小细胞肺癌临床治疗研究进展
小细胞肺癌的药物治疗研究进展
ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ｎｄ ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｓ ． ＫＥＹ Ｗ ＯＲＤＳ ｓ ｍａ ｌ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ； ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ｓ ； ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ － ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ； ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｍｏ ｄ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｓ
２ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｏｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｆ ｕ ｄ ｎ ａ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ３ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
・
专 家 论 坛
・
小细胞肺癌 的药物治疗研 究进展
林晨 卫 常建华 ”
（ １ ． 复旦 大 学附属肿瘤 医院肿瘤 内科
摘要
上海
２ ０ ０ ０ ３ ２； ２ ． 复旦 大学上 海医学院肿瘤 学系 上海
２ ０ ０ ０ ３ ２ ）
小 细胞 肺 癌 的 药 物 治 疗仍 面 临很 大 的挑 战 。局 限 期 小 细胞 肺 癌 的标 准 治 疗 方 案 为 基 于 铂 类 药 物 的化 疗 方 案
Ｌ Ｉ Ｎ Ｃｈ ｅ ｎ ． ＣＨＡＮＧ Ｊ ｉ ａ ｎ ｈ ｕ ａ ， ”
ｒ １ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｏｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｃａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｃｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ Ｆ ｕ ｄ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ３ ２ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ；
安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的临床研究
２６
无效(
n) 总有效率(％ )８８ Nhomakorabea．０
４
a
χ２＝５．
:
１２５,
P ＜０．
０５,与对照组比较.
a
９１．
３
２．
２ 两组患者疼痛情况、住 院 时 间、住 院 费 用 比 较
研究组 患 者 VAS 明 显 小 于 对 照 组,住 院 时 间 明 显 短
于对照组,住 院 费 用 明 显 少 于 对 照 组,差 异 均 有 统 计
SCLC)临床疗效和安全性.方法 对 ２０１８ 年 １２ 月至
２０２０ 年 ３ 月该院收治的 ４８ 例体能状态评分为 ０~３ 分 的 SCLC 患 者 给 予 安 罗 替 尼 三 线 治 疗,随 访 观 察 其 接 受
治疗的疗效和不良反应.４８ 例患者中失访 ２ 例,最终 ４６ 例患者纳入分析.结果 安洛替尼三线治疗的客观反
３７．
０％ )、
口腔溃疡(
３２．
６％ )等.５ 例患者在治疗过程中出现了
３ 级以上不良 反 应,
３例患者经暂缓用药及对症治疗
后不良反应症状得到缓 解,
２ 例 患 者 导 致 停 药.４６ 例
患者不良反应发生情况见表 ２.
不良反应
表 ２ 不良反应发生情况[
n(％ ),
n＝４６]
高血压
乏力
厌食
手足综合征
两种麻醉方法 对 手 汗 症 康 复 的 影 响 [
J]．浙 江 临 床 医 学,
２０１８,
２０(
８):
１３５６
Ｇ
１３５７．
经验交流
安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的临床研究
杨 培,李 强,王 艳,王 磊,蒋祥德
小细胞肺癌概况及治疗进展
02
国内患者一般难以耐受同步放化疗,因此多采用“夹心”法治疗局限期ＳＣＬＣ,通常是几个周期化疗结束后给予局部放疗,然后再给予几个周期的化疗。
03
总之,对于ＳＣＬＣ患者,目前一般认为4～6个周期的化疗已较为合适,过多的周期并不增加疗效。
04
ＳＣＬＣ的最佳化疗疗程
一组ＳＣＬＣ患者采用标准剂量的ＥＰ方案化疗,另一组剂量增加,结果两组缓解率、中位生存期和1年生存率均无显著性差异,但大剂量组的骨髓毒性明显高于标准剂量组 。
2
局限型病例的治疗
90年代,胸部放疗的最佳方案, 是应用每日2次增加每次照射量的加速分割照射(ＡＨ)方法。
