冻干工艺常见的质量问题及解决办法
冻干常见问题
这是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料，以上资料均来自互联网，知识没有专家，因为知识总在不断的更新和改进，知识不是经验，因为知识也在日新月异的发展，所以知识要及时学习和更新，经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任，经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考，并在不断学习中和大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮，冻干不难，只要肯学肯动脑筋，相信知识型人才比经验来的更及时更可靠，希望能和大家在不断学习和讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只是只言片语，每一条究其原因都可以写成文章，这里不详述，点睛为主。
一、冻干分层后，下层萎缩现象：冻干分层后，下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好，一部分萎缩成很少的几乎是空瓶可能原因分析及解决方案：没有预冻好，升华过快有可能是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果你的药品溶质比较少，比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞是否密封的很好，反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因是下面的物料没有干燥透，出仓后，支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能是：物料进仓后加热过快过早，物料共晶点未达到，物料底层发生了沸腾现象 .应该是升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化可能是药品的玻璃化的温度偏低了，建议在处方上找原因.下层为什么会比上层疏松呢，能看见明显的孔道因为水分的升华是从上层开始的，当升温到共晶点以上时，下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这是正常的，因为我们使用的冷冻技术是需要一定时间的, 在这个冻结的时间中，有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层吗，这样就造成了物料冻结好后，上层和下层是不一样的升华温度要求，升华原因造成的。
解决方法，一次升华温度下调，并延长升华时间升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化。
升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后，而底部水分多的料层出现局部融化！适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！二、冻干表面起一层皮现象：抽真空时，表面起了很多小泡，冻干后表面一层脱离。
冷冻干燥产品常见的问题和解决方式
冷冻干燥产品常见的问题和解决方式近来年，冻干果干、冻干蔬菜包以及冻干宠物食品等冻干类产品越来越受到市场欢迎，这还要得益于真空冻千技术。
真空冻干机靠着其它干燥方式的优势，目前已在水果、蔬菜等食品休闲食品以及宠物食品等行业得到应用。
将来在市场对健康、营养类食品的需求不绝增长的背景下，真空冻干机将会得到较大的进展，市场进展潜力不容小觑。
在冻干产品的时候，也有客户向我们反应了一些冻干失败的问题。
今日我们一一为此解答。
常见问题解决方法冻干失败案例塌陷原因这是一种在非晶型固体中发生的现象，当产品实现高于倾倒温度Tc（接近玻璃化转化温度Tg）时。
固体的无定形相在没有实现熔点的情况下经过内部运动，从而导致干冻干饼的碎裂或倾倒。
解决建议在初次干燥阶段内（当产品中仍有冰时），将产品温度保持在瓦解温度以下。
躲避在表面顶部形成回融原因起初次干燥阶段结束，但一些西林瓶底部仍有冰时，就会发生这种情况。
在二次干燥过程中，剩余的冰无法被除去。
当这个过程结束时，这些没有被适本地除去的冰就会溶化并弄湿干燥的产品，形成一些空洞。
解决建议设定较长的初次干燥时间。
加添初次干燥和二次干燥之间的安全时间。
爬壁原因起初次干燥开始时，未冷冻产品的局部从顶层沸腾、爆喷并粘在西林瓶的内部侧壁上，而侧壁的温度低于产品的温度。
解决建议添加热处置的退火步骤。
使用防止产品迁移到顶层的组分。
非均质原因当产品浓度太低或产品经过了一个特别快速的冷冻步骤，产品含有低浓度的物质，如甘露醇时，就会发生这种情况。
解决建议可加添物质的浓度。
西林瓶破底原因在冷冻过程中发生再结晶，重要在非晶型产品，其冻干饼体积加添了。
另外，在浓缩溶液中，假如在初次干燥开始时对产品施加过多的能量，作用于西林瓶底部的汽压可能也会上升。
解决建议冷却产品并缓慢进行预冻，以促进更大和树枝状冰晶的形成，或添加热处置的退火步骤，最后缓慢冷却，再启动初次干燥，平滑地应用热量，以便于水蒸汽从瓶内流出。
使用较厚的西林瓶或质量更高的西林瓶。
冻干常见问题
前言这就是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料,以上资料均来自互联网,知识没有专家,因为知识总在不断的更新与改进,知识不就是经验,因为知识也在日新月异的发展,所以知识要及时学习与更新,经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任,经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考,并在不断学习中与大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮,冻干不难,只要肯学肯动脑筋,相信知识型人才比经验来的更及时更可靠,希望能与大家在不断学习与讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只就是只言片语,每一条究其原因都可以写成文章,这里不详述,点睛为主。
一、冻干分层后,下层萎缩现象:冻干分层后,下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好,一部分萎缩成很少的几乎就是空瓶可能原因分析及解决方案:没有预冻好,升华过快有可能就是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果您的药品溶质比较少,比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞就是否密封的很好,反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因就是下面的物料没有干燥透,出仓后,支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能就是:物料进仓后加热过快过早,物料共晶点未达到,物料底层发生了沸腾现象、应该就是升温快了一些,水分没脱完,造成下部融化可能就是药品的玻璃化的温度偏低了,建议在处方上找原因、下层为什么会比上层疏松呢,能瞧见明显的孔道因为水分的升华就是从上层开始的,当升温到共晶点以上时,下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这就是正常的,因为我们使用的冷冻技术就是需要一定时间的,在这个冻结的时间中,有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层不,这样就造成了物料冻结好后,上层与下层就是不一样的升华温度要求,升华原因造成的。
