据等问题；IR、UV、HPLC、GC等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息如带有保存路径的图谱原始数据挖掘名和数据采集时间,各图谱的电子版是否保存完好,是否有备份及备份记录.5.是否制定了相关规定对数据的产生、采集、记录、处理、审核、报告、存储、存档、销毁等过程进行管理.以上为一致性评价现场检查中应注意问题的汇总,希望对你有所帮助.References:1药品质量生产管理规范2010修订版2一致性评价。
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则仿制药质量和疗效一致性评价是保障药品质量和疗效的重要手段，通过对仿制药生产企业的生产过程和产品质量进行现场核查，可以有效验证仿制药的质量和疗效是否与原研药一致。
为了确保核查工作的准确性和规范性，以下是关于仿制药质量和疗效一致性评价现场核查的指导原则：一、指导原则1.依法依规：核查工作必须严格依照国家相关法律法规和部门要求进行，确保核查工作具备合法性和规范性。
2.独立公正：核查工作应由具备审评、监管资质的独立机构或专业团队进行，确保核查结果的客观公正性。
3.派驻核查：核查机构应派驻专业人员到申请企业的生产场所进行现场核查，查看药品生产过程和质量管理系统是否符合相关要求。
4.文件核查：核查工作不仅要求进行现场检查，也要对企业的相关文件进行仔细核查，包括生产记录、检验报告、质量管理文件等，确保核查的全面性和准确性。
6.样品检测：核查机构应将申请企业的仿制药送交第三方独立实验室进行质量检测，对比检测结果与原研药的质量指标是否一致。
7.结论判定：核查结果应以科学数据为依据，结合评估专家的意见进行综合判定，确保判定结果的科学性和准确性。
二、现场核查步骤1.准备工作：核查机构应认真准备核查所需的文件、设备和人员，并确定核查的时间、地点和范围。
3.文件核查：核查机构应对申请企业的相关文件进行细致核查，包括质量管理文件、生产记录、检验报告等，确保文件的真实性和完整性。
4.样品检测：核查机构将申请企业的仿制药样品送交第三方独立实验室进行质量检测，对比检测结果与原研药的质量指标是否一致。
5.结论判定：核查机构应依据现场检查和样品检测的结果，结合评估专家的意见，综合判定仿制药的质量是否与原研药一致。
三、结尾内容要求仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则的制定，可以为核查工作提供科学、规范的指导。
在核查工作中，严格按照指导原则进行，可以确保核查结果的准确性和公正性，保障医药领域的质量安全和病人的用药安全。
GMP现场检查10条注意事项
一、现场决不允许出现的问题1、物料（含化验室菌种、车间物料）帐、卡、物不符或没有标签2、现场演示无法操作、不能说清如何工作3、现场存在废旧文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毁记录，随意涂改现象4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求1、有能力能胜任的2、自信的3、可靠、信任的4、有经验的/有知识的三、各部门必须注意的问题（一）设备设施方面必须避免出现的问题1、不合理安装2、管道连接不正确3、缺乏清洁4、缺乏维护5、没有使用记录6、使用（精度小范围）不合适的称量设备7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向。
8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。
（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点1、人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。
2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。
3、同一批物料是否放在一起。
3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查。
4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。
5、进入生产区人数受控制，偏差受控制，中间过程受控制6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。
7、签字确认关键步骤8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。
9、已经做了环境检测。
10、避免交叉污染，定期有效的检查，有SOP11、避免灰尘产生和传播12、生产前要经过批准，（有生产指令）13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全。
14、熟悉重加工的SOP15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。
16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品。
17、GMP检查员的洁净服按男女（车间及时与质量部确认）备足，备合体。
员工不得将工作服穿出规定区域外。
18、操作工熟悉本岗位清洁SOP19、设备在清洁、干燥的环境中储藏。
产品一致性检查注意事项
产品一致性检查注意事项产品的一致性检查是产品认证的重要内容。
认证机构是否对生产企业申请认证的产品给予认证，有两个重要的原则，一个是抽样检验的结果应符合产品认证机构制定的认证实施规则中所规定标准等的要求；另一个是生产企业批量生产的产品应与抽样检验合格的样品保持一致，后者即本文所讨论的“产品一致性”。
一般情况下，在实施初次工厂检查之前，认证机构或其委托的检验机构已对申请认证的产品实施了抽样检验且检验结果应符合认证实施规则的要求。
但有时为了工作安排的方便也可能在实施工厂检查时抽样；或为了缩短认证周期在型式检验尚未完成时安排工厂检查。
抽样检验一般为产品的型式检验，但若认证实施规则规定的检验项目比产品标准多，或者规定的技术要求比产品标准严格，则检验结果必须达到认证实施规则的规定。
