分枝杆菌属
第十一章 分枝杆菌属 (Mycobacterium)
粗糙 乳酪色 + + +
光滑或粗糙 黄或橘色 ± + +
防治原则
• 正确用药，对抗结核药物不敏感 • 局限性病变结合外科手术 • 加强对艾滋病患者的预防和治疗
麻风分枝杆菌
－－生物学性状
• 为抗酸杆菌 • 细胞内寄生 • 标本检测可见成团，束状于细胞中 • 细胞呈泡沫状，称为麻风细胞 • 体外人工培养尚未成功 • 犰狳是动物感染模型
麻风分枝杆菌－－临床意义与微检
• 经呼吸道，破损皮肤、粘膜，接触传播 • 引起麻风病 • 微检：标本涂片抗酸染色是诊断麻风的主要依据
细菌主要侵犯
皮肤、神经
根据机体的免疫状态、病理变化、 临床表现分为——二型二类
二 型
瘤型（开放性）：
• 细胞免疫功能低下 • 麻风杆菌在体内大量繁殖 • 传染性强，若不治疗，病 情逐渐恶化 • 抗体与自身组织抗原形成 “麻风结节”—狮面状
炎和肿大的肺门淋巴结 )。 – 90% 以上的原发感染形成纤维化或钙化，不治自愈。少数 病灶扩散，引起肺外结核病。
继发感染——外源性或内源（原发感染遗留）性感染
– 多见成人，有免疫力 – 病灶局限，引起局部TB、开放性TB （反应剧烈，干酪性坏死、空洞）
2. 肺外感染
• 经淋巴、血液循环引起其它部位感染：
溶菌酶、青霉素等作用导致细胞壁肽聚糖的正常结构完整 性或其合成受阻, 导致菌体变成 L 型； 异烟肼则影响结核分枝杆菌细胞壁中分枝菌酸的合成 , 使 本菌出现抗酸染色阴性。
2. 培养特性
馋--营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油
以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。
懒--生长缓慢，14-1 8 h分裂1次，在固体培养基上3-4 w才
本科第章分枝杆菌属
本科第章分枝杆菌属
基本介绍
本科第章分枝杆菌属（学名：Burkholderia）是革兰氏阴性细菌，属于β-内酰
胺酶生产菌属。
本科第章分枝杆菌属包含了一些致病性很强的肺部病菌，如肺结核菌和非典型分支杆菌。
同时，也有一些种类是对农业和环境具有重要作用的益生菌。
特征
形态特征
本科第章分枝杆菌属菌体为分枝状革兰氏阴性杆菌，通常为单株，偶见分枝，
长度2-3微米，直径0.4-0.7微米。
表面平滑或粗糙，有时有黏附胶质物或向外延
长的胞外多糖物。
生理特征
本科第章分枝杆菌属菌种通常是有机烷基化合物、蛋白质分解物、纤维素等废
弃物的分解者。
菌种可通过氧化葡萄糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖和各种有机物来获得能量。
本科第章分枝杆菌属在生存的过程中产生β-内酰胺酶，可降解一些广谱抗
生素，导致耐药性变异。
分布特征
本科第章分枝杆菌属菌种广泛分布于土壤、玉米根出芽前发育过程中和水体中，也有部分菌种能感染动植物或人体导致一些严重疾病的发生。
相关应用
农业
本科第章分枝杆菌属菌种在玉米根发育过程中能够与玉米产生共生作用，从而
增加玉米产量和耐受性，降低土壤淋溶的过程中氮的损失。
医学
本科第章分枝杆菌属细菌在人体内常引起类似细菌性肺炎的病症，并且易于发
生耐药性变异，是目前医学上的重要研究热点。
其β-内酰胺酶的产生为细菌耐受
多种抗生素打下了生物学基础。
本科第章分枝杆菌属是在各个领域中广泛存在的一类细菌。
它们具有耐药性、致病性、益生性等特点，是农业和医学领域中值得研究的重点。
分枝杆菌
分布范围
非结核分枝杆菌广泛分布于外界环境、人及动物的机体。人类是麻风杆菌的唯一宿主。
分类
结核
非结核
麻风
结核分枝杆菌（M. tuberculosis），俗称结核杆菌或结核菌，是引起结核病的病原菌。可侵犯全身各器官， 但以肺结核为最多见（因为喜氧性）。结核病为传染病。
结核分枝杆菌为细长略带弯曲的杆菌，大小1-4μmX0.4 μm。牛分枝杆菌则比较粗短。分枝杆菌属的细菌细 胞壁脂质含量较高，约占干重的60%，特别是有大量分枝菌酸（mycolic acid）包围在肽聚糖层的外面，可影响 染料的穿入。分枝杆菌一般用萋-尼（Ziehl- Neelsen）抗酸染色法，以5%石碳酸复红加温染色后可以染上，但 用3%盐酸乙醇不易脱色。若再加用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色，而其他细菌和背景中的物质为蓝色。
分枝杆菌
一类细长略弯范围
目录
02 显著特性 04 分类
分枝杆菌属（Mycobacterium）是一类细长略弯曲的，有时有分枝或出现丝状体。在分类学上已将分枝杆菌 属归纳于放线菌种。对人致病的放线菌可分含和不含分枝菌酸两类。分枝杆菌属于含分枝菌酸类。
本属细菌的主要特点是细胞壁含有大量脂质，主要是分枝菌酸。这和其染色性、生长特性、致病性、抵抗力 等密切相关。一般不易着色，若经加温或延长染色时间而着色后能抵抗强脱色剂盐酸乙醇的脱色，故又称抗酸杆 菌(acid-fast bacilli)。该菌属无鞭毛、无芽胞、不产生内、外毒素，其致病性和菌体成分有关。引起的疾病 都呈慢性，并伴有肉芽肿。
第Ⅱ组
暗产色菌（scotochromogen）
这类细菌在暗处培养时菌落呈橘红色。在37℃生长缓慢，菌落光滑。对人致病的有瘰疠分枝杆菌（M.
麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌（M. laprae），俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病。流行广泛。全 世界约有病例1200万，主要分布在亚、非和拉丁美洲。我国建国前流行较严重。
分枝杆菌属
旧称禽结核分枝杆菌，是家禽、鸟类和哺乳动物结核病的病原菌。在鸡卵培养基上生长较快，不产生尿素酶， 但产生烟草酰胺酶。有Ⅰ、Ⅱ两个血清型。
具有独特生物学特性的一类分枝杆菌，既不能归属结核分枝杆菌，又不能归属腐物寄生性分枝杆菌。可从土 壤、下水道和正常人的口腔、痰液中分离。菌株类型繁多，对人致病性相对较低，也未见人与人间传播。当机体 免疫力降低时，这类细菌能引起肺部或肺外结核样病变，而且绝大多数菌株对常用抗结核药物有吸道、消化道或皮肤粘膜损伤进入机体，引起肺脏或其他脏器病变，其中 以肺结核占多数。结核病的免疫以细胞免疫为主，通常以结核菌素试验测定机体对结核杆菌的易感性，可用卡介 苗接种预防结核病。常用治疗药物有异烟肼、对氨基水杨酸、链霉素、利福平和乙胺丁醇等，但易产生耐药性。
旧称牛型结核分枝杆菌，对牛和其他家畜有致病性。形态、染色和生长特性与人型结核分枝杆菌基本相似。 在抗原结构上，牛型菌株与人型菌株有共同抗原存在，因而可用减毒的牛分枝杆菌(即卡介苗)接种预防人的结核 病。本菌能引起牛、马、猪的进行性和致死性结核病。对绵羊和山羊也可引起进行性结核病，但不常见。人对本 菌也易感，特别是儿童，绝大多数病例受害部位为淋巴结和腹腔器官，肺部受侵害的不常见。
分枝杆菌属
分枝杆菌科的1属
目录
01 主要特点
02 分类
分枝杆菌科的1属。一般不易着色，经加温或延长染色时间着色后，可抵抗盐酸和酒精的脱色作用，因而又称 抗酸性杆菌。无鞭毛，无芽孢，无荚膜；菌体大小(0.2～0.6)×(1.0～10)微米，革兰氏染色阳性，细胞壁含有 大量的脂类和分枝菌酸，对人、畜致病的分枝杆菌营养要求较特殊，在人工培养基上生长缓慢。DNA中的G+C克分 子含量为62～70%。
主要特点
一属无芽孢、不运动、细胞呈分枝并具抗酸性的革兰氏阳性杆菌。细胞大小(0.2～0.8)μm×(1～10)μm。 直杆状或弯杆状，有时也有球状、分枝杆状或易断裂的丝状。细胞可均一地染色，有时呈现带状物或球状物。细 胞壁含有独特的分枝酸。都是好氧菌。生长缓慢。存在于土壤、水或动物体中。G+C mol%值为6.2～7.0。
第17章 分枝杆菌属
特点:潜伏期长 特点:潜伏期长(2-5年), 年 , 发病慢(数月 数年), 数月-数年 发病慢 数月 数年 ,病程 长的慢性传染病. 长的慢性传染病 麻风病变可分为四型: 麻风病变可分为四型: 瘤型麻风: 恶性麻风) 瘤型麻风:(恶性麻风) 侵犯部位:皮肤黏膜,周围神经及内脏 侵犯部位:皮肤黏膜, 传染性强: 传染性强 病变中大量麻风细胞 免疫状态: 细胞免疫缺陷, 免疫状态 细胞免疫缺陷,体液免疫正常 临床表现:麻风结节,可融合成" 临床表现:麻风结节,可融合成"狮面 病情严重,逐渐恶化. 容",病情严重,逐渐恶化.
脂质:存在细胞壁,含量与毒力平行 脂质 存在细胞壁, 存在细胞壁 分枝菌酸+海藻糖 (1)索状因子(糖脂 分枝菌酸 海藻糖): 破坏 )索状因子(糖脂:分枝菌酸 海藻糖) 线粒体膜, 影响细胞呼吸,抑制白细胞, 线粒体膜, 影响细胞呼吸,抑制白细胞,引起慢性 肉芽肿. 肉芽肿. (2)磷脂 刺激单核细胞增生,病灶形成结核结 )磷脂: 刺激单核细胞增生, 及干酪样坏死等. 节,及干酪样坏死等. 肽糖脂) (3)蜡质 (分枝菌酸 肽糖脂):迟发型超敏反应 )蜡质D(分枝菌酸+肽糖脂 迟发型超敏反应 (4)硫酸脑苷脂 抑制吞噬,使细菌在吞噬细胞长 )硫酸脑苷脂: 抑制吞噬, 期存活
免疫力
主要是细胞免疫: 主要是细胞免疫:对该菌的免疫力随结核杆 细胞免疫 菌或其成分在体内存在而存在,故称感染免 菌或其成分在体内存在而存在,故称感染免 有菌免疫. 菌体成分消失,免疫力消失. 疫或有菌免疫 菌体成分消失,免疫力消失
结核菌素试验 原理: 原理:用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆 菌能否有超敏反应,以判断机体有无免疫力. 菌能否有超敏反应,以判断机体有无免疫力 试剂: 纯蛋白衍生物(PPD)5U 试剂 纯蛋白衍生物( ) 方法:前臂内侧皮内注射, 方法:前臂内侧皮内注射,48-72h观察 观察 结果: 结果: 红肿硬结≥5mm,阳性( ≥ 15mm,强阳性) 红肿硬结 ,阳性( ,强阳性) 红肿硬结<5mm,阴性 红肿硬结< , 意义 阳性: 过去感染残余/BCG,有免疫力 阳性: 过去感染残余 , 强阳性: 强阳性: 活动性结核 阴性: 无感染/未接种 未接种BCG 阴性: 无感染 未接种 假阴性:感染初期,严重结核病, 假阴性:感染初期,严重结核病,细胞免疫功能 低下者(艾滋病,肿瘤,使用免疫抑制剂等) 低下者(艾滋病,肿瘤,使用免疫抑制剂等)