解决方法,一次升华温度下调,并延长升华时间升温快了一些,水分没脱完,造成下部融化。
升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后,而底部水分多的料层出现局部融化！适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！二、冻干表面起一层皮现象:抽真空时,表面起了很多小泡,冻干后表面一层脱离。
冻干技术的原理、工艺过程及常见问题_概述及解释说明
冻干技术的原理、工艺过程及常见问题概述及解释说明1. 引言1.1 概述冻干技术，也被称为低温真空干燥技术，是一种将物质在低温和真空条件下获得固态而去除水分的方法。
该技术通过冷冻样品并施加真空，使水分直接从固态转变为气态，从而避免了液态中间阶段的形成。
这种技术特别适用于保留样品中的活性成分、延长产品的保质期以及提高药物和食品的稳定性。
1.2 文章结构本文将首先介绍冻干技术的原理，包括其定义、背景和原理解释。
然后，我们将讨论该技术在不同领域中的应用。
接下来，我们将详细描述冻干技术的工艺过程，包括前处理步骤、冷冻步骤和干燥步骤。
此外，在第四部分中，我们还将探讨常见问题，并提供解决方法，涵盖质量问题与控制措施、设备故障与维护工作以及工艺优化与提高产能措施。
最后，在结论部分，我们将总结冻干技术的重要性和应用价值，展望未来的发展趋势，并给出本文的结束语。
1.3 目的本文旨在全面介绍冻干技术的原理、工艺过程以及常见问题与解决方法。
通过对这些方面的详细说明，读者将能够更好地了解冻干技术的基本概念和操作流程，并掌握解决常见问题所需的知识和技能。
同时，通过对该技术在不同领域中的应用案例进行分析，读者将明确冻干技术在现实生产中的重要性，并为未来发展提供参考建议。
2. 冻干技术的原理2.1 定义和背景冻干技术，也叫冷冻干燥技术，是一种将湿润的物质（例如食品、药物或生物制品）通过低温冷冻和真空脱水处理使其直接从固态转变为气态的过程。
这种技术可以有效地保留物质中的大部分营养成分和化学性质，并延长其保存期限。
因此，在食品工业、医药工业以及生物科学领域得到了广泛应用。
2.2 原理解释冻干技术基于三个关键原理：低温固化原理、减压脱水原理和由气体直接向固体状态转移的升华原理。
- 低温固化原理：在冷冻步骤中，物质被迅速降温至低于其平衡点以下，使水分凝固并形成冰晶。
这些冰晶在后续的干燥过程中起到支撑作用，防止物质结构塌陷并加速水分蒸发。
冻干食品行业行业痛点与解决措施
汇报人： 2023-12-27
目录
• 行业痛点 • 解决措施 • 案例分析 • 未来展望
01
行业痛点
产品质量问题
产品质量不稳定
由于冻干食品生产工艺的特殊性，产品质量容易受到原材料、生产 设备、生产环境等因素的影响，导致产品质量不稳定。
营养成分流失
在冻干加工过程中，食品中的营养成分容易流失，影响了产品的营 养价值。
随着市场竞争的加剧，品牌将成为消费者 选择冻干食品的重要依据，企业将更加注 重品牌建设和推广。
企业如何应对未来挑战
加强研发创新
企业应加大研发投入，不断推 出新产品和新技术，以满足消
费者不断变化的需求。
提高产品质量
企业应注重产品质量，建立严 格的质量管理体系，确保产品 安全可靠。
加强品牌营销
企业应加强品牌营销，提高品 牌知名度和美誉度，增强消费 者忠诚度。
微生物控制不严格
由于冻干食品的生产过程中缺乏高温杀菌环节，因此对微生物的控制 要求较高，如果控制不严格，容易导致产品微生物超标。
生产成本高
01
02
03
设备投入大
冻干食品生产需要使用专 业的冻干设备，设备投入 较大，增加了生产成本。
能耗高
冻干设备运行过程中需要 消耗大量的能源，如电力 、蒸汽等，导致生产成本 增加。
加强监管和执法力度
政府部门应加强对冻干食品行业的监管和执法力度，对不 符合标准的企业进行处罚和整改，同时鼓励优秀企业发挥
示范带头作用。
建立信息公示和追溯体系
通过建立信息公示和追溯体系，实现产品从原料采购到生 产、销售全过程的可追溯性，提高消费者的信心和满意度
。
04
冻干常见问题
前言这就是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料,以上资料均来自互联网,知识没有专家,因为知识总在不断的更新与改进,知识不就是经验,因为知识也在日新月异的发展,所以知识要及时学习与更新,经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任,经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考,并在不断学习中与大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮,冻干不难,只要肯学肯动脑筋,相信知识型人才比经验来的更及时更可靠,希望能与大家在不断学习与讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只就是只言片语,每一条究其原因都可以写成文章,这里不详述,点睛为主。
一、冻干分层后,下层萎缩现象:冻干分层后,下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好,一部分萎缩成很少的几乎就是空瓶可能原因分析及解决方案:没有预冻好,升华过快有可能就是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果您的药品溶质比较少,比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞就是否密封的很好,反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因就是下面的物料没有干燥透,出仓后,支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能就是:物料进仓后加热过快过早,物料共晶点未达到,物料底层发生了沸腾现象、应该就是升温快了一些,水分没脱完,造成下部融化可能就是药品的玻璃化的温度偏低了,建议在处方上找原因、下层为什么会比上层疏松呢,能瞧见明显的孔道因为水分的升华就是从上层开始的,当升温到共晶点以上时,下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这就是正常的,因为我们使用的冷冻技术就是需要一定时间的,在这个冻结的时间中,有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层不,这样就造成了物料冻结好后,上层与下层就是不一样的升华温度要求,升华原因造成的。
解决方法,一次升华温度下调,并延长升华时间升温快了一些,水分没脱完,造成下部融化。
