疫苗佐剂的研究进展
DNA疫苗免疫佐剂的研究进展
DNA疫苗免疫佐剂的研究进展摘要: DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法，经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答，重复给予不会产生抗载体免疫。
然而，质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中。
已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性，这些佐剂包括细胞因子、免疫协同刺激分子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物佐剂等。
此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述。
关键词:疫苗；DNA；佐剂；免疫；细胞因子；聚合物20世纪90年代以来，DNA疫苗的快速发展给疫苗研究带来了新的变革，已逐步显示出巨大的应用潜力。
然而，DNA疫苗也存在着明显的不足，即DNA疫苗刺激机体产生免疫应答的能力往往比常规疫苗接种引起的免疫反应弱，这就给DNA疫苗的研究提出了新的挑战。
因此，新型疫苗佐剂已成为当今倍受关注的研究热点。
免疫佐剂是指与抗原同时或预先应用，能促进、延长或增强对疫苗抗原特异性免疫应答的物质。
DNA疫苗又称基因疫苗或核酸疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制之下，构成重组DNA质粒，当将重组DNA质粒直接导入受者体内后，宿主细胞通过自身转录翻译系统合成抗原蛋白，进而刺激机体产生特异性体液和细胞免疫应答。
DNA疫苗常见的接种途径为肌肉注射，在小动物模型中质粒DNA经静脉、腹腔、舌下、阴道和鼻内接种均能诱导抗原特异性免疫应答；口服能耐受降解的质粒DNA也可引起免疫应答；DNA 疫苗经淋巴组织内接种显示安全，且诱导的免疫应答明显强于肌肉注射。
基因枪可增强质粒DNA导人皮肤，已应用于AIDS、麻疹等多种疫苗接种系统。
与肌肉注射相比，基因枪接种诱导的免疫应答有所提高。
DNA疫苗在小型实验动物中可诱导有效的细胞免疫应答，但在人体临床试验中效却不明显[1]。
DNA疫苗的免疫原性受到接种途径的限制，因吸收差、表达效率低和降解快，质粒DNA只能诱导有限的体液和细胞免疫反应[2]。
疫苗中铝佐剂的研究进展
疫苗中铝佐剂的研究进展佐剂，也称为免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的一种添加剂。
佐剂属于非特异性免疫增强剂，可以增强或改变对抗原的免疫反应类型。
佐剂不仅可以帮助抗原在体内诱导长期有效的特异性免疫反应，从而实现更高的疫苗效力，延长免疫反应的保护时间，还可以减少抗原的使用量、生产成本和免疫次数。
根据其化学性质，佐剂大致可分为以下几类：无机佐剂如含铝佐剂；乳液型佐剂如MF59和AS03；水溶性佐剂如皂苷；靶向模式识别受体的佐剂如CpG；和细胞生成佐剂，如白细胞介素。
佐剂与抗原的结合可以增加抗原的表面积，其生物学效应主要包括：（1）抗原库效应；（2）细胞因子和趋化因子表达的上调，免疫细胞在注射部位的募集；（3）炎症小体的激活；以及（4）载体效应。
一方面，在佐剂作用下，抗原更有可能被抗原递呈细胞有效处理和呈递；另一方面，佐剂可以改变抗原的物理性质，从而导致抗原在体内的释放减慢，并延长抗原与免疫细胞之间的相互作用时间。
目前，已有数百种天然或合成化合物用于佐剂的研究，但批准用于疫苗的佐剂数量仍然有限。
氢氧化铝（AH）和磷酸铝（AP）仍然主导着人类疫苗制剂的佐剂领域。
然而，尽管含铝佐剂在增强疫苗免疫反应方面已经应用了近几十年，但含铝佐剂的作用分子机制仍未完全了解。
因此，有必要加深我们对这些佐剂的物理、化学和生物特性的理解，为在临床开发阶段尽早确定每种佐剂的质量属性和选择合适的佐剂类型提供理论依据。
铝佐剂的种类目前，获得许可的人类疫苗中包括的两种主要类型的铝佐剂是氢氧化铝和磷酸铝。
疫苗制剂中AH佐剂与AP佐剂的选择在很大程度上取决于抗原的性质和吸附以实现最佳免疫反应的要求。
氢氧化铝佐剂是通过在精心控制的条件下向铝离子溶液中加入氢氧化钠来制备的。
温度、浓度和混合速度是影响所生产佐剂物理化学性质的因素。
电子显微镜显示AH佐剂由形成松散微粒聚集体的纳米颗粒纤维组成。
磷酸铝佐剂是通过在磷酸盐存在下在碱性条件下沉淀铝离子来制备的。
基因疫苗免疫佐剂的研究进展