基础医学概要三：分枝杆菌属
菌落培养
基因分析
通过培养基培养分枝杆菌属细菌， 形成可见的菌落进行确认。
应用基因分析技术可以进一步确 定分枝杆菌属的种类和分类。
分枝杆菌属与其他细菌的区别
分枝杆菌属
• 独特的分枝状形态 • 需氧生长 • 高温要求
球菌属
• 球状形态 • 厌氧生长 • 较低的温度范围
杆菌属
• 直杆状形态 • 需氧或厌氧生长 • 较广泛的温度范围
分枝杆菌属的病原性与致病机制
分枝杆菌属细菌 菌核分枝杆菌 人类分枝杆菌
牛分枝杆菌
病原性和致病机制 引起农作物疾病，通过鞭毛运动进行侵染。 引起人类分枝杆菌感染，在免疫受损患者中常见。
引起牛分枝杆菌病，导致牛的健康问题。
分枝杆菌属的检测方法
显微镜观察
分枝杆菌属细菌可以通过显微镜 观察菌体形态来进行初步检测。
基础医学概要三：分枝杆 菌属
分枝杆菌属是一类重要的细菌。本节将介绍其基本概述、分类与命名、形态 与结构、生长特性、代谢特性、生态分布、病原性与致病机制等内容。
分枝杆菌属的生长特性
1
需氧菌
分枝杆菌属细菌需要氧气进行生长和代谢。
2
高温要求
分枝杆菌属细菌需要较高的温度范围来进行生长。
3
缓慢生长
分枝杆菌属细菌的生长速度相对较慢，需要更长的时间来形成可见的菌落。
分枝杆菌属的分类与命名
科级分类
分枝杆菌属属于杆菌目，支原体科。
物种命名
各物种依据形态、代谢特性、基因分析等进行命名和分类。
分枝杆菌属的形态与结构
分枝杆状
分枝杆菌属细菌以其分枝状的形态而得名。
复杂结构
分枝杆菌属细菌具有复杂的内部结构，包括细胞壁、 胞浆和核酸。
分枝杆菌属
– (近年发现结核分枝杆菌在 细胞壁外尚有一层荚膜。一 般因制片时遭受破坏而不易看 到。若在制备电镜标本固定前 用明胶处理，可防止荚膜脱水 收缩。在电镜下可看到菌体外 有一层较厚的透明区，即荚膜， 荚膜对结核分枝杆菌有一定的 保护作用。)
• 培养特性
–专性需氧
–营养要求高－馋 –生长缓慢－懒
–罗氏固体培养基－丑
抵抗力 对某些理化因素有较强的抵抗力 抗干燥
抗酸碱
抗染料 在干燥痰中可存活6－8个月
生化反应 抵抗力
• 四怕
• 不发酵糖类 • 触酶试验阳性，而热触酶试验阴性
• 四不怕
–干燥 –酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗 力 –碱性染料 –青霉素等抗生素
–乙醇 –湿热 –紫外线 –抗痨药物（链霉素、异烟 肼、利福平等）
• 变异性
–形态 结核杆菌的L型：颗粒状、丝状 –菌落 –耐药性
耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多
–毒力
• 卡介苗（BCG）：将有毒的牛型结核分枝
杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养 基中，经230次移种传代，历时13年而获 得的减毒活菌株，目前广泛用于人类结核
原发感染（primary infection）
结核分枝杆菌 肺泡 吞噬细胞
原发性感染 吞噬细胞内繁殖 （渗出性炎症）
全身性粟粒性结核
结核结节 淋巴结病 灶逐渐纤维化和钙化
原发性感染见于学龄儿童及未受过感染的成人。
• 免疫性(传染、免疫、超敏反应共存)
–结核的免疫为有菌免疫或称传染性免疫。 –细胞免疫在抗感染免疫中更重要。
分枝杆菌
每年达300万。
我国每年死亡约25万，仍为各类传染病之首。
因此，结核病再次成 为亟待解决的全球性 公共卫生问题。
一、生物学性状 形态与染色
细长略弯曲，抗 酸染色阳性。有分枝 生长现象。
抗酸染色的步骤：
5%石炭酸 加热 复红初染 5min 3%盐酸 酒精脱色
1min
碱性美 兰复染
1min
镜检
结核分枝杆菌（抗酸染色）
结核菌素试验
•
原理:Ⅳ型超敏反应在皮肤局部表现
• 试剂:旧结核菌素（OT） 纯蛋白衍生物（PPD）
• 方法：PPD5个单位前臂皮内注射，48－ 72h后观察结果
原理： Ⅳ型超敏反应在皮肤局部表现 结核菌素是结核分枝杆菌的抗原成份，注入机 体皮内后，若受试者曾感染过结核分枝杆菌，则结 核菌素与致敏淋巴细胞发生特异性结合，在局部释 放淋巴因子，引起注射局部变态反应性炎症，出现 红肿硬结；若受试者未感染过结核分枝杆菌，则无 局部变态反应发生。
第五节
分枝杆菌属
(Mycobacterium)
概 述
分枝杆菌属（Mycobacterium）是一类细长稍 弯的杆菌，因有分枝生长的趋势而得名。
主要特点：
1. 细胞壁中含有大量的脂质。 2. 不易着色，可用抗酸染色法使其着色，故又称 为抗酸杆菌。 3. 多引发慢性疾病。
分类
分枝杆菌
结核分枝杆菌
致病物质
脂质 蛋白质 荚膜
与致病有关的菌体成分
