止血和血栓
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维生素K依赖的酶原：
•9~12个GLA（γ羧基谷氨酸）
Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原：
•9~12个GLA（γ羧基谷氨酸）
具有结合Ca2+的能力，并借助于Ca2+与磷 脂膜结合，Ca2+起“搭桥”作用。
Nicola Pozzi et al. J. Biol. Chem. 2013;288:22734-22744
©2013 by American Society for Biochemistry and Molecular Biology
Activation of Serine protease Zymogen
Inhibition of Serine Protease
Inhibition of Serine Protease
x
Serpin
(Serine Protease INhibitor)
活性中心
SERPIN的结构及作用机制
➢ 高度保守的序列 ➢ 相似的三维结构
➢ 亚稳态构象
P1
反应环
中心片层结构
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制
（1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的凝血因子
Vitamin K-dependent (VKD) factors
✓ 包括FII、VII、IX和X （PC, PS, PZ）。 ✓ 共同特点：分子结构中的氨基（N）末端
含有γ-羧基谷氨酸残基（γ- Gla）。 ✓ γ- Gla在肝细胞内的生物合成依赖Vit K 的
现在进行时。。。
Haemostasis overview:
Neural
BV Injury
Tissue Factor & Contact
Blood Vessel Constriction
Reduced Blood flow
Platelet Aggregation Primary hemostatic plug
剑桥大学血液学系 Research Associate 剑桥大学血液学系 Senior Research Associate 剑桥大学血液学系 BHF Basic Science Lecturer, 剑桥大学血液学系 BHF Senior Research Fellow, 上海交大医学院 细胞分化与凋亡重点实验室 PI
接触因子
Hageman factor
纤维蛋白稳定因子 fibrin-stabilizing factor
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
凝血因子（Coagulation Factors）
1. 血液凝固的因子至少有14个：经典FI~XIII，激肽系统 的激肽释放酶原（prekallikrein, PK）和高分子量激肽 原（high molecular weight kininogen, HMWK）
Hemostasis and Thrombosis
周爱武， 汉族，江苏人
中国人
学习经历
1989.9-1993.7 1993.9-1996.2 1996.2-1997.7
南京大学 生物化学系 南京大学 生物化学系 南京大学 生物化学系
学士 硕士 博士
工作经历
1997年12月-2003年12月 2004年1月 -2005年12月 2006年1月 -2010年12月 2011年1月 -2015年12月 2012年4月 -现在
凝血酶原
prothrombin
组织因子
tissue factor
钙离子
Ca++
易变因子
labile factor
稳定因子
stable factor
抗血友病球蛋白 antihemophilic globulin.AHG
血浆凝血活酶成分 PTC
stuart-prower factor
血浆凝血酶前质 PTA
一、机体正常的凝血与抗凝血平衡
凝血
抗凝
正常凝血-抗凝平衡
1. 凝血与抗凝血平衡的生理意义
机体凝血激活和止血栓形成，是一旦出血时 防止血液过度流失的主要机制之一，但只有通过 凝血与抗凝血（包括纤溶功能）之间的平衡，才 确保在必须形成止血栓的局部形成血栓，其它部 位无血栓形成，使血液循环得以畅通。
2. 维持凝血与抗凝血平衡的生理基础
多肽链：通过可旋转的Cα连接的酰胺平面链
这种旋转是受到限制的
Active site of serine protease
Top, schematic representation of prothrombin composed of fragment 1 (residues 1–155), fragment 2 (residues 156–271), and a protease domain (residues 272–579).
Platelet Activation
Coagulation Cascade
Fibrin formation
Stable Hemostatic Plug
Hemostasis and Thrombosis
Hemostasis refers to the physiologic process whereby bleeding is stopped following vascular injury.
2. 除FIV（Ca2+）外，其余均为蛋白质 3. 除组织因子（TF）外，其他凝血因子均存在于正常血
浆中，大部分由肝脏合成 4. Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ, Ⅺ, Ⅻ 和PK属于丝氨酸蛋白酶
2、 -氨基酸通式
1、非极性氨基酸:丙缬异亮脯苯色蛋
2、极性不带电荷氨基酸：甘丝
苏半酪天谷
3、带负电荷氨基酸：天谷 4、带正电荷氨基酸：赖精
蛋白酶
SERPIN独特的构象变化
6 5 32 1
4
6 5 32 1
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制
（1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
凝血因子分类
1. 维生素K依赖的凝血因子（II、VII、IX、X） 2. 具有丝氨酸蛋白水解酶作用的凝血因子（ Ⅱ、 Ⅶ、 Ⅸ、 Ⅹ、
Ⅺ、Ⅻ 和PK ） 3. 辅因子（ III、V 、VIII、HMWK、IV） 4. 纤维蛋白原
若缺乏Vit K 或上述4个因子N端无γ- Gla 则无凝 血活性，可导致新生儿出血或获得性成人出血 性疾病。
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原：
• EGF结构域影响蛋白-蛋白相互作用
Top, schematic representation of prothrombin composed of fragment 1 (residues 1–155), fragment 2 (residues 156–271), and a protease domain (residues 272–579).
