药分第6章 胺类药物的分析
芳氧丙醇胺类药物的分析
中国药科大学学报 1992,26(6):344-346
[4]张君仁等 盐酸普萘洛尔片的二阶导数分光光度测定
中国医药工业杂志 1996,27(11):516-518
[5]申兰萍,邢上海 盐酸普萘洛尔片含量测定的改进
药物检测
2003年第12卷第5 期 :3-4
[6]李东辉 美托洛尔片的离子选择电极法测定
标准曲线的建立
取空白血浆1ml各7份,分别置于10ml试管 中,加入阿替洛尔标准溶液使成0,5,10, 20,50,100,200ng/ml,并分别加入400ng 内标美多心安,按“血样处理”项下操作, 以浓度C对样品于内标峰面积比Ai/As进行线 性回归。
样品测定
5例健康受试者,顿服阿替洛尔片25mg×2, 口服后分别在0,0.5,1,1.5,2,3,4,5, 6,8,12,24,30h取静脉血5ml,离心,取 血浆1ml,按“血浆处理”项下操作,测定阿 替洛尔的血药浓度。
实验步骤
准确移取一定量的盐酸普萘洛尔标准溶液或 样品溶液于50mL的容量瓶中,加入 1.0×104g/mL Fe2+溶液0.5mL,用水稀释至标线, 摇匀,作为试液;以1.0×10-4 rnol/L的KMnO4 溶液(含1.5 mol/L的多聚磷酸)为氧化剂。按图1 所示流路进行化学发光强度测定,以峰高定量。
a-1.0×10-4mol/L KMO4+1.5 mol/L H6 P4O13; b-样品+ 1.0×10-6 g/ml Fe2+;c-水;P-蠕动泵; V-进样阀;F-流通池;PMT-光电倍增管; HV-负高压;COM-计算机;W-废液
样品分析
取盐酸普萘洛尔片剂5片(标示量为10 mg/ 片),研细,混匀,称取一定量粉末(含盐酸普 萘洛尔约10mg)于50mL烧杯中,加适量水溶 解,过滤,滤液转移至100mL容量瓶中,加水 稀释至标线,摇匀。准确移取一定量的上述 溶液于50mL容量瓶中,加入1.0×10-4 g/ml Fe2+溶液0.5 mL,用水定容。按照图1所示流 路,进行化学发光强度测定。
药物分析芳香胺类药物的分析
中药质量控制
通过药物分析方法,建立中药的质量控制标准,对中药的生产过程和产品质量进行监控,保证中药的 安全性和有效性。
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仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中,药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准,确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法,对仿制药和原研 药进行生物等效性研究,比较两者在 体内的药代动力学参数,以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性,减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点,发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤,如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离,通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点,适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度,利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点,常 用于芳香胺类药物的定量分析。
药物分析作业
药物分析作业年级:专业:姓名:学号:第一章绪论一、填空题1.我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准,具有等同的法律效力。
2.中国药典的主要内容由、、和四部分组成。
3.目前公认的全面控制药品质量的法规有、、、。
4.“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的;“称定” 系指称取重量应准确至所取重量的;取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的。
二、问答题1.药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么?2.常见的药品标准主要有哪些,各有何特点?第二章药物的杂质检查一、选择题:1.药物中的重金属是指()2+A PbB影响药物安全性和稳定性的金属离子C原子量大的金属离子D在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2.古蔡氏检砷法测砷时,砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑()A氯化汞B溴化汞C碘化汞D硫化汞3.检查某药品杂质限量时,称取供试品W(g),量取标准溶液V(ml) ,其浓度为C(g/ml) ,则该药的杂质限量(%)是()A VW100%B CW100%C VC100%D W100%C V W CV4.用古蔡氏法测定砷盐限量,对照管中加入标准砷溶液为()A 1mlB 2ml C依限量大小决定D依样品取量及限量计算决定5.药品杂质限量是指()A药物中所含杂质的最小容许量B药物中所含杂质的最大容许量C药物中所含杂质的最佳容许量D药物的杂质含量6.氯化物检查中加入硝酸的目的是()A加速氯化银的形成B加速氧化银的形成C2+2-2-3-的干扰D改善氯化银的均匀度除去 CO3、 SO4、 C2O4、 PO4二、填空题:1.药典中规定的杂质检查项目,是指该药品在___________和 ____________ 可能含有并需要控制的杂质。