细 胞 因 子 佐 剂 中 应 用 最 为 广 泛 而 且研 究 最 为 透 彻 的 是 一 １一 。Ｉ一 可 作 用 于多 种效 应 细 胞 ， Ｌ２ Ｌ ２ 包括 Ｔ Ｂ淋 巴细 胞 、 噬细 、 巨 胞和 Ｎ Ｋ细 胞 ， 疫 应 答具 有 广 泛的 上调 作 用 。Ｉ一 可 引起 Ｔ 对免 Ｉ２ 细胞 增 殖 以 及 维持 Ｔ细 胞在 体 外 的持 续 性 生 长 ，称 为 Ｔ细 胞生 长 因子 ｆｃ 。 Ｌ ２诱 导 Ｔ淋 巴细胞 增 殖 ， 细 胞 间 的接 触 和 ｌ Ｇ Ｉ一 、 增强 诱 导细 胞 分 泌 细 胞 因子 ，还 可诱 导 Ｔ细胞 和 Ｎ Ｋ细 胞 产 生 ＩＮ Ｆ，
２脂 质体
脂 质 体 是 人 工制 备 的类 脂 质 小 球 体 ，由磷 脂 和极 性 分子 以 其以 Ｄ Ａ表达质粒形式 与抗原在抗原递呈部位共同接种后， Ｎ 可 双层 脂 质 膜 构 型而 形 成 的封 闭 向心性 囊 泡 ， 叮储 存 抗 原 并 缓 慢 有 效 增 强 针 对 抗 原 的 Ｔ细 胞 应 答 。实 验 表 明 将 Ｉ一 Ｌ ２质 粒 与 释放 可 溶性 抗 原 ， 能 能将 抗 原 导 向巨 噬细 胞 或 树 突状 细胞 ， 还 还 Ｉ １０ 粒 共 同免 疫 Ｃ Ｈ Ｈ Ｊ 提 高 了 狂犬 病 病 毒 Ｉ ｌ０ Ｎ 具有将抗原递呈至胞质并通过 ＭＨ Ｉ Ｅ８质 ３ ／ ｅ 鼠， Ｅ ８Ｄ Ａ Ｃ 类分子诱导 Ｃ Ｌ应答 ， Ｔ 对 疫 苗的 免疫 原 性 和保 护 力 。 于 其 介 导 的 Ｄ Ａ免 疫 机 理 至 今仍 不 清楚 。有 报 道 称 ， 产 气 杆 Ｎ 用
核酸疫苗协同使用可明显增强体 液及细胞免疫应答。研究发现 效 应 ，从 而实 验 表 明经 Ｈ Ｖ１ Ｎ 接 种 的 亲代 可以 把抗 原特 异 Ｉ Ａ Ｄ Ｉ— ２的表 达 质 粒 能加 强 Ｈ Ｖ Ｎ Ｌｌ Ｉ Ｄ Ａ疫 苗 诱 导 Ｄ Ｈ和 Ｃ Ｌ效应 ， 性 免 疫 传 递 给 下 一 代 。 另 外 ，经 阳 离 子 脂 质 体 处 理 后 的 质 粒 Ｔ Ｔ
兽用疫苗佐剂的研究进展
兽用疫苗佐剂的研究进展随着人们对动物健康的关注不断增加，兽用疫苗的研究和发展也成为一个热门话题。
疫苗佐剂作为一种重要的辅助物质，在提高兽用疫苗效果和安全性方面发挥着重要作用。
在过去几年里，疫苗佐剂的研究也取得了一些重要的进展。
疫苗佐剂是一种需要与疫苗同时使用的物质，主要用于增强疫苗的免疫原性和免疫应答的持久性。
疫苗佐剂可以提高疫苗接种后免疫细胞的活性，增加免疫细胞的吞噬能力和产生更多的抗体。
疫苗佐剂可以帮助疫苗在免疫系统中更好地传递和被识别，从而提高疫苗的有效性。
目前，有多种疫苗佐剂正在研究和开发中。
其中一种被广泛研究的是佐剂免疫助剂（adjuvant），这种佐剂被证明能够提高免疫细胞的活性和动物对疫苗的免疫反应。
另外，一些新型的纳米颗粒佐剂也引起了研究人员的关注。
这些纳米颗粒佐剂具有较小的粒径和较大的表面积，可以更好地与免疫系统中的细胞发生作用，从而提高疫苗的免疫原性。
除此之外，一些生物活性佐剂，如细胞因子和抗原传送系统也被广泛研究。
近年来，针对兽用疫苗佐剂的研究也取得了一些进展。
研究表明，疫苗佐剂可以显著提高动物对疫苗的免疫应答。
举例来说，研究人员在家禽疫苗中使用了一种新型的纳米颗粒佐剂，发现其可以显著提高禽流感疫苗的免疫原性和免疫效果。
类似地，在比熊犬狂犬疫苗研究中，研究人员发现使用一种特定的疫苗佐剂可以显著增加疫苗的保护力。
这些研究结果为兽用疫苗佐剂的应用提供了新的思路和方向。
此外，疫苗佐剂的研究也面临一些挑战和难题。
首先，佐剂的安全性是一个重要的问题。
尽管疫苗佐剂可以提高疫苗的免疫效果，但一些佐剂可能会导致副作用或不良反应。
因此，在研究和开发新型疫苗佐剂时，需要充分考虑其安全性和毒副作用。
其次，疫苗佐剂的制备和生产也是一个挑战。
不同的疫苗佐剂可能需要不同的制备方法和生产流程，这对于工业化生产来说是一个难题。
综上所述，兽用疫苗佐剂的研究正在不断取得进展。
新型的佐剂免疫助剂、纳米颗粒佐剂以及生物活性佐剂等新技术被广泛研究，并且已经证明可以提高兽用疫苗的效果和安全性。
疫苗新型佐剂的作用机制和研发进展综述
疫苗新型佐剂的作用机制和研发进展综述下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种新型的免疫增强剂，近年来受到广泛关注。
它主要通过增强机体免疫功能，提高疫苗的免疫原性和免疫效果，从而在预防和治疗传染病、肿瘤、自身免疫性疾病等方面发挥着重要作用。
目前，关于皂苷免疫佐剂的研究已经取得了一些进展，但仍有许多问题亟待解决。
本文将从皂苷免疫佐剂的定义、分类、作用机制、研究进展以及存在的问题等方面进行讨论。
一、皂苷免疫佐剂的定义皂苷免疫佐剂是指一类天然或合成的化合物，能够作为疫苗佐剂，增强机体对疫苗的免疫反应，提高疫苗的免疫原性和免疫效果，从而加强对疾病的预防和治疗作用。
目前，已经发现的皂苷免疫佐剂主要包括植物源皂苷、合成皂苷和动物源皂苷等多种类型。