对认证机构来说，对批量生产的获证产品与型式检验合格的产品的一致性进行控制，使获证产品持续符合认证标准的要求，是提高认证工作质量、降低风险的重要内容。
认证机构一般会要求生产企业签署一份“一致性声明”，对产品一致性做出书面承诺，并在实施初次工厂检查和监督检查时，把产品一致性作为重点检查内容。
对生产企业来说，为了持续向社会提供性能合格且质量稳定的产品，从而争取更大的市场份额和经济效益，也有必要主动、自觉地保持产品的一致性，并有义务向产品认证机构提供能够证明其产品持续保持一致的证据。
保持产品一致性是发放产品认证证书或认证结果继续有效的前提，如果产品一致性检查发现严重问题，工厂检查的结论一般会判为“不合格”。
因此，认证机构都非常重视产品一致性的工厂检查，并制定相应的程序文件，以规范检查员的检查工作，避免漏查或误判。
产品一致性检查是产品认证特有的一项审核活动，需要在较短的时间内获取证据，并对生产企业是否能持续生产出满足认证要求的产品做出判断，因此产品一致性检查在很大程度上依赖于检查员的专业水平和实践经验，选派合适的检查组是高质量完成检查工作的重要前提。
一致性评价四个关注点
8月25日，CFDA发布《总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（2017年第100号）》，里面提及向下关键内容：参比制剂对外公布；BE临床机构正式开放；设立原研药、欧美日上市的国产药一致性评价的原则；披露审评审批的多个时间节点。
具体内容如下：为做好仿制药质量和疗效一致性评价工作（以下简称一致性评价），现就有关事宜公告如下：参比制剂一、为便于企业选择参比制剂，国家食品药品监督管理总局将把《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事项的公告》（2016 年第 106 号）所附 289 个品种的原研企业药品列出清单并向社会公布，供企业选择参比制剂时参考。
清单分为已在中国境内上市和未在中国境内上市两类。
建议企业按以下顺序选择其一作为参比制剂备案：（一）原研药品：进口原研药品、经审核确定的原研企业在中国境内生产上市的药品、未进口原研药品；（二）在原研企业停止生产的情况下，可选择美国、日本或欧盟获准上市并获得参比制剂地位的药品。
对国家食品药品监督管理总局已公布的参比制剂，建议企业按照公布的参比制剂开展研究，未备案的无需再备案；对已公布的参比制剂存疑的，可向国家食品药品监督管理总局药品审评中心提出异议并说明理由，国家食品药品监督管理总局召开专家咨询委员会会议公开审议，并公开审议结果。
二、企业报国家食品药品监督管理总局备案的参比制剂全部向社会公开。
对国家食品药品监督管理总局未公布参比制剂的品种，由国家食品药品监督管理总局组织专家咨询委员会讨论后区别情况提出如下指导性意见：（一）可以确认符合参比制剂条件的；（二）存疑的；（三）明显不符合条件的。
对于（二）（三）两种情况是否继续进行研究或重新选择参比制剂，由企业自主决定并承担相应的责任。
三、企业自行从境外采购的参比制剂产品，在提交一致性评价资料时需提供购买凭证、产品包装及说明书等材料，或以其他适当方法证明所用参比制剂是标明企业的产品。
一致性评价生产现场检查指导原则-食品药品审核查验中心
附件2仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则（征求意见稿）为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）生产现场检查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。
一、目的一致性评价生产现场检查是对申报品种的生产条件和能力及其动态生产过程进行检查，确认相关生产和质量控制活动与申报的处方、生产工艺、生产条件、质量标准的一致性，以及药品生产是否符合《药品生产质量管理规范》要求。
二、组织1. 国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。
2. 国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，并负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行检查；对进口仿制药品的境外生产现场进行抽查。
3. 省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内一致性评价药品的生产现场检查。
三、程序（一）国内仿制药品1. 申请人提交《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》时，同时提交生产现场检查申请，应包括《生产现场检查申请表》（附1-1）、《现场主文件》（清单见附1-2）、《生产现场检查准备情况》（附1-3），涉及多个生产场地的，应予详细说明。
2. 申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产。
3. 省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织生产现场检查。
应对《生产现场检查申请表》、现场检查准备情况的内容进行审核，并参考现场主文件基于品种的工艺和风险制定检查方案。
与申请人沟通检查品种的现场生产安排情况，申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产，应当至少对每个申报品种（规格）的一个批次的动态生产情况进行现场检查。
检查准备工作完成后，应发出现场检查通知明确检查员、检查时间等信息，并要求申请人安排动态生产。
一致性评价现场检查中的相关注意事项
一致性评价现场检查中的相关注意事项一、概述仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价。
之前的仿制药审批，并不要求和原研药进行疗效等方面的对比，因此，造成了我国仿制药良莠不齐；为了提高仿制药产品质量，保证患者用药安全，2016年3月5日，国务院办公厅公布了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发（2016） 8号），标志着我国仿制药质量和疗效一致性评价工作全面展开。