升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后,而底部水分多的料层出现局部融化！适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！二、冻干表面起一层皮现象:抽真空时,表面起了很多小泡,冻干后表面一层脱离。
冻干常见问题解决方案(博医康冷冻干燥机技术大讲堂五)
冻干常见问题解决方案（博医康冷冻干燥机技术大讲堂五）冻干分层这是博医康长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料，以上资料均来自互联网，知识没有专家，因为知识总在不断的更新和改进，知识不是经验，因为知识也在日新月异的发展，所以知识要及时学习和更新，经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任，经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考，并在不断学习中和大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮，冻干不难，只要肯学肯动脑筋，相信知识型人才比经验来的更及时更可靠，希望能和大家在不断学习和讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只是只言片语，每一条究其原因都可以写成文章，这里不详述，点睛为主。
冻干曲线对产品澄清度的影响现象：冻干后澄清度不是很好可能原因分析及解决方案：可以做一次试验来看看是不是一次干燥对产品的影响就是在一次干燥结束后开箱取产品看一次澄清度，然后和二次干燥后的澄清度比较，当然还要把原液留2支这三个做做比较，一般二次干燥对有些的澄清度有影响，遇到过我做的一个品种就是由曲线决定的.降温速度不变,如果时间短了的话,就会导致澄名度不合格.你的问题我是今天也是遇到的经过分析预冻的速率对此有直接的影响通常意义上冰晶越细溶解性是越好的澄清度就要好些所以在今天的样品上我就采取了速冻看效果怎么样有结果出来再讨论大家有什么好的建议也可以分享一下如果产品没有完全冻干或者产品冻干后的真空和板温设置不好。
前面一个原因是有没有冻干的产品造成物料中的水分进行蒸发，后一个原因是冻干完成后造成的物料严重脱水变坏（比如：焦糊）一般有预冻快慢方面的影响，还有就是你第二次升华时加热的温度问题．我认为主要是二次干燥的温度和时间的原因，品温不宜太高，时间不宜过长，理论我也说不清，只能假设是在较高温度下较长时间固形物内部分子间力发生变化，形成较紧密的分子间结构，导致在水中溶解性能下降，从而影响澄清度（澄清度不好应该是固形物溶解不彻底造成的），打个牵强的比喻——陶土能在水中化掉，而在高温下则能烧结成坚固的陶瓷，可见温度对产品的影响还是很大的，假说而已.........料配后到进箱开机的时间长有关。
胶原蛋白冻干工艺
胶原蛋白冻干工艺引言胶原蛋白是一种重要的结构蛋白，广泛应用于医药、食品和美容等领域。
胶原蛋白的冻干工艺是将其溶液经过预处理后进行冷冻，并通过真空干燥的工艺将其转变为冻干粉末的过程。
本文将介绍胶原蛋白冻干工艺的原理、工艺流程以及常见问题和解决方案。
胶原蛋白冻干工艺原理胶原蛋白冻干工艺的原理是利用负压条件下的冷冻和干燥过程，将胶原蛋白从溶液中转化为冻干粉末，同时保持其原有的生物活性和结构特性。
冻干过程中，通过控制温度和压力，溶液中的水分分子会从固态直接转变为气态，而胶原蛋白则留在冻干的基质中，避免了高温对蛋白质的破坏。
胶原蛋白冻干工艺流程胶原蛋白冻干工艺一般包括以下几个步骤：1.原料准备：选择优质的胶原蛋白原料，进行预处理，去除杂质和不纯物质。
2.溶液制备：将胶原蛋白溶解在适量的溶剂中，形成均匀的胶原蛋白溶液。
3.冷冻：将胶原蛋白溶液注入冷冻容器中，通过控制冷冻速率和温度，使溶液中的水分快速冻结，并保持冻结状态。
4.干燥：将冷冻的胶原蛋白溶液置于真空中，通过升高温度和降低压力的方式，使冻结的水分直接转变为气态，实现干燥过程。
5.包装和贮存：将冻干的胶原蛋白粉末进行包装，并在符合要求的条件下进行贮存，保证其品质和稳定性。
常见问题和解决方案在胶原蛋白冻干工艺中，常见的问题包括氧化、失活和结构破坏等。
以下是一些解决方案：1.氧化问题：胶原蛋白容易受到氧化的影响，失去其活性。
可以在溶液中添加一些抗氧化剂，如维生素C或硫代硫酸钠等，来延缓氧化的发生。
2.失活问题：在冻干的过程中，胶原蛋白可能会发生失活，使其失去生物活性。
可以通过优化冻干的条件，如控制冻结速率、冷冻温度和干燥温度等，来降低失活的风险。
3.结构破坏问题：冻干过程中，胶原蛋白的结构容易发生破坏，影响其功能。
可以通过添加某些保护剂，如甘油或蔗糖等，来保持胶原蛋白的结构稳定性。
结论胶原蛋白冻干工艺是一种将溶液中的胶原蛋白转变为冻干粉末的方法。
通过冷冻和干燥的过程，胶原蛋白可以保持其原有的结构特性和生物活性。
冻干工艺常见的质量问题及解决办法
复溶后不溶性微粒不合格
（1）丁基胶塞极易导致复溶时混入不溶性微粒，其污染途径主要包括胶塞生产中的环境污染；由于丁基胶塞具有静电吸附作用，一般清洗未能除去胶塞表面微粒；胶塞后处理过程中，摩擦产生微粒以及高压消毒时产生不溶性微粒。
（1）选择丁基胶塞质量良好的供应商；
13
产品复水性差、澄清度或有关物质不合格
（1）降低冻结温度、延长冻结时间；（2）调整干燥速率，保证干燥阶段不超过产品的允许的最高温度；（3）合理设计冻干溶液的配方，一般重量浓度在 4%-25%之间为宜，最佳浓度在 10%-15%。若浓度较高时，则必须控制冻干制品厚度，改用大的容器灌装药液；
产品在垂直方向上结构或颜色不均一：（1）冻干块状物下部分细腻上部分毛躁有结晶花纹，这是由于冷冻速率缓慢引起的，慢速预冻过程中底部先形成冰晶，溶质向上浓缩；（2）溶液中某种物质浓度过高，溶液长时间放置后，由于温度或pH值的变化导致该物质析出沉淀。
4
含量不均匀
或者偏低
（1）含量不均匀主要与药液配制有关，配制药液时没有充分搅拌均匀；（2）含量偏低：装量偏少，导致冻干后药量偏低；药液过滤或者灭菌时药物损失严重。
（1）配制药液时应充分搅拌均匀，并确保药物完全溶解；（2）应根据预实验过滤和活性炭除热原等操作确定该过程是否有药物损失，如果有药物损失，应适当增加投药量或者采用浓配法。
（1）可以加快预冻速度或采用反复冻结法来解决；（2）可通过降低浓度调整处方以稳定溶液pH值或减少溶液放置时间来解决。
制品冻干后无固定形状，甚至已干燥的产品被升华气流带到容器的外边：产品中的固体物质浓度太低，不足以形成骨架。
增加固形物浓度或加入赋形剂
制品表面有硬壳：预冻时产品表面形成不透气的玻璃样结构，但未做回热处理，升华开始后产品升温，部分产品发生熔化收缩，产品的收缩使表层分裂，因此下层的升华能正常进行。
药品冻干常见问题探讨
A B
时间
预冻阶段 升华阶段
现推荐一种反复冻结法：此法造用于某些共熔点温度较低，或结构比较复杂 的粘稠制品，如蜂蜜、蜂王浆等。这些产品在升华过程中，往往冻块会软化 ，而产生气泡，并在制品表面形成粘稠状的网状结构，从而影响升华干燥和 产品外观。为了保证产品干燥顺利进行，可用反复冻结法冻结。
LDPE代替不锈钢托盘的优势
2.3 国内成功客户反映膜的装量应该比不锈钢盘的装量增加5%~10%的装 量. 2.4 综合以上两方面应该可以为企业多赢得利润10%*每批200公斤*1200/ 公斤*15*12月=4320000元/每年.
