来氟米特

（来氟米特）知识问答
1、来氟米特是一种什么性质的药物？
2、来氟米特需服用多少剂量比较合适？
3、来氟米特主要用于治疗什么疾病，效果如何？
4、来氟米特有哪些不良反应？
5、来氟米特能治疗强直性脊柱炎吗？
6、来氟米特的治疗成本有多大？
7、有了来氟米特意味着什么？
8、来氟米特与一个病人80岁生日的故事
1、来氟米特是一种什么性质的药物？
来氟米特，英文名：1eflunomide，LEF。

商品名：爱诺华、妥抒。

来氟米特是一个具有抗增殖活性的免疫调节剂。

来氟米特口服后经肝脏和肠壁细胞的细胞质和微粒体迅速转化为活性代谢产物A771726（M1），通过活性代谢产物A771726在体内发挥免疫调节作用。

来氟米特的作用机制包括：抑制细胞的嘧啶生物合成，能可逆性地抑制嘧啶核苷酸从头合成途径中的限速酶二氢乳清酸脱氢酶的活性，阻断嘧啶核苷酸的合成，从而抑制细胞内DNA和RNA的合成；抑制酪酸激酶的活性和细胞的粘附，通过抑制中性粒细胞的趋化和表达，减慢粒细胞进入关节和减少局部巨噬细胞的数量，而不影响人粒细胞的吞噬作用；抑制自身抗体的产生和分泌。

这些已发现的作用机制，成为解释其疗效的重要理由。

但尚有许多未知的机制有待进一步阐明。

根据这些已知的作用，来氟米特目前临床主要用于治疗类风湿关节炎，至今已积累了大量的病例资料，其疗效得到全世界风湿病学术界的公认，并将本药编入了医学院校的教科书之中，使未来会成为临床医师者对来氟米特有充分的认识。

除此以外，来氟米特还有用于治疗系统性红斑狼疮（尤其是狼疮肾炎）和其他多种自身免疫病的报道。

我们对其他药物无效的狼疮肾炎，使用来氟米特治疗取得了令人满意的效果，对这些难治性的狼疮肾炎来氟米特不失为一种有效手段值得一试。

2、来氟米特需服用多少剂量比较合适？
来氟米特口服吸收迅速，6~12小时内，其活性代谢产物（A771726）的血药浓度达峰值，口服生物利用度约80％，吸收不受高脂肪饮食的影响。

单次口服50毫克或100毫克后24小时，血浆中A771726的浓度分别为4微克/毫升或8.5微克/毫升。

A771726主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织中分布较少。

A771726血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于99％，稳态分布容积为0.13升/千克。

来氟米特在临床应用中使用3天（每天50毫克）的负荷剂量可以快速达到稳态血药浓度。

肝细胞微粒体是药物的主要代谢部位。

A771726在体内进一步代谢，从肾脏以及直接从胆汁排泄，43％从尿中排泄，48％从粪便中排泄。

其半衰期约为10天，肠肝循环是导致A771726半衰期较长的主要因素。

从以上药代动力学可以看出，推荐开始三天可以用负荷剂量，100mg/日。

这样有利于及早达到有效血药浓度。

但这样的剂量，可能出现一些药物的副作用，部分病人有不适的感觉。

所以，对一些体质较差，年龄较大的病人，不推荐使用这样的负荷剂量。

而是从开始就用常规剂量，20mg/日。

这样做，虽然达到有效血药
浓度较迟，可能在一周左右，但副作用较低，服药更加安全，从长远的角度看也不影响疗效。

对一些体重较轻和体质较弱，或用20mg/日有一定副作用，或经济较困难不能承担药物费用者，可以减半量使用（10mg/日），多数病人仍然有效。

3、来氟米特主要用于治疗什么疾病，效果如何？
来氟米特不仅有免疫抑制作用，还有明显的消炎镇痛作用。

目前最主要用于治疗类风湿关节炎，能改变类风湿关节炎的病程及减轻骨质破坏，这这个角度看来氟米特具有“治本”的作用，而非“治表”。

更形象地说，由于来氟米特（LEF）、甲氨蝶呤（MTX）、羟氯喹（HQ）柳氮磺吡啶（SASP）和一些生物制剂（如益赛普、类克）等新型药物的规范化使用，目前类风湿关节炎的严重关节畸形已很少见了。