ＪＣＯＧ肺癌内科组对ＥＰ疗法的放化疗同时进行和序贯进行作了比较实验,结果显示放化疗同时进行有能提高生存期的倾向,其中位生存期27个月,3年生存率30%,为当时世界上疗效最好的方案。
同时,在美国还进行了ＥＰ方案加传统的每日1次胸部照射与ＥＰ方案加ＡＨ法胸部照射两种方案的比较实验,结果ＡＨ法的5年生存率及生存期均有明显提高。从此,这一疗法成为了治疗局限型小细胞肺癌不变的标准治疗方案。
ＳＣＬＣ治疗后复发的患者再次化疗是否有效主要取决于两个因素:①初次化疗是否有效,尤其是达到过完全缓解的患者再次化疗的有效率较高;②复发时间距初次化疗结束的时间越短,再次化疗效果越差。对于初次化疗结束后3个月内复发的患者,以往的研究表明再次化疗效果不好,有效率很低。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。
近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。
本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。
1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。
针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。
目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。
荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。
在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。
这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。
除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。
这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。
2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。
针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。
通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。
目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。
百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。
在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌类型，通常生长迅速并具有高度侵袭性。
目前临床上针对小细胞肺癌的治疗方法主要包括化疗、放疗和靶向治疗。
而靶向药物治疗是近年来针对小细胞肺癌的重要进展之一，不仅提高了患者的生存率，也减轻了治疗的副作用。
本文将为您介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展。
小细胞肺癌的发病机制包括多种因素，其中与EGFR (表皮生长因子受体)、ALK (酪氨酸激酶)、ROS1和BRAF等因素的异常变异有关。
这些变异使得小细胞肺癌细胞对于相关信号通路异常活跃，从而促进了癌细胞的生长和扩散。
针对这些变异进行靶向治疗成为了小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
针对EGFR变异的治疗已经在非小细胞肺癌中取得了显著的成效，而在小细胞肺癌中的应用也广泛受到了关注。
近年来，针对EGFR变异的靶向药物治疗在小细胞肺癌中的疗效也得到了验证。
靶向EGFR的药物奥希替尼在小细胞肺癌患者中显示出了较好的疗效，不仅可以延长患者的生存期，还可以减轻治疗的副作用。
EGFR的其他靶向药物如吉非替尼、埃克替尼等也在小细胞肺癌治疗中取得了一定的进展。
除了EGFR和ALK外，ROS1、BRAF等靶点在小细胞肺癌治疗中也日益受到关注。
针对这些靶点的靶向药物治疗也在临床上取得了一定的成效，为小细胞肺癌患者的治疗提供了更多的选择。
小细胞肺癌的靶向药物治疗在近年取得了显著的进展，为患者提供了更多的治疗选择。
目前靶向药物治疗在小细胞肺癌中的应用仍面临一些挑战，如耐药性、副作用等问题。
未来的研究方向将集中在解决这些问题，提高靶向药物治疗的疗效和安全性，为小细胞肺癌患者带来更好的治疗效果。
小细胞肺癌治疗进展
小细胞肺癌治疗进展肺癌目前已成为世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性度高，生长迅速、早期转移、侵袭性高。
绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移而失去手术治疗指征，化疗和放疗成为其主要治疗方法，SCLC对化疗极其敏感；大多数患者会在1年内复发，而需要接受二线化疗，远期生存率偏低，临床结局明显差于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。
SCLC 传统化疗疗效已接近瓶颈，中药治疗及放射治疗均未取得突破性进展。
