第29章肾上腺皮质激素类药物7课件
合集下载
肾上腺皮质激素类药物PPT演示课件
临床应用与适应症
临床应用
肾上腺皮质激素类药物在临床上主要用于治疗一些内分泌失调、免疫性疾病和 炎症反应等。例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合征等。
适应症
肾上腺皮质激素类药物的适应症包括但不限于自身免疫性疾病、炎症性疾病、 过敏反应等。在使用肾上腺皮质激素类药物时，需要根据患者的具体情况进行 个体化的治疗方案制定，并注意监测不良反应的发生。
降低不良反应风险
某些药物可能减少肾上腺皮质激素类药物的不良反应。
不良反应不变
某些药物与肾上腺皮质激素类药物合用时，不良反应风险无明显变 化。
06
肾上腺皮质激素类药物 的合理应用与展望
适应症选择与剂量调整
适应症选择
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗 炎症、免疫性疾病和某些肿瘤。在选 择适应症时，应充分考虑患者的病情、 药物的疗效和副作用等因素。
药物动力学特点
01
02
03
吸收
口服给药后，肾上腺皮质 激素类药物在胃肠道吸收 迅速，进入血液循环后分 布广泛。
半衰期
不同肾上腺皮质激素类药 物的半衰期不同，影响其 在体内的消除速度和作用 时间。
药效学特点
具有抗炎、抗免疫、抗毒 素、抗休克等多方面的药 效学作用。
04
肾上腺皮质激素类药物 的不良反应与注意事项
骨骼系统
性激素能够促进骨骼的生长和成熟， 维持骨密度和骨强度。同时，性激 素能够促进钙磷代谢和骨矿化。
心血管系统
性激素能够影响血管平滑肌的舒缩 功能，调节血压和血流。同时，性 激素能够影响血脂代谢，增加低密 度脂蛋白胆固醇水平。
03
肾上腺皮质激素类药物 的合成与代谢
合成途径与调控
合成途径
药理学PPT课件 肾上腺皮质激素类药物
长期大量应用：生长减慢、肌肉消瘦、 皮肤变薄、淋巴 组织萎缩、伤口愈合 延缓等。 （3）脂肪代谢：促进分解、抑制合成
长期大量应用：血浆胆固醇↑，
脂肪重新分布
精选版课件ppt
18
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
精选版课件ppt
19
（4）水、电解质代谢
一定保钠排钾作用，水钠潴留,较弱；
利尿作用-增加肾小球滤过率和拮抗抗利 尿激素；
13
分类：
天然 人工合成
根据半衰期长短不同： 短效：氢化可的松，可的松等
中效：曲安西龙，对氟米松等
长效：倍他米松精选，版课件地ppt 塞米松
14
常用糖皮质激素类药物及其作用比较
药物分类与名称
药理作用 等效口服剂量
抗炎 水盐代谢 (mg)
1 短效糖皮质激素
氢化可的松(hydrocortisone)
广泛而复杂 生理剂量 影响正常物质代谢 超生理剂量 影响正常物质代谢外，抗炎、抗毒
免疫抑制和抗休克等药理作用
[药理作用及机制]
1、对代谢的影响： （1）糖代谢：血糖升高
机制：①促进糖原异生 ②减慢葡萄糖分解 ③减少葡萄糖的利用
长期大量应用有加重或诱发糖尿病倾向
精选版课件ppt
17
（2）蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 — 负氮平衡
精选版课件ppt
50
[用法及疗程]
1、大剂量冲击疗法
2、一般剂量长期疗法
每日晨给药法 隔晨给药法
3、小剂量替代疗法
精选版课件ppt
51
生理分泌节律-日周期节律波动-受ACTH影响
最高：早晨 8～10时 最低：午夜12时
氢化可的松分泌量：20mg/d 应激：200~300mg/d
药理学PPT课件肾上腺皮质激素类药物
过敏反应
在过敏反应发生时，肾上腺皮 质激素类药物可以迅速缓解过 敏症状，如过敏性鼻炎、荨麻 疹等。
抗休克治疗
在严重感染、烧伤等应激情况 下，肾上腺皮质激素类药物可 用于抗休克治疗，稳定病情。
02
常用肾上腺皮质激素类 药物介绍
糖皮质激素
• 总结词：具有抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克作用，是临床应用最广泛
药理学ppt课件肾上腺皮质激素类 药物
目录
• 肾上腺皮质激素类药物概述 • 常用肾上腺皮质激素类药物介绍 • 肾上腺皮质激素类药物的不良反应与注意事项 • 肾上腺皮质激素类药物与其他药物的相互作用 • 肾上腺皮质激素类药物的合理使用与监管 • 肾上腺皮质激素类药物的发展趋势与展望
01
肾上腺皮质激素类药物 概述
01
随着对肾上腺皮质激素类药物作用机制的深入了解，研究者们
正在开发具有更高疗效和更低副作用的新型药物。
靶向给药系统的研究
02
通过开发新型的靶向给药系统，将药物直接输送到病变部位，
以提高疗效并减少副作用。
联合治疗策略的探索
03
结合其他药物或治疗方法，如免疫疗法或放疗，以增强治疗效
果并克服耐药性问题。
未来发展方向
药理作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素类药物具有显著的抗炎作用，可以抑制炎症细胞的活 化和炎症介质的释放，从而减轻炎症反应。
免疫调节作用
肾上腺皮质激素类药物能够调节机体的免疫反应，抑制免疫细胞的活 化和增殖，减轻自身免疫性疾病的症状。
抗毒素作用
肾上腺皮质激素类药物可以降低机体的过敏反应，对抗毒素的致敏作 用，缓解过敏症状。
肾上腺皮质激素类药物 的合理使用与监管
合理使用原则
适应症准确
肾上腺皮质激素类药(药理学课件)
肾上腺皮质激素类药
目录
01 糖皮质激素类的临床应用 02 糖皮质激素类的不良反应 03 糖皮质激素类的给药方法
糖皮质激素的临床应用
1. 严重感染或炎症 2.自身免疫性疾病及过敏性疾病 3.休克 4.血液病 5.局部应用 6.替代疗法
糖皮质激素的不良反应
1、长期大量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 （2）诱发或加重感染 （3）诱发消化系统并发症 （4）心血管系统并发症 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等
促皮质素及皮质激素抑制药