3、操作简单：
避免了沉重的体力劳动,使工人的劳动强度大大减小.
4、操作简单：
2、成本优势：
2.1人工:冻干机每层放不锈钢盘子20个,放膜只需4个,一共15层左右,盘子用 300个,膜需60个,且重量减少很多,从操作和人工上均小很多,人工需求量减 少. 2.2有效面积增大(以头孢唑琳为例:可节省面积(0.72*0.2-(0.720.010)*(0.2-0.010)*300=2.73/38.6=7%,除去膜本身的有效面积大约2% 减去2%后应该是5 %.
二、原料冻干比较常见的问题 托盘变形，造成局部不干。 现推荐一种解决办法，用LDPE无菌膜代替不锈钢冻干托盘。 主要优势：
质量优势 成本优势 操作优势 减少污粉率，提高收率。
LDPE代替不锈钢托盘的优势
1、质量优势：
1.1避免金属反复摩擦产生金属屑有可能引起的质量问题. 1.2不锈钢在反复清洗消毒过程中有可能有物料附着,烤干后有质量隐患. 1.3不锈钢在清洗任何环节出现问题都可能出现无菌不合格的情况,会造成 整批的不合格.
冻干机遇到问题如何解决
冻干机遇到问题如何解决冻干机作为一种常见的食品加工设备，它能够将食品在低温下进行脱水处理，同时保持食品的质量和口感。
然而，冻干机在使用过程中也会遇到一些问题，如何解决这些问题是非常重要的。
本文将介绍冻干机常见问题及解决方法。
一、冻干机频繁堵塞的问题冻干机在使用过程中，有时会出现频繁堵塞的情况。
这可能是由于食品原料中的颗粒太大，或者是由于设备内部的过滤网堵塞所致。
解决这一问题的方法有以下几点：1. 检查食品原料：首先，需要检查食品原料是否切割得太大，如果是的话，可以适当减小切割尺寸，以便更好地进入设备进行冻干处理。
2. 清洁过滤网：另外，定期检查设备内部的过滤网是否堵塞，如有堵塞现象，应及时清洗或更换过滤网，以确保设备正常运行。
二、冻干机温度过高的问题冻干机在工作过程中，温度的控制是非常重要的。
如果温度过高，可能会影响到食品的质量和口感。
解决这一问题的方法有以下几点：1. 检查冷却系统：首先，需要检查冷却系统是否正常运行，确保冻干机内部的温度能够得到有效控制。
如果发现冷却效果不好，可以清洁或更换冷却系统的零部件，以确保其正常运行。
2. 调整运行参数：另外，可以调整冻干机的运行参数，如降低加热功率或延长冻干时间等，以减少温度过高的问题。
三、冻干机水分回收效果不佳的问题冻干机在脱水处理的同时，还能够回收食品中的水分，提高水分回收效率是非常重要的。
解决这一问题的方法有以下几点：1. 检查水分回收系统：首先，需要检查水分回收系统是否正常运行，确保回收效果良好。
如果发现回收效果不佳，可以清洁或更换水分回收系统的零部件，以提高其运行效率。
2. 调整脱水温度：另外，可以根据食品原料的特点，调整冻干机的脱水温度，以提高水分回收效果。
通常来说，较低的脱水温度能够更好地回收食品中的水分。
综上所述，冻干机在使用过程中可能会遇到频繁堵塞、温度过高和水分回收效果不佳等问题。
解决这些问题的关键在于及时检查设备的工作状态，定期进行清洁和维护，并根据具体情况调整相关的运行参数。
冷冻干燥机干燥前后常见问题总结 冷冻干燥机常见问题解决方法
冷冻干燥机干燥前后常见问题总结冷冻干燥机常见问题解决方法1喷瓶现象喷瓶是影响冻干制剂外观质量的紧要因素，喷瓶的原因紧要在三个方面，药液中的气泡、预冻、干燥速率。
制品在分装过程中，当灌装机溶液分注入瓶中时，由于液体流速较快，形成确定量的气泡存在于瓶内液体中，此时应将装瓶液体放置确定时间让气泡充分逸出，否则旗袍被冻结在制品内部，当升华过程抽真空减压时，气体逸出带有部分制品黏附于瓶壁上。
冻结过程预冻温度不够低或保持时间不够长，未能使溶液全部固化，真空升华干燥时，溶液的温度至共晶点时，溶液和水同时结晶析出，液体沸腾，造成喷瓶。
应严格掌控预冻温度，预冻温度比共晶点温度要低15摄氏度保持2～3h，就可以保证冻实。
升温过快造成制品上下温差过大，下部制品的结晶不是从固体到气体升华，而是从固体、液体到气体蒸发，形成喷瓶。
这样就造成制品上不均匀、疏松，呈海绵状的理想外观，下部则呈硬结和不规定的空穴，严重时可造成产品报废。
因此应当严格掌控升华干燥阶段特别是在共晶点相近的升温速率，均匀且不宜过快。
2结晶冷冻干燥机在预先冷却时箱内有很多水分结霜于隔板上，产品进箱时，霜从隔板中掉入产品中结晶中心，从而使产品结晶。
产品预先加塞或加盖，或者产品进箱后再开机预冻。
zui近可能在讨论全自动冷冻干燥机，实现冻干后自动压塞，同时期望着此设备能够解决不提前半压塞，解决结晶问题。
3掉底掉底发生在预冻抽空阶段，一般是未冻实的液体于真空下快速蒸发，沸腾放热时发生。
放热时产品本身温度急降，达到共晶点温度，于瓶底接触的搁板层并没有以上蒸发冷冻特性，玻瓶承受不了短时间的如此大的温度。
所以预冻阶段要冻实。
4破瓶玻璃瓶在均匀受热或受冷在确定温度下是不碎裂的，但在不同部位施加不同温度形成确定温差，就会碎裂。
所以要缩小玻瓶各部分的温差，在冻干曲线上体现的是缩小隔板温度曲线和样品温度曲线之间的温度线差异。
要掌控样品温度和隔板温度的温差小于20℃，既缩短了冻干周期，也解决了破瓶和脱底现象。
冻干压塞常见问题的原因分析及解决方案
冻干压塞常见问题的原因分析及解决方案对于抗生素瓶冻干粉针剂产品来说，在冻干结束后，一般要进行全压塞处理，使得冻干好以后的产品能够得到很好的保护，全压塞如图1所示。
压塞一般是在真空环境中进行的，也有的产品通过充入氮气或其他保护性气体，其也是在低于大气压的条件下进行，确保压塞后冻干瓶内部处于真空状态。
后续出料后进行轧盖。
可以说，冻干完成后的压塞和轧盖工艺，是确保冻干产品处于无菌隔离和保护状态的关键。
