局麻药的机制
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用时间，减少吸收中毒。1：200000（5ug∕ml） ② 手指、足趾及阴茎等末梢部位用药，应禁加肾上腺素（局
部组织坏死） 。 ③ 肾上腺素：血供减少，药物长时间，引发神经毒性反应。
局部组织pH: 非离子型（RN）亲脂性高，易细胞膜进入神经细胞。炎症 区域内pH降低，局麻时应在脓肿周围作环形浸润。
最敏感作用部位：神经末梢，神经节，神经突触 局麻作用的顺序是：痛觉-冷觉-温觉-触觉-压觉-运
动 使用依赖性（use-dependence）
开放的Na通道越多，受局麻药阻滞就越多，效应就 越强。既处于兴奋状态的神经对局麻药更敏感。
欲获得满意的神经传导阻滞的三个条件： ① 局麻药必须达到足够的浓度;
⑶局麻药对神经纤维的作用是：提高神经纤维的兴奋 阈（或电刺激阈），降低兴奋性及动作电位幅度， 延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传到性、痛 觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。
⑷神经纤维的种类对局麻药作用的影响。
局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏 感性。粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对 局麻药的敏感性低，所需的剂量大，相反细的神经 纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性 高，所需的剂量小。
分布 局麻药吸收后，随着血液循环迅速分布到全身。局麻药的分 布取决于各药理化性质、各组织器官的血流量的情况。
生物转化与排泄 酯类局麻药主要通过假性胆碱酯酶水解，也有小部分局麻药 以原形排出。 酰胺类局麻药主要通过肝微粒体酶、酰胺酶分解。
短时效：
普鲁卡因 氯普鲁卡因 中时效：
利多卡因 甲哌卡因 丙胺卡因 长时效：
布比卡因 依替杜卡因
浓度 （%）
0.5-1.0 1.0-2.0
0.5-1.0 0.5-1.0 0.5-1.0
0.25-0.5 0.5-1.0
普通溶液 最大剂量 （mg）
800 800
300 300 500
175 300
作用时效 （min）
15-30 15-30
30－60 45－90 30－90
120-240 120-180
② 必须有充分的时间，使局麻药分子到达神经膜上 的受体部位；
③ 有足够的神经长轴与局麻药直接接触。
吸收作用：局麻药从给药部位吸收后能引起全身效应
中枢神经系统（CNS）初期为不安、多言、震颤、焦虑，甚至 惊厥；进入昏迷和呼吸抑制状态。
心血管系统
- 局麻药的膜稳定作用可降低心肌兴奋性，使心收缩力↓、 传导↓、不应期↑。
1860年，Niemanl从古柯叶中发现可卡因； 1884年，Koller将可卡因作为第一个局麻药 应用于眼科。由于其毒性较大，使用受到限 制。 1905年人工合成了毒性低的普鲁卡因后，使 用范围逐渐扩大，并相继出现了许多新的局 麻药。 1931年Eisleb发现了丁卡因 1946年Lofgren发现了利多卡因，以后仍在 继续寻找理想的局部麻醉药。
含肾上腺素溶液
最大剂量 （mg）
作用时效 （min）
1000 1000
500 500 300
225 400
30-60 30-90
120-360 120-360 120-360
180-410 180-410
不良反应
毒性反应 高敏反应 特异质反应 变态反应 局部组织损伤
局麻药神经毒性研究近况
构效关系
局麻药分子由三部分组成:芳香基团、中间链和氨基 团。
根据中间链不同分类： 酯类：普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因 酰胺类：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因
罗哌卡因、丙胺卡因、依替卡因
根据作用时效分类： 短效：普鲁卡因、氯普鲁卡因 中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因 长效：丁卡因、布比卡因、罗哌卡因
局麻药的作用机制