根据其来源和结构特点，皂苷免疫佐剂可分为不同的类别。
常见的分类方法包括：根据来源可分为植物源皂苷、动物源皂苷和合成皂苷；根据结构可分为二萜皂苷、倍半萜皂苷和三萜皂苷等。
皂苷免疫佐剂的作用机制非常复杂，主要包括：刺激抗原递呈细胞和淋巴细胞，促进抗原特异性免疫应答；增加炎症因子和细胞因子的产生，激活天然免疫和适应性免疫系统；调节免疫应答的平衡，提高免疫记忆效应等。
皂苷免疫佐剂还可能通过激发T细胞的活化和分化、促进B细胞的分泌抗体等途径，发挥其免疫增强作用。
近年来，关于皂苷免疫佐剂的研究取得了一些进展。
目前，已经开展了大量的体外细胞实验和动物实验，证实了皂苷免疫佐剂在增强疫苗免疫原性方面的显著作用。
研究发现，植物源皂苷可通过刺激T细胞和B细胞的活化，增强宿主的抗体反应和细胞免疫应答，提高疫苗的免疫效果。
还有研究表明，合成皂苷在促进免疫细胞的浸润和活化、增强抗原特异性T细胞的反应等方面具有独特的免疫增强作用。
皂苷免疫佐剂在临床应用方面也取得了一些进展。
已经有一些皂苷免疫佐剂被应用于人类疫苗的临床试验中，并取得了一定的疗效。
皂苷免疫佐剂可以加强流感疫苗对于老年人和免疫低下个体的免疫应答，提高其保护效果。
还有部分研究表明，皂苷免疫佐剂能够增强肿瘤疫苗和艾滋病疫苗的免疫原性和免疫效果，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路。
蜂胶作为疫苗佐剂的研究进展
蜂胶作为疫苗佐剂的研究进展摘要蜂胶是一种天然的免疫增强剂，在体内能激活免疫活性细胞，对免疫应答的产生和调节具有重要作用。
近年来，大量的研究表明蜂胶可作为疫苗和菌苗的免疫佐剂来增强疫苗的免疫效果。
本文综述了蜂胶作为疫苗佐剂的研究进展。
关键词：蜂胶；疫苗佐剂，免疫应答蜂胶是蜜蜂从杨树等植物的的嫩芽、树皮或茎干伤口上等部位采集的树脂，再混以蜜蜂的舌腺、蜡腺等腺体分泌物，经蜜蜂加工转化而成的一种胶状物质[1]。
蜂胶属树脂类物质，极易溶于乙醚、氯仿、丙酮、苯及2％NaOH 溶液，溶于95％乙醇。
溶液呈透明状，随蜂胶浓度的增大，有颗粒状沉淀析出[2]。
近年来研究人员已经对蜂胶的抗菌活性进行了深入研究，并且已经证明了蜂胶的抗菌活性(Grange and Davey, 1990; Kujumgiev et al., 1999; Sforcin et al., 2000; Orsi et al., 2005c, 2006b; Scazzocchio et al., 2006)[3-6]. 蜂胶也具有抗病毒(Amoros et al., 1992; Serkedjieva et al., 1992; Vynograd et al., 2000; Ito et al., 2001; Huleihel and Isanu, 2002; Gekker et al., 2005)[7-12], 抗真菌(Dobrowolski et al., 1991; Sforcin et al., 2001)[13-14] ,以及抗寄生虫的作用(Higashi and De Castro, 1994; De Castro and Higashi, 1995; Salom?ao et al., 2004; Freitas et al., 2006)[15-18]，其高强度和黏度、杀菌防腐能力都是其他天然品无法比拟的。
它是天然药材、辅料及兽药、医药、植物和肉食品加工、食品防腐保鲜的好材料。
关于脂质体作为疫苗佐剂的研究进展
在制备脂质体时，最常用的方法是传统薄膜蒸发法，使用这种方法制备脂质体不仅操作简单，程序也较少，因此备受人们欢迎。流感性病毒是一种囊膜病毒，这种病毒对有机溶剂具有敏感性。在制备流感疫苗脂质体时，使用薄膜蒸发被动载药法，能够使有机溶剂与疫苗之间无法直接接触。虽然薄膜蒸发被动载药法是一种有效的脂质体制备方法，但其也存在缺点，那就是残留的有机溶剂会大大减少蛋白质药物的生物活性。
（二）脂质体疫苗具有广泛性
不论是脂质体的组成还是脂质体的制备方法，都可以按照要求进行定制，使其达到特定的要求。亲水性抗原在脂质体的表面，亲脂性抗原包裹在亲脂空间内，在这两种抗原的包裹下，任何性质的抗原都经过纸质体理化性质调节后，都可以适应不同的电荷、不同的分子量大小，并且都可以被包裹。[4]
（三）脂质体疫苗具有靶向性
[6]瓦晓霞.添加脂质体和明矾佐剂的戊肝病毒的重组中和表位蛋白免疫小鼠的不同免疫效应[J].微生物学免疫学进展，2017，45(05):58.
参考文献
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[2]喻刚，郝鹏亮，韩锡鑫，韩静，赵巍，黄晓媛，杨晓明.阳离子脂质体DOTAP作为乙肝疫苗佐剂的免疫增强效果[J].中国生物制品学杂志，2016，29(10):1017-1020+1026.