冻干结束后的压塞质量如果不好，对产品的无菌性影响非常大，后续的轧盖工序也无法进行，导致冻干好的产品不能进入市场，给生产厂家带来很大的损失，特别是对于价值昂贵的产品来说，有的一瓶药品价值上千元，一批产品即使只有几十支压塞不好，也要导致几万元的损失。
因此，提高压塞工艺的稳定性，确保冻干结束后压塞完全压到位，减少不必要的损失，显得尤为重要。
1、冻干压塞常见的问题面，压塞后瓶子压碎等。
其中，压不到位和粘塞问题比较多见，也是很多抗生素瓶冻干粉针剂常常遇到的问题。
1.1 压塞后压不到位问题塞子经过压塞以后，没有全部进入到瓶口，如图2所示，导致瓶口上部没有完全密封，外部空气很容易进入到瓶子中去，导致后续的轧盖工艺无法进行，同时大大增加污染的风险。
图2中可见有13个瓶子压塞不到位。
这是在一次压塞测试中，从将近3000个压塞瓶子当中，随机挑选出来的不合格的瓶子。
有时，在压塞压完以后，会发生整个批次压塞不到位的情况，也会发生在局部某个区域压塞不到位的情况。
另外，也有个别批次会发生一系列瓶子压塞不到位的情况。
瓶子压塞后压不到位，就直接剔除掉，不能进入到下一个轧盖工艺。
1.2 压塞后粘塞问题压塞后粘塞问题非常常见，如图3所示，粘塞就是压塞压完将板层提起来以后，塞子粘在板层的下表面。
有的只粘塞子，有的是塞子和瓶子一起粘在板层的下表面，这样给后续的出料带来不便，容易倒瓶。
同时，将粘在板层下表面塞子和瓶子取出来，也是很麻烦的。
有的塞子或瓶子在出料时，掉在其他压好塞的瓶子上面，也非常不好处理。
冻干粉针的冻干机常见故障及处理
冻干粉针的冻干机是一种用于制品冷冻干燥的设备，常见故障及处理如下：
1. 故障一：真空度不达标，不能正常进行干燥过程
处理方法：检查真空泵和管道是否堵塞或损坏，以及是否正确设置了真空度。
如果是真空泵故障，需要维修或更换真空泵。
2. 故障二：温度控制不准确，导致制品质量下降
处理方法：检查温度传感器和控制器是否正常工作，以及是否正确设置了温度参数。
如果是温度传感器或控制器故障，需要维修或更换。
3. 故障三：冷凝器结霜严重，影响正常运行
处理方法：检查冷凝器是否清洁，以及是否有足够的冷却水供应。
如果冷凝器结霜严重，需要进行除霜处理，并确保冷却水畅通。
4. 故障四：干燥室密封性能差，导致漏气
处理方法：检查干燥室的密封圈是否磨损或损坏，以及是否正确安装。
如果密封圈磨损或损坏，需要更换新的密封圈，并确保密封圈正确安装。
5. 故障五：电源故障或控制系统故障，导致设备无法启动或停止
处理方法：检查电源线路和控制系统是否正常工作，以及是否正确设置了电源参数。
如果电源故障或控制系统故障，需要维修或更换相关设备或部件。
总之，冻干粉针的冻干机常见故障及处理需要根据具体情况进行分析和处理，建议定期对设备进行维护和检查，以确保设备正常运行并提高制品质量。
冻干工艺常见的质量问题及解决办法
（1）严格执行预冻参数，确认将制品冻结实后再抽真空；（2）应选择质量信誉好的厂家产品，需对不同厂家不同类型西林瓶进行筛选；（3）冻干预冻阶段要缓慢降温或在共晶点附近有一个保温时间，减小搁板和产品的温差；（4）在升华干燥过程中通过真空和温度控制缩小容器瓶各部位的温差，搁板和产品的温度差小于20℃。
预冻时做回热处理
制品表面裂开：多数情况下，这是由于固体物质浓度过低，产品块的结构脆弱造成。
可以减慢第二阶段干燥的速度来限制物质的损失，但增加整体赋形剂的浓度来加强产品块的结构将是更好的选择。
制品表面中间有小突起：有些产品在冻结时会有一个从粥状到固化的过程，固化时体积膨胀对粥状冰由四周向中间挤压，在制品表面形成一个尖状突起 这与处方和预冻时降温过快有关，有些冻干保护剂容易形成这种小突起，如在用乳糖作冻干保护剂的时候，预冻时降温过快就容易出现这种情况，而甘露醇相对要好很多。
可以通过更换冻干保护剂或改变预冻方式来解决。
其他影响外观因素：出箱前进气速度过快，导致冻干箱内真空度大幅度变化，形成湍流冲入冻干瓶中，使产品成絮状或者粉末状，从而影响外观。
样品出箱前应控制放气速度。
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部分回溶
部分回溶是冻干过程中产生的产品缺陷，表现为：在一批外表看似合格的冻干产品中有好多产品的底部存在着孔状大小的回溶区域或者变色区域，可能因素：（1）冻干机的板层或者不同板层之间有较大的温差；（2）盛放样品的西林瓶的实际热传导系数远低于它的平均值，从而导致西林瓶没有得到足够能量去彻底完成升华干燥，进入解析干燥阶段，西林瓶底部仍有极少未完成主干燥的冰块便熔化。
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冷冻干燥中存在的问题及处理方法
冷冻干燥中存在的问题及处理方法
1 冷冻干燥的基本特征
冷冻干燥是一种压缩干燥的方法，它具有节能、生产效率高的优点。
冷冻干燥的基本原理是先将物料冷冻，然后在真空条件下进行干燥，利用物料内部结晶水析出，从而减少有机物中水分含量，达到产品高纯度、低水份的目的。
2 冷冻干燥中存在的问题
（1）冷冻干燥物质结晶力度弱。
冷冻干燥的物质，哪怕是同一物质的分子结构是相同的，在冷冻干燥的过程中也有可能出现结晶力度较弱的情况，因此可能导致最终产品质量不佳。
（2）冷冻干燥过程会改变物质性质。
冷冻干燥过程中，由于物质发生冰晶融化等变化，可能会改变物质的有效性质，导致最终产品没有预想中的性能表现。
3 冷冻干燥中出现问题的处理方法
（1）提高冷冻干燥温度。
可以将冷冻干燥设备设置的温度升至在一定范围内，增加物质的结晶力度，从而提高最终产品的质量。
（2）增加物质的结晶时间。
增加物质在汽相中结晶的时间，也可以促进物料更快地析出，对有效性质也有促进作用，提高最终产品的性能表现。
4 结论