一、促皮质素 促皮质素（ACTH）是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。它的合成和
分泌是垂体前叶在下丘脑促皮质素释放激素（CRH）的作用下进行。其生理意义 是维持机体肾上腺的正常形态和功能，促进糖皮质激素的合成与分泌，也对CRH 产生负反馈调节。
二、皮质激素抑制药 皮质激素抑制药可代替外科的肾上腺皮质切除术，临床常用的有米托坦和美替拉酮。
2、免疫抑制与抗过敏作用 （1）免疫抑制作用 （2）抗过敏作用
3、抗内毒素作用 糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机
体造成的损害，缓解毒血症症状。
4、抗休克
大剂量糖皮质激素类药物广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的 治疗，其原因除与抗炎、抗免疫、抗毒素作用相关以外，一般认为也可能 与下列机制有关：①扩张痉挛收缩的血管，兴奋心脏、增强心肌收缩力； ②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正 常，改善休克状态；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。
2、停药反应
（1）医源性肾上腺皮质功能不全 （2）反跳现象
糖皮质激素的给药方法
1、大剂量突击疗法 2、一般剂量长期疗法 3、小剂量替代疗法 4、隔日疗法
肾上腺皮质激素类药(生理药理)PPT课件
☆ 糖皮质激素 ☆ 盐皮质激素 ☆ 性激素
3
球状带 束状带
网状带
髓质
球状带 盐皮质素
束状带
皮
糖皮质素
质
网状带 性激素
4
① 束状带：糖皮质激素
代表药：可的松、氢化可的松 作用：影响物质代谢过程
受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节
② 球状带：盐皮质激素
代表药：醛固酮 作用：水盐代谢
第二十九章 肾上腺皮质激素类药
1
肾上腺皮质激素类药物
激素：为所有内分泌腺体所分泌的具有生物活性物质。 特点：具有作用强大、活性高、用量小，作用广泛。 作用：
① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官的发育和功能； ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡；
2
皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的 一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。
18
3. 抗过敏作用： 提高机体对过敏性介质的耐受力。
4. 抗休克： 抗炎、免疫抑制、抗过敏作用的综合
结果，也与以下因素有关： ① 加强心肌收缩力，心输出量↑； ② 扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏
感性，改善微循环； ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的
形成。
19
5. 血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能。
21
【临床应用】
1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功
能不全症（包括：肾上腺危象、阿狄森氏 病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次 全切除术后。
22
2. 严重感染
☆原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为了消除对 机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等 重要器官损害，利于病人度过危险期。
3
球状带 束状带
网状带
髓质
球状带 盐皮质素
束状带
皮
糖皮质素
质
网状带 性激素
4
① 束状带：糖皮质激素
代表药：可的松、氢化可的松 作用：影响物质代谢过程
受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节
② 球状带：盐皮质激素
代表药：醛固酮 作用：水盐代谢
第二十九章 肾上腺皮质激素类药
1
肾上腺皮质激素类药物
激素：为所有内分泌腺体所分泌的具有生物活性物质。 特点：具有作用强大、活性高、用量小，作用广泛。 作用：
① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官的发育和功能； ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡；
2
皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的 一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。
18
3. 抗过敏作用： 提高机体对过敏性介质的耐受力。
4. 抗休克： 抗炎、免疫抑制、抗过敏作用的综合
结果，也与以下因素有关： ① 加强心肌收缩力，心输出量↑； ② 扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏
感性，改善微循环； ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的
形成。
19
5. 血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能。
21
【临床应用】
1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功
能不全症（包括：肾上腺危象、阿狄森氏 病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次 全切除术后。
22
2. 严重感染
