内科学_各论_疾病：慢性淋巴细胞性甲状腺炎_课件模板

内科学疾病部分：慢性淋巴细胞性甲状腺炎>>>
病因：
现，在95%的CLT和80%的甲状腺乳头状癌 患者中，可检测到RET/PTC酪氨酸激酶融 合基因和蛋白的表达，说明这两种疾病可 能有共同的发病机制。
(二)发病机制 1.病理变化 (1)肉眼观：典型病例双侧甲状腺弥 漫性肿大，有些病例表现为一叶腺体增大 明显，腺体增大约为正常的
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病因：
可能由增生的滤泡上皮细胞逐渐演变而成。 这种细胞并非桥本甲状腺炎的特有征象， 其他甲状腺疾病，如甲状腺萎缩、多结节 性甲状腺肿及甲状腺肿瘤也可见到。青少 年患者细胞嗜酸性变和淋巴滤泡不明显。 偶有巨噬细胞及异物巨细胞在滤泡内。偶 尔也可见被覆鳞状上皮的囊肿，周围常有 大量淋巴细胞浸润，其形态与
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病因：
为甲状腺功能障碍。此型儿童和青年人多 见。
(2)纤维型：结缔组织增生为主，由 致密结缔组织广泛取代甲状腺实质，纤维 组织继发玻璃样变，淋巴细胞浸润不明显， 滤泡萎缩或鳞化，此型占所有病例的 12.5%。此型主要发生于中年人，有甲状 腺功能低下的症状。
2.
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病因：
免疫学因素 免疫学因素导致甲状腺受损 的机制还不完全清楚。目前多倾向于以下 几种机制：
(1)先天性免疫监视缺陷：导致器官 特异的抑制性T淋巴细胞数量和质量异常， T淋巴细胞可直接攻击甲状腺滤泡细胞。
(2)体液免疫介导的自身免疫机制： HK细胞可在抗甲状腺抗体协同下攻击甲状 腺滤泡
(2)镜检：主要
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病因：
的组织学特点为甲状 腺滤泡破坏、萎缩， 腔中胶质含量减少， 滤泡上皮嗜酸性变 (图1)和间质内淋巴 细胞、浆细胞浸润， 并有突出生发中心的 淋巴滤泡形成和不同 程度的纤维化。
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病因：
巴细胞常形成具有生发中心的淋巴滤泡或 弥漫分布，淋巴滤泡主要由小淋巴细胞和 生发中心各级转化的淋巴细胞组成，而弥 漫分布的淋巴细胞主要围绕着退变的上皮， 有时见到少量淋巴细胞侵入到滤泡内，分 布于上皮细胞与基底膜之间，甚至侵入到 滤泡腔内。除有小淋巴细胞外，还可见多 少不等的浆细胞、组织细胞、
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病因：
无此表现。Dong(2002)等也在21例CLT患 者中，发现38.1%的患者有Fas基因突变， 除1例外，其他的Fas基因异常均为移码变 异，基因突变导致了细胞质内与凋亡细胞 传导有关的一个区域功能丧失。虽然目前 关于Fas和FasL在CLT中的作用仍存在许多 争议，但它们存在于甲状腺中并
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病因：
免疫母细胞和多核巨细胞。淋巴组织与甲 状腺组织的比例不等，一般在1/3左右。
甲状腺滤泡萎缩，滤泡腔内含少量胶 质或不含胶质。上皮细胞变性和破坏，基 底膜崩解，有些滤泡类胶质减少或缺如， 上皮细胞增大，柱状或立方形，胞浆丰富， 嗜酸性，细颗粒状。细胞核深染，大小不 等，退行性变而畸形，这
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病因：
细胞，当抗原抗体结合时，其复合物存在 于靶细胞靶面，激活的HK细胞与抗体的Fc 片段起反应，而杀伤靶细胞。这种抗体依 赖性HK细胞所参与的细胞毒性反应，在 CLT中是被甲状腺球蛋白—甲状腺球蛋白 抗体复合物所激活，具有特异的细胞毒性 而杀死甲状腺滤泡细胞。此外，TPOAb本 身就在甲状腺组织中
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病因：
疫因素的存在。 3.环境因素 感染和膳食中的碘化物
是CLT发生的两个主要环境因素。Wenzel 等用western blotting研究CLT患者血清 中抗Yersinia细菌抗体时发现，这种抗体 出现的频数明显高于非自身免疫性甲状腺 疾病患者与正常对照组，说明小肠和结肠 感染Yers
内科学各论疾病部分 慢性淋巴细胞性甲状
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别名： 桥本病,桥本甲状腺炎,自身免疫性甲状腺 炎。