冷冻干燥是一种非常有效的干燥方式，但在实际的过程中仍然存在一些问题，适当的改变温度和增加结晶时间等措施均可起到作用，抑制冷冻干燥过程中的不良影响，从而提高最终产品的质量和性能。
冻干药品生产与质量保证培训班疑难问题解答
冻干药品生产与质量保证培训班疑难问题解答本文将详细解答冻干药品生产和质量保证培训班中可能遇到的疑难问题。
冻干技术是一种非常重要的制药工艺，因此冻干药品的生产和质量保证一直备受关注。
我们将从以下几个方面解答您的问题：1. 什么是冻干技术？冻干技术，又称凝固干燥技术，是将液体制剂冷冻后，在低压下加热使水分升华的干燥工艺。
冻干技术的优点在于可以使药品长期保持稳定、防止酶活性损失、减少水分侵蚀，更好地维持药品的活性成分。
2. 冻干药品的优点？冻干药品有很多优点，下面仅列举几个主要的：1.保持药品的稳定性：在冻干过程中，药品冷冻，大部分水分升华，使得药品成分更加稳定。
2.延长药品的保质期：在冻干技术下，药品成分更加稳定，可以延长存放和使用时间，提高药品的使用效果。
3.方便携带：冻干药品重量轻、体积小，易于携带。
4.更好的稳定性：冻干技术可以避免在溶液中存在的交叉反应，降低溶液之间的管路连通性而导致的不稳定性。
3. 冻干药品的生产过程？冻干制药的生产过程大致可分为以下几个步骤：1.原料处理：将入药原料经过加工后制成药剂浆（或溶液）。
2.冷冻：将药剂浆（或溶液）在冷冻机中冷冻，使其逐渐形成冰晶体。
3.升温：在冷冻机中升温，使溶剂部分气化，形成高浓度的冰核体系。
4.减压：将冰晶体系送入真空室中，减小压力，加速升华过程，使冰晶转移到气相。
5.建冰：液体在真空下明显的保留了冷冻态，在气相中很快地被凝固成了干燥物。
6.瓶装：得到的冻干药品可以进行瓶装、松装、灌装、冲装等方式的包装。
4. 冻干药品的质量标准？冻干药品的质量标准涉及到很多指标，下面简单列举一些常见的：1.活性成分的含量：冻干药品中药物含量应达到规定的标准。
2.溶解度、PH值：冻干药品的溶解度、PH值应符合相关标准。
3.纯度：冻干药品的纯度应符合相关标准。
4.容器和包装：容器和包装应符合相关标准，防止药品受到污染。
5. 冻干药品生产可能遇到的问题？在冻干药品生产过程中，可能会遇到以下问题：1.粉末不均匀：可能是因为药剂浆（溶液）的搅拌不均匀造成的。
冻干产品常见问题和解决思路
产品冷冻干燥过程实际上是水的物质变化及其转移过程。
含有大量水份的生物制品首先冻结成固体，然后在真空状态下固态冰直接升华成水蒸汽，水蒸汽又在冷凝器内凝华成冰霜，干燥结束后冰霜熔化排出。
在冻干箱内得到了需要的冷冻干燥产品。
冻干过程有二个放热过程和二个吸收过程：液体生物制品放出热量凝固成固体生物制品，固体生物制品在真空下吸收热量升华成水蒸汽。
水蒸汽在冷凝器中放出热量凝华成冰霜，冻干结束后冰霜在冷凝器中吸收热量熔化成水。
整个冻干过程中进行着热量质量的传递现象。
热量的传递贯穿冷冻干燥的全过程中。
预冻阶段：干燥的第一阶段和第二阶段以及化霜阶段均进行着热量的传递；质量的传递仅在干燥阶段进行，冻干箱制品中产生的水蒸汽到冷凝器内凝华成冰霜的过程，实际上也是质量传递的过程，只有发生了质量的传递产品才能获得干燥。
在干燥阶段，热的传递是为了促进质的传递，改善热的传递也能改善质的传递。
冻干过程中影响因素为以下几个方面：产品的品种产品不同则共熔点亦不同，共熔点低的产品要求预冻的温度低；加热时板层的温度亦相应要低些。
有些产品受冷冻的影响较大，有些产品则影响较小；一般细菌性的产品受冷冻的影响较大，病毒性的产品受冷冻的影响较小。
要根据试验找出一个产品的最优冷冻速率，以获得高质量的产品和较短的冷冻干燥时间。
另外产品不同，对残余水份的要求也不同。
为了长期保存产品，有些产品要求残余水份含量低些。
有些则要求高些。
残余水份含量要求低的产品，冻干时间需长些。
残余水份含量要求高的产品，冻干时间可缩短。
装量的多少也影响着冻干曲线的制定。
一个是总装量的多少，一个是每一容器内产品装量的多少。
装量多的冻干时间也长。
容器的品种也是需要考虑的因素，底部平整和较清洁的瓶子传热较好。
底部不平或玻璃厚的瓶子传热较差，后者显然冻干时间较长。
冻干机性能的优劣直接关系到冻干曲线的制定，冻干机有各种不同的型号，因此它们的性能也各不相同。
有些机器的性能好，例如板层之间，每板层的各部分之间温差小；冷凝器的温度低，冰负荷能力大；冻干箱与冷凝器之间的水蒸汽流动阻力小；真空泵抽速快，真空度好而稳定。
冻干技术应用及常见问题解决方法
冻干技术应用及常见问题解决方法摘要：阐述冻干技术原理、特点的基础上，分析评价冻干各个阶段的影响因素，对在冻干操作过程中冻干设备及冻干产品出现常见问题分析，提出解决法。
关键词：冻干技术;冻干曲线;冻干系统构造;故障分析排除Freeze-dryingtechnology applications andsolutionsFAQsZhong Yi-rong，Fan Qing-long，Zhang Wei（Kanion Pharmaceutical Co.，Ltd，Lianyungang 222001，China）Abstract：Freeze-dryingtechniquedescribedprinciples，characteristics，based on the analysis ofthe various stages ofevaluationfactorslyophilizationprocessoffreeze-dryingoperationin thefreeze-drying equipmentandfreeze-driedproducts appearanalyzeFAQs，propose solutions law.Keywords：Freeze-drying technology，freeze-drying curve，freeze-drying system structure，fault analysis excluded真空冷冻干燥（简称“冻干”）是指将含水物质预先冻结成固态，然后在真空状态下使其中的水从固态升华成气态，以除去水分而保存物质的方法。