磷脂 促使单核细胞增生，抑制蛋白酶对组织的分解作用， 使病灶组织溶解不完全，引起结核结节的形成和干酪 样坏死 破坏细胞线粒体膜及微粒体酶类，抑制中性粒细胞游 走，引起肉芽肿
脂 质
索状因子
蜡质D 硫酸脑苷脂 结核菌素
分枝杆菌属的特点
分枝杆菌属的特点分枝杆菌属（Bacillus）是一类革兰氏阳性的芽孢杆菌，其中包括许多常见的细菌种类。
以下是分枝杆菌属的一些主要特点：1. 形态：分枝杆菌属的细菌是革兰氏阳性细菌，通常呈现为长杆状的细胞形态，有时会有分枝的外观，因此得名“分枝杆菌”。
2. 芽孢形成：这类细菌有很强的芽孢形成能力。
在适宜条件下，它们会形成芽孢，这是一种耐受恶劣环境的休眠状态，可以保护细菌免受极端温度、干旱、紫外线等条件的伤害。
3. 好氧性：大多数分枝杆菌属细菌是好氧生物，也就是说它们需要氧气来生存和进行代谢。
然而，有一些分枝杆菌属细菌也可以在缺氧条件下生长。
4. 好热性：分枝杆菌属有一些细菌种类在高温下生长能力强，甚至可以在70°C以上的温度下生存。
5. 好盐性：部分分枝杆菌属细菌对盐的耐受力较强，可以在含盐的环境中生活。
6. 常见食源细菌：分枝杆菌属的一些细菌是常见的食源细菌，例如肉毒杆菌和炭疽杆菌。
它们会引起食物中毒或其他食源性疾病。
总的来说，分枝杆菌属细菌的特点包括形态特征、芽孢形成能力、好氧性、热耐受性、盐耐受性等。
不同的分枝杆菌属细菌种类可能具有不同的特点。
当然，还有一些其他特点：7. 嗜酸性：某些分枝杆菌属细菌能够在酸性环境中生存和繁殖，这使得它们在一些发酵食品（如酸奶）的制作过程中发挥重要作用。
8. 广泛存在：分枝杆菌属细菌广泛分布于自然界中的土壤、水体、空气等环境中，同时也存在于宠物、农产品和人体等生物体表面和内部。
9. 产生酶和代谢产物：分枝杆菌属的许多细菌能够产生多种酶，例如淀粉酶、蛋白酶和纤维素酶，以利用和分解广泛的有机物质。
此外，一些分枝杆菌属细菌还能产生抗生素等代谢产物。
10. 重要的工业应用：由于其特殊的生理特性和代谢功能，分枝杆菌属细菌在食品加工、饲料添加剂、环境修复和生物工程等领域中具有重要的应用价值。
需要注意的是，尽管分枝杆菌属细菌中的一些种类对人类和环境具有积极作用，但也有一些种类是致病菌，可以引起人类和动物的疾病。
第章 分枝杆菌属
分枝杆菌属分枝杆菌属（Bacillus）是一类芽孢杆菌科中的细菌属，是一种常见的细菌。
分枝杆菌属细菌的形态为革兰氏阳性，有芽孢，不运动。
分枝杆菌属细菌存在于自然界中的土壤、水、空气、动植物沙门氏菌以及人体消化道中等地方。
此外，分枝杆菌属细菌还是许多纤维素降解菌之一，有着重要的应用价值。
1. 发现历史分枝杆菌属的物种首先被德国微生物学家F. Cohn于1872年所描述。
分枝杆菌属名称来源于拉丁语Baculum（杆子）而得名。
起初，包括芽孢杆菌属（Sporolactobacillus）和马铃薯杆菌属（Solanum）在内的多个属别被归于分枝杆菌属之下。
到了20世纪30年代，随着生物学的发展以及生物化学研究的深入，分枝杆菌属内部结构不断明朗起来。
1953年，福克勒（Foukceler）首次使用荧光染色技术，证实了分枝杆菌属细胞内有芽孢的产生，并为之制定了现代概念。
目前，分枝杆菌属内部物种的划分还在持续调整之中。
2. 特征2.1 形态学特征分枝杆菌属细菌形态为革兰氏阳性菌杆，大小为0.5 ~ 1.2 µm × 2 ~ 10 µm，杆状或为不规则形状。
除了胶孢杆菌属之外，其他细菌均不产生胶质囊或鞭毛等结构，而且周围亦不具有较多的纤毛或糖胶成份。
芽孢的形成是分枝杆菌属的一个显著特征。
分枝杆菌属细胞在恶劣环境条件下，通过细胞内分裂并将核质分割成若干形状不一、结构各异的小体，然后将其包裹在亚细胞层次的膜结构内，最终形成成熟的芽孢。
2.2 生理生化特征分枝杆菌属细胞在吸取营养和能量方面非常多样化，能够利用许多有机物和少数无机物。
分枝杆菌属能产生许多酶，包括外排酶、代谢酶、溶解酶等，具有泛酸稳定性。
此外，分枝杆菌属能抵抗许多化学物质和物理条件的影响，能生长于广泛的嗜酸或嗜碱环境中，也能在较高的温度下繁殖。
2.3 分类根据细胞结构、代谢特征及生命周期等特征，目前分枝杆菌属细菌被分为16个物种。
微生物第章 分枝杆菌属
微生物第章：分枝杆菌属一、概述分枝杆菌属（Bacillus）是革兰氏阳性的芽孢杆菌科中最常见的属之一。
其名称来源于其在培养基上形成的分枝的菌体形态。
该属菌体大小相对较大，形态多样，包括直形、杆形、梭形或球形等不同类型。
分枝杆菌属包括很多种类的细菌，一些种类在自然环境中很常见，有着重要的生态、工业和医学应用价值。
二、生态学和鉴定分枝杆菌属中的细菌生活在许多不同的环境中，包括土壤、水、植物、食品和动物的肠道中。
细菌在自然环境中存在着极为广泛的分布，在枯萎的植物、渣滓、泥炭、海水和河流等地方都可以发现其存在。
在实验室条件下，分枝杆菌属可以通过形态特征、代谢特性和生长特点等鉴定方法进行分离和鉴定。