随后，2017年，CDE又连续公布了若干个通知，如《关于公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》意见的通知》、《关于公开征求《化学药品注射剂仿制药（特殊注射剂）质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》意见的通知》等等。
二、现场检查现场检查包括研制现场核查（药学研制现场核查；临床试验核查（BE试验）；非临床研制现场核查（如有））、生产现场检查（报产3批动态现场检查），检查的重点为真实性、数据可靠性、一致性、合规性。
2.1需要准备的资料在进行现场检查之前，会有核查方案，药监局会与企业进行沟通，制定计划及准备工作。
注册申报资料委托生产协议和质吊:协议包装标签、说明书、剩余样品接收、发放、使用记录或凭证生产工艺规程产品相关生产操作规程标准操作规程设备操作规程药品生产相关规程一空白批生产记录原辅料取样检验操作规程现场检查所需资料原批准的质法标准和申报的质疑标准批生产记录- 批检验记录--稳定性试验记录义器设备使用记录£质图谱及电子图谱1：艺验证方案和报看，设备确认、批量、清洁验证情况药品所有生产批次供应商档案药品所有生产批次物料台账及相关单据BE批的体外评价资料一药品所有生产批次的剩余样品情况（不应销毁）-近三年产品年度质量P|顾报告:二注册围2.2注意事项主要对生产现场检查的要点进行简单的阐述：①一致性：申报资料与实际生产过程使用的原辅料、内包材、处方工艺及批量的一致性。
一致性评价现场检查中相关注意事项汇总
现场检查的特点
研制现场核查：药学研制现场核查；临床试验核查（BE试验）；非临床研制现场核查（如有）
生产现场检查：报产3批动态现场检查
检查的核查主体
省局不再实施现场检查核查，而是作为国家局的检查力量参与。通常2-3人，构成通常为：一位GMP专家、一位分析专家及其他。
对新增品种所使用的设备进行清洁验证，清洁方法验证。风险评估人员差错、生产管理疏忽、厂房的清洁消毒、物料管理、过滤器是否混用等多环节评估分析。
④一致性评价，原有厂房、设施等做了变更的、应按照要求经过必要的确认或验证
3、原辅料与包材
①是否制定原辅料和包装材料的购入、储存、发放、使用等管理制定并严格执行。
一是生物等效(bioequivalent)，是指具有同样的临床有效和安全性。
仿制药申请又称为简化新药申请，通过简单的PE/BE试验，从而免去大规模临床试验，最终实现可替换性。在开展一致性评价过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究：包括处方、质量标准，晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研宾以提高体内生物等效性试验的成功率，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。
同品种不同批之间的清洁、品种变更时的清洁是否有明确规定和记录
④生产现场操作人员应按照工艺规程、岗位SOP的要求进行操作
现场查看操作人员是否按照文件规定进行各项操作，操作的熟练程度。
对生产过程中出现的问题能不能及时处理，操作过程中是否有违反GMP相关规定的情况。
⑤批生产记录应真实、完整、及时。
生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的操作人、复核人的签名；
一致性评价现场检查中相关注意事项
一致性评价现场检查中相关注意事项首先，需要严格按照评价计划进行检查。
评价计划是评价工作的基础，包括了评价的目标、范围、方法以及检查的时间安排等。
在现场检查过程中，评价人员应该根据评价计划，按照既定的方法和步骤进行检查，确保评价工作的有序展开。
其次，要注重实地观察和了解。
现场检查是直接观察评价对象的具体情况，通过检查对象的现场操作、设备状况、文件资料等多个方面，了解其是否符合相关的一致性要求。
评价人员应该仔细观察、准确记录，确保收集到的信息真实准确。
第三，应当充分调取相关文件资料。
在现场检查过程中，评价人员需要查阅和调取相关的文件资料，包括申报材料、审批文件、管理规章制度等。
通过对这些文件资料的梳理和分析，能够更加全面地了解评价对象的一致性情况。
第四，要注重与被评价对象交流互动。
在现场检查中，评价人员应该积极与被评价对象进行沟通、交流，了解其对一致性要求的理解和落实情况。
评价人员可以就一致性的具体要求向被评价对象提问，倾听其回答并与其互动，以便更好地了解评价对象的实际情况。
第五，要注意数据和信息的搜集。
在现场检查过程中，评价人员需要收集大量的数据和信息，以支撑评价结论的准确性和可靠性。
评价人员应该合理设计数据采集的方式和方法，确保数据的全面性和真实性。
同时，还需要注意数据的保密和规范使用，确保评价工作的公正性和客观性。
第六，应当重视相互之间的协作和配合。
一致性评价现场检查是一个协同的过程，需要各个环节之间的配合和协调。
评价人员应该相互之间进行协作，分工合作，确保评价工作的顺利开展。
同时，评价人员还应该与被评价对象进行有效的配合，提供必要的支持和协助，共同完成评价工作。
最后，要及时总结和分析评价结果。
在现场检查结束后，评价人员应该及时总结和分析所得到的数据和信息，形成评价结果和结论。
评价人员要对评价发现的问题进行分析，找出问题的根源和原因，并提出相应的改进措施和建议，以便促进被评价对象的持续改进和提高。
产品一致性检查注意事项
产品一致性检查注意事项产品的一致性检查是产品认证的重要内容。
认证机构是否对生产企业申请认证的产品给予认证，有两个重要的原则，一个是抽样检验的结果应符合产品认证机构制定的认证实施规则中所规定标准等的要求；另一个是生产企业批量生产的产品应与抽样检验合格的样品保持一致，后者即本文所讨论的“产品一致性”。
一般情况下，在实施初次工厂检查之前，认证机构或其委托的检验机构已对申请认证的产品实施了抽样检验且检验结果应符合认证实施规则的要求。
但有时为了工作安排的方便也可能在实施工厂检查时抽样；或为了缩短认证周期在型式检验尚未完成时安排工厂检查。
抽样检验一般为产品的型式检验，但若认证实施规则规定的检验项目比产品标准多，或者规定的技术要求比产品标准严格，则检验结果必须达到认证实施规则的规定。