冻干后的固体物质呈多孔结构，保持冻结时的体积，加水极易溶解复原。
冻干过程是在低温真空条件下进行，因此对于许多热敏性、易氧化的物质特别适用。
冻干能除去95%～99%的水分，使干燥后的产品能长期保存而不变质[1]。
目前，冻干技术不仅用于血清、血浆、疫苗、酶、抗生素、激素等药品以及食品的生产，而且在对性质不稳定的化学药品和中药新剂型的研发中的应用也越来越多。
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喷瓶
（1）预冻时温度没有达到制品共熔点以下，制品冻结不实；（2）升华干燥时升温过快，局部过热，部分制品溶化成液体，在高真空度条件下，少量液体从已干燥固体表面穿过孔隙喷出而形成。
（1）应严格控制预冻温度在共熔点以下 10℃-20℃，并保持2 小时以上，使药品冻实后再升温；（2）升华干燥时的供热量要控制好，适当放慢升温速度，且控制温度不超过共熔点。
（1）处方或冻干过程控制不当，如物质浓度过高，或升华阶段升温过快，温度过高，产品发生局部熔化浓缩，冻干结束后形成小硬块，导致溶解性差和澄清度差；（2）澄明度检测结果显示，其微粒成分是硫磺和石蜡，都是胶塞在与药液接触中释放的杂质，尤其含有机溶媒制品甚多；此外，硅油真空泵油蒸汽反向扩散而造成复溶后澄清度或有关物质不合格。
（1）可以加快预冻速度或采用反复冻结法来解决；（2）可通过降低浓度调整处方以稳定溶液pH值或减少溶液放置时间来解决。
制品冻干后无固定形状，甚至已干燥的产品被升华气流带到容器的外边：产品中的固体物质浓度太低，不足以形成骨架。
增加固形物浓度或加入赋形剂
制品表面有硬壳：预冻时产品表面形成不透气的玻璃样结构，但未做回热处理，升华开始后产品升温，部分产品发生熔化收缩，产品的收缩使表层分裂，因此下层的升华能正常进行。
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生物活性物质失活
（1）冻结时间过长，水结冰时产生的溶质效应和机械效应，保护剂选择不当；（2）温度控制不当。
（1）预冻采取速冻减少溶质效应和机械效应；（2）加入适当的保护剂；（3）控制解析干燥时的温度
冻干工艺常见的质量问题及解决办法
良好的冻干产品应有良好的物理形态，如外形饱满、表面平整不萎缩、色泽均匀、多孔性好、水分含量合格、加水后能迅速复溶、能长期存放。在冻干产品的生产过程中，经常会出现一些异常情况，如喷瓶、掉底、破瓶、产品干燥不彻底、含水量过高、含量不均匀或含量偏低、复溶后溶液浑浊等问题。现对这些常见的问题的产生原因及解决方法进行初步分析探讨。
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跳塞
（1）冻干塞的尺寸、构型、邵氏硬度、硅化程度、半加塞速度和深度、角度等；（2）冻干过程中产品没有完全冻结而且高度浓缩，则抽真空时水分快速蒸发，这种突然蒸发导致产品微粒吹向瓶壁也可能导致跳塞
（1）选择与冻干瓶匹配性高的冻干胶塞，并注意压塞时的深度和角度等参数；（2）将样品预冻完全
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制品上升
制品上升主要与箱体的真空度有关，在升华过程中，泵组真空度很大时，突然打开大蝶阀，箱内真空度会突然大幅度上升，从而导致制品上升。
适当加入赋形剂 (如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。
产品出箱时就发现萎缩、不饱满、塌陷、空洞、碎块等缺陷，可能原因分析：（1）冻结温度过高或者时间过短，产品尚未完全冻结；冻结速度太快，形成的晶粒细小，干燥后的制品结构紧密，如果干燥后处理不当则易吸潮、萎缩；冻结速度太慢，冰晶析出后成长时间较长，易发生浓缩现象，导致溶质与溶剂分离；（2）升华干燥阶段升温速度过快，制品温度过高使部分制品熔化，出现萎缩和鼓泡现象；（3）二次干燥阶段升温速度可加快，但最终制品温度不能超过制品的安全温度，否则会使制品活性下降、结块、溶解性差；（4）溶液重量浓度大于30%，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出，如果溶液浓度太高，分子之间的间隙小、通气性差，水蒸气穿过阻力较大，大量水分子来不及逸出，在干燥层停滞时间长，使部分已干燥药物逐渐潮解，会使制品体积收缩，外形不饱满或塌陷；（5）药液厚度大于20mm，类似于浓度太高时的情形，不仅干燥时间过长，而且容易造成制品离壁、萎缩、结块。
有效方法是延长主干燥过程的时间，但需要控制整个主干燥的工艺过程，延长的时间需根据实验确定。
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含水量超标
（1）装入容器的药液过多，药液层过厚；（2）解析干燥过程中供热不足，使其蒸发量减少；（3）真空度不够，水蒸气不能顺利排出；（4）冷凝室温度偏高，不能有效地将水蒸气捕集下来；（5）产品出箱后密封前搁置时间过长，或者环境湿度太大，使空气中的水汽又重新返回到干燥产品中；出箱时的产品温度低于环境温度。
（1）降低冻结温度、延长冻结时间；（2）调整干燥速率，保证干燥阶段不超过产品的允许的最高温度；（3）合理设计冻干溶液的配方，一般重量浓度在 4%-25%之间为宜，最佳浓度在 10%-15%。若浓度较高时，则必须控制冻干制品厚度，改用大的容器灌装药液；