最常用的方法是通过对分枝杆菌在特定培养基上的生长型态观察和菌落形态分析来确定其种属。
三、病原学分枝杆菌属在人类和动物中可以引起多种疾病，包括但不限于食物中毒、牲畜疾病和人类疾病。
尽管其中很多细菌是无害的或有益的，但某些菌株却可以对人类或动物健康构成威胁。
常见的分枝杆菌病原体包括：芽孢杆菌（B. anthracis）, 糖原芽胞杆菌（B. cereus），乳酸吸收性芽胞杆菌 (B. coagulans) 和枯草杆菌（B. subtilis）等。
分枝杆菌的病原性与其产生的细胞外毒素和内毒素有关，而这些毒素的分泌与生长环境和条件有很大关系。
四、工业应用除了在疾病治疗上的作用外，分枝杆菌属在工业生产中还有广泛的应用。
例如，在饮食加工业中，分枝杆菌可以用于制造豆腐、酱油等食品。
同时，分枝杆菌的一些菌株也可以进行微生物发酵生产出某些化合物，如抗生素、植酸酶、纤维蛋白溶酶等。
这些化合物在医药和普通日常生活中也被广泛使用。
五、分枝杆菌属在自然环境、医学、动物和食品加工业、以及其他工业领域都存在着广泛的应用和研究价值。
随着科学技术的发展和研究范围不断扩大，分枝杆菌属的多样性和作用将会得到更深入的了解和研究。
分枝杆菌属-微生物学-复旦精品
全球结核病严峻局势
(WHO)于1993年宣布“全球结核病紧急状态”， 确定每年3月24日为“世界防治结核病日”。
结核病是全球范围的重大传染病 感染人数多 死亡人数多 耐药患者多 潜伏感染多
为什么结核分枝杆菌感染 难以控制？
生物学分类
属放线菌科， 结核分枝杆菌 • 人结核分枝杆菌
(M.tuberculosis) • 牛分枝杆菌(M.bovis)
生物学特性
分枝生长：细长略弯曲，呈单个或分枝状排列，无鞭毛、无
芽胞。
抗酸染色阳性：细胞壁脂质含量高，耐酸，又称抗酸杆菌。
生长缓慢：对氧和营养要求高。
疏水性
引起慢性疾病：不产生毒素和侵袭酶类。
细胞壁结构
与革兰阳性菌相似 • 内层：肽聚糖； • 外层： 脂质、多肽
（疏水性）
分枝杆菌细胞壁示意图
迟发型超敏反应（变态反应）
渗出
增生
干酪样坏死
肺部原发感染 （多见于儿童）
飞沫等
感染后3-6周形成结核结节
刺激巨噬细胞 融合 多核巨细胞
转化成上皮样细胞
（郎罕巨细胞）
TB细胞壁
的磷脂
抑制蛋白酶 对组织的溶解
病灶组织 溶解不全
干酪样坏死
干酪样坏死
郎罕巨细胞
淋巴细胞 ห้องสมุดไป่ตู้噬细胞 成纤维细胞
结核结节 （结核肉芽肿）
方法：皮试，即OT / PPD（结核杆菌 纯蛋白衍化物）0.1ml注射于前臂皮 内。48~72小时观察及判断结果。
旧结核菌素（old tuberculin，OT）： 含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物
加热过滤液，主要成分是结核蛋白， 也含细菌的其他代谢产物和培养基成 分。 纯蛋白衍生物（purified protein derivative, PPD）：OT经三氯醋酸沉 淀后的纯化物。
兽医微生物学《分枝杆菌属》课件
菌落粗糙，呈颗粒、结节或花
菜样，乳白色或米黄色。
液体培养基中易形成菌膜浮于 液面。
三、抵抗力
对外界环境的抵抗力很强，在干燥的环境中可存活 6～8个月。对紫外线敏感，消毒药作用不大，耐酸耐 碱。对链霉素、利福平等抗生素敏感，但易产生耐药
性。
四、致病性
主要引起牛结核病。细胞内寄生。
五、免疫性
1.机体产生的抗体，无保护作用。
一、形态与染色
细长、微弯的杆菌，无荚膜、芽孢 和鞭毛。
革兰氏阳性菌，细胞壁有特殊的糖
脂。不易着色，而抗酸染色为红色。
糖脂成份有效地刺激哺乳动物的免 疫系统，分枝杆菌因此被制成免疫 佐剂得到普遍应用。
抗酸染色
二、培养与生化特性
专性需氧菌，对营养要求严格，
在添加特殊营养物质的培养基 （罗杰二氏培养基）上才能生 长，但生长缓慢。
2.以细胞免疫为主。
3.传染性免疫(带菌免疫)。
六、变异性
卡介苗（BCG）即将牛分枝杆菌在含甘油、胆汁、 马铃薯的培养基中经13年230代传代而获得的减毒 活疫苗株，现广泛用于预防接种。
七、微生物学诊断
１.涂片镜检 ：抗酸染色红色
２.分离培养 ：强酸或强碱处理后接种罗杰二氏培养基
３.细菌鉴定：培养特性、生化特性
４.动物接种 ：兔有致病性 ５.变态反应 ：PPD皮内注射法
4mm以上为阳性；2-4mm为可疑；2mm以下为阴性。
6.血清学检查 : ELISA检测特异性抗体
复习思考题
牛分支杆菌的主要生物学特性。
第七章
分枝杆菌属Βιβλιοθήκη (Mycobacterium)
本属菌均为细长略弯曲的杆菌，因有分枝生长
分枝杆菌属
第十四章分枝杆菌属一、概述1.分枝杆菌属：一类细长略弯曲的杆菌。
2.显著特征——（1）细胞壁含大量脂质；着色后不易以含有3%HCl的乙醇脱色，故称抗酸杆菌；（2）无鞭毛、无芽胞、不产生内、外毒素；（3）种类颇多，有致病性和非致病性两类；（4）所致感染多为慢性感染过程，长期迁延，并有破坏性的组织病变。