局麻作用 ⑴局麻药在治疗量（低浓度）时，能选择性阻断感觉 神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻 醉作用。 ⑵高浓度（大剂量）的局麻药对各类神经纤维均有阻 断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中 枢神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌 均有麻醉作用，此作用为局麻药不需要的作用。
局麻药的机制
局部麻醉药(Local anesthetics)
定义
局部应用于外周神经末梢或神经干周围 暂时、完全、可逆地阻断神经冲动传导 在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和 感觉消失的药物。
发展史
局麻药的历史源远流长，其发展可追溯到18世纪中 叶，海拔3000米左右的安地斯山脉生长着一种灌木 叫做古柯树，叶中含有一种可以使人体产生舒适感 和增加耐力的生物碱，人人都十分愿意嚼食，致使 当地200万人口每年消耗约900万公斤的这种树叶， 成为当时人们政治生活和社会交往中的重要的，倍 受欢迎的礼仪用品。
注射部位： 鞘膜包裹的神经干或神经纤维，传导麻醉所需药物浓度较高。 敏感性：细神经纤维（痛觉N）﹥粗神经纤维（如运动N）
局麻药混合应用： 混合应用局麻药旨在利用不同药物的优缺点相互补偿，以期 获得较好的临床效果
体内过程
吸收 血药浓度递减顺序依次为：肋间＞骶管＞硬膜外隙＞蛛网膜 下隙＞皮下浸润
-扩张小动脉，使血压↓。
-血药浓度过高时会引起突发性心室纤颤而导致死亡。
两者对Leabharlann Baidu麻药的反应相比，心血管系统具有更大的耐受性。 动物实验表明，引起心血管系统毒性的局麻药用量为引起 CNS毒性的3倍以上。
影响局麻药作用的因素
剂量 剂量的大小可影响影响局麻药的显效的快慢、麻醉深度和 持续时间。
血管收缩情况 ① 微量肾上腺素：收缩用药局部的血管，减慢吸收，延长作
作用机制
局麻药的作用：抑制Na离子通道，使动作电位上升速 度和幅度下降，冲动传导下降，动作电位的传播下 降，直至神经冲动传导停止，产生局麻作用。
局麻作用点 局麻药以其解离型（BH）与神经细胞膜Na离子通道 内口的特殊位点结合而引起通道阻滞
局麻药作用机制
药理作用特点
无髓鞘神经对局麻药敏感（交感、副交感神经的节 后纤维）
（一）局麻药神经毒性主要原因
①局麻药的种类与神经毒性：
许多学者比较研究了利多卡因、丁卡因、布比卡因、罗哌卡因等实验动 物周围神经毒性，结果是利多卡因>丁卡因>布比卡因>罗哌卡因。
部组织坏死） 。 ③ 肾上腺素：血供减少，药物长时间，引发神经毒性反应。
局部组织pH: 非离子型（RN）亲脂性高，易细胞膜进入神经细胞。炎症 区域内pH降低，局麻时应在脓肿周围作环形浸润。
最敏感作用部位：神经末梢，神经节，神经突触 局麻作用的顺序是：痛觉-冷觉-温觉-触觉-压觉-运
动 使用依赖性（use-dependence）
开放的Na通道越多，受局麻药阻滞就越多，效应就 越强。既处于兴奋状态的神经对局麻药更敏感。
欲获得满意的神经传导阻滞的三个条件： ① 局麻药必须达到足够的浓度;
⑶局麻药对神经纤维的作用是：提高神经纤维的兴奋 阈（或电刺激阈），降低兴奋性及动作电位幅度， 延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传到性、痛 觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。
⑷神经纤维的种类对局麻药作用的影响。
局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏 感性。粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对 局麻药的敏感性低，所需的剂量大，相反细的神经 纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性 高，所需的剂量小。
分布 局麻药吸收后，随着血液循环迅速分布到全身。局麻药的分 布取决于各药理化性质、各组织器官的血流量的情况。
生物转化与排泄 酯类局麻药主要通过假性胆碱酯酶水解，也有小部分局麻药 以原形排出。 酰胺类局麻药主要通过肝微粒体酶、酰胺酶分解。
短时效：
普鲁卡因 氯普鲁卡因 中时效：
利多卡因 甲哌卡因 丙胺卡因 长时效：
布比卡因 依替杜卡因
浓度 （%）
0.5-1.0 1.0-2.0
0.5-1.0 0.5-1.0 0.5-1.0
0.25-0.5 0.5-1.0
普通溶液 最大剂量 （mg）
800 800
300 300 500
175 300
作用时效 （min）