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身体部位： 颈部。
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科室： 内分泌科。
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病因：
发挥细胞毒作用。 (3)与补体结合的抗甲状腺抗体对滤
泡细胞的溶解作用。 (4)先有淋巴细胞介导毒性，抗甲状
腺抗体对其起触发和启动作用。 (5)CLT患者常同时伴随其他自身免疫
性疾病，如恶性贫血、系统性红斑狼疮， 类风湿性关节炎，Ⅰ型糖尿病、慢性活动 性肝炎等，也证明自身免
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病因：
且有功能已得到承认。 5.胎儿微嵌合现象 胎儿微嵌合现象
是指胎儿的原始细胞移位到母体的组织中， 现认为可能与自身免疫性疾病有关。 Davis(1999)提出胎儿微嵌合现象可能是 CLT的潜在发病因素之一。Klintschar等 用PCR技术发现17名CLT患者中有8名有胎 儿微嵌合现象
简介：
)甲状腺炎(Hashimotos thyroiditis， HT)，为临床中最常见的甲状腺炎症。近 年来发病率迅速增加，有报道认为已与甲 亢的发病率相近。本病是儿童及青少年甲 状腺肿大及获得性甲状腺功能减退症最常 见的原因。
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病因：
慢性淋巴细胞性甲状腺炎原因_由什么原 因引起慢性淋巴细胞性甲状腺炎
(一)发病原因 CLT的病因尚不清楚。由于有家族聚 集现象，常在同一家族的几代人中发生， 并常合并其他的自身免疫性疾病，如恶性 贫血、糖尿病、肾上腺功能不全等，故认 为CLT是环境因素和遗传因素共同作用的 结果。环
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病因：
境因素的影响主要包括感染和膳食中的碘 化物。近年来，较多的研究表明，易感基 因在发病中起一定作用。
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病因：
析，鉴定出6个与自身免疫性甲状腺疾病 相关的基因。其中，位于第6号染色体上 的AITD-1基因与Graves病和CLT有关;位于 第13号染色体上的CLT-1及第12号染色体 上的CLT-2与CLT的发病有关。此后，他们 采用全基因组筛选法研究了一个共有27位 家庭成员的美籍华人家庭，发现D
简介：
慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis，CLT)又称自 身免疫性甲状腺炎，是一种以自身甲状腺 组织为抗原的慢性炎症性自身免疫性疾病。 日本九州大学Hashimoto首先(1912)在德 国医学杂志上报道了4例而命名为 Hashimoto(桥本
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病因：
重，CLT发生率增加。甲状腺球蛋白碘化 后，CLT中T细胞增殖，主要的致病抗原Tg自身抗原效力增加，全身免疫反应加重， 可导致CLT。
4.细胞凋亡 近年来的研究发现，CLT 患者的甲状腺细胞的促凋亡蛋白-Fas表达 增加，表明CLT与细胞凋亡有关。Fas蛋白 又称作AOP-1或CD
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病因：
95，是Ⅰ型膜蛋白，属于神经生长因子 (nerve growth factor，NGF)、肿瘤坏死 因子(tumor necrosis factor，TNF)家族， 由淋巴细胞表达。人的Fas基因位于第10 对染色体上。Fas-L蛋白是Fas的配体，为 Ⅱ型跨膜蛋白，属于TNF家族。Fas
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病因：
inia细菌与CLT的发生有关。 在碘缺乏地区或富含碘的地区，CLT
的发病率均上升，说பைடு நூலகம்碘在CLT发病中有 重要作用。过量时，遗传易感的动物可发 生甲状腺炎。但如碘在甲状腺内不耗竭， 可阻止发展成严重的甲状腺炎，其机制尚 未阐明。Rose等发现，饮食中添加碘， CLT的甲状腺损害明显加
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病因：