二、结核分枝杆菌1.结核分枝杆菌：是引起结核病的病原体，可侵犯全身各组织器官，但以肺部感染最多见。
2. 形态与染色：（1）结核杆菌细长略弯曲，端极钝圆，大小约1～4×0.4 μm；（2）呈单个或分枝状排列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。
（3）在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等。
（4）抗酸染色（Ziehl-Neelsen）显示痰标本中特异性抗酸细菌（结核杆菌）——染为红色的。
其他——呈蓝色。
结核杆菌的抗酸性取决于胞壁内所含分枝菌酸残基和胞壁固有层的完整性。
3.培养特性与生化反应（1）专性需氧菌（2）营养要求高：在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门冬酰胺等的固体培养基上才能生长。
最适pH为6.5~6.8，最适温度为37℃。
（3）生长缓慢：18~24 h繁殖一代，接种后3～4周才出现肉眼可见的菌落。
菌落为干燥、坚硬、表面呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样。
（4）不发酵糖类：与牛分枝杆菌的区别在于前者可合成烟酸和还原硝酸盐，而后者则不能。
4.主要菌体成分及其作用(1)结核分枝杆菌致病作用主要靠菌体成分，特别是胞壁中所含的大量脂质。
1) 脂质（Lipid）：占菌体干重20～40%，占胞壁干重60%，主要是磷脂、脂肪酸和蜡质，大多与蛋白质或多糖结合成复合物。
①磷脂：能刺激单核细胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶组织溶解不完全，形成结核结节和干酪样坏死。
②脂肪酸：在脂质中比重较大，与分枝杆菌抗酸性有关。
其中6,6-双分枝菌酸海藻糖具有破坏细胞线粒体膜，毒害微粒体酶类，抑制中性粒细胞游走和吞噬，引起慢性肉芽肿的作用。
微生物分枝杆菌属
外周神经 感觉功能障碍
界线类：兼具两者的特点
未定类：前期病变
麻风杆菌侵犯神经系统
三 、微生物学检查
直接涂片，结合病史可诊断
早期发现、早期隔离、联合用药治疗氨苯砜,二氨二
苯砜
非结核分枝杆菌
除结核杆菌，麻风杆菌以外的分枝杆菌
对酸、碱敏感，对常用抗结核药耐受 多存在于环境中 条件致病菌（机体抵抗力下降），主要引起
试剂
两种
旧结核菌素（OT） 纯蛋白衍生物（PPD）—PPD—C，BCG—PPD
方法：前臂皮肤注射，48-72h后观察结果
结果：
红肿硬结＞5mm，阳性（ ＞ 15mm，强阳性） 红肿硬结＜5mm，阴性
意义
阳性： 过去/BCG成功，有免疫力 强阳性：现在 活动性 阴性： 无/未接种BCG 假阴性：
感染初期， 老年人，严重结核合并其它传染病 使用免疫抑制剂 艾滋病等免疫功能低下者
微生物检查与防治
微生物学检查 1 直接涂片染色观察，菌数少时需浓缩集菌 2 分离培养鉴定及快速诊断
防治 1 应用卡介苗预防接种 2 治疗原则：早期、大量、长期、联合用药
麻风分枝杆菌
一、 生物学特点 ▪ 其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，但菌体略
第一节 结核分枝杆菌
分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌，因繁殖 时有分枝生长趋势而得名。 特点
1 、细胞壁含有大量的脂类 2 、菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，故又称
抗酸杆菌 3 、无特殊结构，致病与菌体成分有关，形成慢性肉芽肿
性病变 4、 营养要求高，生长缓慢 5、 可分为三大类：结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、
粗，多存在于细胞内——麻风细胞（有大量麻风杆菌存 在的感染细胞，呈泡沫状
基础医学概要三分枝杆菌属
二、致病性与免疫性
3、免疫性
（3）结核菌素试验
• 是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌 是否能引起变态反应的一种试验。
试剂
旧结核菌素（old tuberculin，OT) 含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物加热过滤液，主要成分是结核蛋白 ，也含细菌的其他代谢产物和培养基成分。
多发生于成人
菌体（内源、外源） 再次感染 病灶局限 干
酪样坏死 空洞
慢性过程。
空洞
干酪样坏死
肺结核的两种表现
原发综合征：原发灶、淋巴 管炎、肺门淋巴结肿大 。
原发后感染：伴有乏力、体重减轻、 咳嗽、盗汗、午后潮热、胸痛等。病 灶多局限，呈干酪样结节，若结节破 溃，则可形成空洞，传染性强。