2.古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生____________ ,与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的 ___________,遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的______,与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较,判断药物中砷盐的含量。
芳胺类药物分析
第六章 芳胺类药物分析练习思考题1.根据胺类药物的结构,可把该类药物分为几类?各类药物的结构特征是什么?2.试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。
3.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时,为什么要加溴化钾?解析其作用原理。
4.亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸?5.重氮化法指示终点的方法有哪些?6.试述永停滴定法指示终点的原理。
7.具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应?8.如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因?9.苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质?10.对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的?中国药典采用什么方法检查?11.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法?12.紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种?各有何优缺点?13.怎样检查肾上腺素中的酮体杂质?14.有三瓶药物,它们是对乙酰氨基酚、肾上腺素和盐酸苯海拉明,因标签掉了,请区别之。
15.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理,滴定当量和含量计算。
16.什么叫阴离子表面活性剂滴定法?17.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。
P测定对乙酰氨基酚的含量:取本品120mg置500mL量瓶中,加甲醇100mL溶解,加水至刻度,取此液5mL,置100mL量瓶中,加水至刻度,作为供试液。
另用相同溶剂配成12μg/mL的标准溶液,于244nm处,以水为空白测定吸收度,按10C(A样/A标)计算供试品中对乙酰氨基酚的含量(mg)。
式中C为标准液浓度(μg/mL),10是如何得来的?19.非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量,测定时室温20℃。
精密称取本品0.2160g,加冰醋酸10mL溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,至溶液显蓝绿色,并将滴定结果用空白试验校正。
已知:高氯酸滴定液(0.1mol/L)的F=1.027(23℃),冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10-3/℃,每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.93mg的C8H11N3O·C4H4O6,样品消耗高氯酸滴定液体积为6.50 mL,空白消耗0.02mL。
药物分析笔记:胺类药物的分析
药物分析笔记:胺类药物的分析芳胺类药物的分析1、基本结构与化学性质:(一)盐酸普鲁卡因:1、芳伯氨基特征:重氮化偶合反应2、酯键易水解:光、热、碱,3、产物为对氨基苯甲酸(paba)。
4、游离碱难溶水且碱性弱:非水滴定法,5、亚硝酸钠法测定含量。
(二)对乙酰氨基酚:1、水解产物呈芳伯氨基特性:酸性中易水解2、水解产物易酯化:水解后产生醋酸3、与三氯化铁呈色:紫外、红外、均可2、鉴别试验:1、重氮化偶合反应:盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚(水解成对氨基酚)2、三氯化铁反应:对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。
3、水解产物的反应:4、红外吸收光谱3、对乙酰氨基酚的杂质检查:1、乙醇溶液的澄清度与颜色:检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。
2、有关物质:药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。
3、对氨基酚:中间体或水解产物,4、毒性大。
有芳胺反应,而5、对乙酰氨基酚没有。