对认证机构来说，对批量生产的获证产品与型式检验合格的产品的一致性进行控制，使获证产品持续符合认证标准的要求，是提高认证工作质量、降低风险的重要内容。
认证机构一般会要求生产企业签署一份“一致性声明”，对产品一致性做出书面承诺，并在实施初次工厂检查和监督检查时，把产品一致性作为重点检查内容。
对生产企业来说，为了持续向社会提供性能合格且质量稳定的产品，从而争取更大的市场份额和经济效益，也有必要主动、自觉地保持产品的一致性，并有义务向产品认证机构提供能够证明其产品持续保持一致的证据。
保持产品一致性是发放产品认证证书或认证结果继续有效的前提，如果产品一致性检查发现严重问题，工厂检查的结论一般会判为“不合格”。
因此，认证机构都非常重视产品一致性的工厂检查，并制定相应的程序文件，以规范检查员的检查工作，避免漏查或误判。
产品一致性检查是产品认证特有的一项审核活动，需要在较短的时间内获取证据，并对生产企业是否能持续生产出满足认证要求的产品做出判断，因此产品一致性检查在很大程度上依赖于检查员的专业水平和实践经验，选派合适的检查组是高质量完成检查工作的重要前提。
企业指南：仿制药质量和疗效一致性评价药学研制现场检查要求
企业指南：仿制药质量和疗效一致性评价药学研制现场检查要求一、前言为保证开展仿制药质量和疗效一致性评价药学研制现场检查工作的质量和效率，特制定制定本要求。
本指南仅代表食品药品审核查验中心目前对相关事宜的考虑，将根据国家药品监督管理局对检查工作的政策要求适时进行调整。
本指南所提及的仿制药具体指：化学药品新注册分类实施前批准上市的需开展一致性评价的仿制药。
本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查时，需提前准备的与药品注册、药学研制现场相关的资料和人员要求。
本文件仅为企业检查要求提出指南，不作为检查组现场检查的依据。
二、资料要求（一）首次会议申请人汇报资料首次会议需要申请人以幻灯片的形式介绍如下内容：1.药品研制基本情况（如属委托，应说明被委托研究单位基本情况）。
2.研制涉及的所有批次（含BE批）批量用途，生产地址、生产线、生产时间、地点、使用量和剩余量等。
3.处方工艺确定后的研制批次（含BE批）所用处方、生产工艺、原辅料包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。
4.参比制剂的来源、采购和使用情况。
5.药品和参比制剂体外研究的对比研究情况，包括研究时间、批号和研究结果。
6.药品关键质量属性（含稳定性）情况。
7.质量体系风险情况：包括品种风险，工艺风险及设备风险等。
（二）检查时需事先准备的文件（须提供原始文件或原始文件的真实拷贝，至少包括下述内容）1.接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。
2.委托研究协议和质量协议，如有。
3.参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。
参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。
参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证。
4. 关键仪器设备相关资料，包括名称、型号、内部编号及所在位置信息等。
5.药品相关研究记录，包括：处方工艺研究原始记录，如有；样品试制相关原始记录；质量研究相关原始记录；体外评价及稳定性研究的相关原始记录；仪器设备使用记录；纸质图谱和/或电子图谱。
仿制药质量和疗效一致性评价后应关注的几个问题
疗效不一致的原因分析
药物成分差异
仿制药与原研药在成分上可能存在微小差异，导致疗效不一致。
制药工艺差异
不同的制药工艺可能导致药物在体内的吸收和分布等过程产生差 异，影响疗效。
个体差异
患者的年龄、性别、生理状况等个体差异因素可能影响药物在体 内的代谢和疗效。
03
药品注册与监管
仿制药注册申请的审批流程
仿制药质量和疗效一致性评 价后应关注的几个问题
2023-11-13
目录
• 药品质量与安全性 • 疗效的一致性评价 • 药品注册与监管 • 市场表现与竞争状况 • 未来发展趋势和挑战
01
药品质量与安全性
药品质量控制
生产工艺和流程
仿制药的生产工艺和流程应严 格按照原研药的标准进行，确 保药品质量的稳定性和可靠性
销售增长
02
03
患者反馈
分析仿制药的销售增长趋势，探 究其市场接受程度和未来发展潜 力。
了解患者对仿制药的接受程度和 使用体验，以便更好地满足市场 需求。
竞争对手的分析
竞争对手概况
了解主要竞争对手的市场份额、产品线、销售渠道以及战略布局 。
竞争优势
分析竞争对手在产品质量、价格、服务等方面的优势，以便找出自 身不足并改进。
安全性的评估
仿制药在安全性方面也应与原研药相当，经过严 格的安全性评价和审批程序。
生产成本和价格
仿制药的生产成本和价格通常比原研药低，能够 减轻患者的经济负担。
02
疗效的一致性评价
疗效评价标准
有效性
01
仿制药在疗效上应与原研药同样有效，达到预期的治疗效果。
安全性
02
仿制药的安全性应与原研药相当，无重大不良反应或副作用。
仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则
附件2仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）申请的生产现场检查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。
一、目的一致性评价生产现场检查是对申报品种的生产条件和能力及其动态生产过程进行检查，确认相关生产和质量控制活动与申报的处方、生产工艺、生产条件、质量标准的一致性，以及药品生产是否符合《药品生产质量管理规范》要求。
二、组织（一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。
（二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行检查；对进口仿制药品的境外生产现场进行抽查。