维生素K依赖的酶原的辅因子：
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原的辅因子：
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原的辅因子：组织因子（TF） • TF是促凝蛋白中唯一的一个跨膜蛋白 • TF固定表达于许多血管外组织（特别在脑、胎盘、肺中含量丰富），血管 周围的外层细胞，表皮，间质和神经胶质细胞。 • 正常生理情况下，流动血液中并不表达TF • 与白介素10，干扰素α、β、γ等属于同一受体家族
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
编号
因子Ⅰ 因子Ⅱ 因子Ⅲ 因子Ⅳ 因子Ⅴ 因子Ⅶ 因子Ⅷ 因子Ⅸ 因子Ⅹ 因子Ⅺ 因子Ⅻ 因子ⅩⅢ
经典 凝血因子
中文
英文
纤维蛋白原
fibrinogen
介导。 ✓ 具有结合Ca2+的能力，并借助于Ca2+与磷
脂膜结合，Ca2+起“搭桥”作用。 （γ-羧基谷氨酸–Ca2+-磷脂膜）
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原： • 凝血酶原； Ⅶ ；Ⅸ； Ⅹ；（PC，PS） • 主要在肝脏合成
百度文库
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
Nicola Pozzi et al. J. Biol. Chem. 2013;288:22734-22744
©2013 by American Society for Biochemistry and Molecular Biology
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
三、了解 1. 出血性疾病的实验室检查：血管病变检查；凝血和纤溶活性检测；病理性 抗凝物质检测 2. 血栓栓塞性疾病：分类和治疗原则
参考书： PUBMED
History of Blood coagulation
希波克拉底 医药之父
亚里士多德 古代先哲
盖伦 解剖学家 内科医生
塞尔苏斯
罗马百科全书 编纂者
• 血浆中凝血因子 • 血浆中抗凝因子 • 血浆中纤溶因子 • 血细胞量和（或）质 • 血管结构(内皮细胞)和功能、血液流变学
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血管的止血功能（血管痉挛）
血小板的作用（激活、粘附、聚集） 血液凝固反应
（2）机体的抗凝机制： 细胞抗凝（单核巨噬细胞系统）
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血小板的作用（激活、粘附、聚集） 聚集：GPⅡb/Ⅲa-Fibrin
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血小板的作用（激活、粘附、聚集） 释放：ADP, TXA2, PGs
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
The components of normal hemostasis include: • Platelets • Plasma coagulation factors and their inhibitors •The fibrinolytic system • Blood vessels.
Thrombosis is the abnormal formation of a blood clot (thrombus) inside a blood vessel in the absence of vessel injury.
The hemostatic process has several important functions: • Maintain blood in a fluid state while circulating within the vascular system • Arrest bleeding at the site of injury by formation of a hemostatic plug • Ensure the removal of the hemostatic plug when healing is complete
γ-羧基谷氨酸–Ca2+-磷脂膜
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原：
• 钙离子和GLA结构域的结合改变蛋白构象
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原：
•9~12个GLA（γ羧基谷氨酸）
体液抗凝（TFPI、ATⅢ等、蛋白C系统）
（3）纤溶系统
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血小板的作用（粘附、聚集、 释放）
参与凝血：血小板磷脂 粘附：GPIb-vWF-胶原 聚集：GPⅡb/Ⅲa-Fibrin 释放：ADP, TXA2, PGs
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血小板的作用（激活、粘附、聚集） 粘附：GPIb-vWF-胶原
止血和血栓
一、掌握 1. 人体正常的止凝血功能及其调控
（血管、凝血因子（内外源凝血途径）、血小板、 抗凝和纤溶） 2. 出血性疾病的概念,临床表现和诊断
二、熟悉 1. 抗凝和溶栓药物作用机制 (肝素、香豆素类、链激酶、维生素K) 2. 出凝血相关疾病：过敏性紫癜、免疫性血小板减少性紫癜、血友病 3. 遗传性易栓症，静脉血栓形成
•9~12个GLA（γ羧基谷氨酸）
Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原：
•9~12个GLA（γ羧基谷氨酸）
具有结合Ca2+的能力，并借助于Ca2+与磷 脂膜结合，Ca2+起“搭桥”作用。
Nicola Pozzi et al. J. Biol. Chem. 2013;288:22734-22744
©2013 by American Society for Biochemistry and Molecular Biology