☆原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为了消除对 机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等 重要器官损害，利于病人度过危险期。
肾上腺皮质激素类药(生理药理)PPT课件
抗炎作用
肾上腺皮质激素类药物具有强大的抗炎作用，可以抑制炎症 细胞的活化和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤，缓解自身免疫性疾病的症状。
呼吸系统疾病的治疗
哮喘治疗
肾上腺皮质激素类药物是治疗哮喘的重要药物之一，通过抑制炎症反应和免疫反 应，缓解哮喘发作时的症状，减少哮喘的发作频率和严重程度。
为预防骨质疏松，建议在使用肾上腺皮质激素类药物期间，适 量补充钙和维生素D，进行负重运动，定期进行骨密度检测。
增加糖尿病的风险
01
长期使用肾上腺皮质激素类药物 可能增加糖尿病的风险。这是因 为肾上腺皮质激素类药物会拮抗 胰岛素的作用，导致血糖升高。
02
为降低糖尿病风险，建议在使用 肾上腺皮质激素类药物期间，定 期监测血糖，注意控制饮食，保 持适当的体重。
病情分析
根据患者的具体病情，如 炎症、免疫性疾病等，选 择合适的肾上腺皮质激素 类药物。
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等，制定个性化的用 药剂量，确保治疗效果并 减少不良反应。
监测指标
在治疗过程中，定期监测 患者的血压、血糖、电解 质等指标，以便及时调整 药物剂量和种类。
注意与其他药物的相互作用
抗炎作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和炎性介质的释放，从 而减轻炎症反应。
抑制细胞因子
通过抑制肿瘤坏死因子、白介素等细胞因子的合成和释放，减轻炎 症反应。
抑制炎症细胞因子信号转导
通过抑制炎症细胞因子信号转导通路的活化，进一步抑制炎症反应。
抗毒素作用
抗内毒素作用
肾上腺皮质激素能够抑制内毒素 的合成和释放，从而减轻内毒素 血症和内毒素引起的组织损伤。
注意观察不良反应并及时处理
肾上腺皮质激素类药物具有强大的抗炎作用，可以抑制炎症 细胞的活化和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤，缓解自身免疫性疾病的症状。
呼吸系统疾病的治疗
哮喘治疗
肾上腺皮质激素类药物是治疗哮喘的重要药物之一，通过抑制炎症反应和免疫反 应，缓解哮喘发作时的症状，减少哮喘的发作频率和严重程度。
为预防骨质疏松，建议在使用肾上腺皮质激素类药物期间，适 量补充钙和维生素D，进行负重运动，定期进行骨密度检测。
增加糖尿病的风险
01
长期使用肾上腺皮质激素类药物 可能增加糖尿病的风险。这是因 为肾上腺皮质激素类药物会拮抗 胰岛素的作用，导致血糖升高。
02
为降低糖尿病风险，建议在使用 肾上腺皮质激素类药物期间，定 期监测血糖，注意控制饮食，保 持适当的体重。
病情分析
根据患者的具体病情，如 炎症、免疫性疾病等，选 择合适的肾上腺皮质激素 类药物。
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等，制定个性化的用 药剂量，确保治疗效果并 减少不良反应。
监测指标
在治疗过程中，定期监测 患者的血压、血糖、电解 质等指标，以便及时调整 药物剂量和种类。
注意与其他药物的相互作用
抗炎作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和炎性介质的释放，从 而减轻炎症反应。
抑制细胞因子
通过抑制肿瘤坏死因子、白介素等细胞因子的合成和释放，减轻炎 症反应。
抑制炎症细胞因子信号转导
通过抑制炎症细胞因子信号转导通路的活化，进一步抑制炎症反应。
抗毒素作用
抗内毒素作用
肾上腺皮质激素能够抑制内毒素 的合成和释放，从而减轻内毒素 血症和内毒素引起的组织损伤。
注意观察不良反应并及时处理
肾上腺皮质激素类药_ppt课件
谢产物由尿排出； 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼 松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化 可的松或泼尼松龙； 与肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠）、口服避孕 药等合用时需加大糖皮质激素的用量。 甲亢、妊娠患者---半衰期缩短 肝肾功能不全者---半衰期延长
-
7
-
8
生理剂量产生生理效应
-
21
3.自身免疫性疾病和过敏性疾病
（1) 自身免疫性疾病
风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，系统性 红斑狼疮，自身免疫性贫血，肾病综合征。只 缓解症状。
（2) 过敏性疾病
如严重的荨麻疹、支气管哮喘、药物性皮炎
及过敏性休克等，可用糖皮质激素作辅助治 疗，一般不作首选药。
（3) 器官移植排斥反应 抑制排异反应，有助 移植成功。
-
18
病毒性感染一般不用糖皮质激素，因其无抗病 毒作用，而且目前抗病毒药效果均不理想，用糖皮 质激素后可使感染扩散而造成不良后果。
但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性 乙型脑炎等，为了迅速控制症状、防止并发症，也 可考虑应用。
-
19
• 防止某些炎症后遗症
结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心 瓣膜炎、烧伤等，早期应用糖激素可防止粘连 和疤痕形成。
-
22
4.血液系统病
可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性 贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性 紫癜等的治疗，但停药后易复发。
糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中 枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动 ，少数人可表现焦虑、抑郁、甚至诱发精神失 常。大剂量给予儿童，偶致惊厥或癫痫样发作 。
7.消化系统
糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，
-
7
-
8
生理剂量产生生理效应
-
21
3.自身免疫性疾病和过敏性疾病
（1) 自身免疫性疾病
风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，系统性 红斑狼疮，自身免疫性贫血，肾病综合征。只 缓解症状。
（2) 过敏性疾病
如严重的荨麻疹、支气管哮喘、药物性皮炎
及过敏性休克等，可用糖皮质激素作辅助治 疗，一般不作首选药。
（3) 器官移植排斥反应 抑制排异反应，有助 移植成功。
-
18
病毒性感染一般不用糖皮质激素，因其无抗病 毒作用，而且目前抗病毒药效果均不理想，用糖皮 质激素后可使感染扩散而造成不良后果。
但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性 乙型脑炎等，为了迅速控制症状、防止并发症，也 可考虑应用。
-
19
• 防止某些炎症后遗症
结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心 瓣膜炎、烧伤等，早期应用糖激素可防止粘连 和疤痕形成。
-
22
4.血液系统病
可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性 贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性 紫癜等的治疗，但停药后易复发。
糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中 枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动 ，少数人可表现焦虑、抑郁、甚至诱发精神失 常。大剂量给予儿童，偶致惊厥或癫痫样发作 。
7.消化系统
糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，
第二十九章 肾上腺皮质激素类药物 PPT课件
使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而 改善红、肿、热、痛等症状。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织 的形成，减症体征的同时，也降低机体防御功能。
机理：
1) 抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物
7. 局部应用
接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 ； 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部应用。
【用法和用量】
1. 大剂量冲击疗法：用于严重中毒性感染及各 种休克。
2. 一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固 性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。
3. 小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、 艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后
3.脂肪代谢：潴钠排钾、低钙。 与噻嗪类合用 促进易分解引，起抑低制钾合血成症。。激另活外四肢，皮促下进的肾酯脏
酶，使四排肢钙脂、肪抑减少制，小并肠使吸脂收肪钙重，新分长布期，大形量 成满月脸使和用向导心致性肥骨胖质。疏松。
4.水、盐代谢：
水钠潴留
【药理作用】
1. 抗炎作用：
非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，
4. 隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量隔日 上午8~10时一次服完。
【不良反应】
1. 各类肾上腺素皮质功能亢进症
由于过量GCS引发水盐\脂质代谢紊乱的结果。 表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变 薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、 高血压、高血脂、糖尿。
一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退， 必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并 采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。。
4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性 疾病：
机理：
1) 抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物
7. 局部应用
接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 ； 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部应用。
【用法和用量】
1. 大剂量冲击疗法：用于严重中毒性感染及各 种休克。
2. 一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固 性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。