1 / 34（三）省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内一致性评价药品的生产现场检查。
三、程序（一）国内仿制药品1.申请人提交《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》时，同时提交生产现场检查申请，应包括《生产现场检查申请表》（附1-1）、《现场主文件》（清单见附1-2）、《生产现场检查准备情况》（附1-3），涉及多个生产场地的，应予详细说明。
2.申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产。
3.省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织生产现场检查。
应对《生产现场检查申请表》、现场检查准备情况的内容进行审核，并参考现场主文件基于品种的工艺和风险制定检查方案。
与申请人沟通检查品种的现场生产安排情况，申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产，应当至少对每个申报品种（规格）的一个批次的动态生产情况进行现场检查。
检查准备工作完成后，应发出现场检查通知明确检查员、检查时间等信息，并要求申请人安排动态生产。
6. 一致性评价现场检查
（二二）临床实验数据核查
• 1、数据一一致性。关注申报资料的总结报告与实 际临床试验过程、生生物样本检测过程、临床试 验的分析计算数据和结果的一一致性。
（二二）临床实验数据核查
• 2、合规性。以各方方在临床试验项⺫目目中职责落实 为重点，主要核查临床试验单位承担药物临床 试验的条件与合规性，伦理审查记录的原始性 及完整性，临床试验合同经费必须覆盖临床试 验所有开支支，申办者/合同研究组织（CRO）按 照药物临床试验管理规范（GCP）原则、方方案 及合同承担相应职责的文文件和记录，委托其他 部⻔门或单位进行行的研究、检测等工工作的委托证 明材料。
（二二）临床实验数据核查
• 3、临床试验部分。以研究数据的真实完整性为 重点，主要核查受试者的筛选/入入组相关数据链 的完整性，知情同意书的签署与试验过程的真 实完整性，临床试验过程记录及临床检查、化 验等数据可溯源，CRF中违背方方案和严重不良 事件（SAE）例数等关键数据的记录，试验用用 药品的管理过程与记录，临床试验的生生物样本 采集、保存、运送与交接记录。
一致性评价-现场检查
食品药品审核查验中心 2016年6月
目录 content
一、现场核查的目的 二、现场核查工作流程 三、现场核查要点与结果判定
目录 content
一、现场核查的目的 二、现场核查工作流程 三、现场核查要点与结果判定
现场检查
• 现场检查是对申报资料中声明的研究、试验、 生生产等活动以及活动产生生的相关数据、记录、 产品等进行行实地确证，并对其真实性、一一致性 、法规符合性等作出科学判断的过程。 • 为一一致性评价提供技术支支撑。 • 分为常规检查和有因检查。
2.临床实验数据核查
• 对申请人人提交的国内仿制药品的临床研究数据， 由省级食食品药品监督管理部⻔门进行行核查，核查中 心心进行行抽查； • 对申请人人提交的进口口仿制药品的国内临床研究 数据，由核查中心心进行行核查； • 对申请人人提交的进口口仿制药品的国外临床研究 数据，由核查中心心进行行抽查。
一致性评价研究过程中要注意的五个细节
细节1 • 启动前
解读政策 找参比 文献检索
历史数据的回顾
2
细节1
• 质量部
– 货架期化验室的留样数据
处方工艺变？还是不变更？
这次变更后，未来很难再 次变更！ 获得领导的理解！ 研究过程中获得相关部门 的支持！
• 车间生产
– 细粉/头子 太多 – 干混悬剂，包装封口问题
• 市场部
9～11人
22
细节5 • 资源安排
• 仪器
核心仪器 HPLC 溶出仪 紫外 数量 3台 2台 1台 使用频次 320天 191天 110天
• 对照品
随着一致性评价工作的推进，对照品也可能会断货，要早做规划 供应部的回复：
23
小结
1. 回顾大生产数据，确定是否开展
2.
3.
自制产品前期评估，确保最终结果合格
方法学验证
影响因素 0天检验 加速试验
NA
高温60±2℃ 高湿90±5%RH 光照4500lx±500lx NA 温度40±2℃， 相对湿度 75±5%RH
FPP 1批
FPP 1批 RLD 1批 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √
对比参比完成药学预试验，确定试验方案
4.
5.
根据稳定性研究条件，确定参比制剂采购量
资源协调，确保试验迅速完成
24
– 质量研究，原则上3批，全检量1.5-2倍
• 临床研究：
– BE试验，1批，24例，餐前餐后，*5倍 = 240个制剂单位
• 省所复核：
– 3批，（全检+溶出曲线）*3倍量
仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则
仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则一、临床试验数据核查的原则1.科学性原则：核查工作要基于临床试验可重复性的科学原则，确保临床试验数据的真实性、准确性和可靠性。
2.公正性原则：核查工作要公正、客观、独立进行，不受任何利益干扰。
3.全面性原则：核查工作要涵盖临床试验的方方面面，包括试验设计、研究对象、观察指标、数据采集等多个环节。
4.合规性原则：核查工作要符合相应法律法规和规范要求，确保核查结果的合法性和通用性。
二、临床试验数据核查的步骤1.建立核查团队：核查团队由专业人员组成，包括临床专家、统计学专家、数据管理专家等，保证工作的专业性和全面性。
2.梳理核查内容：根据评价的具体要求，明确核查的对象、范围、指标等内容，制定核查方案。
3.准备核查材料：索取仿制药临床试验的全部原始资料，包括研究方案、试验记录、观察指标、数据采集表等，确保核查的材料完整。
4.检查试验设计：对试验的设计方案进行核查，包括随机化、盲法、对照组设置等，确保试验设计的科学性和合理性。
5.核查研究对象：核查患者入组的严格性和随访情况，确保研究对象的一致性。
6.核查观察指标：核查试验中所观察的指标的采集和统计分析方法，确保数据的准确性和可靠性。