4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查:药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%.5、含量测定:(一)亚硝酸钠滴定法:有芳伯氨基的药物(普)以及水解后有芳伯氨基的药物(对)均可测定。
测定条件:1、加入溴化钾(2g):加速反应。
2、加入强酸加速反应:反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。
3、室温10——30 c 温度太高,亚硝酸逸出4、滴定管尖端插入液面下滴定:避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
(二)紫外分分光度法:对乙酰氨基酚苯乙胺类药物的分析1、基本结构与典型药物:肾上腺素2、鉴别试验:1、三氯化铁反应:2、氧化反应:盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。
3、甲醛——硫酸反应:4、紫外特征吸收与红外吸收谱:3、酮体检查:四种都需检查酮体,4、酮体在310nm处有吸收,5、小于0.06% .6、含量测定:(一)非水溶液滴定法:冰醋酸为溶剂,醋酸汞消除氢卤酸干扰,结晶紫指示终点。
三种(6)溴量法:盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。
要点:防游离溴及碘逸出,溴过量2%,空白试验。
药物分析题库答案
第一章绪论一、填空题1.我国药品质量标准分为《中国药典》和《局颁标准》二者均属于国家药品质量标准,具有等同的法律效力。
2.中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和索引四部分组成。
3.目前公认的全面控制药品质量的法规有GLP、GMP、GSP、GCP。
4.“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一;“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一;取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的±10%。
5.药物分析主要是采用化学、物理化学或生物化学等方法和技术,研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。
所以,药物分析是一门研究药物质量规律、发展药物质量控制的方法性学科。
二、问答题1.药品的概念?对药品的进行质量控制的意义?药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法用量的物质。
意义:保证药品质量,保障人民用药的安全、有效与合理。
2.药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么?保证药品质量,保障人民用药的安全、有效和合理以及完成药品质量监督工作。
3.常见的药品标准主要有哪些,各有何特点?常见的药品标准:国家药品标准和企业标准国家药品标准具有法律依据,企业标准高于法定标准。
4.中国药典(2000年版)是怎样编排的?由一部、二部、三部及其增补本组成,内容包括凡例、正文和附录5.什么叫恒重,什么叫空白试验,什么叫标准品、对照品?恒重是供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量;空白试验是不加供试品或以等量溶剂代替供试液的情况下,同法操作所得的结果; 标准品、对照品是用于鉴别、检查、含量测定的物质。
6. 常用的药物分析方法有哪些?经典分析法和现代分析法经典分析法:容量分析法和重量分析法现代分析法:光谱分析法、色谱分析法和电化学分析法7. 药品检验工作的基本程序是什么?取样→检验→留样→检验报告8.中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么?美国药典(USP )1999年25版 英国药典(BP )1998年版 日本药局方(JP )14版 欧洲药典(缩写为EP ),目前为第三版。
盐酸普鲁卡因
H2N
C O O C H2C H2N
C2H5 C2H5
.
HCl
盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)
C H3( C H2)3N H
C O O C H2C H2N
C H3 C H3
.
HCl
盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)
H2N
C O O C2H5
苯佐卡因(benzocaine)
38
非水溶液滴定法
利用本类药物分子结构中的芳香第一胺或 侧链烃胺基的弱碱性,以冰醋酸为溶剂, 用结晶紫指示液指示终点。为消除滴定误 差,滴定结果用空白试验校正。
如供试品碱性较弱,终点突跃不明显,可 加入醋酐,提高其碱性,使终点突跃明显。
有机碱的硫酸盐,因硫酸在滴定液中酸性 很强,只能滴定至HSO4-。
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第六章第二节 胺类药物的分析
1
胺类药物的分类
芳胺类 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 芳烃胺类 苯乙胺类 脂肪胺类 丙胺类 磺酰胺类
2
一 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
3
对氨基苯甲酸酯类药物结构
基本结构