15-30 15-30
30－60 45－90 30－90
120-240 120-180
② 必须有充分的时间，使局麻药分子到达神经膜上 的受体部位；
③ 有足够的神经长轴与局麻药直接接触。
吸收作用：局麻药从给药部位吸收后能引起全身效应
中枢神经系统（CNS）初期为不安、多言、震颤、焦虑，甚至 惊厥；进入昏迷和呼吸抑制状态。
心血管系统
- 局麻药的膜稳定作用可降低心肌兴奋性，使心收缩力↓、 传导↓、不应期↑。
1860年，Niemanl从古柯叶中发现可卡因； 1884年，Koller将可卡因作为第一个局麻药 应用于眼科。由于其毒性较大，使用受到限 制。 1905年人工合成了毒性低的普鲁卡因后，使 用范围逐渐扩大，并相继出现了许多新的局 麻药。 1931年Eisleb发现了丁卡因 1946年Lofgren发现了利多卡因，以后仍在 继续寻找理想的局部麻醉药。
含肾上腺素溶液
最大剂量 （mg）
作用时效 （min）
1000 1000
500 500 300
225 400
30-60 30-90
120-360 120-360 120-360
180-410 180-410
不良反应
毒性反应 高敏反应 特异质反应 变态反应 局部组织损伤
局麻药神经毒性研究近况
构效关系
局麻药分子由三部分组成:芳香基团、中间链和氨基 团。
根据中间链不同分类： 酯类：普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因 酰胺类：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因
罗哌卡因、丙胺卡因、依替卡因
根据作用时效分类： 短效：普鲁卡因、氯普鲁卡因 中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因 长效：丁卡因、布比卡因、罗哌卡因
局麻药的作用机制
局麻作用 ⑴局麻药在治疗量（低浓度）时，能选择性阻断感觉 神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻 醉作用。 ⑵高浓度（大剂量）的局麻药对各类神经纤维均有阻 断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中 枢神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌 均有麻醉作用，此作用为局麻药不需要的作用。
局麻药的机制
局部麻醉药(Local anesthetics)
定义
局部应用于外周神经末梢或神经干周围 暂时、完全、可逆地阻断神经冲动传导 在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和 感觉消失的药物。
发展史
局麻药的历史源远流长，其发展可追溯到18世纪中 叶，海拔3000米左右的安地斯山脉生长着一种灌木 叫做古柯树，叶中含有一种可以使人体产生舒适感 和增加耐力的生物碱，人人都十分愿意嚼食，致使 当地200万人口每年消耗约900万公斤的这种树叶， 成为当时人们政治生活和社会交往中的重要的，倍 受欢迎的礼仪用品。
注射部位： 鞘膜包裹的神经干或神经纤维，传导麻醉所需药物浓度较高。 敏感性：细神经纤维（痛觉N）﹥粗神经纤维（如运动N）
局麻药混合应用： 混合应用局麻药旨在利用不同药物的优缺点相互补偿，以期 获得较好的临床效果
体内过程
吸收 血药浓度递减顺序依次为：肋间＞骶管＞硬膜外隙＞蛛网膜 下隙＞皮下浸润
-扩张小动脉，使血压↓。
-血药浓度过高时会引起突发性心室纤颤而导致死亡。
两者对Leabharlann Baidu麻药的反应相比，心血管系统具有更大的耐受性。 动物实验表明，引起心血管系统毒性的局麻药用量为引起 CNS毒性的3倍以上。
影响局麻药作用的因素
剂量 剂量的大小可影响影响局麻药的显效的快慢、麻醉深度和 持续时间。
血管收缩情况 ① 微量肾上腺素：收缩用药局部的血管，减慢吸收，延长作
作用机制
局麻药的作用：抑制Na离子通道，使动作电位上升速 度和幅度下降，冲动传导下降，动作电位的传播下 降，直至神经冲动传导停止，产生局麻作用。
局麻作用点 局麻药以其解离型（BH）与神经细胞膜Na离子通道 内口的特殊位点结合而引起通道阻滞
局麻药作用机制
药理作用特点
无髓鞘神经对局麻药敏感（交感、副交感神经的节 后纤维）
（一）局麻药神经毒性主要原因
①局麻药的种类与神经毒性：
许多学者比较研究了利多卡因、丁卡因、布比卡因、罗哌卡因等实验动 物周围神经毒性，结果是利多卡因>丁卡因>布比卡因>罗哌卡因。