靶向治疗是SCLC 治疗的一个重要研究方向。
本文将对SCLC分期及治疗进展进行综述。
标签：小细胞肺癌；药物疗法；放射疗法；靶向治疗；中药治疗目前认为SCLC是一种典型的全身性疾病，未接受抗肿瘤治疗的患者中位生存期仅2～4个月。
除极少数Ⅰ期患者外，外科手术均未显示出生存获益。
一线治疗多选择以铂类为基础的化疗方案；拓扑替康（topotecan，TPT）是目前唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于敏感型SCLC二线化疗的标准方案。
化疗联合胸部放疗使得SCLC 患者的 3 年生存率增加了约5%，且能够使局限期患者胸腔内复发风险降低25%，预防性头部照射（PCI）的应用则进一步改善了其临床预后。
中药联合化疗可减轻化疗毒副反应，提高患者对化疗的耐受性，改善患者的一般状况，提高患者生存质量。
靶向治疗是未来SCLC 治疗的一个重要研究方向[1]。
1 小细胞肺癌的临床分期目前，临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法，将SCLC分为局限期和广泛期；局限期指肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结；也可以简单理解为肿瘤局限于一个可接受的放射野所能包括的范围。
广泛期指肿瘤超出上述范围，不能被一个射野所包括。
心包、双侧肺间质受累属广泛期[2]。
2 小细胞肺癌治疗方法2.1化疗2.1.1局限期SCLC一线治疗在局限型SCLC的治疗中，以化疗为基础，重要性大于手术或放疗的局部治疗。
肺小细胞肺癌：流行病学、临床、病理、基因、影像学表现及治疗进展
形 ，细胞质很少 ，有很细的颗粒状核染色体 ，但缺乏或看不到
核仁 。 肿瘤细胞的有丝分裂率 很高， 平均２ ｍｉ ｌ ｌ 有８ ０个有丝分 裂细胞 ， 这在显微镜 下可帮助 区别于其他的肺非小细胞肺癌【 ” 】 。
现在或曾经是吸烟者［ ３ １ ， 但 是， 仍有少数患者是从未吸过烟 者［ ４ １ 。
是 细支 气 管肺 泡 癌 的 早期 征象 ［ ２ ０ － ２ １ 】 。大 约 三 分 之 一 的 鳞状 细 胞
腔静脉综合征【 １ 。少 见但 却有鉴别诊断意义 的临床表现是副肿 瘤综合征 、副肿瘤神经异常 （ Ｐ Ｎ Ｄｓ ）、神经介导性晕厥 。及早 发现这些较特异 的症状可 明显提高 隐匿性 的早期并有很高治愈
肺 小细胞 肺癌与很多特殊 的基 因表 达有关【 ７ ｊ 。一些重要 的 基因及分子特 点都被报 道过，包 括原癌基 因的激活 ，损 失或 失 活其他肿瘤抑制基 因等 。 几乎所有 的肺小细胞肺癌都在 ３ ｐ （ １ ４ ～ ２ ３ ）上存在肿瘤抑制基 因 Ｆ ＨＩ Ｔ 的失活 。另一个常见的发现 是
在７ ｐ ２ ２ ． ３上拷贝数增加 ，这是遗传上编码有丝分裂纺锤 体组装 检查点蛋 白 ＭＡ Ｄ１的阎。几乎所有 的患者都有肿瘤抑制因子视
胞肺癌标本 中， 这有助于鉴别于淋 巴瘤。Ｋ ｉ ． ６ ７蛋 白是细胞增殖 的标记物 ，小细胞肺癌对 ． ６ ７蛋 白有高表达 率，一般标本 中
平均表达率为 ７ ０ ％￣９ ０ ％。有病理学家建议如果标本中 ． ６ ７ 的表达率低 于 ２ ５ ％，基本可以排除小细胞肺癌【 ” 】 。 五、影像学表现 １ ９ ５ ７年，美 国退伍军人肺癌研究协会将小细胞肺癌 分为两 组 ：局限型— —肿瘤体积可被一个放射野包括；而 其他的被 定 义为弥漫型Ｉ 】 。５ ０年 后，国际肺癌研究协会推荐运用第 ７ 版 肺 癌分期分类标准对 小细胞肺癌患者进行分期。 １ ． 周 围性肿块：周围型小细胞肺癌基本 占全部小细胞肺癌 类型的 ３ ５ ％口 。分叶征是周围型肺 癌最 主要 的 Ｃ Ｔ征象 ，形成 分 叶征 的基础为： （ １ ）肿瘤细胞在每个方 向上的生长速度不一
小细胞性肺癌综合治疗研究进展
ｊＮＳ：． （Ｉ：不 … ． … 于 Ｔ ＮＭ 分期 小 能 ｛ 艮好颅 测 Ｓ Ｉ Ｃ Ｃ的
中 广 泛 期 １０例 ． 限 期 ７ ２ 局 ６例 ， 泛 期 患 荇 于 乍 加 依 替 广 ｔ ｎ
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３ 手 术 治疗
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2022小细胞肺癌的免疫治疗研究进展(全文)
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究避展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，真中小细胞肺癌（S CLC）约占所高肺癌的14%。
由于SCLC阜期不易发现易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。
曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。
随着美国食晶药昂监督管理局批准卡铠依托泊音联合抗程序性细胞死亡配体1即制剂atezolizumab作为一统治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂ni volumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。