7.核查数据采集表：核查数据采集表的填写是否完整和准确，核查数据的丢失和错误情况。
8.统计分析核查：核查统计方法和结果的准确性，确保数据处理和分析过程的准确。
9.编写核查报告：根据核查结果，编写核查报告，包括核查过程、核查结果和核查结论等，提出建议和意见。
三、临床试验数据核查的注意事项1.核查过程中应注意保护试验数据的机密性和安全性，确保数据的完整性和可追溯性。
2.核查工作应与研究机构和临床试验监管机构保持密切合作，确保核查的顺利进行。
3.在核查过程中，应及时与试验负责人、数据管理人员等进行交流和沟通，解决疑问和问题。
4.临床试验数据核查的结果要公正、客观，不得受任何利益干扰，核查团队应保持独立性和专业性。
质量和疗效一致性评价生产现场检查要点分析范小娜6.6
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
《企业要求》--准备文件：
提前准备 的文件：
5.药品检验方法确认或验证资料。 6.稳定性试验方案及报告。 7.体外研究总结报告。 8.溶出度仪的验证资料。 9.研究用的剩余样品情况（不应销毁）。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点---（二）药学研究与体外评价
1.体外评价、质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究/评价项目相 适应的场所、设备和仪器。
2.研究/评价期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时 间与研究/评价时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。
5~7年
GCP 稽查
临床试验现场检查
6个月~2年
GMP 合规检查
GMP跟踪检查
GCP合规j检查 GSP合规检查 GPVP合规检查
飞行检查
研究现场检查
研制现场检查
研究中心备案
OEM 选择
中试/放大生产 过程风险管控
生产现场检查 药物临床试验 数据现场核查
• 发现药品对药品质量属 性优劣确定药品的战略 控制水平
量限、线性、范围和耐用性等是否有验证数据。 （5）是否采用规定的评价方法来考察溶出曲线相似性。 9.必要时，可进行现场考察，以确认申请人是否能重现申报资料中的比对结
果。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点---（二）药学研究与体外评价
10.体外评价、质量、稳定性研究的相关数据、图谱是否满足数据可靠性的要求。
《江苏省食品药品监督管理局药品注册研制现场核查要点》 （苏食药监药注〔2016〕222号2016年10月14日）
仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则
仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则仿制药是指在原研药专利期满后，其他企业根据原研药的技术路线和标准制造的药品。
作为原研药的替代品，仿制药应当具备与原研药相同的药品质量和疗效。
因此，对仿制药的质量和疗效进行一致性评价是十分重要的，而生产现场检查则是评价的一个重要环节。
本文将围绕仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查的指导原则进行详细阐述。
一、指导原则1.系统性原则生产现场检查应当系统性开展，即从生产过程的起始点到终止点的全过程进行监督检查。
这包括原辅料的采购、贮存、使用、生产工艺及设备、包装和质量控制等环节。
通过对全过程的监督检查，能够全面了解仿制药生产的每一个环节，确保产品的质量和疗效一致性。
2.随机性原则生产现场检查应当具有一定的随机性，即使未预告的突击检查。
通过突击检查，能够更真实地了解生产现场的真实情况，避免生产企业掩盖不足之处。
与计划检查相结合，既能全面了解生产现场的情况，又能够及时纠正问题，保证产品质量和疗效的一致性。
3.规范性原则生产现场检查应当遵循相关的法律法规和规范性文件，严格按照检查程序和标准进行。
生产企业应当进行全面自查，做到自觉整改，确保生产活动符合规范要求。
检查人员应当具备相关的知识和技能，并按照程序进行检查，确保检查的结果准确可靠。
4.公正性原则生产现场检查应当公正、公平、公开，严禁利用职权进行滥用和非法干预。
检查人员应当全面客观地评估生产企业的生产现场，不受任何非理性因素的影响。
同时，生产企业应当主动提供必要的资料和数据，协助检查人员开展工作。
二、检查内容1.生产过程管理2.包装和质量控制3.仪器设备和环境条件仪器设备和环境条件是影响仿制药质量和疗效一致性的重要因素。
生产现场检查应当检查企业的仪器设备是否符合相关标准要求，是否定期维护和校准。
同时，应当关注生产环境的卫生状况和温湿度等因素是否符合要求，确保产品的质量和疗效一致性。
三、结尾内容生产现场检查是评估仿制药质量和疗效一致性的重要环节。
仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则
仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则药品的质量和疗效一致性评价（简称一致性评价）是指对仿制药与原研药进行质量和疗效比较的评价过程。
在这一评价过程中，生产现场检查是非常重要的环节，它有助于评估仿制药生产过程中是否符合质量管理规范、标准和要求。
以下是仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查的指导原则。
一、检查计划制定：1.明确检查目的和范围：确保评价的全面性和准确性，并根据具体情况确定检查项目。
2.指定专业检查人员：确保检查人员具备相关背景知识和专业技能，能够准确、全面的进行检查。
3.制定检查时间表和任务分配：合理安排检查时间，确保充分的检查时间，并根据具体情况将任务分配给相应的人员。
二、检查方法和指标：1.检查依据：严格按照国家相关法规、药典、标准、规范等进行检查，确保检查依据的准确性和权威性。
2.检查项目：包括原辅料采购、生产工艺流程、设备设施、质量控制、计量系统、环境管理等方面，确保对产品生产全过程进行全面检查。