H R1 N
0 C OR2
4
典型药物
低温时反应太慢,经试验,可在室温(10~ 30℃)条件下进行。 3、滴定的速度:重氮化反应为分子反应,反应 速度较慢,所以滴定速度不宜过快。 4、加入适量溴化钾加速反应
26
指示终点的方法 1、外指示剂法:碘化钾-淀粉糊剂或试纸 2、永停滴定法:自动永停滴定仪
27
非水溶液滴定法
盐酸丁卡因侧链烃胺的叔胺氮具有碱性, 可采用非水溶液滴定法测定含量。将供试 品溶解在冰醋酸中,以结晶紫为指示剂, 用高氯酸液(0.1mol/L)滴定至终点,溶 液显绿色。
第六章 芳胺及芳烃胺类药物分析
第六章芳胺及芳烃胺类药物分析第一节概述本类药物具有芳胺或芳烃胺结构1、酰苯胺类,如对乙酰氨基酚2、对氨基苯甲酸酯类,如盐酸普鲁卡因3、苯乙胺类,如盐酸去氧肾上腺素1、鉴别(1)、药物中含有酚羟基或水解后能产生酚羟基者,可与三氯化铁作用呈现特殊颜色反应。
紫堇色→褐色如:对乙酰氨基酚→蓝紫色(2)、芳伯胺基的药物可用芳伯胺的颜色反应进行鉴别芳伯胺 + 亚硝酸钠→重氮盐→碱性B-萘酚→显色(红色→紫红色)(3)、苯乙胺类拟肾上腺素药物容易被氧化而呈色因此可用碘、过氧化氢等氧化显色。
(4)紫外分光光度法、红外分光光度法2、含量测定(1)含有氨基呈碱性,因此可用非水滴定法测定含量,如:利多卡因、肾上腺素(2)含有芳伯胺基,可用永停滴定法(亚硝酸钠滴定法)(3)有些药物有紫外吸收,可用紫外分光光度法。
第二节酰苯胺类药物的分析主要药物:对乙酰氨基酚,贝诺酯,利多卡因,布比卡因基本结构R1R4NHR3CO R2贝诺酯:对乙酰氨基酚+ 乙酰水杨酸一、对乙酰氨基酚1、结构OHNHCOCH3N-(4-羟基苯基)乙酰胺MF C8H9NO2151.162、鉴别(1)含酚羟基+ FeCl3→呈现蓝紫色生成络离子OCH3CONH((Fe[]3-(2) + 稀HCl 水解→流离芳伯胺基结构→加亚硝酸钠、盐酸→生成重氮盐→加碱性B-萘酚→红色偶氮化合物OHNHCOCH3HClOHNH2NaNOHClOHN+N.Cl OHNaOHOHNNHO(3)紫外吸收酸性甲醇溶液249nm波长处,有最大吸收,E1%=8803、检查主要检查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐等(1)酸度A、生产过程中可能引进酸性杂质B、也可能在贮存过程中水解产生醋酸中国药典规定:1%水溶液,PH应控制在5.5~6.5(2)对氨基酚A、原料中带入B、水解产生对氨基酚有毒(粒细胞障碍)、并且使产品颜色加深(对氨基酚不稳定,易变色),应严格控制检查原理:OHNH 2][NO Fe(CN)5Na 2Na 2Fe(CN)5[]HONH 2+OH -蓝绿色络合物(((1.0g ((((50ug(((20ml((((((((((1ml(30min((((限量500.005%1.0ugg== (3)有关杂质 对氯乙酰苯胺(((1.0g ((((((50ug/ml((5ml 200ul40ul((((((((((((((((((限量50/400.005%1.0/5200ug ml ulg ml ul⨯==⨯4、含量测定紫外分光光度法 P120取本品约40mg →0.4% NaOH 50ml 溶解→ 稀释至250ml →取5ml →加0.4% NaOH 10ml → 稀释至100ml → 257nm 波长测定吸收度A 。
药物分析习题解答-第六章小结
第六章 胺类药物分析学习目标知识目标:● 了解对氨基苯甲酸酯类药物,酰胺类药物,苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标:● 根据胺类药物的化学结构,能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典,能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广,国内外药典收载品种较多。
依据化学结构,胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。
本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。
这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基,有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团,这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核,基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系(重点,掌握)1. 弱碱性:多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子,显弱碱性,能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可用非水碱量法测定含量。
2. 芳伯氨基特性:多具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合反应,可与芳醛缩合反应。
3. 水解特性:具有酯键或酰胺键,易水解,影响药品质量。
4. 紫外吸收特性二、鉴别试验(重点)(一)重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应(掌握)分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用,发生重氮化反应,生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物,此即为芳香第一胺反应,属于“一般鉴别试验”。