现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。
因小细胞肺癌（s mall cell lung c ancer , S CLC）较少行手术切除，诊断性i3检样本通常较小E伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。
尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂（i mmune checkpoint inhibitors , ICI）的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。
本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。
1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过”免疫监视”辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。
20世纪的酋届诺贝尔奖(1901年）授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(11的应用）［1,2）。
1(1是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗［3,4）。
2 ｜｜伍床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一统治疗中，因真对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原程放［5］。
理论上，1(1与化疗联合可成为一种高效的治疗方法。
小细胞肺癌的治疗进展
小细胞肺癌的治疗进展王洪武北京煤炭总医院Email:whw@摘 要：小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度很高的肿瘤。
近年来由于化疗药物、方案、方法的不断创新，以化疗为主的多学科治疗在SCLC中取得了较大的进展，长期生存率较以往有较大的提高。
局限期（LD）SCLC最有效地治疗方案是PE（顺铂+VP16）同步脑放疗（TRT）。
广泛期（ED）SCLC 方案IP（依立替康+顺铂）优于PE。
手术亦能延长SCLC患者的生存期和存活率。
关键词：小细胞肺癌 化疗 放疗 手术SCLC是一种常见的恶性肿瘤，在肺癌中占17–29%%。
近年来在女性肺癌中有增加的趋势[1]。
SCLC肿瘤倍增时间短、生长迅速、恶性程度高、转移快，预后极差，但对化疗和放疗最敏感，现在被公认是一种全身性疾病。
90％以上SCLC在就诊时已有胸内或远处转移，在确诊时11％~47％有骨髓转移、14％~51％有脑转移。
此外，尚有潜在性血行及淋巴道微转移灶。
28%的SCLC合并N SCLC。
在确诊后, 患者的平均生存时间(MST)只有8到9个月。
SCLC治疗方案的选择主要根据其临床分期（1989年国际肺癌研究协会）： 局限期（LD-SCLC）：病变局限于一侧胸腔，但包括（1）有或无同侧或对侧纵隔或锁骨上淋巴结转移。
（2）同侧胸腔积液，左喉返神经受累和上腔静脉阻塞。
广泛期（ED-SCLC）：病变超过局限期范围，包括心包积液和双肺间质受累。
局限期SCLC的2年生存率超过20％，而广泛期病变的患者不足10％。
近年来采用NSCLC 的TNM分期方法，手术也介入到SCLC治疗当中。
近年来由于化疗药物、方案、方法的不断创新，以化疗为主的多学科治疗在SCLC中取得了较大的进展，长期生存率较以往有较大的提高，局限期5年生存率达24%~50%；SCLC 己被列为潜在可治愈的疾病。
目前研究重点围绕在提高化疗疗效，进一步增加SCLC长期生存率。
国内主张先化疗、后手术，5年生存率28.9%~51%，而单一手术的5年生存率仅8％~12％。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种非常侵袭性和快速进展的肺癌亚型，约占所有肺癌的15-20％。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但其治疗效果有限，患者的预后通常较差。
针对小细胞肺癌的靶向药物治疗已成为当前研究的热点之一。
本文将重点介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展。
目前，已有多种靶向药物用于小细胞肺癌的治疗。
最为重要的是针对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物。
EGFR在小细胞肺癌中起到了促进肿瘤生长和进展的重要作用。
对于EGFR突变阳性的小细胞肺癌患者，可选择使用第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）进行治疗。
这些药物通过抑制EGFR信号通路的激活来抑制肿瘤生长，并已在临床试验中取得了一定的疗效。
不过，目前EGFR靶向药物治疗在小细胞肺癌中的应用还相对有限，需要进一步研究和验证。
除了EGFR，其他信号通路分子也被认为在小细胞肺癌的发生和发展中发挥了重要的作用，因此成为了靶向治疗的潜在目标。
抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的药物被认为具有潜在的治疗效果。
PI3K抑制剂如沙利度胺（Salidroside）和mTOR抑制剂如依维莫司（Everolimus）已经进行了一些临床试验，初步结果显示了一定的疗效。
针对BRAF突变的小细胞肺癌患者，可以选择使用BRAF抑制剂如达沙替尼（Dabrafenib）进行治疗。
当前，针对这些靶向治疗的临床试验仍在进行中，需要进一步验证其有效性和安全性。
免疫疗法也被认为是小细胞肺癌治疗中的重要策略之一。
免疫检查点抑制剂如PD-1和PD-L1抗体已经在其他肿瘤类型中取得了显著的治疗效果，并正在试图将其应用于小细胞肺癌的治疗中。
一项临床试验表明，PD-L1抗体Atezolizumab与化疗联合治疗可以显著提高小细胞肺癌患者的生存率。
目前，针对免疫疗法的进一步研究和临床试验仍在进行中。
小细胞肺癌靶向药物治疗取得了一些进展，为小细胞肺癌患者的治疗提供了新的希望。
小细胞肺癌患者临床治疗进展研究
综述中外医学研究2012年1月第10卷第3期CHINESE AND FOREIGN MEDICAL RESEARCH小细胞肺癌患者临床治疗进展研究李春国刘伟吉林市中心医院（吉林吉林132013）【关键词】小细胞肺癌；临床治疗进展小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤性疾病，其死亡率位居各种恶性肿瘤之首，发病呈逐年上升的趋势［1］。
据美国CDC 统计，2005年美国约有17万例新发肺癌患者，当年美国癌症死亡病例中为肺癌的男性占到31%，女性亦有27%［2］。
而我国每年新发肺癌人数已达21万人之多［3］。
本文重点阐述小细胞肺癌的分期、治疗方法的相关进展，为今后小细胞肺癌临床治疗提供参考依据。
1小细胞肺癌的临床分期TNM 分期标准将Ⅰ Ⅲ期定义为局限期，Ⅳ期定义为广泛期。
但由于小细胞肺癌有迅速转移的倾向，因此目前临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法。
该方法将小细胞肺癌分为局限期和广泛期两类。
局限期指肿瘤局限于一侧胸腔内，包括前斜角肌和锁骨上淋巴结转移的患者。
广泛期指肺癌的范围已经超过局限期。
以上两种方法也经常同时使用。
2化学治疗方法化疗是小细胞肺癌治疗的重要方法。
常用的化疗方案有CE （CBP +VP －16）、CAE （CTX +ADM +VP －16）、CAV （CTX +ADM +VCR ）和PE （DDP +VP －16）等这些方案可延长患者的生存期，但几乎患者都会复发。
EP 方案是目前首选的标准化疗方案，通常治疗21d 为1个周期，共4 6个周期。
DDP 于每一个周期的第1天进行注射，剂量为75 100mg /m 2，VF －16于第1、2、3天进行注射，剂量为80 120mg /m 2。
Sundstrom 等人观察了EPP 方案治疗者的中位生存期约为15个月，而经CAV 方案治疗者约为10个月［4］。
Topotecan 、irritecan 均为拓扑异构酶Ⅰ制剂，相对其他药物而言，患者有较好的耐受性［5］。
小细胞肺癌相关性免疫治疗研究进展
小细胞肺癌相关性免疫治疗研究进展摘要：现如今，我国的科学技术发展十分迅速，肺癌的患病率和发病率正在逐年提高，并成为全世界范围内主要死亡原因之一。
目前肺癌是全球范围内恶性肿瘤最常见的疾病。
小细胞肺癌是一种侵袭性、致命性，死亡率、恶性度极高的疾病，生存期短，一般主要以化疗及放疗为治疗手段，但预后不良。
通过对小细胞肺癌的病因、机制，以及相关性免疫治疗研究进行综述，发现免疫治疗的优势，为临床提供应用前景，进一步开辟了治疗新领域。
关键词：小细胞肺癌；临床研究；免疫治疗引言据统计，每年全球癌症发病率和死亡率很高，其中肺癌居首位，肺癌主要分为两大类：即非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）和小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC），SCLC是一种低分化的神经内分泌肿瘤，占所有肺癌病例的10％～15％。
SCLC的主要特征包括肿瘤快速生长，早期转移性传播倾向和高基因组不稳定性，这些特征使SCLC成为最具侵袭性的肺恶性肿瘤，5年生存率低于7％。
为患者确定新的治疗途径，是一个迫切的临床需求领域。
研究发现δ样配体3（DLL3）是存在于Notch信号通路的一种抑制性配体以及高度肿瘤选择性蛋白，Notch通路在小细胞肺癌中发挥着抑癌作用，并在SCLC等神经内分泌肿瘤中表达。
本文主要介绍DLL3及其相关研究。
1放射疗法治疗肺癌的机理局部晚期非小细胞肺癌是指癌细胞并非有发生大规模扩散转移、癌细胞相对集中的一类肺癌疾病。
对于不宜采取手术切除的患者，采取放射疗法。
放射疗法是利用放射线治疗恶性肿瘤的一种局部治疗方法。
利用放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机加速器产生的x射线、质子数实现癌细胞靶向治疗。
射线能够对体内癌细胞进行杀灭或降低活性。
目前，放射治疗已经成为癌症治疗的主要方法。
2小细胞肺癌相关性免疫治疗2.1细胞毒性TT细胞相关抗原44（cytotoxicTnlymphocyte-associatedantigen44，，CTLA44））抑制剂CTLA4抑制剂主要在活化T细胞表面跨膜蛋白受体上表达，也是目前表现最佳的免疫检查点。