3. 小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、 艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后
3.脂肪代谢：潴钠排钾、低钙。 与噻嗪类合用 促进易分解引，起抑低制钾合血成症。。激另活外四肢，皮促下进的肾酯脏
酶，使四排肢钙脂、肪抑减少制，小并肠使吸脂收肪钙重，新分长布期，大形量 成满月脸使和用向导心致性肥骨胖质。疏松。
4.水、盐代谢：
水钠潴留
【药理作用】
1. 抗炎作用：
非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，
4. 隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量隔日 上午8~10时一次服完。
【不良反应】
1. 各类肾上腺素皮质功能亢进症
由于过量GCS引发水盐\脂质代谢紊乱的结果。 表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变 薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、 高血压、高血脂、糖尿。
一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退， 必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并 采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。。
4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性 疾病：
最新：最新29肾上腺皮质激素类药物-PPT文档-文档资料
案例分析
某患者，女，31岁，4年前患有肺结核，经抗结核 联合化疗已治愈。三天前，开始出现恶心、食欲不振、 腹胀、腹痛等症状，一天前加重，并出现头痛、持续 性高热、全身不适入院治疗。
经查体：急性病容，意识模糊，T:39.5℃,右下腹压 痛，腹部及胸部皮肤可见玫瑰疹，肥大氏反应呈阳性。 诊断为：重症伤寒。
第二十九章 肾上腺皮质激素类药物
由肾上腺皮质所分泌激素的总称，又称为类固醇 激素或甾体激素。
①盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮等。 ②糖皮质激素：氢化可的松、可的松等。 ③性激素：睾酮等。
知识链结
肾上腺皮质激素的的合成与分泌
肾上腺皮质由外向内 球状带----盐皮质激素 束状带----糖皮质激素 网状带----性激素
曲安奈德(triamcinolone acetonide)
4.0
0.6
＞3.3
12～36
5
5.0
0
＞3.3
12～36
4
5.0
0
＞3.3
12～36
4
长 地塞米松(dexamethasone)
30
0
＞5.0
36～54
0.75
效 倍他米松(betamethasone)
25～35
0
＞5氟氢可的松(fludrocortisone)
期(h)
衰期(h)
(mg)
氢化可的松 短 (bydrocortisone) 效
可的松(cortisone)
1.0
1.0
1.5
8～12
20
0.8
0.8
1.5
8～12
25
泼尼松(prednisone)
3.5
0.6
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激淋巴增殖、 分化
GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα ,GM-CSF等细 胞因子的分泌，并影响其生物效应
抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择 素等);
从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用
负反馈调节
长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH
短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
激素分泌的节律性
Circadian rhythm 12 am 血浓度最低，8-10 am 最高 应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10
倍 因此给药时应在8-10 am
作用机制
肾上腺 adrenal gland
肾上腺皮质和髓质 cortex and medulla
肾上腺皮质激素分类
(adrenocortical hormones)-甾体类化合物
盐皮质激素—球状带分泌
（醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌
肾 上
外
（氢化可的松；可的松等）
腺 皮
性激素—网状带分泌
抗过敏作用机制
抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、 5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等
同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、 阻碍创口愈合
作用机制
抑制炎性介质的产生与释放
1 增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1 抑制PLA2，导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少；
2 抑制NO合酶，COX-2
3诱导血管紧张素转化酶（ACE），降解缓激肽
抑制细胞因子的产生
细胞因子的作用机制(慢性炎症);
内分泌细胞的分泌物称激素（hormone）。大多数内分泌 细胞分泌的激素通过血液循环作用于远处的特定细胞，少 部分内分泌细胞的分泌物可直接作用于邻近的细胞，称此 为旁分泌（paracrine）。