三、脂质体疫苗的研究进展
（一）脂质体疫苗具有安全性与耐受性
InflexalV自从得到批准使用后，目前已经有四十多个国家在使用。InflexalV不仅有着较高的安全性，还有着较高的耐受性，有关数据显示，截止2018年底，InflexalV使用次数高达七千多万次。脂质体是由类细胞膜材料组成，能够进行生物降解[3]。
CpG_DNA疫苗佐剂研究进展及其应用前景
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脂质体作为疫苗佐剂的研究进展
脂质体 主要是 由磷脂及其 它附： Ｉ Ｉ Ｉ Ｉ 组 成 ，磷脂 在脂质 体 中形成双分子层 ，其 它 附加剂起 到提 高脂质 体的稳 定性 和靶 向性等作 用。由 于脂 质体 包封 材料 的特殊性 ，具 有很 多优点 ，如：生物相 容性 ，靶 向性 ，缓释 性 ，增加 药 物 的
稳定性等 。
基础 。经过 ３ ５年 以及 超过 １ ３ ０ ０个 研究 ，很 明显 脂质 体理
化 性 质 对 其 免 疫 原 性 影 响 极 为 重 要 。对 免 疫 原 性 影 响 较 大 的包 括 ：
３ ． ４ 缓释性
可延长抗原或半抗原 的作用时 间，协助抗 原
２ ． ３ ． １ 抗原 的包被方式 。决定抗原释放速度以及被 Ａ Ｐ Ｃ识 别 的难 易 。
或半抗原诱导体液免疫和／ 或细胞免疫 。
３ ． ５ 可冷冻干燥
经研 究 ，以脂 质体 为佐剂 的疫 苗抗 原 ，
２ ． ３ ． ２脂质体组成 、电荷 、粒径等。能改变脂质体药动学性
质 从 而 获得 理 想 的停 留 和 抗 原 摄 取 、处 理 以及 递 呈 在 ＭＨ Ｃ
冻干后与冻干前相 比，其物 理性状 及免疫 原性均 无太 大差
量脂质体的制备ｕ 。 ２ ． ３ 脂质体理化性质对其免疫原性影 响 对脂质体 的主要 理化性质对脂质体流感 疫苗 免疫原 性 的影 响从 机制上进 行
３ ． ３ 靶 向性
抗原 能否准确靶 向抗原呈递 细胞上特定 的受 。在 ｃ—Ｓ Ｉ Ｇ Ｎ） 也极 为重要
中 国 民 族 民 间 医 药
・
学 术 探 讨
Ａｃ ａ ｄ ｅ ｍｉ ｃ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ
２ ８・
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ
兽用疫苗佐剂的研究进展
兽用疫苗佐剂的研究进展疫苗佐剂（adjuvant）是指在兽用疫苗中作为辅助成分使用的物质，可以提高疫苗的免疫原性和保护效果。
佐剂通过激活免疫系统、增强免疫细胞的识别和应答能力，从而提升兽用疫苗的免疫效果。
随着科技的不断进步，兽用疫苗佐剂研究也取得了一系列重要的进展。
一、新型佐剂的研发近年来，研究人员在针对不同动物病原体的兽用疫苗佐剂方面进行了大量工作。
例如，沙门氏菌佐剂的研发是一个重要的研究领域。
研究人员利用微生物多糖、多孔微球、多肽和DNA等作为沙门氏菌疫苗佐剂，有效提高了对沙门氏菌的免疫效果。
此外，研究人员还研究了多种新型疫苗佐剂的应用，如脂质体、聚糖、微粒和抗原交联等，这些佐剂在兽用疫苗的研发中起到了重要作用。
二、免疫刺激机制的研究兽用疫苗佐剂的研究旨在通过激活免疫系统来提高免疫效果。
因此，了解免疫刺激机制对于佐剂的研发至关重要。
最近的研究表明，佐剂通过多种机制提高了疫苗的免疫原性和保护效果。
例如，佐剂可以激活抗原递呈细胞（APCs），提高APCs对抗原的摄取和处理能力；佐剂还可以促进细胞因子产生和T细胞的增殖，从而增强疫苗的免疫效果。
此外，佐剂还可以通过自身的免疫活性，直接诱导对抗原的免疫应答。
三、合理应用佐剂提高疫苗效果合理应用佐剂可以提高兽用疫苗的免疫效果，但佐剂的种类和使用方法需要根据具体的病原体和动物种类进行选择。
研究人员已经对多种兽用疫苗进行了佐剂优化，取得了显著的效果。
例如，研究人员通过将适量的佐剂添加到禽流感疫苗中，有效提高了疫苗的免疫效果，进一步提高了疫苗的保护效果。
此外，合理应用佐剂还可以减少疫苗剂量和频次，降低疫苗成本，提高兽用疫苗的接种覆盖率和使用率。
总结：兽用疫苗佐剂的研究进展涵盖了新型佐剂的研发、免疫刺激机制的研究以及合理应用佐剂提高疫苗效果等方面。
未来，研究人员应进一步研究佐剂的安全性和免疫增强效果，优化佐剂的配方和使用方法，推动兽用疫苗佐剂在动物健康和养殖业发展中的应用。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种可以增强疫苗免疫效果的辅助物质。
近年来，对皂苷免疫佐剂的研究逐渐增多，并取得了一些重要的进展。
本文将对这些进展进行综述。
研究人员发现，皂苷免疫佐剂可以通过增强疫苗的抗原递呈和诱导免疫细胞的活化来增强疫苗的免疫反应。
皂苷免疫佐剂能够诱导CD4+辅助T细胞的活化，促进B细胞产生高亲和力和高效能的抗体反应。
皂苷免疫佐剂还可以激活天然杀伤细胞，增强其对病原体的杀伤作用。
皂苷免疫佐剂可以增强疫苗的免疫效果，提高疫苗的保护率。