小细胞肺癌治疗新进展
MST
仅约7个月
5年生存率 1%~2%
小细胞肺癌治疗新进展
5/55
小细胞肺癌分期及争议
小细胞肺癌当前共有三种分期方法
* 美国癌症联合委员会与国际抗癌联合会委员会 (AJCC/UICC)TNM分期
* 美国退伍军人肺癌协会(VALG)分期 * 国际肺癌研究组织(IASLC)分期
小细胞肺癌治疗新进展
6/55
0.05 1/2诱导化疗期间 序贯放疗
NS None
缩短化疗疗程
Spiro, 1989
CEVX4
Veslemes, 1998 EPX4
CEVX8 EPX6
196 9.9 23 10.5
11.1 NS 二次随机解救治疗 12 0.21 诱导化疗4期间后
序贯放疗
一线治疗有效或稳定者在4－6周期化疗后继续维持治 疗未能显示生存优势，可能仅对部分选择性病人有益。
LS-SCLC交替化疗和非交替化疗、序贯化疗随 机临床系列研究
作者，年代
方案比交 组1 组2
入组病 中位生存(月) 2年生存率(％) P值 例数 组1 组2 组1 组2
Goodman,1990 CAVE CAValtEP 400 15.1 16.5 25 31 0.58
放疗 缓解后序贯放疗
Fukuoka,1991 CAV orEP
小细胞肺癌 治疗新进展
•
小细胞肺癌治疗新进展
1/55
概述
❖ 肺癌发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，严重威胁人类健康 ❖ 从生物学行为角度可将其分为小细胞肺癌 （small cell lung cancer, SCLC）和非小细胞肺癌（non-
small cell lung cancer, NSCLC） ❖ 近年来NSCLC研究如火如荼，相比之下SCLC进展较为滞后
修改的小细胞肺癌的治疗新进展
（2）紫杉醇类： 抗有丝分裂药
泰素（Taxol）： 135-250mg/M2 泰素帝（Taxotere）：75-100mg/M2 过敏反应
（3）健择，GEM 抗代谢药物，结构类似Ara-C GEM：1000-1250mg/M2/周2-3次 d1,d8,d15 毒性低，尤其血液毒性
表2、SCLC新药的单药缓解率、毒副反应、用法
小细胞肺癌治疗进展
赵家美 简红 王慧敏 廖美琳 上海市胸科医院
SCLC在肺癌中的特点
中国发病率略低于北美（9.5-18%; 20-25%） 发病和吸烟量、职业接触史有关 恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速 典型全身性疾病——全身性治疗 Myc基因家族为其主要分子生物学表现 非内分泌性内分泌肿瘤
小细胞肺癌在肺癌中的比率
1989 IASLC（国际肺癌协会） LD：同上+对侧锁骨上淋巴结 ED：超出上述范围
1989 Joseph
I 、II、III期同NSCLC IIIA 有胸水，但未找到癌细胞 IIIB 心包积液、心包侵犯 IVA T、N+M1-2 IVB T、N+M3
M1 一个转移 M2 腹腔外转移
M3 多脏器转移
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
9. SCLC的亚型和治疗预后有关
1例HCR
1例T1N0M0，残留极少量癌细胞 1例T2N1M0
CDCT——手术 3例
1例T2N0M0 1例T1N1M0 1例T3N1M0
广泛期小细胞肺癌治疗进展
2019-7
肿瘤学的基本定义
• OS、PFS、DFS • DOR、ORR、OR、DCR • ITT、TTP、TTF、MTD、RDI • chemoRT • 同步放化疗 • 序贯放化疗 • 诱导化疗、维持化疗、姑息化疗 • AUC
• Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验 • 爬坡试验 • 单臂、双臂、三臂研究 • 头对头、非劣效 • 主要、次要研究终点
[1].Cuffe, S., et al., . J Thorac Oncol, 2011. 6(4): p. 818-22. [2].Zelen, M., Panel report. . Cancer Chemother Rep 3, 1973. 4(2): p. 317-9
广泛期小细胞肺癌治疗
• 分期
• 1968年，美国退伍军人管理局肺癌研究组最 早提出小细胞肺癌分期系统，将小细胞分为 两个亚组，分别为：局限期小细胞肺癌 （LD-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（EDSCLC）[2]。
• 目前NCCN指南推荐A JCC联合VA对小细胞 肺癌进行分期。TNM分期在对于筛选T12N0患者进行手术和放疗，对于预后和特定 治疗更加准确。
近30年SCLC生存分析
小细胞肺癌治疗史
2010S
2018
•Checkmate 032
1990S
1970S
•联合化疗优于单药 • 确立蒽环类为•复发后二线治疗 •全脑预防放疗PCI（PS好或 CR的LS-SCLC
•IASLC引入TNM分期 •aastin, PD-1治疗， 新的药物alisertib 出 现
锁骨上LNs
胸水
Jackman DM,et al. Lancet,2005;366:1385-1396.Imangs courtesy of anna F. Frago, MD, PHD.