内分泌细胞分泌的激素，按其化学性质分为氨基酸衍生物、 肽类和蛋白质类激素和甾体化合物两大类。
每种激素作用于一定器官或器官内的某类细胞，称为激素 的靶器官（target organ）或靶细胞（target cell）。靶细胞 具有与相应激素相结合的受体，受体与相应激素结合后产 生效应。含氮激素受体位于靶细胞的质膜上，而类固醇激 素受体一般位于靶细胞的胞质内。
生化效应
改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）
生Hale Waihona Puke 效应糖代谢 升高血糖（糖原合成 ）
蛋白质代谢 负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分 解增加，合成抑制）
脂肪代谢 促进分解，抑制合成 --- 血胆固醇 ，脂 肪重新分布
水电解质代谢 保钠排钾；利尿(继发性醛固酮增多症）； 低血钙（抑制钙磷在肠道和肾小管的重 吸收）
作用机制
阻遏：抑制转录因子如NF-kB等，抑制 COX-2,某些细胞因子等基因表达
诱导：产生特异性mRNA，合成特殊蛋白， 如cAMP 依赖激酶，脂皮素（lipocortin）, annexin等, 抑制 PLA2产生。
非经典作用原理—快速效应
非基因受体介导效应
快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体
药理作用
1. 允许作用 (permissive action)
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；
如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
2. 抗炎作用
对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、 免疫等）
炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成
经典甾体激素作用原理
基因效应：糖皮质激素受体介导
非经典作用原理
快速效应
糖皮质激素受体(GR)
由约800个氨基酸构成 其C端与GCS结合； 中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为
DNA结合区 N端的功能区与DNA结合后的转录性基
因转移活化及与其他转录因子结合有关
激素结合功能区与进入核内及形成二聚 体有关
质
内
（雄激素；少量雌激素）
化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素基本结构
肾上腺皮质激素维持生理功能 必需基团
基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C17的二碳侧链
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联
糖皮质激素化学结构
C17抗上炎有作-O用H，增C强11、上水有盐= 代O或谢-作O用H；减弱C1-2的为双键
对炎症细胞凋亡的影响
3. 免疫抑制作用与抗过敏作用
免疫抑制作用机制
细胞免疫和体液免疫，T，B淋巴细胞 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子
的生成）;
NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排 斥反应、炎症等疾病密切相关
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱
第一节 糖皮质激素
激素分泌调节
下皮
丘质
脑调
-
垂 体 前
节 系 统
叶
-
肾 上 腺
反馈调节通路
正反馈调节
CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分
泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用
内分泌的细胞分泌的胃泌素、P物质、生长抑素、 蛙皮素、促胰液素、胆囊收缩素、神经降压素、 高血糖素、胰岛素、脑啡肽、血管活性肠肽、甲 状旁腺激素、降钙素、肾素、血管紧张素、心钠 素、内皮素等
内分泌系统功能
是机体的重要调节系统，它与神经系统相辅相成，共同调 节机体的生长发育和各种代谢，维持内环境的稳定，并影 响行为和控制生殖等。
第二十九章
肾上腺皮质激素 类药物
内分泌系统 endocrine system
内分泌腺
内分泌细胞
除上述内分泌腺外，机体许多其他器官还存在大 量散在的内分泌细胞，这些细胞分泌的多种激素 样物质在调节机体生理活动中起十分重要的作用。
散在于组织器官中的内分泌细胞比较广泛，如消 化道粘膜、心、肾、皮肤、胎盘等部位均存在于 各种各样的内分泌细胞；
GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα ,GM-CSF等细 胞因子的分泌，并影响其生物效应
抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择 素等);
从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用
负反馈调节
长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH
短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
激素分泌的节律性
Circadian rhythm 12 am 血浓度最低，8-10 am 最高 应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10
倍 因此给药时应在8-10 am
作用机制
肾上腺 adrenal gland
肾上腺皮质和髓质 cortex and medulla
肾上腺皮质激素分类
(adrenocortical hormones)-甾体类化合物
盐皮质激素—球状带分泌
（醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌
肾 上
外
（氢化可的松；可的松等）
腺 皮
性激素—网状带分泌
抗过敏作用机制
抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、 5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等
同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、 阻碍创口愈合
作用机制
抑制炎性介质的产生与释放
1 增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1 抑制PLA2，导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少；
2 抑制NO合酶，COX-2
3诱导血管紧张素转化酶（ACE），降解缓激肽
抑制细胞因子的产生
细胞因子的作用机制(慢性炎症);
内分泌细胞的分泌物称激素（hormone）。大多数内分泌 细胞分泌的激素通过血液循环作用于远处的特定细胞，少 部分内分泌细胞的分泌物可直接作用于邻近的细胞，称此 为旁分泌（paracrine）。
内分泌细胞分泌的激素，按其化学性质分为氨基酸衍生物、 肽类和蛋白质类激素和甾体化合物两大类。
每种激素作用于一定器官或器官内的某类细胞，称为激素 的靶器官（target organ）或靶细胞（target cell）。靶细胞 具有与相应激素相结合的受体，受体与相应激素结合后产 生效应。含氮激素受体位于靶细胞的质膜上，而类固醇激 素受体一般位于靶细胞的胞质内。
生化效应
改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）
生Hale Waihona Puke 效应糖代谢 升高血糖（糖原合成 ）
蛋白质代谢 负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分 解增加，合成抑制）
脂肪代谢 促进分解，抑制合成 --- 血胆固醇 ，脂 肪重新分布
水电解质代谢 保钠排钾；利尿(继发性醛固酮增多症）； 低血钙（抑制钙磷在肠道和肾小管的重 吸收）
作用机制
阻遏：抑制转录因子如NF-kB等，抑制 COX-2,某些细胞因子等基因表达
诱导：产生特异性mRNA，合成特殊蛋白， 如cAMP 依赖激酶，脂皮素（lipocortin）, annexin等, 抑制 PLA2产生。
非经典作用原理—快速效应
非基因受体介导效应
快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体
药理作用
1. 允许作用 (permissive action)
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；
如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
2. 抗炎作用
对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、 免疫等）
炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成
经典甾体激素作用原理
基因效应：糖皮质激素受体介导
非经典作用原理
快速效应
糖皮质激素受体(GR)
由约800个氨基酸构成 其C端与GCS结合； 中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为
DNA结合区 N端的功能区与DNA结合后的转录性基
因转移活化及与其他转录因子结合有关
激素结合功能区与进入核内及形成二聚 体有关
质
内
（雄激素；少量雌激素）
化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素基本结构
肾上腺皮质激素维持生理功能 必需基团
基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C17的二碳侧链
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联
糖皮质激素化学结构
C17抗上炎有作-O用H，增C强11、上水有盐= 代O或谢-作O用H；减弱C1-2的为双键
对炎症细胞凋亡的影响
3. 免疫抑制作用与抗过敏作用
免疫抑制作用机制
细胞免疫和体液免疫，T，B淋巴细胞 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子
的生成）;
NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排 斥反应、炎症等疾病密切相关
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱
第一节 糖皮质激素
激素分泌调节
下皮
丘质
脑调
-
垂 体 前
节 系 统
叶
-
肾 上 腺
反馈调节通路
正反馈调节
CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分
泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用
内分泌的细胞分泌的胃泌素、P物质、生长抑素、 蛙皮素、促胰液素、胆囊收缩素、神经降压素、 高血糖素、胰岛素、脑啡肽、血管活性肠肽、甲 状旁腺激素、降钙素、肾素、血管紧张素、心钠 素、内皮素等
内分泌系统功能
是机体的重要调节系统，它与神经系统相辅相成，共同调 节机体的生长发育和各种代谢，维持内环境的稳定，并影 响行为和控制生殖等。
第二十九章
肾上腺皮质激素 类药物
内分泌系统 endocrine system
内分泌腺
内分泌细胞
除上述内分泌腺外，机体许多其他器官还存在大 量散在的内分泌细胞，这些细胞分泌的多种激素 样物质在调节机体生理活动中起十分重要的作用。
散在于组织器官中的内分泌细胞比较广泛，如消 化道粘膜、心、肾、皮肤、胎盘等部位均存在于 各种各样的内分泌细胞；