第三章-外周神经系统药物

一. 胆碱受体激动剂
二. 乙酰胆碱酯酶抑制剂
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乙酰胆碱Ach 的体内作用及循环
Choline
LA 6
神经突触间隙
synaptic cleft
Choline
ACh
Ca2+
phosphorylcholine
ACh
突触前神经细胞
ACh
ACh
1
2
ACh
5
Choline +
Acetyl-CoA
cholinergic nerve terminal
乙酰胆碱酯酶
N+
+
N+
OH +
O
N+
O
O
HOOSer AChE
OSer AChE
A
OB
AChE Ser OH +
O OH
神经冲动使乙酰胆碱释放并作用于突触后膜上的 乙酰胆碱受体,产生效应。
之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为 胆碱和乙酸而失活。
胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙
酰胆碱合成所用
ຫໍສະໝຸດ Baidu
大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，
可用于止痛。
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M受体激动剂
M受体激动剂 按化学结构主要分为
1.胆碱酯类M受体激动剂 N+
O NH2 . ClO
OO
2.生物碱类M受体激动剂H3C
N
Choline
ACh
Ca2+
phosphorylcholine
ACh
突触前神经细胞
ACh
ACh
1
2
ACh
5
Choline +
Acetyl-CoA
cholinergic nerve terminal
3 AChE
HA 4
Choline +
Acetate
Receptor
突触后膜
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乙酰胆碱的作用及失活
AChE Ser OH
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拟胆碱药
干扰以上每一个环节都有可能增强或减弱乙酰胆碱 作用的结果,如合成过程中酶的抑制剂、促释放剂、 胆碱受体激动剂和拮抗剂、胆碱摄取抑制剂、乙酰 胆碱酯酶抑制剂等。
目前临床胆碱能神经系统药物主要包括拟胆碱药和 抗胆碱药，主要作用于胆碱受体和乙酰胆碱酯酶两 个环节之一。
拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。 按其作用环节和机制的不同，可分为
组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌 增加，与消化性溃疡的形成有密切关系。
H3受体拮抗剂可促进组胺和其它神经递质的释 放,并能增强神经反应能力,因此H3受体拮抗剂
被认为有可能用于儿童多动症(ADHD)、阿尔 茨海默病、帕金森病、癫痫、睡眠障碍的治疗。
本章主要介绍组胺受体H1受体拮抗剂 6
运动神经纤维都以乙酰 胆碱为神经递质,属于胆 碱能神经。
O N+
O
acetylcholine
交感神经节后纤维主要 以去甲肾上腺素为神经
递质，是肾上腺素能神 经
OH
HO
NH2
HO 去甲肾上腺素
3
n o re p in e p h rin e
神经递质及相关药物
影响传出神经系统功能的药物分为为四 大类
第四节 组胺H1受体拮抗剂
第五节 局部麻醉药
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第 一节
拟胆碱药 cholinergic drugs
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胆碱的生理作用
神经递质
O N+
O
acetylcholine
乙酰胆碱
交感神经节前纤维 副交感神经节前节后纤维 运动神经纤维
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乙酰胆碱的生物合成途径
COOH HO
NH2
N+ HO
serine
decarboxylase HO
NH2
choline N-methyltransferase
choline acetyltransferase
O N+
O
acetylcholine
在突触前神经细胞内生物合成
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乙酰胆碱Ach 的体内作用及循环
Choline
LA 6
神经突触间隙
synaptic cleft
局部麻醉药与感觉神经的关系
局部麻醉药能够在用药局部可逆性地阻 断感觉神经冲动的发生和传导
在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻 醉
是一类重要的外周神经系统用药
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第三章 外周神经系统药物 peripheral nervous system drugs
第一节 拟胆碱药 第二节 抗胆碱药
第三节 肾上腺素受体激动剂
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M受体激动剂的临床应用
M样作用:引起心肌收缩力减弱,心率减慢;消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌 松弛，血管舒张
但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。
M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱 药。
M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；
降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；
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胆碱受体的分类
位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细 胞膜上的胆碱受体,对毒蕈碱较为敏感，称为 毒蕈碱型胆碱受体（M受体）。 分为M1，M2， M3，M4，M5亚型
位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的，对烟 碱比较敏感的受体称为烟碱型胆碱受体（N 受体）。分为N1，N2亚型
HO
N
N+ O
毒 蕈 碱 muscarine
第三章
peripheral nervous system drugs
外周神经系统药物
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神经系统的分类
中枢神经 系统
外周神经 系统
胆碱能 神经
肾上腺 能神经
传入神经 系统
传出神经 系统
植物神经 系统
运动神经 系统
交感神经 系统
副交感神经 系统
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神经递质及相关药物
交感神经节前纤维、副 交感神经节前节后纤维、
拟胆碱药 抗胆碱药
拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 治疗心血管系统疾病
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组胺及其受体
组胺与组胺受体作用而产
NH2
生效应。
HN N
组胺受体有三个亚型:H1、
H2和H3受体。
组胺
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组胺的生理作用
组胺作用于H1受体,引起肠道、子宫、支气管 等器官的平滑肌收缩，另外还可引起毛细血管 舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒 感，参与变态反应的发生。
3 AChE
HA 4
Choline +
Acetate
Receptor
突触后膜
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胆碱受体激动剂
•乙酰胆碱受体是一种神经递质介导的离子通道受体,由5个同源亚基
组成:包括2个α亚基，1个β亚基，1个γ亚基的和1个δ亚基
•乙酰胆碱的结合部位位于α亚基上。乙酰胆碱受体可以以三种构象
存在。
•两分子乙酰胆碱的结合可以使之处于通道开放构象
N 烟 碱 nicotine 17
M和N受体
M和N受体在分子结构、生理功能、体内分布、 信号转导等方面完全不同,但都可直接被ACh所 激动。
ACh作用于M受体和N受体，分别产生M样作用 及N样作用。
胆碱受体激动剂应包括M受体激动剂和N受体 激动剂，后者只用作实验室工具药，故临床使 用的是M受体激动剂。