类风湿关节炎是“不死的癌症”这样耸人听闻的说词因为有了来氟米特等新型药物而必将消声灭迹。

从国内外多中心临床试验表明，来氟米特每日20毫克治疗类风湿关节炎总有效率为75%-93%左右。

总体上说，来氟米特疗效与甲氨蝶呤相似，而不良反应发生率相对较低。

对一些重症的类风湿关节炎病人而言，也许单用来氟米特还不足于控制病情活动，就象单用甲氨蝶呤一样。

此时，我们可以采取来氟米特与甲氨蝶呤联合使用（或与其他药物联合使用）的方法，以期加强疗效。

这种方法是国内外风湿科医师经常使用的，临床实践也证实联合治疗的方案足有成效。

但对病情较轻的类风湿关节炎病人而言，单用来氟米特就足够了。

4、来氟米特有哪些不良反应？
如果绝对地讲，任何药物均有不良反应。

就象水喝多了对人也不利，道理是一样的，更何况化学药物。

所以，药物的疗效与药物的不良反应（也称副作用）应放在同等的位置看待。

否则，原发病尚未恢复，又添新症，这样就得不偿失了。

来氟米特的主要不良反应有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶升高、脱发、皮疹等。

不良反应的发生率大于3％的事件包括乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、咽炎、脱发、瘙痒、皮疹、泌尿系统感染等。

但以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及甲氨蝶呤治疗组中发现。

其中，来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。

以下对策可以使病人尽可能地避免不良反应的发生，从而使病人服药做到安心和放心。

(1)充分了解服药前的身体状况，是否合并有其他慢性疾病，如重症高血压、重症糖尿病、重症肝病、肾功能衰竭、重度肺间质病变等，如有这些合并症对用药是不利的。

(2)在服药过程中，有任何不适的感觉，均立即停药，然后电话联系医生或去医院就诊，请专科医生判断是否为药物的不良反应；
(3)定期复查血尿常规和肝肾功能，在服药后第一个月，应查一次，以便判断来氟米特是否适合你使用。

以后根据情况再复查。

5、来氟米特能治疗强直性脊柱炎吗？
强直性脊柱炎是一个与众不同的疾病，与人们所熟知的疾病如类风湿关节炎有明显的不同。

我们可以肯定地说类风湿关节炎是自身免疫病，发病机制主要与免疫异常有关，体内存在类风湿因子、抗CCP抗体等多种自身抗体，约三分之一的类
风湿关节炎病人还继发另外一种自身免疫病，即继发性干燥综合征。

但强直性脊柱炎则不然，其发病机制仍不十分清楚，可能与免疫异常有关，但你不能理直气壮地说它就是典型的自身免疫病。

强直性脊柱炎与遗传基因HLA-B27明显相关，90%的病人HLA-B27阳性，但你不能因此说强直性脊柱炎就是一种遗传性疾病。

发病机制的不明确，导致了治疗的困难。

目前药物说明书上注明用于治疗强直性脊柱炎的非常少见。

来氟米特也是如此，其说明书上未注明用于治疗强直性脊柱炎。

这种状况说明二个问题，一是出于对科学的尊重和对病人健康的负责，国家对药品适应症的控制相当严格。

二是这也足以说明强直性脊柱炎的确是一种难治性疾病。

但不等于说，我们对强直性脊柱炎一点办法也没有。

目前用于治疗强直性脊柱炎的药物主要有：柳氮磺吡啶（SASP）、沙利度胺、甲氨蝶呤（MTX）、益赛普、类克等。

也有人使用来氟米特、雷公腾制剂等，并取得了个例成功，但缺乏系统的和大样本的前瞻性研究。

事关病人健康与生命安全，我们必须非常谨慎地对待每一种治疗方案，切不能象算命先生或付费广告那样夸大其词。

从这个意义说，我们不反对使用治疗强直性脊柱炎可能有效的药物，但我们必须谨慎地使用这些药物。

也就是说，你可以用来氟米特治疗强直性脊柱炎，但必须得到有经验的专科医师的指导。

6、来氟米特的治疗成本有多大？
中国人不差钱，这对部分中国人来说是这样的，比如小品演员赵本山。

但对多数中国人来说，服药还是要计算成本的，比如我本人服高血压药物一个月要化费人民币300元左右，切身感受到作为中国人的伟大，药物自费部分与自已收入相比赶超英美了。