中国药典(2010年版)收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基,无重氮化-偶合反应,但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应,生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀,可与含有芳伯氨基的同类药物区别。
胺类药物分析
胺类药物的分析芳胺类药物的基本结构有两类,一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类,另一类为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、两类药物的结构特点和理化特性1、对氨基苯甲酸酯类(1)芳伯氨基特性:具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基,可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量,可与芳醛发生缩合反应,易氧化变色。
(2)水解特性:具有酯键或酰胺键,易水解(3)弱碱性:具有脂烃胺侧链,显弱碱性,可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。
(4)其它特性:游离碱易溶于有机溶剂,其盐可溶于水。
2、酰胺类药物(1)水解后显芳伯氨基特性:分子结构中含有芳酰氨基,酸水解后显芳伯氨基的特性反应。
注意空间位阻的影响。
(2)酚羟基特性:对乙酰氨基酚有游离酚羟基;醋氨苯砜酸水解有酚羟基,可与FeCl3发生显色反应,可相互区别。
(3)与金属离子发生沉淀反应:利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。
(4)弱碱性:利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可相互区别。
(5)水解产物易酯化:对乙酰氨基酚,酸水解生成醋酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋酸乙酯香味。
二、鉴别试验(一)重氮化—偶合反应直接:凡具芳伯氨基的药物,在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应,再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
间接:凡具潜在芳伯氨基的药物,可加酸水解为芳伯氨基后,用重氮化-偶合反应鉴别。
(二)与三氯化铁反应对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基,可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫色。
(三)与重金属离子反应酰胺类药物与铜、钴、汞等金属离子反应与对氨基苯甲酸酯类可区别。
(四)水解产物的反应对氨基苯甲酸酯类药物分子中有些具有酯的结构,在碱性溶液中水解,利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别试验。
(五)紫外吸收光谱法药物分子结构中有苯环,在紫外光区有特征吸收,可用于鉴别。
芳香胺类药物的分析
盐酸利多卡因的分析
鉴别:取本品0.2g,加入 H2O 20ml→溶解后, 取2ml溶液,加入CUSO4 0.2ml,加入Na2CO3试 液1ml →蓝紫色,加入CHCl3 2ml ,振摇后放 置→ CHCl3层显黄色。
红外光吸收图谱应与对照图谱(光谱集)一 致。本品水溶液显氯化物的鉴别反应。
检查
优点:准确、快速、简便、重现性良好,可以用于 复方盐酸利多卡因注射液中间体含量的控制。
参考文献
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盐酸利多卡因的中间体分析
以间二甲苯为原料,经与混酸硝化得2,6-二 甲苯硝基苯,再以铁粉盐酸还原生成2,6-二 甲基苯胺,在冰醋酸中与氯乙酸氯反应生成 2,6-二甲基氯代乙酰苯胺,在苯中以过量的 二乙胺反应,生成游离的利多卡因,成盐即 得。
在生产过程中比较Байду номын сангаас用的是熔点数据,2,6二甲基苯胺的熔点为10-12摄氏度。含量的测 定采用滴定法。
实验方法及原理
• 方法:盐酸利多卡因原料药的含量测定— 高效液相色谱法 • 原理:供试品+流动相溶解并定量稀释, → 高效液相色谱仪进行色谱分离,用紫外吸 收检测器,于波长254nm处检测盐酸利多卡 因吸收值,计算出其含量。
盐酸利多卡因的制剂分析
制剂类型一般有以下几种:
(1)盐酸利多卡因凝胶,是局麻药,主要用于表面麻醉 (包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作粘膜麻醉用)。 (2)复方盐酸利多卡因乳膏:用于下列情况的皮层局部麻 醉:(a)针穿刺,如:置入导管或取血样本;(b)浅层外 科手术。 (3)复方盐酸利多卡因注射液:用于肛肠科及外科手术切 口部位的局部浸润麻醉:手术麻醉、术后镇痛等。
第六章胺类药物的分析讲课文档
第18页,共79页。
盐酸丁卡因
盐酸 丁 Na卡 2 N H C O 因 l 乳白
(N-亚硝基化合物)
此反应是重氮化偶合反应吗?