3.检查记录：对每一次检查进行详细记录，包括检查项、检查结果、存在问题以及整改方案等，确保检查结果的真实可靠。
三、检查内容：1.原辅料采购：检查原辅料的采购渠道、供应商的信誉度、产品质量要求和标准等。
2.生产工艺流程：检查生产工艺的合理性和完整性，包括药物成分的合理组合、工艺参数的合理调整、工艺流程的顺序和步骤等。
3.设备设施：检查设备的运行情况、设备的合理性和适用性等，确保设备能够满足药品生产的要求。
4.质量控制：检查质量控制体系的有效性和合理性，包括产品的各项指标的检测方法和标准、质量记录和质量跟踪等。
5.计量系统：检查计量系统的准确性和可靠性，确保计量结果的准确性和稳定性。
6.环境管理：检查生产现场的卫生条件、加工环境的洁净度和通风条件等，确保生产过程不受污染。
四、问题整改和跟踪：1.立即处理：对于检查中发现的问题，要立即提出整改方案，确保问题能够及时得到解决。
2.跟踪督查：对问题的整改过程进行跟踪督查，确保整改措施的有效性和合理性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一致性评价现场检查中相关注意事项汇总Last revision on 21 December 2020一致性评价现场检查中相关注意事项汇总一致性评价注册申报流程首先“一致性”是指仿制药与原研药（或“参比制剂”）的治疗等效（therapeutically equivalent）“治疗等效”又包含了两层含义。
•一是药学等效(pharmaceutically equivalent)，是指同样的剂型要包含同样量的原料药，并符合同样的或法定的质量标准；•一是生物等效(bioequivalent)，是指具有同样的临床有效和安全性。
仿制药申请又称为简化新药申请，通过简单的PE/BE试验，从而免去大规模临床试验，最终实现可替换性。
在开展一致性评价过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究：包括处方、质量标准，晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研宾以提高体内生物等效性试验的成功率，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。
具体流程如下：一致性评价生产现场检查程序申报前：需要提交一下资料：《生产现场检查申请表》；《现场主文件》；《生产现场检查准备情况》审评中做好核查准备：1、首次会PPT2、现场需要准备的文件检查中全力配合检查：1、收到检查通知后及时排产2、保证检查中相关人员到位3、做好核查老师接待工作检查后检查后送检：按通知书要求送检；跟踪检验机构结果，及时沟通。
药品一致性评价生产现场相关准备资料众多，需要反复核对确保与实际情况相符，提前将资料准备充分。
现场检查的特点研制现场核查：药学研制现场核查；临床试验核查（BE试验）；非临床研制现场核查（如有）生产现场检查：报产3批动态现场检查检查的核查主体省局不再实施现场检查核查，而是作为国家局的检查力量参与。
通常2-3人，构成通常为：一位GMP专家、一位分析专家及其他。
检查关注点真实性（资料真实性）；一致性（车间一致、批量一致、处方工艺、原辅料、设备一致）；数据可靠性（数据可追溯）；合规性（符合GMP要求）一致性评价生产现场检查相关资料准备《一致性评价生产现场检查申请表》：增加了批准文号、上市生产批量、现场检查批量、生产线取得药品GMP证书情况、认证范围、认证时间/上次接受现场检查时间、BE研究批情况、工艺验证批情况、近3年生产情况等。
《现场主文件》：现场主文件（Site Master File）内容包括企业总体情况，生产质量管理体系，人员，厂房和设备，文件，生产，质量控制，分销、投诉、产品缺陷与召回，自检等9个方面，是一致性评价资料中最为核心的资料之一，需要引起重视。
《生产现场检查准备情况》：这部分资料主要针对的是该品种的情况，包括了人员、原辅料包材、生产线、共线品种、工艺验证、清洁验证、设备确认、中间产品质量控制、检验、稳定性考察、BE批产品生产情况、动态考核批计划安排、GMP执行情况及上次GMP检查缺陷整改等。
检查前的相关准备1.接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。
2.委托生产协议和质量协议，（根据实际情况而定）。
3.参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。
参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。
参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证。
4.药品生产相关规程，包括：生产工艺规程；标准操作规程（产品相关生产操作规程、设备操作规程、原辅料取样检验操作规程）；原批准的质量标准和申报的质量标准；空白批生产记录（批生产主记录）。
5.一致性评价工作所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批等）相关记录，包括：批生产记录；批检验记录；稳定性试验记录；仪器设备使用记录；纸质图谱及电子图谱。
6.工艺验证方案和报告，以及设备确认、批量、清洁验证情况。
7.药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的供应商档案。
8.药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的物料台账及相关单据。
批的体外评价资料。
10.溶出度仪的验证资料。
11.药品所有生产批次的剩余样品情况（不应销毁）。
12.近三年产品年度质量回顾报告。
13.近3年该品种生产线接受境内外检查机构检查情况及整改资料。
一致性评价生产现场检查的主要内容1、机构和人员①企业应建立药品生产和质量管理组织机构，并能够确保各级部门和人员正确履行职责。
相关重点（1）组织机构图是否涵盖了生产、质量、仓储、设备等方面的内容（2）研发、生产人员的数量级资质（3）质量管理部门的职责、生产管理部门的职责（4）变更、偏差、CAPA管理制度②参与样品批量生产的各级人员，包括物料、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力相关重点（1）各级人员是否能对新增品种的物料管理，样品生产及质量检验熟练掌握；对发现的问题能否判断并及时处理。