（二）肺外感染
三、微生物学检查
临床资料、细菌学检查、放射学诊断仍是目前肺结核诊断的 主要依据，其中细菌学检查具有确诊意义。
1.标本的选择 2.直接涂片镜检:初步诊断
结核病人痰经抗酸染色后，显微镜下能见 红色的抗酸杆菌可做出初步诊断。
3.分离培养:一般需2～6周长成肉眼可见的菌落。 4.动物试验：豚鼠腹股沟皮下，3-4w，有无结核病变。 5.快速诊断:PCR
二、致病性与免疫性
2、所致疾病-以肺结核为主
原发感染---原发综合征
多发生于儿童及成年 细菌 肺泡 巨噬细胞 繁殖释放
肺泡渗出性
炎症（原发灶） 肺门淋巴结 淋巴结肿大（原发综合
征） 纤维化和钙化。
复发、内源性感染的来源
继发感染
二、致病性与免疫性
2、所致疾病-以肺结核为主
原发感染
继发感染-慢性肉芽肿炎症
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应用
选择卡介苗的接种对象及测定接种效果
在未接种卡介苗的人群中做流行病学调查
诊断婴幼儿结核病
测定肿瘤患者的细胞免疫功能
四、微生物学检查
标本的采集
根据感染部位选择 浓缩集菌以提高检出率
直接涂片镜检
直接或集菌后涂片，抗酸染色阳性即可初步诊断 金胺染色，在荧光显微镜下观察
进行结核病的辅助诊断
五、防治原则
预
防
发现并治疗痰菌阳性者 新生儿接种BCG，OT试验转阳率可达96%-99%，
维持5年
但BCG的剂型及活菌数会影响免疫效果，且
成年人保护率不高
新型疫苗在研发中
新生儿即使注射了卡介苗，还有潜在威胁。
从接种卡介苗到人产生免疫力约需2个月。
其间，小儿基本上不具有抗结核病的免疫力。
耐药性变异：结核杆菌耐药检 出率为20～50%,多重耐药率为 5%～20%。多重耐药结核杆菌 (MDRTB)是指至少耐异烟肼和利福 平两种抗结核药的结核杆菌。结核 杆菌的耐药性变异主要与其染色体 基因突变有关。
致 病 性
1.细菌在组织细胞内大量繁殖引起炎症； 2.菌体成分和代谢物质的毒性； 3.机体对菌体成分产生的免疫损伤； （荚膜、脂质、蛋白质）
4.抵抗力
四怕
对乙醚、湿热、紫外线、抗痨药敏感 四不怕 耐干燥、酸碱、染料、青霉素等抗生素
变异性
1.细菌形态、菌落及免疫原性的变异；
2．毒力的变异：卡介苗
Calmette与Guerin1908年，牛型结核杆菌， 13年、230次传代 减毒活菌苗株 3．耐药性变异 ※控制耐药的基因在染色体上，不同的耐药 基因不相连接→故联合用药治疗有效。
不产毒素，其致病性与菌体成分有关
所致疾病多为慢性且伴有肉芽肿
分枝杆菌的分类
分类 结核分枝杆菌复合群 生长特性 生长缓慢 主要对人致病的 分枝杆菌 结核分枝杆菌、 牛分枝杆菌 堪萨斯分枝杆菌、 海分枝杆菌 瘰疠分枝杆菌 鸟-胞内分枝杆菌 偶发分枝杆菌
非结核分枝杆菌
Ⅰ组 Ⅱ组 Ⅲ组 Ⅳ组 麻风分枝杆菌 生长缓慢、光产色 生长缓慢、暗产色 生长缓慢、不产色 生长快速、 人工培养基上不生长
涂片、固定→石炭酸复红
盐酸酒 精
美兰复染
镜 检
结核杆菌呈 红色 ，背景为兰色
1882年， Koch首先在结核病 灶中发现了一种细长略带弯曲的杆 菌━结核杆菌，开创了 结核病研究的新记元， 获得诺贝尔医学与生理 学奖。
3.生化反应
不发酵糖类
合成烟酸和还原硝酸盐（与牛分枝杆菌鉴别）
热触酶实验阴性（与非结核分枝杆菌鉴别）
分离培养
接种于罗氏培养基培养4-6周 观察结果并作进一步鉴定
动物试验
进行豚鼠腹股沟皮下注射，3－4周后局部淋巴
结肿大、消瘦或OT+，及时解剖
观察肺、肝、淋巴结等器官病变，并作培养
快速诊断
PCR法检测结核分枝杆菌DNA可用于结核病
的早期和快速诊断
用ELISA法等检测可疑患者血清特异性抗体
态生两靥之愁， 娇袭一身之病。 泪光点点， 娇喘微微。 闲静时如姣花照水， 行动时如弱柳扶风。
结核坏死，转变为一种颗粒性 的“干酪状团块”，并逐渐①纤维 化；②钙化；③液化，产生空洞； ④吸收消散，不治而愈。
肺外感染
部分患者，菌可经血液、淋巴液扩散，引
起脏器结核，如脑、肾、骨、关节等
痰菌被咽入消化道或食用消毒不严的牛奶， 引起肠结核、结核性腹膜炎等
及早正规治疗
我国结防专家将其总结为三句话：送药到手 ，看药进口，咽下再走。这样服药保证患者在不 住院的情况下得到规范治疗，提高治愈率。 按医生要求服药，95％以上的新发现肺结核患 者看药治愈。 如果私自停药或间隔服药，体内的结核菌会对 药物产生耐药性，使病情反复，难以治愈。
指结核性关节炎
溃疡型肠结核
增生型肠结核
增生型
切除后
肠结核
颈部淋巴结核
中医也称为“瘰疬”，常见 于儿童和青年人。一般的在 人体抗病能力低下时引发此 病。发病初期，淋巴结肿大 发硬，无痛，可推动。病变 发展，因淋巴结周围炎，使 与皮肤和周围组织发生粘连 ，各个淋巴结也可互相粘连 ，融合成团。晚期，淋巴结 发生坏死、液化，形成寒性 脓肿。破溃后可流出豆渣样 或米汤样脓液，最后形成经 久不愈之窦道或慢性溃疡。