第19页,共79页。
(二)水解产物的反应
1. 盐酸普鲁卡因 ChP(2000)
[鉴别] (2)取本品约0.1g,加水2ml溶解后, 加10%氢氧化钠溶液1ml,即生成白色沉淀;
瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后,加
水至刻度,摇匀,精密量取5m1,置100ml
量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液10m1,加水
至刻度,摇匀,在257nm的波长处测定吸收
度,按C8H9NO2的吸收系数
E 1% 1cm
为715 计算,即得。
第48页,共79页。
原料药 吸收系数法
A 百分含 E量 11c%ml100nV10% 0
第29页,共79页。
三、杂质检查
1. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯 甲酸的检查
杂质来源 水解产生
检查方法 TLC 杂质对照品法
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
30103 10100%1.2% 2.510
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盐酸普鲁卡因 水解 对氨基苯甲酸 +
2-二乙氨基乙醇
对氨基苯甲酸 -CO2苯胺
ms USP(24) 对照法
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亚 硝 酸 钠 滴 定 法 中 , 加 KBr 的 作 用 是
(B)
A. 添加Br B. 生成NO+·Br C.生成HBr D. 生成Br2
E. 抑制反应进行
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中国药典(1990年版)所收载的亚硝酸钠
第六篇 胺类药物分析
第六章胺类药物的分析1.芳胺类药物的分析芳胺类药物主要分为两类:一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。
另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、结构与性质(一) 对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,结构通式如下:1、典型药物:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。
结构为:苯佐卡因盐酸普鲁卡因(Benzocaine) (Procaine Hydrochloride)盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)盐酸普鲁卡因胺(抗心律失常药)因其化学性质与本类药物很相似,也在此一并列入讨论。
其结构如下:2、主要化学性质1)芳伯氨基特性显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合反应;易氧化变色等。
2)水解特性含酯键(或酰胺键)易水解。
其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。
水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。
3)弱碱性除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;但在水溶液中不能用标准酸直接滴定,在非水溶剂中能滴定。
4)其它特性本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。
其盐酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。
(二) 酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基,基本结构为:1、典型药物:对乙酰氨基酚(扑热息痛)等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。
结构为:对乙酰氨基酚醋氨苯砜(Paracetamol) (Acedapsone)盐酸利多卡因盐酸布比卡因(Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride)2、主要化学性质1)水解后显芳伯氨基特性芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基,并显芳伯氨基特性反应。