产品在垂直方向上结构或颜色不均一：（1）冻干块状物下部分细腻上部分毛躁有结晶花纹，这是由于冷冻速率缓慢引起的，慢速预冻过程中底部先形成冰晶，溶质向上浓缩；（2）溶液中某种物质浓度过高，溶液长时间放置后，由于温度或pH值的变化导致该物质析出沉淀。
操作时应先慢慢打开大蝶阀，再开罗茨泵。
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溶剂回流
采用有机复合溶剂的冻干产品，有机溶剂在蒸发过程中会损失相当一部分。若使用高挥发性的溶剂如叔丁醇，则挥发的叔丁醇会集中在管型瓶的顶部形成回到溶剂的溶剂流。溶剂流会导致溶液中的药物分散，冻干结束后，在管型瓶颈会有药物粉末，从而影响产品的外观和胶塞和封口密合性。
可以通过更换冻干保护剂或改变预冻方式来解决。
其他影响外观因素：出箱前进气速度过快，导致冻干箱内真空度大幅度变化，形成湍流冲入冻干瓶中，使产品成絮状或者粉末状，从而影响外观。
样品出箱前应控制放气速度。
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部分回溶
部分回溶是冻干过程中产生的产品缺陷，表现为：在一批外表看似合格的冻干产品中有好多产品的底部存在着孔状大小的回溶区域或者变色区域，可能因素：（1）冻干机的板层或者不同板层之间有较大的温差；（2）盛放样品的西林瓶的实际热传导系数远低于它的平均值，从而导致西林瓶没有得到足够能量去彻底完成升华干燥，进入解析干燥阶段，西林瓶底部仍有极少未完成主干燥的冰块便熔化。
可通过缩短灌装与冷冻药液的时间间隔解决溶剂回流问题。
10
结晶
冻干箱在预冷阶段有许多水分结霜于搁板上，产品进箱时，霜从搁板掉入产品中形成结晶中心，从而使产品结晶。
产品预先加塞或者加盖，或者产品进箱后再开机预冻。
11
分层
在升华过程中，停机10分钟以上或者干燥箱漏气。
在制品进箱前应检查门封条，必要时四周涂上少许真空脂；在升华过程中突然遇到停电或者其他原因停机，应立即关上真空蝶阀，使制品处于真空状态，并尽快修复开机继续升华。
序号
常见的质量问题
原因分析
解决办法
1
外观差
(正常外观颜色均匀，孔隙致密，保持冻干前的体积、形状基本不变，形成块状或海绵状团块结构)
产品出箱前外观质量很好，出箱后不久出现萎缩、空洞、碎块：产品干燥不彻底，还留有残留冰晶，出箱后，产品的温度处于共熔点以上，冰晶熔化成水，被周围已干物质吸收，从而产生空洞、萎缩现象。产品干燥不彻底原因：（1）干燥时间不够长或者温度太低；（2）预冻速率太快，形成细小冰晶，不利于升华干燥；（3）冻干后成品密封性不好，吸收空气中的水分从而发生萎缩。
4
含量不均匀
或者偏低
（1）含量不均匀主要与药液配制有关，配制药液时没有充分搅拌均匀；（2）含量偏低：装量偏少，导致冻干后药量偏低；药液过滤或者灭菌时药物损失严重。
（1）配制药液时应充分搅拌均匀，并确保药物完全溶解；（2）应根据预实验过滤和活性炭除热原等操作确定该过程是否有药物损失，如果有药物损失，应适当增加投药量或者采用浓配法。
预冻时做回热处理
制品表面裂开：多数情况下，这是由于固体物质浓度过低，产品块的结构脆弱造成。
可以减慢第二阶段干燥的速度来限制物质的损失，但增加整体赋形剂的浓度来加强产品块的结构将是更好的选择。
制品表面中间有小突起：有些产品在冻结时会有一个从粥状到固化的过程，固化时体积膨胀对粥状冰由四周向中间挤压，在制品表面形成一个尖状突起 这与处方和预冻时降温过快有关，有些冻干保护剂容易形成这种小突起，如在用乳糖作冻干保护剂的时候，预冻时降温过快就容易出现这种情况，而甘露醇相对要好很多。
（1）延长干燥时间，或提高升华温度；降低冻结速率；（2）成品压塞过程中严格控制充氮条件。
产品出箱时就是很大的骨架结构，甚至是绒毛状物质，出箱后绒毛物质消失：主要原因在于产品配方中固形物含量偏低，冻结时，自由水结成冰晶，所占体积大，抽真空时，药物会随水蒸气一起飞散，或在干燥后变成绒毛状的松散结构，在解除真空后，这种结构的物质会自行消散，形成孔洞。所得制品结构比较疏松、机械强度低，在包装及运输过程中受到振动易萎缩或变成粉末。
而导致破瓶；（4）当容器不同部位存在较高温度差时，此时不同部位存在不同的膨胀力，当这种力超过容器的最大承受力时，必然导致容器的破碎。
（1）严格执行预冻参数，确认将制品冻结实后再抽真空；（2）应选择质量信誉好的厂家产品，需对不同厂家不同类型西林瓶进行筛选；（3）冻干预冻阶段要缓慢降温或在共晶点附近有一个保温时间，减小搁板和产品的温差；（4）在升华干燥过程中通过真空和温度控制缩小容器瓶各部位的温差，搁板和产品的温度差小于20℃。
6
掉底或破瓶
（1）溶液装量过多，预冻阶段没有将制品冻结实：在制品尚没有完全冻结实的情况下，系统就开始对箱体抽真空，这样当压力达到某一数值时，尚没有冻结好的部分就开始蒸发沸腾，产生放热现象，而其本身温度急剧下降，到达共晶点温度时，产品冻结，随之开始出现爆瓶脱底现象。随着压力的继续下降，温度也相应下降。由于西林瓶底与下部的板层没有以上的蒸发冷冻特性，故在短时间内西林瓶承受不了如此大的温度差而导致西林瓶冷爆脱底；（2）西林瓶本身质量问题；（3）预冻速度过快: 质量差的西林瓶可能会由于预冻速度过快
（1）调整处方或者冻干工；（2）防止硫磺石蜡的杂质进入，应选用丁基胶塞或其它在气压平衡状态也不会导致浑浊的胶塞材料。
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冻干前后pH发生较大变化
在有些产品中，会发生冻干后pH偏移现象处方中存在可挥发性酸和不挥发碱( 如醋酸钠) ， pH会升高，可挥发性碱和不挥发性酸( 如硫酸铵)，pH会降低。
（1）冻干前采用纯化手段( 如潮率层析加热)去除此类盐； （2）增加产品的缓冲体系