研究人员对皂苷免疫佐剂的结构和作用机制进行了深入研究。
皂苷免疫佐剂主要由两部分组成：皂苷和抗原。
皂苷是一种天然产物，可以形成纤维状微粒，促进抗原的摄取和递呈。
皂苷还可以激活Toll样受体，诱导免疫细胞释放免疫介质，增强炎症反应。
抗原则是疫苗中的病原体蛋白质，能够刺激体内产生免疫应答。
皂苷和抗原之间的相互作用能够增强疫苗的免疫效果。
研究人员还发现，不同类型的皂苷免疫佐剂具有不同的免疫增强效果。
目前，已经发现的皂苷免疫佐剂主要包括 QS-21、ISCOM、AS01、AS03、MF59等。
QS-21是目前研究最多、应用最广泛的皂苷免疫佐剂。
QS-21具有较强的免疫增强效果，并且能够在不同类型的疫苗中使用。
ISCOM是一种基于胆固醇的皂苷免疫佐剂，能够诱导强烈的抗体和细胞免疫应答。
AS01和AS03是两种正在临床试验中的皂苷免疫佐剂，已经显示出良好的免疫增强效果。
MF59是一种用于流感疫苗的皂苷免疫佐剂，已经在多个国家中应用。
虽然皂苷免疫佐剂在增强疫苗免疫效果方面取得了一些重要的进展，但仍然存在一些问题需要解决。
一方面，皂苷免疫佐剂可能会引起不良反应，如局部疼痛、红肿等。
皂苷免疫佐剂的结构和作用机制并不清楚，需要进一步的研究来解决这些问题。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发近年来，兽医学领域不断涌现出新的疫病和疾病，这对于动物养殖业是一大威胁。
为了有效应对这些疾病，兽医师们不仅需要开发新型的兽医药物，还需要研发新的兽用疫苗佐剂来增强疫苗的效果和持久性。
本文将从兽用疫苗佐剂的意义和作用、研发的难点和进展以及未来的发展方向进行探讨。
兽用疫苗佐剂是指为了提高兽用疫苗的效果和持久性而加入疫苗中的物质。
它可以增强免疫效果、延长免疫期和减少疫苗剂量。
这对于保护动物免受疾病侵袭具有重要意义。
在兽用疫苗佐剂的研发中，存在着一些难点和挑战。
首先，兽用疫苗佐剂需要具有良好的生物相容性，以防止对动物的不良反应。
其次，兽用疫苗佐剂还需要具有良好的注射性能，以方便兽医师的操作。
此外，兽用疫苗佐剂还需要具有良好的保持稳定性，以保证疫苗在储存和运输过程中的有效性。
为了解决以上问题，兽用疫苗佐剂的研发正取得一系列进展。
一方面，研究人员正在利用纳米技术来改善兽用疫苗佐剂的性能。
例如，将疫苗和佐剂包裹在纳米粒子中，可以增加疫苗的稳定性和免疫效果。
另一方面，利用基因工程技术来生产兽用疫苗佐剂也成为研究热点。
通过将特定基因导入到佐剂中，可以提高免疫效果并延长免疫期。
未来，兽用疫苗佐剂的研发将朝着以下几个方向发展。
首先，研究人员将继续改进纳米技术和基因工程技术，以提高兽用疫苗佐剂的性能。
其次，研究人员将进一步探索天然植物提取物等天然物质作为兽用疫苗佐剂的替代品。
这些天然物质具有较低的毒副作用和良好的生物相容性，能够更好地保护动物免受疾病侵袭。
此外，研究人员还将加强与动物免疫系统相互作用的研究，以深入了解兽用疫苗佐剂的机制，并开发更加高效的兽用疫苗佐剂。
综上所述，兽用疫苗佐剂的研发对于保护动物免受疾病侵袭具有重要意义。
虽然在研发过程中存在着一些难点和挑战，但通过利用纳米技术、基因工程技术和天然物质等，研究人员正在取得一系列进展。
未来，兽用疫苗佐剂的研发将朝着提高性能、开发天然替代品和研究机制等方向不断发展，为动物养殖业的健康发展做出更大贡献。
猪繁殖与呼吸综合征疫苗佐剂研究进展
ｒｓｉ ｔｒ ｓｎ ｒ ｅｐｒ ｏ ｙｄｏ ａ ｙ ｍｅ（ Ｒ Ｓ ｖｃｉｅ．Ｐ Ｒ ａｃ ｅ ｂ ｈ ｍ ｅｖｓｏ ｌ ｅｉｔｗ ａ ｎ ｅ ｙｄ ｃｌｍ ｄａ ｄ ｉ ｕｅ Ｐ Ｒ ） ａｃｎｓ Ｒ Ｓｖｃｉ ｓ ｙｔｅ ｓｌｅ ｎｙ ｌ ｉ ｅｋ ａ ｄｄｌ ｅ ｅ — ｅ ｉｅ ｍｍ ｎ ｎ ｃ ａ ｌ ｔ （ Ｍ ）ａｄａ ｔ ｏｙｒｓｏｓｓ ｅｅａ ｋｎ ｓ ｆ ｕ ｓ ｎｅ ａｅｂｅ ｔｉ ｄａ ｄ ｖｎｓｔ ａｃｌｒ ｅａ ｄｍａｎｆ ｉ ｕｅ Ｃ Ｉ ｎ ｎｉ ｄ ｐ ｎｅ．Ｓｖｒｌ ｉｄ ｂｔ ｃｓ ｖ ｅｎｕｉｚ ｓａｊ ａｔ ｏ ｃｅ ａ ｎ ｇｉ ｂ ｅ ｏｓ ａ ｈ ｌｅ ｕ ｅｔ ｙ ｍｍ ｎ ｒｓｏ ｓｓ ｏＰ Ｒ ａｃ ｅ．Ｔ ｅｅｉｃ ｄ ｙ ｋｎｓ ｈｍ ｃｌｒａｅｔ ａｄ ｂｃ ｒ ｌｐｏｕｔ．Ｏ ｉｅｖｃｉｅａｊｖｎｓ ｅｐｎｅ Ｒ Ｓｖｃｉ ｓ ｈ ｓ ｎｌ ｅｃｔ ｉｅ ，ｃｅ ｉａ ｅｇｎ ｎ ａｔ ｉ ｒｄ ｃ ｔ ｎ ｕ ｏ ｓ ｅａ ｓ ｆ ｎ ａｃ ｄ ａｔ ｎ ｎ ｕ ｔ ｔｄ ｉｔ ｌ ｋｎ２ （Ｌ２ ，Ｉ一 ，ｉ ｅ ｅｏ ＩＮ ｄ） ｐｌ ｎｓ ｉ ａｄｐｌｃｔ ｙｉ ａｉ，ｃｔ ｉ —ｈｓｈｔ ｇ ａｏｉｅ ｅ ｅ 。ｎｅ ｅ ｉ－ Ｉ 一） Ｌ １ ｎ ｒ ｒ Ｃ Ｆ — ， ｏ ｉｏｉ ｃ ｎ ｏｙｙｉ ｌ ｃｄ ｙｉ ｎ ｐ ｏｐ ａ —ｕｎ ｓ ｓ ｒｕ ２ ｔ ｆ ｎ ｔ（ ｙ ｎ ｄ ｃ ｄｅ ｅ ｎ
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疫苗佐剂的研究进展