Activation of Serine protease Zymogen
Inhibition of Serine Protease
Inhibition of Serine Protease
x
Serpin
(Serine Protease INhibitor)
活性中心
SERPIN的结构及作用机制
➢ 高度保守的序列 ➢ 相似的三维结构
➢ 亚稳态构象
P1
反应环
中心片层结构
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制
（1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的凝血因子
Vitamin K-dependent (VKD) factors
✓ 包括FII、VII、IX和X （PC, PS, PZ）。 ✓ 共同特点：分子结构中的氨基（N）末端
含有γ-羧基谷氨酸残基（γ- Gla）。 ✓ γ- Gla在肝细胞内的生物合成依赖Vit K 的
现在进行时。。。
Haemostasis overview:
Neural
BV Injury
Tissue Factor & Contact
Blood Vessel Constriction
Reduced Blood flow
Platelet Aggregation Primary hemostatic plug
剑桥大学血液学系 Research Associate 剑桥大学血液学系 Senior Research Associate 剑桥大学血液学系 BHF Basic Science Lecturer, 剑桥大学血液学系 BHF Senior Research Fellow, 上海交大医学院 细胞分化与凋亡重点实验室 PI
接触因子
Hageman factor
纤维蛋白稳定因子 fibrin-stabilizing factor
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
凝血因子（Coagulation Factors）
1. 血液凝固的因子至少有14个：经典FI~XIII，激肽系统 的激肽释放酶原（prekallikrein, PK）和高分子量激肽 原（high molecular weight kininogen, HMWK）
Hemostasis and Thrombosis
周爱武， 汉族，江苏人
中国人
学习经历
1989.9-1993.7 1993.9-1996.2 1996.2-1997.7
南京大学 生物化学系 南京大学 生物化学系 南京大学 生物化学系
学士 硕士 博士
工作经历
1997年12月-2003年12月 2004年1月 -2005年12月 2006年1月 -2010年12月 2011年1月 -2015年12月 2012年4月 -现在
凝血酶原
prothrombin
组织因子
tissue factor
钙离子
Ca++
易变因子
labile factor
稳定因子
stable factor
抗血友病球蛋白 antihemophilic globulin.AHG
血浆凝血活酶成分 PTC
stuart-prower factor
血浆凝血酶前质 PTA
一、机体正常的凝血与抗凝血平衡
凝血
抗凝
正常凝血-抗凝平衡
1. 凝血与抗凝血平衡的生理意义
机体凝血激活和止血栓形成，是一旦出血时 防止血液过度流失的主要机制之一，但只有通过 凝血与抗凝血（包括纤溶功能）之间的平衡，才 确保在必须形成止血栓的局部形成血栓，其它部 位无血栓形成，使血液循环得以畅通。
2. 维持凝血与抗凝血平衡的生理基础
多肽链：通过可旋转的Cα连接的酰胺平面链
这种旋转是受到限制的
Active site of serine protease
Top, schematic representation of prothrombin composed of fragment 1 (residues 1–155), fragment 2 (residues 156–271), and a protease domain (residues 272–579).
Platelet Activation
Coagulation Cascade
Fibrin formation
Stable Hemostatic Plug
Hemostasis and Thrombosis
Hemostasis refers to the physiologic process whereby bleeding is stopped following vascular injury.
2. 除FIV（Ca2+）外，其余均为蛋白质 3. 除组织因子（TF）外，其他凝血因子均存在于正常血
浆中，大部分由肝脏合成 4. Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ, Ⅺ, Ⅻ 和PK属于丝氨酸蛋白酶
2、 -氨基酸通式
1、非极性氨基酸:丙缬异亮脯苯色蛋
2、极性不带电荷氨基酸：甘丝
苏半酪天谷
3、带负电荷氨基酸：天谷 4、带正电荷氨基酸：赖精
蛋白酶
SERPIN独特的构象变化
6 5 32 1
4
6 5 32 1
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制
（1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
凝血因子分类
1. 维生素K依赖的凝血因子（II、VII、IX、X） 2. 具有丝氨酸蛋白水解酶作用的凝血因子（ Ⅱ、 Ⅶ、 Ⅸ、 Ⅹ、
Ⅺ、Ⅻ 和PK ） 3. 辅因子（ III、V 、VIII、HMWK、IV） 4. 纤维蛋白原
若缺乏Vit K 或上述4个因子N端无γ- Gla 则无凝 血活性，可导致新生儿出血或获得性成人出血 性疾病。
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原：
• EGF结构域影响蛋白-蛋白相互作用
Top, schematic representation of prothrombin composed of fragment 1 (residues 1–155), fragment 2 (residues 156–271), and a protease domain (residues 272–579).
