药分第6章 胺类药物的分析

O S O
醋氨苯砜
OH
N HC OCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛） Paracetamol
O NH C CH3
如R=H，则有重氮化-偶合反应
R1 HN
O C OR2
易水解（OH-）
弱碱性
有UV 吸收
R1
如R1 = OH， 则与FeCl3呈色 反应
R3 O
NH C R2
易水解，生成Ar-NH2
O
HO
NH C CH3
扑热息痛
加乙醇应澄清； 比色检查颜色
中间体、副产 物、分解产物 等TLC检查
O
C2H5
H2N
ห้องสมุดไป่ตู้
C O CH2CH2N
HCl
C2H5
盐酸普鲁卡因注射液
易水解产生杂质
H2N
TLC 检查
C OOH
HPLC法 比色法
UV法
荧光法
Ar-NH2或Ar-NHR 加HCl, NaNO2, 永停法
第六章 胺类药物的分析
§1. 芳胺类药物
O
C2H5
H2N
C O CH2CH2N
HCl
C2H5
盐酸普鲁卡因
O
H2N
C O C2H5
苯佐卡因
H3CH2CH2CH2CHN
O
C2H5
C O CH2CH2N
HCl
C2H5
盐酸丁卡因
CH3 O
C2H5
NH C CH2N
CH3
C2H5
HCl
盐酸利多卡因
O H3C C HN
UV 法
鉴别试验
Ar-OH，FeCl3 呈色反应
制备衍生 物测熔点
Ar-NH-CO-R， Cu2+或 Co2+反应(颜色)
Ar-CONHR， 羟肟酸铁反应
（H2O2, FeCl3）
杂质检查
对氨基酚（合成 过程或储藏不当 而引入）
加甲醇和碱性
亚硝基铁氰化钠， 比色对照即可。
比色法
中性乙醇溶解
标准酸滴定
§3. 氨基醚衍生物类药物（盐酸苯海拉明和茶苯海明）
H
CH3
C O CH2CH2N
X
C H3
X= HCl，盐酸苯海拉明
X=
O H3C N
NH Cl
N ON
CH3
白色结晶性 粉末；无臭
H+ 易分解成醇 遇光分解为
茶苯海明
CO
IR 法
UV法 AgNO3
鉴 别 试 验
白色
水解反应
白色乳浊
冷却

H2SO4 呈橙红色
三硝基苯酚， 测熔点
白色蜡状固体
非水滴定法
HPLC法
银量法
含量=？
阴离子表面活性剂滴定法 （盐酸苯海拉明注射液）
供试品
H+
磺基丁二酸钠二 辛酯试液滴定
有色物
二甲基黄 指示剂
终点：绿色变红灰色
酸性染料比色法 （盐酸苯海拉明原料）
与溴甲酚绿结合成有色 的配位化合物，即离子对， 可溶于氯仿中，产生有色 的溶液，可在415 nm 处比 色测定，对照品比较法计 算含量
如R1为酚类，易 OH R3
氧化变色，与重
要求记忆：
金属离子络合。
肾上腺素、盐酸多巴胺、
盐酸去氧肾上腺素
CH2 CH NHCH3 C H3
甲基苯丙胺 （MATM） “冰毒”
CH CH NH2 OH CH3
苯丙醇胺 “PPA”
R-NH2 专属反应，亚硝基铁氰化钠、 丙酮、碳酸氢钠呈红紫色
Rimini 试验
具有酚羟基者
鉴别试验
FeCl3呈色反应
UV 法
I2或H2O2 等氧化剂
甲醛-硫酸反应
酮体：UV法
杂质检查
相关物质：TLC
双胍检查：纸色谱法
HPLC法
荧光法 （肾上腺素）
非水滴定法
加过量溴反应，以 碘量法测定剩余溴
含量=？
溴量法
提取酸碱滴定法
供试品 H+或OH- 溶剂提取
亚硝酸钠 滴定法
含量=？
测定条件
a. 加 KBr加快反应 b. 过量HCl加快反应 c. (10~300C) 滴定 d. 滴定管尖端插入液面
下约2/3处 e. 永停法或外指示剂法
非水溶液滴定法
a. Hg(Ac)2 b. 醋酐，使突跃敏锐
§2. 苯乙胺类药物
有旋光性
弱碱性
**
R1 CH CH NHR2
R4
弱碱性
与重金属离子反应生成
水解产物反应
O
C2H5
H2N
C O CH2CH2N
HCl
OHH2N
C2H5
COONa + HOCH2CH2N(C2H5)2
HCl
H2N
COOH
HCl
HOOC
NH2 HCl
IR法
Ar-NH2 重氮化-偶合反应
1)HCl, NaNO2, 2) 碱性-萘酚