（2）是否有书面的形式规定了所有从事生产人员的责任。
③样品批量生产前上述人员是否进行过与本产品和质量控制有关的培训及药物GMP培训，并有培训记录。
相关要点：培训记录的完整性，是否有关于申报品种相关的培训内容2、厂房与设备①生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等应满足样品批量生产的要求。
（1）现场检查是否有本产品的生产条件；（2）仓储是否符合本品的储存条件②生产批量应与实际生产条件和能力匹配（1）动态生产的批量应与现场生产设备相适应（2）现场生产设备的型号、容量等关键指标要与申报资料中一致，不得使用未经申报的设备生产样品（3）批量的大小与现场设施、设备相适应③非专有生产线的，应充分评估新增产品与原有产品安全生产方面的风险，并能有效防止交叉污染对新增品种所使用的设备进行清洁验证，清洁方法验证。
风险评估人员差错、生产管理疏忽、厂房的清洁消毒、物料管理、过滤器是否混用等多环节评估分析。
④一致性评价，原有厂房、设施等做了变更的、应按照要求经过必要的确认或验证3、原辅料与包材①是否制定原辅料和包装材料的购入、储存、发放、使用等管理制定并严格执行。
相关重点（1）现场检查时查看上述规章制度，并对其实际执行情况进行检查（2）物料应建立台账和货位卡，物料存放位置和数量等应与货位卡标明的一致（3）应按照各种物料的储存要求存放，并防止交叉污染②对起始物料、辅料、直接接触药品的包装材料进行供应商进行审计，并建立供应商档案（1）是否经质量管理部门批准（2）是否建立了关键物料供应商评价制度，必须证明供应商能够稳定提供符合质量标准的物料（3）若供应商不是生产厂，是否有原始生产厂家的资料③批量生产过程中使用的物料必须有合法来源，与注册申报资料中载明的是否一致（1）物料的发票、购货合同、药品注册证、进口药品注册证、检验报告等材料（2）仓库库存、车间使用的物料是否与申报资料中一致④应制定原辅料、包装材料的内控标准、取样规程相关重点（1）对使用的原辅料、包装材料进行检验，应有检验规程、sop、原始记录和检验报告书等文件（2）对样品的抽样、检验等过程进行检查，如抽查某物料的进货量、件数、取样时间、取样量、取样容器；取样后被取样的物料包装的密封、标记情况，样品的登记、储存和分发的情况（3）库房设置取样间，洁净级别，是否有监测和验证数据4、样品批量生产过程①工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容一致要有详细的工艺步骤（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等），要注意中间体的控制与限度。
②工艺验证数据应支持批量生产的关键工艺参数检查三批产品验证的完整记录，看工艺运行是否稳定，特别要看这三批产品生产过程中出现的偏差及处理意见。
检查三批验证产品的批档案，看是否符合GMP可追溯性的要求，是否存在某物料无标准生产的偏差③应进行清洁验证有无清洁验证规程，规程中是否规定清洁方法（使用什么水或清洁剂、温度、压力、时间、经清洁后设备可贮存的最长时间。
同品种不同批之间的清洁、品种变更时的清洁是否有明确规定和记录④生产现场操作人员应按照工艺规程、岗位SOP的要求进行操作现场查看操作人员是否按照文件规定进行各项操作，操作的熟练程度。
对生产过程中出现的问题能不能及时处理，操作过程中是否有违反GMP相关规定的情况。
⑤批生产记录应真实、完整、及时。
生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的操作人、复核人的签名；已生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量是否一致；样品生产使用的物料量、库存量与总量是否吻合5、QC实验室①否具有样品及相关原辅料检验所需的各种仪器、设备、标准物质等。
要点：从申报资料中抽取有代表性的图谱进行溯源检查；标准品、对照品等的来源、使用及库存情况，是否与申报资料一致。
②检验仪器、设备是否经过校验，仪器是否有使用记录。
要点：查看仪器校验记录、证书等证明性文件；查看仪器使用记录。
③是否有委托检验，如有委托是否符合相关规定，要点：不能做到全检的应有委托检验合同（协议）④质量控制部门是否具有与样品检验相关的文件要点：与申报资料一致的质量标准；取样规程和记录；申报品种的检验操作规程和记录；申报品种的检验方法验证记录，包括微生物限度检查方法验证资料。
⑤是否按规定留样并进行稳定性考察要点：稳定性考察留样应足够，建议长期保存；稳定性试验方案应与申报资料一致：包括影响因素、加速试验、长期稳定性试验条件、考察指标、样品包装材料等；及时对稳定性考察作记录。
一致性评价生产现场检查的要点1、一致性关注申报资料与药学研究、体外评价、生物等效性研究和临床研究及实际生产过程中原辅料及内包装材料的来源、成品处方与生产工艺、生产批量的一致性。
2、物料系统主要围绕物料的采购、接收、贮存、检验、放行、发放、使用、退库、销毁全过程进行的检查。
3、生产系统检查主要围绕生产过程中生产工艺处方与申报资料一致性、近期的批生产记录及相关的物料发放记录、防止污染与交叉污染措施的有效性等。
关注生产环境、设备、设施是否符合品种生产的要求，关键生产设备生产能力是否与品种批量生产相匹配及相关的工艺验证情况。
4、质量控制与质量保证系统除对实验室常规检查外，应重点关注产品年度质量回顾（包括OOS、偏差、变更）、分析方法的建立与验证、药物溶出度仪确认、稳定性考察情况、关键质量属性研究数据。
5、数据可靠性关注申报资料中数据的真实性与可靠性，申报数据与原始数据的一致性，确保准确真实、清晰可追溯、原始一致、及时同步记录、能归属到人、完整持久。
参比制剂和对照品原始证明性材料是否符合要求，台账是否完整；是否考察了与一致性评价紧密相关的关键质量属性，如性状、晶型（原料）、水分、溶出度、含量、有关物质等。
药典对照品、其他来源的外购对照品或自制对照品的来源及原始证明性材料是否符合要求。
如为工作对照品，是否有完整的标化记录。
数据可靠性1.计算机系统的用户分级管理与权限设置是否合理。