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展【摘要】小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，治疗挑战性很大。
随着科学技术的进步，小细胞肺癌靶向药物治疗取得了一定进展。
本文首先介绍了靶向药物的作用机制，探讨了已经批准和正在研究中的靶向药物，以及靶向药物在临床应用中的效果和局限性。
结合这些内容，文章展望了小细胞肺癌靶向药物治疗的前景，提出未来研究的方向，并总结了靶向药物在治疗小细胞肺癌中的意义。
这些内容将有助于了解小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和挑战，为临床实践和未来研究提供参考。
【关键词】小细胞肺癌、靶向药物、作用机制、批准药物、研究中药物、临床应用、效果、局限性、前景、研究方向、总结。
1. 引言1.1 小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，通常在早期就已经扩散到全身其他部位，使得手术治疗常常难以实施。
传统的化疗虽然可以一定程度上缓解症状，但对小细胞肺癌的治疗效果并不理想。
靶向药物治疗成为了治疗小细胞肺癌的一种新策略。
靶向药物通过干扰癌细胞内特定的信号传导通路或靶点来抑制肿瘤的生长和扩散，相比传统化疗具有更为精准和高效的作用机制。
近年来，随着分子生物学和药物研发技术的不断进步，已经有多种靶向药物被研发并应用于小细胞肺癌的治疗中。
这些靶向药物包括已经被批准上市的药物，以及正在研究中的新药。
它们在临床应用中展现出了显著的疗效，为小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。
靶向药物治疗也存在一些局限性，如耐药性的产生和副作用的发生，这需要更深入的研究和改进。
尽管如此，小细胞肺癌靶向药物治疗的发展仍然给患者带来了希望。
未来的研究方向将集中在提高治疗效果、减少副作用、延长患者生存时间等方面，为小细胞肺癌患者提供更加有效的治疗方案。
通过不断的努力和创新，相信小细胞肺癌靶向药物治疗的前景将会更加光明。
2. 正文2.1 靶向药物的作用机制小细胞肺癌是一种生长迅速的恶性肿瘤，传统的化疗和放疗在治疗小细胞肺癌患者时效果有限。
小细胞肺癌免疫治疗临床新进展
小细胞肺癌免疫治疗临床新进展摘要：小细胞肺癌为肺癌常见的临床类型，在肺癌中占比约为15%, 临床中确诊的80%以上患者均为晚期，由于小细胞肺癌容易出现复发与转移，同时化疗的疗效有限，其中位生存时间往往不超过1年，提示其疗效迫切需要改善与提高。
而自2019年O药（纳武利尤单抗）率先获得批准用于晚期小细胞肺癌的三线治疗以及后续的化疗+免疫治疗获批用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗，针对PD-1/L1为代表的免疫检查点治疗(以下简称免疫治疗)无疑成为了小细胞肺癌临床治疗最重大的进展。
鉴于此，在下文中，我们将从临床应用角度对小细胞肺癌的免疫治疗最新进展作一综述，希望能够对临床治疗提供一定的帮助。
关键词：小细胞肺癌；免疫治疗；临床进展；The latest clinical progress of immunotherapy for small cell lung cancerAbstract: Small cell lung cancer is a common clinical type of lung cancer. It accounts for about 15% of lung cancers. More than 80% of patients diagnosed clinically are at advanced stages. Because smallcell lung cancer is prone to recurrence and metastasis, and theefficacy of chemotherapy is limited. The survival time of advanced SCLC（Small Cell Lung Cancer） is often no more than 1 year,suggesting that its efficacy urgently needs to be improved. Since 2019, nivolumab (an antibody against PD-1/L1) has been the first to be approved for the third-line treatment of advanced small cell lung cancer and subsequent chemotherapy plus immunotherapy has beenapproved for the first-line treatment of extensive-stage small celllung cancer, therefore, immune checkpoint blockade targeting PD-1/L1(Hereinafter referred to as immunotherapy) has undoubtedly become the most significant progress in the clinical treatment of small cell lung cancer. In view of this, in the following, we will review the latest progress in immunotherapy of small cell lung cancer from the perspective of clinical application, hoping to provide some help to clinical treatment:Keywords: small cell lung cancer; immunotherapy; clinical progress;小细胞肺癌免疫微环境：尽管小细胞肺癌患者的吸烟率较高，但是似乎吸烟史与患者接受免疫治疗的疗效其实并不存在关联。
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依托泊苷+顺铂4-6周期（d22+放疗） 放疗：twice-daily BD，≥19天，45Gy/30f
(N = 274)
主要研究终点
OS
次要研究终点
PFS, 无转移时间， 安全性等
Ref：Faivrefinn C , Snee M , Ashcroft L , et al. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial[J]. Lancet Oncology, 2017, 18(8).
