治疗用单克隆抗体的临床药代动力学

治疗用单克隆抗体的临床药代动力学

林碧蓉１李晶１，２郭亚军１，２

１抗体药物国家工程研究中心２第二军医大学肿瘤研究所

［摘要］单克隆抗体药物治疗已经有２０多年历史，其特点就是高特异性但毒性低。它们的药代动力学特点与传统的非抗体类化学药物有显著的不同，在临床中有重要的应用。单抗类药物通常是静脉注射，皮下注射，或肌肉注射给药的。因其分子量巨大，亲水性强和易被胃肠道降解，单抗类药物不适于口服给药。同样因为分子量巨大，单抗向各组织分布的速度通常较缓慢，且分布容积较小。单抗在一些组织中优先被降解氨基酸或多肽，如血液中的吞噬细胞或表达靶抗原的细胞。单抗和内源性免疫球蛋白可以通过与保护性的ＦｃＲｎ受体结合而免于被降解，从而使消除半衰期大大延长（可达到４周）。单抗的体内动力学呈现线性和非线性的特征，决定因素在于靶抗原介导的代谢和消除。影响单抗清除过程的因素包括，靶抗原水平，抗体药物受到的免疫反应和患者人口学特征。总之，肠道外给药，组织分布容积小和半衰期长，构成了单抗药物最显著的临床药代动力学特征。

［关键词］治疗用单克隆抗体；药代动力学

短效重组人胰岛素注射液与优泌林Ｒ在健康人体内的药代动力学特征 以及降糖活性的临床研究

谭惠文１王椿１喻红玲２刘瑶霞１张祥讯２冯萍３余叶蓉１

１．四川大学华西医院内分泌科　四川　成都　６１００４１２．华西医院内分泌代谢研究室，四川　成都　６１００４１３．华西医院国家临床药物试验ＧＣＰ中心，四川　成都　６１００４１

摘要：目的：采用高胰岛素—正常血糖钳夹技术评估和比较印度Ｍ．Ｊ．Ｂｉｏｐｈａｒｍ　Ｐｖｔ公司生产的短效重组人胰岛素和礼来公司的优泌林Ｒ在健康人体内药物代谢动力学及药效动力学及降糖活性。方法：单中心，随机双盲，平行对照研究，在高胰岛素—正常血糖钳夹平台基础上，２２名健康受试者分别前后接受皮下注射短效重组人胰岛素和优泌林Ｒ（０．２Ｕ／ｋｇ）两次１０－ｈ钳夹试验，于给药的－１２０，－９０，－６０，－６０，－３０，０，１０，２０，３０，４０，５０，６０，７０，８０，９０，１００，１　１０，１２０，１５０，１８０，２１０，２４０，２７０，３００，３３０，３６０，３９０，４２０，４５０和４８０ｍｉｎ取血测定血清胰岛素水平，同时计算给药后的前２ｈ每１０ｍｉｎ的的葡萄糖输注速率和后６ｈ的每１５ｍｉｎ的葡萄糖输注速率

（ＧＩＲ），以计算药物代谢动力学和药效动力学参数。结果：２１名健康受试者完成前后两次钳夹试验，最

终２０名受试者（男１７名，女３名）纳入分析，平均年龄２５．８±１．７９岁（２４～３０岁），体重指数２１．６９±　１．２４ｋｇ／ｍ２（　１９．６～２３．５　ｋｇ／ｍ２）。受试制剂短效重组人胰岛素和参比制剂优泌林Ｒ在钳夹基线稳态期组间的葡萄糖

ＧＩＲ和Ｃ肽抑制率接近，差异无统计学意义。短效重组人胰岛素和优泌林Ｒ皮下给药后有关药动学参数如

下：胰岛素的血药浓度峰值（Ｃｍａｘ）分别为１０８．６４±１８．９８　ｍＵ／Ｌ和１１１．９２±１１８．０２　ｍＵ／Ｌ；达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为７８．００±３１．５６　ｍｉｎ、８６．００±３８．４４ｍｉｎ；曲线下面积（ＡＵＣ（０　～　４８０））分别为２０６８０．１±５５１５．３　ｍＵ／Ｌ·ｈ、２１３４７．１±５４６４．１ｍＵ／Ｌ·ｈ，葡萄糖最大输注速率（ＧＩＲｍａｘ）分别为５．５５±１．７３　ｍｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１和

６．１６±１．６９ｍｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，短效重组人胰岛素和优泌林Ｒ的药代谢动力学参数和相对生物有效度的差异无统计学意义。结论：两种胰岛素制剂的生物利用度参数无显著差异，具有生物等效性。高胰岛素－正常血糖钳夹技术是目前精确评估胰岛素制剂的药物代谢动力学和药效学的理想工具。

治疗用单克隆抗体的临床药代动力学

作者：林碧蓉， 李晶， 郭亚军

作者单位：林碧蓉(抗体药物国家工程研究中心)， 李晶,郭亚军(抗体药物国家工程研究中心;第二军医大学肿瘤研究所)

引用本文格式：林碧蓉.李晶.郭亚军治疗用单克隆抗体的临床药代动力学[会议论文] 2012