水解反应的速度受空间位阻影响:对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。
巴比妥类药物的分析胺类药物的分析(一)_真题-无答案
巴比妥类药物的分析、胺类药物的分析(一)(总分100,考试时间90分钟)一、最佳选择题1. 银量法测定巴比妥类药物的碱性条件是A.新制的氢氧化钠溶液B.制新的无水碳酸氢钠溶液C.新制的无水碳酸钠溶液D.无水碳酸氢钠溶液E.无水碳酸钠溶液2. 与吡啶-硫酸铜作用,生成绿色配位化合物的药物是A.苯巴比妥 B.异烟肼C.司可巴比妥 D.盐酸氯丙嗪E.硫喷妥钠3. 苯巴比妥与吡啶-硫酸铜作用,生成物的颜色为A.黄色 B.蓝色C.紫色 D.绿色E.蓝绿色4. 《中国药典》用银量法测定苯巴比妥的含量,指示终点的方法是A.铬酸钾法 B.铁铵矾指示剂法C.吸附指示剂法D.电位法E.永停法5. 精密称取苯巴比妥0.2099g,依法用硝酸银滴定液(0.1002mol/L)滴定至终点时消耗9.00ml,每1ml硝酸银滴定液(0.1moL/L)相当于23.22mg的苯巴比妥。
苯巴比妥的含量为A.94.4% B.97.8% C.98.6% D.99.8% E.100.2%6. 硫喷妥钠与铜吡啶试液作用,生成物的颜色为A.黄色 B.蓝色 C.紫色 D.绿色 E.蓝绿色7. 苯巴比妥片含量均匀度的测定,《中国药典》采用的方法是A.紫外-可见分光光度法B.高效液相色谱法C.银量法D.溴量法E.气相色谱法8. 苯巴比妥片溶出度的测定,《中国药典》采用的方法是A.高效液相色谱法B.溴量法C.银量法D.紫外-可见分光光度法E.气相色谱法9. 苯巴比妥鉴别项下不包括A.红外分光光度法B.丙二酰脲类的鉴别反应C.与甲醛-硫酸的反应D.与亚硝酸钠-硫酸的反应E.制备衍生物测定熔点10. 《中国药典》苯巴比妥片检查有关物质采用的方法是A.薄层色谱法B.高效液相色谱法C.红外分光光度法D.紫外-可见分光光度法E.气相色谱法11. 司可巴比妥钠(分子量为260.27)采用溴量法测定含量时,每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为A.1.301 B.2.601 C.13.01 D.26.01 E.52.0212. 与铜吡啶试液反应,显绿色的药物是A.苯巴比妥B.盐酸利多卡因C.司可巴比妥钠D.注射用硫喷妥钠E.对乙酰氨基酚13. 银量法测定苯巴比妥的含量,溶解药物所用的溶剂为A.丙酮 B.冰醋酸C.乙醚 D.甲醇E.N,N-二甲基甲酰胺14. 注射用硫喷妥钠(其摩尔质量=264.33)的含量测定:精密称取内容物0.2650g,加水稀释至500ml,摇匀,取此液1.00ml,稀释成100ml,作为样品溶液;另取硫喷妥(其摩尔质量=242.33)对照品,制成每1ml中含5.00μg的溶液。
药物分析芳香胺类药物的分析
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
2、主要化学性质
(1)水解后显芳伯氨基特性:本类药物均具 有芳酰氨基结构,在酸性溶液中可水解为具芳 伯氨基的化合物,并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关:
对乙酰氨基酚(对位取代)> 贝诺酯(对位取代)> 利多卡因、布多卡因(邻位2个取代基)
(2) 外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸 终点变蓝
2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O
(二)非水溶液滴定法
盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有 二个甲基,受空间位阻影响,水解较慢, 不适宜用重氮化法测定;但其结构中有 脂肪胺基[-N(C2H5)2],具有弱碱性, 可采用非水溶液滴定法。
取供试品约50mg,加稀盐酸1m1,必要时缓缓 煮沸使溶解,放冷,加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴, 滴加碱性β-萘酚试液数滴,视供试品不同,生成 由橙黄到猩红色沉淀。