疫苗佐剂的研究进展
疫苗是预防传染病的有力工具，它通过模拟感染过程中的自然免疫反应，让机体产生免疫记忆细胞，从而使机体获得长期甚至终身的免疫能力。
然而，很多疫苗由于抗原强度不够或者无法产生足够长久的免疫反应，需
要加入一些增强免疫反应的物质，这些物质称为疫苗佐剂。
早期的疫苗佐剂大多为无机化合物，如铝盐。
虽然铝盐佐剂能稳定提
高疫苗的免疫效果，增强免疫持久性，但适用范围有限，主要用于部分细
菌及病毒性疾病疫苗。
并且，铝盐佐剂不能很好地诱导细胞免疫应答。
相比之下，近年来出现的一些新型佐剂技术，如微粒化技术，能更好
地将抗原递送到免疫系统，从而提高疫苗的免疫效果。
同时，利用生物技
术开发的佐剂，如免疫力调节剂和配体类佐剂，能更精确地调控免疫反应，使疫苗免疫效果更佳。
近年来，佐剂研究也逐渐注重个体差异和佐剂的安全性问题。
佐剂的
种类和用量需要根据接种对象的年龄、性别、基础健康状况等因素进行调整，确保疫苗的免疫效果和安全性。
疫苗佐剂的研究进展不仅为新型疫苗开发提供了强大的技术支持，也
对增强现有疫苗的防护效果和扩大疫苗使用范围有着重要作用。
随着我们
对免疫反应机制理解的进一步深入，以及生物技术的不断发展，有信心通
过疫苗佐剂的研究进展，制备出更高效、更安全的疫苗，从而更好地防范
传染病的威胁。
疫苗佐剂的作用机制及研究进展
· 55 ·张欣妍 石晓姿 赵永明河北北方学院药学院，河北省神经药理学重点实验室，张家口，075000，中国【摘要】 接种疫苗是目前预防传染性疾病最为经济有效的方法。
佐剂是为了提高抗原免疫原性而添加到疫苗当中的物质，适宜比例佐剂的加入可以更好地辅助疫苗刺激机体，达到高效持久的免疫应答，降低疫苗的生产成本和药物的使用剂量，减少药物进入人体中产生的毒副作用。
该文就常用佐剂及其免疫应答性质方面作一综述。
以期为设计与选择安全有效的疫苗佐剂提供参考。
【关键词】 疫苗；佐剂；免疫【中图分类号】 R963 【文献标识码】 A DOI ：10.3969/j.issn.2095-1396.2023.06.011Mechanism of Action of Vaccine Adjuvants and Research ProgressZHANG Xin-yan ， SHI Xiao-zi ， ZHAO Yong-mingDepartment of Pharmacy ， Hebei North University ，Hebei Key Laboratory of Neuropharmacology ， Zhangjiakou ， 075000， China【ABSTRACT 】 Vaccination is currently the most economically effective method for preventing infectious diseases. Adjuvants are substances added to vaccines to enhance antigens immunogenicity. The appropriate addition of adjuvants can better assist vaccines in stimulating the body ， achieving efficient and long-lasting immune responses ， reducing the production costs of vaccines ， and minimizing the dosage of drugs ， thus decreasing the toxic side effects of drugs entering the human body. This article provides a comprehensive review of commonly used adjuvants and their immunogenic properties. It aims to serve as a reference for the design and selection of safe and effective vaccine adjuvants.【KEY WORDS 】 vaccine ； adjuvant ；immunity 疫苗佐剂的作用机制及研究进展基金项目：河北省医学科学研究课题计划项目（No.20230217）作者简介：张欣妍，河北北方学院在读硕士研究生；研究方向：药物新剂型开发通讯作者：赵永明，副教授；研究方向：体内药物分析；E-mail ：***************疫苗是一种用于预防传染病的生物制剂。
疫苗佐剂的研究进展
疫苗佐剂的研究进展李丹1陈阳2刘宇1王爽1王岩1秦明伟1史同瑞1(黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161000)(哈尔滨铁路兽医卫生处哈尔滨150006)佐剂最早来源于拉丁语“adjuva re”一词,为“帮助”,是指能够提高机体对抗原的适应性免疫应答的物质,能够在免疫反应中诱导全面持久的免疫应答。