CONVERT研究中 • 18F-FDG PET/CT方法可用但不强制使用 • 推荐骨扫描成像于需要时使用
4
早在99年，发表在新英格兰杂志上的0096研究奠定 了超分割放疗联合化疗作为局限期SCLC标准治疗的 地位，但当时由于放疗技术所限，与常规放疗组相 比，超分割放疗组的不良反应比较重，尤其是放射 性食管炎。考虑到INT 0096试验设计缺陷及近30年 放疗技术的发展，研究者提出了CONVERT研究
肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识.肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组. 中华病理学杂志, 2017,46(01): 9-13
SCLC 制定治疗决策前应准确分期，需要行全身系统检查，包括胸部和上腹部 CT（必要时可行 增强 CT），双侧颈部、锁骨上淋巴结彩超，全身骨 ECT，脑增强 MR 检查等，经济条件允许 的患者可行 PET/CT 检查。
OS（%）
主要研究终点：OS
中位OS
2年OS
5年OS
BD 30月
56%
34%
OD 25月
51%
31%
HR=1.18 (95%CI 0.95-1.45) P=0.14
次要研究终点：mPFS BD VS OD（15.4m VS 14.3m） p＝0.26
放射性毒性-不良事件发生率
BD (n=254)
OD (n=246)
研究结果发表于2017年The Lancet Oncology，生存数据和安全性数据，两组均无统计学差异； 常规分割放疗组并不优于超分割放疗组；CONVERT研究依旧支持超分割放疗是局限期SCLC胸部放疗标准模式。
3
CONVERT研究亚组分析：影像学检查方式对LS-SCLC患者的影响
Abstract No. OA13.01, Oral Abstarct Session
The Impact Of [18F] Fludeoxyglucose PET/CT In Small Cell Lung Cancer: Analysis Of The Phase 3 Convert Trial.
SCLC 的分期一直沿袭美国退伍军人肺癌协会（VALG）的二期分期法[26]，主要基于放疗在 小细胞肺癌治疗中的重要地位。AJCC TNM 分期系统适用于选出适合外科手术的T1-2N0 期患 者。临床研究应当首先使用 TNM 分期系统[27,28]，因为其能更精确地评估预后和指导治疗。
1. VALG 二期分期法，局限期定义为：病变限于一侧胸腔，且能被纳入一个放射治疗野内。 广泛期为：病变超过一侧胸腔，且包括恶性胸腔和心包积液或血行转移。
1.化疗+同步放疗（1类证据） 2. CR或PR的患者： 预防性脑放疗（1类证据）
PS 3~4（由SCLC所 致）
化疗 ±放疗 化疗方案： 依托泊苷 +顺铂
（2A
或PR的患者： 类证据）；预防性脑放疗（1类证据）
依托泊苷 +卡铂 （2A 类证据）
PS 3~4（非SCLC所 致）
最佳支持治疗
CONVERT研究亚组分析：一线局限期小细胞肺癌放疗策略探索
Authors: Prakash Manoharan, Ahmed Salem, Hitesh Mistry, et al
使用传统影像学检查（包括胸 腹CT、脑成像、骨扫描成像等） 进行分期的患者 N=231（43%）
使用传统影像学检查以及18FFDG PET/CT检查的患者 N=309（57%）
Байду номын сангаасOS, PFS
小细胞肺癌临床治疗 研究进展
化疗/放疗治疗小细胞肺癌探索
目录
CONTENT
免疫抑制剂治疗小细胞肺癌进展 靶向药物治疗小细胞肺癌进展
总结
1
化疗/放疗治疗 小细胞肺癌探索
➢ 2018 WCLC报道中手术、化疗治疗策略无重大进展 ➢ 放疗治疗策略的优化成为主要方向
2
CONVERT研究亚组分析：一线局限期小细胞肺癌放疗策略探索
不良事件 3级
4级
5级
3级
4级 5级 P值
放射性 食管炎
46（18%） 1(＜1%)
-- 47（19%） --
-- 0.85
放射性 肺炎
3（1%） 1(＜1%) 1(＜1%) 3（1%） 1(＜1%) 2 (1%)
0.7
两组放射性毒性的不良反应发生率：
3-4度放射性食管炎两组发生率均为19% 3度以上放射性肺炎的发生率分别为BD组2.0%；OD组2.4%
CONVERT研究（NCT00433563）：国际多中心、开放、随机、III期研究（超分割减少加速增殖，缩短治疗时间，20年放射技术的改进）
主要入排标准
经组织学确认的局限期SCLC 未接受过任何全身性系统治疗 具有可进行放疗的病灶 ECOG PS 0-2
N = 547
R 1:1
依托泊苷+顺铂4-6周期（d22+放疗） 放疗：once-daily OD， ≥45天，66Gy/33f
2. NCCN 治疗小组建议 SCLC 分期采取 AJCC TNM 分期方法与 VALG 二期分期法相结合
局限期：AJCC（第 7 版）Ⅰ~Ⅲ期（任何 T，任何 N，M0），可以使用明确的放疗剂量安 全治疗。排除 T3-4 由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放 疗计划中。
广泛期：AJCC（第 7 版）Ⅳ期（任何 T，任何 N，M1a/b），或者 T3-4 由于肺部多发结节或 者肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受放疗计划中。
局限期SCLC的治疗策略
超过T1-2，N0期治疗推荐
分层
PS 0~2
基本策略
可选策略
化疗+放疗： 化疗方案： 依托泊苷+顺铂（1类证据）； 依托泊苷+卡铂（1类证据）