维生素K依赖的酶原的辅因子：
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原的辅因子：
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原的辅因子：组织因子（TF） • TF是促凝蛋白中唯一的一个跨膜蛋白 • TF固定表达于许多血管外组织（特别在脑、胎盘、肺中含量丰富），血管 周围的外层细胞，表皮，间质和神经胶质细胞。 • 正常生理情况下，流动血液中并不表达TF • 与白介素10，干扰素α、β、γ等属于同一受体家族
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
编号
因子Ⅰ 因子Ⅱ 因子Ⅲ 因子Ⅳ 因子Ⅴ 因子Ⅶ 因子Ⅷ 因子Ⅸ 因子Ⅹ 因子Ⅺ 因子Ⅻ 因子ⅩⅢ
经典 凝血因子
中文
英文
纤维蛋白原
fibrinogen
介导。 ✓ 具有结合Ca2+的能力，并借助于Ca2+与磷
脂膜结合，Ca2+起“搭桥”作用。 （γ-羧基谷氨酸–Ca2+-磷脂膜）
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原： • 凝血酶原； Ⅶ ；Ⅸ； Ⅹ；（PC，PS） • 主要在肝脏合成
百度文库
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
Nicola Pozzi et al. J. Biol. Chem. 2013;288:22734-22744
©2013 by American Society for Biochemistry and Molecular Biology
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
三、了解 1. 出血性疾病的实验室检查：血管病变检查；凝血和纤溶活性检测；病理性 抗凝物质检测 2. 血栓栓塞性疾病：分类和治疗原则
参考书： PUBMED
History of Blood coagulation
希波克拉底 医药之父
亚里士多德 古代先哲
盖伦 解剖学家 内科医生
塞尔苏斯
罗马百科全书 编纂者
• 血浆中凝血因子 • 血浆中抗凝因子 • 血浆中纤溶因子 • 血细胞量和（或）质 • 血管结构(内皮细胞)和功能、血液流变学
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血管的止血功能（血管痉挛）
血小板的作用（激活、粘附、聚集） 血液凝固反应
（2）机体的抗凝机制： 细胞抗凝（单核巨噬细胞系统）
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血小板的作用（激活、粘附、聚集） 聚集：GPⅡb/Ⅲa-Fibrin
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血小板的作用（激活、粘附、聚集） 释放：ADP, TXA2, PGs
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
The components of normal hemostasis include: • Platelets • Plasma coagulation factors and their inhibitors •The fibrinolytic system • Blood vessels.
Thrombosis is the abnormal formation of a blood clot (thrombus) inside a blood vessel in the absence of vessel injury.
The hemostatic process has several important functions: • Maintain blood in a fluid state while circulating within the vascular system • Arrest bleeding at the site of injury by formation of a hemostatic plug • Ensure the removal of the hemostatic plug when healing is complete
γ-羧基谷氨酸–Ca2+-磷脂膜
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原：
• 钙离子和GLA结构域的结合改变蛋白构象
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血液凝固反应
维生素K依赖的酶原：
•9~12个GLA（γ羧基谷氨酸）
体液抗凝（TFPI、ATⅢ等、蛋白C系统）
（3）纤溶系统
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血小板的作用（粘附、聚集、 释放）
参与凝血：血小板磷脂 粘附：GPIb-vWF-胶原 聚集：GPⅡb/Ⅲa-Fibrin 释放：ADP, TXA2, PGs
3. 机体的止、凝血功能和抗凝机制 （1）机体的止、凝血功能： 血小板的作用（激活、粘附、聚集） 粘附：GPIb-vWF-胶原
止血和血栓
一、掌握 1. 人体正常的止凝血功能及其调控
（血管、凝血因子（内外源凝血途径）、血小板、 抗凝和纤溶） 2. 出血性疾病的概念,临床表现和诊断
二、熟悉 1. 抗凝和溶栓药物作用机制 (肝素、香豆素类、链激酶、维生素K) 2. 出凝血相关疾病：过敏性紫癜、免疫性血小板减少性紫癜、血友病 3. 遗传性易栓症，静脉血栓形成