随着我国医疗制度改革的深入，能早点将我定位在发展中国家的公民比较好，这样我的药物费用支出可以少一些。

对我看过的一些来自农村的病人，医疗保险的份额比我还少得多，这就促使我要为他们算一算药物支出的费用了。

来氟米特是一种好药，上市之初一片是人民币10元左右，现在减价了，一片7元左右。

按一天二片计算，你一天的费用是14元左右，一个月的费用是420元左右。

如果你象赵本山那样不差钱，疗程就无需考虑了，用1-2年甚至更长时间都没问题。

但如果你和我一样，需计算着过日子的话，那我给你提以下建议，也许对你有参考作用：
发病之初，来氟米特用足量，1天2片（20mg/日），至少用3-6个月。

以后如果病情稳定，可以考虑减半量，1天1片（10mg/日）维持治疗。

没有不良反应者，维持治疗时间可以长一些，1-2年或更长时间。

如果经济确实困难，维持治疗不能坚持者，半年或1年后停用来氟米特，改用甲氨蝶呤（MTX）维持治疗，这样不影响疗效，但医疗费用支出可以少许多。

还有更好的方法，在此就不多说了。

请充许我买点关子，呵呵。

7、有了来氟米特意味着什么？
在上个世纪早期，治疗类风湿关节炎的药物主要有以下几种：青霉胺、金制剂等，这些药物不良反应较多，疗效也不是很好，所以病人发生严重的关节畸形者较常见。

后来，发现甲氨蝶呤（MTX）治疗类风湿关节有显著的效果，使许多病人化很少的钱（注：甲氨蝶呤价格很低）就能将病情得到很好的控制。

但甲氨蝶呤也不是一种万能药，有效率只有75%左右。

近年，来氟米特作为一种新型免疫抑制剂用于治疗类风湿关节炎，其疗效与甲氨蝶呤相当，而且副作用较小。

可以这样说，由于甲氨蝶呤和来氟米特这二种药，使多数类风湿关节炎病人的病情得到了有效控制，而且服这二种药物的经济负担不是很重。

由于疗效较好，经济代价不
是很高，目前国内外类风湿关节炎将这二种药物作为首选。

也许，将来会有更好的药物面世，但价格一定不菲。

国内已有一些生物制剂（益赛普、类克）用于治疗类风湿关节炎，但生物制剂没有列在医疗保险目录之中，多数病人仍然享用不起。

此外，国外较多应用抗疟药（氯喹、羟氯喹）治疗类风湿关节炎，本人的经验是抗疟药的疗效似乎不及甲氨蝶呤和来氟米特。

当然，羟氯喹由于副作用较少，对一些轻至中等程度的类风湿关节炎病人，可以单独选用或与上述二种药物联合使用，可望取得较好疗效。

目前国内羟氯喹除用于治疗类风湿关节炎外，还较多地用于治疗系统性红斑狼疮和原发性干燥综合征。

但后者临床效果的评价，尚缺乏大样本的双盲对照研究，这是国内学界的不足之处。

8、来氟米特与一个病人80岁生日的故事
首先申明，我不是医药企业的托，就象董卿不是魔术大师刘谦的托一样。

当托不符合我的个性，我凭良心与责任心说话。

但如果有那位个人或企业转载本文，收点版权费我也不会客气的，呵呵。

言归正传，我讲一个发生于3年前的小故事给你听。

一个狼疮肾炎病人，女性，79岁。

尿蛋白三个加号（+++），两下肢高度浮肿，伴严重的高血压和糖尿病。

用了大剂量皮质激素和足量的环磷酰胺无效，使用骁悉（麦考酚酸酯）也无效，后改用中成药雷公腾多甙片，仍无效。

病人自感离生命终点不远了，非常忧伤。

她的儿子向我说出了一个心愿，如果能让她的母亲活到80岁，就心满意足了。

控制狼疮肾炎是治疗的关键，我想到了来氟米特，与骁悉相比价格不算贵，可以试一试。

从每天20mg（2片）开始，服了1个月尿蛋白降为一个加号（+），三个月左右尿蛋白转阴了。

全身浮肿完全消退，血压和血糖控制也很好。

在她过80岁生日的那一天，我们全科医务人员都参加了她的生日宴会。

宴会上，我望着她那幸福的笑脸，一份快乐的心情从心底油然升起。

这是我工作以来第一次参加病人的生日宴会。

这是个例，但说明了对狼疮肾炎而言，来氟米特可以作为选项之一。

是否有效，就要看病人的运气和医生的悟性了。