抗酸染色(acid-fast bacilli)：呈红色
其荚膜对菌体有一定保护作用
L型菌：Much颗粒
结核杆菌痰涂片 抗酸染色 X1000
2.培养特性
专性需O2，营养要求高 生长缓慢 常用罗氏培养基（Lowenstein-Jensen) 液体培养基呈粗糙皱纹状菌膜或索状生长 菌落乳白色或米黄色，呈颗粒状、结节状或花菜状
再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，说明机体
已有一定免疫力
但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同
时有超敏反应的参与
三）结核菌素试验
目的
判断人群对结核有无免疫力
原理
出现细胞免疫同时发生迟发性超敏反应
பைடு நூலகம்方法
PPD-C和BCG-PPD各5U分别注射于两侧前臂 屈侧皮内，48-72h后观察
结核菌素试验注射 部位
与入侵
降解组织中的大分子物质，为菌体提供营养
防止宿主的有害物质进入菌体
蛋白质
最重要的是结核菌素蛋白 有抗原性，与蜡质D结合能诱发超敏反应 在结核结节的形成中发挥一定作用
致病机制 1.可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机 体。以肺结核最常见； 2.临床类型：肺部感染、肺外感染
根据感染菌的毒力、数量、机体的免疫 状态不同
原发感染 原发后感染 无反应性结核
肺部感染
原发感染
多见于儿童
表现为原发感染灶、淋巴管炎和肺门淋巴 结肿大为特征的原发综合症
原发灶大多可钙化、纤维化，少数潜伏下 免疫力低下者，可发生全身粟粒型结核或 结核性脑膜炎
肺部感染
原发后感染
多见于成年人，以内源性感染为主
病灶局限，常在肺尖，不易累及周围淋巴结
……“ 林 姑 娘 脸 上 一 点 血 色 也没有，摸了摸身上，只剩得一 把骨头”。 黛玉挣扎着伸出那只手来狠命 的撕那绢子，却是只有打颤的分儿， 那里撕得动。
只见黛玉肝火上炎，两颧红赤。 ……喘成一处，只是出气大入气小， 已经促疾的很了。 “宝玉，宝玉，你好……”，说 到“好”字，便浑身冷汗，不作声 了。
严重者脊柱呈锐角屈曲影响心肺功能，有些病变愈合后椎 管前方椎体后方形成一内在的骨嵴使脊髓受压、磨损、变 性造成难以恢复的截瘫。
结核的坏死破坏到肾盂组织，形成与输尿管道相 同的腔洞，坏死组织随尿排出体外形成空洞。
股骨远侧干骺端骨质破坏 与硬化，其中有散在死骨。 病变穿过骺板累及关节， 关节囊肿胀。
我国是世界上22个结核病高负担国家之一目 前我国拥有结核病人数在世界上排名第二位， 中国内地现有结核病患者约500万人，每年新 增病例150万人，约有13万人死于该病，这一 数字超过了中国全部传染病死亡人数的总和。
一、生物学性状
1、形态与染色
细长微弯，分枝状排列或聚集成团
细胞壁脂质含量较高，特别是有大量分枝菌酸
第一节
结核分枝杆菌（M.tuberculosis)
引起结核病的病原体；结核病是重要的再现传染病 可侵犯全身各器官，但以肺结核最多见 目前，新病例900万/年，死亡300万例/年，95% 在发展中国家。
我国，发病率及死亡率均排前5，死亡25万例/年
具有强烈传染性的慢性消耗性疾病 估计世界人口中1/3感染结核分枝杆菌。 迄今因结核病死亡人数已达2亿
肺外结核多与L型结核分枝杆菌有关
1.骨与关节结核是一种继发性病变,约90%继发于肺结核. 2.绝大多数是通过血液传播的. 3.全身抵抗力降低时-发病. 4.好发于儿童和青少年,30岁以下者占80%以上. 5.好发于脊柱,占1/2,其次是膝、髋、肘关节。 6.好发部位胸腰椎椎体及长骨骨端等.
脊柱畸形的形成和发展
(Mycobacterium)
分枝杆菌属
分类
分枝杆菌属归类于放线菌目 对人致病的放线菌可分含和不含分枝菌酸
两类。前者有诺卡菌属、分枝杆菌属、棒
状杆菌属，后者有放线菌属
主要特征
细长稍弯的G+杆菌，有分枝生长的趋势
细胞壁含有大量脂质 染色困难，但一经着色则有抗酸性 生长缓慢，营养要求高
另外，对大量、反复、毒性较强的结核杆菌感染，
卡介苗不一定能抵御，要让孩子避免接触病人
治
疗
控制疾病，促使病灶愈合，消除炎症，防止复发 坚持早期、联用、适量、规律、全程的原则
全程督导化学治疗（DOTS） 一线抗结核药包括利福平、异烟肼、乙胺丁醇、
链霉素等
治疗过程中应以药敏结果指导用药
2014-10-30
肺外结核
V型
肺结核病自然过程示意图
结核病的基本病理变化是:
炎性渗出、增生和干酪样坏死.
结核病的基本病程过程特点:
破坏与修复同时进行、渗出、增生 干酪样坏死多同时存在，互相转化。 这取决于结核菌感染的量、毒力大小 和机体变态反应。
三、免疫性
一）免疫机理
细胞免疫为主 属传染性免疫(infection immunity)
馋：营养要求较高
懒：生长缓慢 丑：菌落呈菜花状 顽：抵抗力强
细菌型
L型结核杆菌