药化构效关系

构效关系

苯巴比妥类药物的构效关系

1.若R（R1）=H则无活性，5位需要两个亲脂性取代基，且总碳原子数量4-8最好

2.酰胺氮上R2为甲基时，增加脂溶性，降低酸性。若两个N上均引入甲基则会产生惊厥作用

3.2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，起效快，持续作用时间短

苯二氮卓类药物的构效关系

A环：

*7位上引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2>CF3>Br>Cl

*苯环被其他芳杂环如噻吩，吡啶等取代时。仍有较好活性

B环（七元亚胺内酰胺）

*是活性必须结构

*1位N上长链烃基延长作用

*3位引入羟基使毒性下降

*4,5位双键饱和镇静作用强

*1,2位或4,5位拼合杂环可提高活性

C环

*苯环专属性较高，代以其他基团则活性降低

*2’位引入吸电子基，活性增强

拟肾上腺素类构效关系

*具有苯乙胺基本结构，碳链增长为3个碳原子，活性降低

*苯环上的3,4羟基显著增加活性，但不能口服。3位羟基变为羟甲基，可口服，且对β2受体选择性较强

*氨基的β位通常有羟基，一般R型有较大活性

*氨基上烷基越大，对β选择性较大，但需保留一个氢未被取代

*a碳上引入甲基，拟肾上腺素作用减弱，但作用时间延长，中枢兴奋作用增强

局麻药的构效关系

亲脂性部分：

*芳基上氨基取代较好，氨基上有羟基，则活性与毒性都增加，其他取代基取代，稳定性上升，作用时间增加*苯环以其他电子等排体置换时，不及苯环强

*苯环与羰基间引入其他基团（除CH=CH外）作用消失

中间体

*X用不同电子等排体置换时的稳定性（作用时间）顺序为CH2>NH>S>O

*n=2-3时，作用最好

亲水性部分

*叔胺最常见，两个羰基常相同，也可为哌啶，吡咯烷，玛啉等

HMG-COA还原酶抑制剂的构效关系

*1位侧链内酯或羟基酸是活性中心

*5’羟基酰化后活性大大降低

*8位侧链上碳为手性碳，R和S活性相同，该碳上再引入一个甲基，活性增强

*六氢萘环被苯环，吡咯，喹啉等环替代时能保持活性

二氢吡啶类的构效关系

*1,4二氢吡啶环是必须结构，氧化为吡啶，作用消失，还原双键作用减弱

*二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性

*4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻，间位吸电子基取代增强活性，对位取代则活性降低或消失*3,5位羧酸脂基优于其他基团，且两个脂基不同者优于相同者

β受体拮抗剂的构效关系

取代芳基部分

*苯环4位取代对B1受体具有较好的选择性。苯环上2,3位被取代对B1受体无选择性

*可用萘环和杂环取代，仍能维持较好活性

氧亚甲基部分

*氧亚甲基可明显提高B受体阻断作用

*氧用S或CH2取代，活性降低

异丙肾上腺素侧链（N-烷基略有差别）

*S型异构体活性强，R型活性降低或消失

*N上取代基以叔丁基和异丙基活性高，且保留一个氢未被取代

青霉素类药物的构效关系

*四元环骈五元环是活性必须，骨架上存在三个手性中心

*C2COOH是必须基团，可进行成脂修饰，醇失活

*3位两个甲基对活性影响不大

*6位侧链各种基团的引入可解决青霉素的抗菌谱，不耐酶等，不耐酸等问题

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