2、间接:(酰胺类)对乙酰氨基酚、非 那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP(2000) [鉴别] (2)取本品约0.1g,加稀盐酸5m1,置水
(七)IR 盐酸布比卡因 ChP(2000)
[鉴别] (3)本品的红外光吸收图谱与 对照的图谱(光谱集324图)一致。
四、特殊杂质检查
(一)对乙酰氨基酚的杂质检查
本品是以对硝基氯苯或 酚为原料, 得对氨基酚后,再乙酰化得对乙酰氨 基酚。
Chp规定除一般杂质(酸度、氯化 物、硫酸盐等)外,还需检查:
第二节 苯乙胺类药物的分析
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O
HO
NH C CH3
扑热息痛
加乙醇应澄清; 比色检查颜色
中间体、副产 物、分解产物 等TLC检查
O
C2H5
H2N
C O CH2CH2N
HCl
C2H5
盐酸普鲁卡因注射液
易水解产生杂质
H2N
TLC 检查
C OOH
HPLC法 比色法
UV法
荧光法
Ar-NH2或Ar-NHR 加HCl, NaNO2, 永停法
比色法
中性乙醇溶解
标准酸滴定
§3. 氨基醚衍生物类药物(盐酸苯海拉明和茶苯海明)
H
CH3
C O CH2CH2N
X
C H3
X= HCl,盐酸苯海拉明
X=
O H3C N
NH Cl
N ON
CH3
白色结晶性 粉末;无臭
H+ 易分解成醇 遇光分解为
茶苯海明
CO
IR 法
UV法 AgNO3
鉴 别 试 验
第六章 胺类药物的分析
§1. 芳胺类药物
O
C2H5
H2N
C O CH2CH2N
HCl
C2H5
盐酸普鲁卡因
O
H2N
C O C2H5
苯佐卡因
H3CH2CH2CH2CHN
O
C2H5
C O CH2CH2N
HCl
C2H5
盐酸丁卡因
CH3 O
C2H5
NH C CH2N
CH3
C2H5
HCl
盐酸利多卡因
O H3C C HN
如R1为酚类,易 OH R3
氧化变色,与重
要求记忆:
金属离子络合。
肾上腺素、盐酸多巴胺、
盐酸去氧肾上腺素
CH2 CH NHCH3 C H3
甲基苯丙胺 (MATM) “冰毒”
CH CH NH2 OH CH3
苯丙醇胺 “PPA”
R-NH2 专属反应,亚硝基铁氰化钠、 丙酮、碳酸氢钠呈红紫色
Rimini 试验
具有酚羟基者
鉴别试验
FeCl3呈色反应
UV 法
I2或H2O2V法
杂质检查
相关物质:TLC
双胍检查:纸色谱法
HPLC法
荧光法 (肾上腺素)
非水滴定法
加过量溴反应,以 碘量法测定剩余溴
含量=?
溴量法
提取酸碱滴定法
供试品 H+或OH- 溶剂提取
白色
水解反应
白色乳浊
冷却
H2SO4 呈橙红色
三硝基苯酚, 测熔点
白色蜡状固体
非水滴定法
HPLC法
银量法
含量=?
阴离子表面活性剂滴定法 (盐酸苯海拉明注射液)
供试品
H+
磺基丁二酸钠二 辛酯试液滴定
有色物
二甲基黄 指示剂
终点:绿色变红灰色
酸性染料比色法 (盐酸苯海拉明原料)
UV 法
鉴别试验
Ar-OH,FeCl3 呈色反应
制备衍生 物测熔点
Ar-NH-CO-R, Cu2+或 Co2+反应(颜色)
Ar-CONHR, 羟肟酸铁反应
(H2O2, FeCl3)
杂质检查
对氨基酚(合成 过程或储藏不当 而引入)
加甲醇和碱性
亚硝基铁氰化钠, 比色对照即可。
与溴甲酚绿结合成有色 的配位化合物,即离子对, 可溶于氯仿中,产生有色 的溶液,可在415 nm 处比 色测定,对照品比较法计 算含量
O S O
醋氨苯砜
OH
N HC OCH3
对乙酰氨基酚 (扑热息痛) Paracetamol
O NH C CH3
如R=H,则有重氮化-偶合反应
R1 HN
O C OR2
易水解(OH-)
弱碱性
有UV 吸收
R1
如R1 = OH, 则与FeCl3呈色 反应
R3 O
NH C R2
易水解,生成Ar-NH2
R4
弱碱性
与重金属离子反应生成
水解产物反应
O
C2H5
H2N
C O CH2CH2N
HCl
OHH2N
C2H5
COONa + HOCH2CH2N(C2H5)2
HCl
H2N
COOH
HCl
HOOC
NH2 HCl
IR法
Ar-NH2 重氮化-偶合反应
1)HCl, NaNO2, 2) 碱性-萘酚
亚硝酸钠 滴定法
含量=?
测定条件
a. 加 KBr加快反应 b. 过量HCl加快反应 c. (10~300C) 滴定 d. 滴定管尖端插入液面
下约2/3处 e. 永停法或外指示剂法
非水溶液滴定法
a. Hg(Ac)2 b. 醋酐,使突跃敏锐
§2. 苯乙胺类药物
有旋光性
弱碱性
**
R1 CH CH NHR2