在疫苗制剂中,佐剂的功能主要包括:增强疫苗抗原的免疫原性;促进细胞免疫和体液免疫,优化免疫应答,促进免疫能力较弱人群中的免疫应答;增进抗原与黏膜之间的传递以及免疫接触;减少疫苗成分中抗原的需求量以及在实施过程中的免疫接种次数;优化抗原结构,维持抗原构象等。
从巴斯德至今近百年来已开发了许多菌苗和疫苗,但传统的疫苗一般多为全菌或全病毒制成,其中含有大量非免疫原性物质,这些物质除具有毒副作用外也有佐剂作用,所以一般cn. All Rights Reserved.不需要外加佐剂。
因此,很长一段时间以来主要是研究毒素、类毒素、抗毒素的学者在研究和使用佐剂。
直到1925年,法国免疫学家兼兽医学家Ga ston Ramon发现如果在白喉和破伤风疫苗中加入某些与之无关的物质可以特异地增强机体的抵抗反应,从此佐剂引起了人们的注意,许多国家也开始不同程度的开展了这方面的研究。
1.传统佐剂1.1铝佐剂铝佐剂是目前兽用疫苗和人用疫苗上应用最广泛的佐剂。
铝佐剂苗可以分为铝沉淀疫苗和铝吸附疫苗两种,铝沉淀疫苗是将铝剂悬液加至抗原液中,铝吸附疫苗是将抗原溶液加至氢氧化铝或磷酸铝中。
两种铝佐剂疫苗不仅能够减少抗原用量,还能够增强机体的免疫应答。
铝佐剂通常用氢氧化铝,其次是明矾及磷酸三钙。
1926年,Glenny发现用明矾沉淀的白喉类毒素悬液要比类毒素本身具有更高的抗原性,免疫豚鼠取得了较强的免疫效果。
1931年,Glenny等又报道了氢氧化铝吸附抗原制成的疫苗在注射部位具有缓慢释放的功能,就此提出氢氧化铝佐剂的作用机制为储存库效应。
疫苗研究的最新进展和挑战
疫苗研究的最新进展和挑战疫苗是预防传染病的重要手段，其研究和发展一直是医学界的重点。
随着科学技术不断进步，疫苗研究也在不断取得新的突破，但同时也面临着一些挑战。
本文将介绍疫苗研究的最新进展以及可能面临的挑战。
一、最新进展1. 基因工程疫苗基因工程技术的发展为疫苗研究带来了新的突破。
通过将病原体的特定基因序列导入到载体中，可以制备出基因工程疫苗。
这种疫苗具有较高的安全性和有效性，并且可以预防更多的疾病，如人乳头瘤病毒疫苗和新冠疫苗。
2. mRNA疫苗mRNA疫苗是一种新型疫苗，它利用mRNA分子将疫苗信息传递给机体，启动机体自身的免疫反应。
辉瑞和Moderna公司最近推出的新冠疫苗就是mRNA疫苗的代表。
这种疫苗具有制备快速、高效、安全的特点，为疫苗研究带来了新的希望。
3. 疫苗佐剂疫苗佐剂是指在疫苗中添加一种或多种化合物，以增强疫苗的免疫原性和免疫保护效果。
目前，疫苗佐剂的研究逐渐走向精准化和个体化，通过调节免疫反应，提高疫苗的效果，并减少不良反应的发生。
二、挑战与困境1. 疫苗可及性疫苗可及性是疫苗研究面临的一个重要挑战。
许多新型疫苗的研发需要大量的时间和资源，并且这些疫苗在大规模生产和分发之前还需要进行广泛的临床试验。
因此，如何确保疫苗能够迅速普及到全球各地，以应对突发传染病的爆发，是一个亟待解决的问题。
2. 病原体变异许多病原体在传播过程中会发生变异，导致现有疫苗的防护效果下降。
病毒如流感病毒和HIV病毒的变异速度较快，使得疫苗研究面临着巨大的挑战。
科学家们需要不断地对变异病原体进行监测和分析，并及时调整疫苗的设计和制备方法，以保持疫苗的有效性。
3. 免疫反应差异个体之间的免疫反应存在差异，这对疫苗的研究和应用提出了挑战。
一些人对疫苗的免疫反应较弱，需要增加疫苗剂量或采用其他辅助手段来提高疫苗的效果。
而另一些人则对疫苗的成分产生过敏反应，需要进一步研究和开发安全有效的疫苗。
总结：疫苗研究是医学领域的重要课题，最新的基因工程疫苗、mRNA疫苗以及疫苗佐剂技术的推出，为疫苗的研究和开发带来了新的机遇。
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疫苗佐剂的研究进展一、佐剂的定义佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂（Immunomodulator）或免疫增强剂（Immunomodulator），是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的一类物质。
佐剂的英文名adjuvant来源于拉丁文“adjuvare”,意思为“帮助”。
药物佐剂，即某种可以加强药物疗效的物质。
二、佐剂的作用佐剂可增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性，可调节抗体对抗原的亲和性与专一性，可刺激细胞介导的免疫，可促进肠胃粘膜对疫苗的吸收。
佐剂的作用机制当前了解的很少，阻碍了设计新的佐剂化合物，佐剂常激活多个免疫链，其中只有少数与抗原特异应答相关，要想确切地知道佐剂的作用很困难。