1IS4191和D9S175与CLT有关，因而认为不 同种族之间存在对CLT的不同基因易感性。 Tomer等的研究则显示，决定甲状腺自身 抗体产生的一个重要基因位于染色体2q33 上，激活途径中必不可少的协同刺激因子 CTLA-4基因极有可能就是染色体2q33上的 甲状腺抗体基因。
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病因：
-L在激活的T细胞和NK细胞中大量表达。 Fas-L与Fas的结合可以启动细胞内一系列 信号传导系统而导致细胞死亡。Fas途径 是CD8介导的细胞毒性的主要机制。有研 究表明CLT时的甲状腺细胞破坏与Fas诱导 的细胞凋亡有关。细胞毒性T细胞表达Fas 和FasL介导的甲状腺细胞凋亡，可能是
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病因：
而对照组的25名结节性甲状腺肿患者中只 有1名有此现象。
6.甲状腺肿瘤 一般认为，CLT可伴发 非霍奇金恶性淋巴瘤。近年许多文献报道 原发性甲状腺淋巴瘤与CLT关系密切，一 个重要原因是由于甲状腺组织中有大量淋 巴细胞浸润。CLT和甲状腺乳头状癌的关 系也有较多报道，Powell等发
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病因：
种嗜酸性细胞称为许特莱细胞(Hürthle cell)。滤泡上皮细胞的嗜酸性变是本病 的组织学特点，但对嗜酸性变的形成、功 能和意义认识不一，组织学上可见滤泡上 皮细胞的代偿增生与嗜酸性变存在过渡形 式，电镜下胞浆内线粒体增多，免疫组化 证明胞浆内合成甲状腺球蛋白的酶活性增 强，表明嗜酸性变
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病因：
鳃裂囊肿非常相似。 2.组织学类型 根据病变中淋巴细胞
浸润与纤维组织增生比例的不同，可分为 三种类型：
(1)淋巴样型：以淋巴细胞浸润为主， 纤维组织增生不明显，特点为广泛淋巴细 胞取代甲状腺实质，仅有少数滤泡残留。 退行性变的甲状腺滤泡也比较少，故甲状 腺的体积多较大而软，亦表现
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病因：
CLT甲状腺细胞破坏的启动因素之一。 Hammoned等的研究发现，CLT甲状腺内的 细胞凋亡程度和凋亡核较Graves病、多发 性结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织显著 增加。同时，CLT甲状腺细胞及腺体内浸 润的淋巴细胞表达Fas增强，而Graves病、 多发性结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织
(3)纤维-淋巴样型：淋巴组织
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病因：
与结缔组织均增生。典型的桥本甲状腺炎 镜下呈弥散性改变，但也有表现为明显结 节状生长的病例。结节状的上皮性成分呈 增生性改变。桥本甲状腺炎的另一种形态 改变是完全由嗜酸性细胞组成的一个或多 个明显的增生结节，嗜酸性细胞形成滤泡 或呈实性排列。
3.电镜 嗜酸性细胞质内充满线粒体 和溶酶体。
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病因：
嗜酸性细胞不能分泌T3、T4或甲状腺球蛋 白。滤泡腔内胶质明显减少而红染，间质 可呈不同程度的纤维化。可出现滤泡细胞 的鳞状化生，这种现象在纤维型中尤为明 显。
1.遗传因素 CLT由遗传因素与非遗传 因子相互作用而产生已成为人们的共识。 甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗 传有关。在欧洲及北美，CLT患者中HLAB8及DR3、DR5多见，而
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病因：
日本人则以HLA-B35多见。徐春等用PCRSSCP检测30例汉族CLT患者的HLA-DQA1及 DQB1位点的等位基因多态性，发现DQA10301的频率明显高于正常对照，推测可能 是中国人发病的易感基因。美国一个研究 机构对56个患自身免疫性甲状腺疾病的高 加索人家庭的基因进行了分
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病因：
2～5倍。表面光滑或细结节状。包膜完整、 增厚，与周围组织少有粘连。切面略隆起， 质韧如橡皮，呈明显或不明显的分叶状， 灰白或灰黄色，由于胶质含量较少而缺乏 光泽，类似增生的淋巴结，无出血、钙化 或坏死。中后期因广泛纤维化可呈结节状， 质地坚硬，部分病例与周围组织粘连。