佐剂能增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，能将抗原运输到特异的抗原呈递细(APC5)，增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。
在注射抗原后，抗原可直接被APC5吸收，与B细胞表面抗体结合或发生降解，抗原的吸收途径主要取决于抗原的特征，但也受佐剂影响。
被APC5吸收的抗原通过两种途径MHCI或MHCII而呈递于CD8+或CD4+T细胞上。
根据注射疫苗后分泌细胞因子方式的不同，可分为Th1应答与Th2应答。
Th1应答主要通过诱导分泌IFN-γ, IL-2和IL-12，而Th2应答是通过诱导分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-12，不同的细胞因子分泌模式是相互拈抗的，促进一种应答形式常会抑制另一种应答形式，产生I g G2a抗体被认为是Th1应答，然而诱导产生I g G1常与Th2应答有关。
不同的佐剂虽然可诱导相似的抗体水平，但是细胞因子应答的方式可能不同，Th1或Th2应答方式对于疫苗的功效有显著的影响。
评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗疫苗的主要因素为：①能使弱抗原产生满意的免疫效果；②不得引起中等强度以上的全身反应和严重的局部反应，在局部贮留的硬结必须逐渐被吸收；③不得因其对佐剂本身的超敏反应，不应与自然发生的血清抗体结合而形成有害的免疫复合物；④不得引起自身免疫性疾病；⑤既不能有致癌性，也不得有致畸型性；⑥佐剂的化学组成应明确，物理和化学性质稳定；⑦在一定的保存期内的疫苗佐剂,应该稳定有效。
这些因素必须权衡考虑，但是副作用是其中最重要的一个因素，应考虑是局部反应还是全身反应，以及副反应的程度是否能被使用者接受；免疫促进作用可能刺激体液免疫和细胞免疫，或者两者均有，并且与不同疫苗的抗原成分和免疫途径有关；经济方面应考虑佐剂的来源，材料及制造工艺的价格。
还应考虑到使用佐剂后是否能减少疫苗的免疫剂量及次数，以及免疫力持续的时间长短等。
在疫苗中应用免疫佐剂的潜在优点包括：1.能优化免疫应答；2.使疫苗能粘膜接种；3.能促进细胞介导免疫应答；4.能增强较弱免疫原(高度纯化的或重组的抗原)的免疫原性；5.可减少提供保护性免疫所需的抗原量或者接种次数；能提高疫苗在免疫应答减弱者（新生儿，老人，免疫缺陷者）的疫苗接种效力。
三、佐剂的类别根据发表的文献统计的新佐剂大约有数百种。
不同的佐剂有不同促进免疫反应的机理。
将这些佐剂进行理想的分类并不是很容易，可以按作用机理分类，如吸附抗原、颗粒佐剂、免疫调节因子等。
但有的佐剂同时又不同的功能，因而也可按来源分类，如植物来源的、细菌来源的、人工合成的、有机物和无机盐等，但是有一些佐剂则是由不同来源的物质配制而成的。
下表是根据佐剂的来源作一个简单的介绍。
正在研制和试验的人用疫苗佐剂的类型四、部分佐剂的研究现状１、脂质体脂质体(Liposomes)是人工合成的双分子的磷脂单层或多层微环体，由一个或多个同心的类似细胞单位膜的类脂双分子层包裹着水相介质所组成。
脂质体的各种结构使其能够携带亲水的（包于脂质体内部水相），疏水的（插入类脂双分子层）和两性的物质（吸附或联结于脂质体表面）。
能将抗原传递给合适的免疫细胞，促进抗原对抗原提呈细胞的定向作用。
它在医学、生物学领域除广泛应用于生物膜结构研究和作为药物载体外，还可作为免疫佐剂。
已证明，小于5um的脂质体微粒能被肠道集合淋巴结提取并传递给巨噬细胞。
它的优点：构成脂质体的物质均为生物体构成成分，可以生物降解，无毒性，不会发生抗体免疫反应。
以HIV为例，在HIV中加入脂质体后，病毒被脂质体包容，获得一个外加包膜，类似于病毒在体内受到脂滴包裹保护，而且病毒蛋白在脂质体膜上插靠定位，稳定了病毒的结构，使病毒的热稳定性得到提高，37℃保存2周后滴度下降不明显。
脂质体象其它颗粒佐剂一样，有抗原“储存”作用。
当含抗原的脂质体与各种细胞的抗血清结合时，对相应细胞有较大亲和力，起导向免疫作用。
再有经电镜检查已证明，病毒蛋白插靠在脂质体表面，方向与在完整病毒表面非常相似，并且被特异抗血清凝集。
2、MF59：MF59是一种经过微流体化（microfluidized）的油水乳剂，在10mM枸橼酸盐溶液中的主要成分为 4.3%的角鲎烯（三十六碳烯），0.5%的Tween-80,0.5%的Span85。
MF59是近年来许多制药公司和学术研究机构进行研究和开发最为广泛的一种新型佐剂。
目前在抗原中加入MF59佐剂的研究性疫苗有很多种，流感，HIV，HCV，HBV，麻疹，疱疹等。
对相同量的抗原，MF59比铝佐剂产生的抗体效价高3-50倍，对大白鼠和家兔的研究证明，对动物胚胎没有致畸的毒性作用。
MF59在小鼠模型上显示有增进细胞免疫的作用，能加强IFN－γ，IL-4和IL-2的作用，而且对已散失IFNγ能力的老龄小鼠可以恢复其功能。
在猴体模型上还显示能诱生CTL 活性。
MF59与其它佐剂联合应用也已进入临床前和临床研究。
用MF59与HIV、疱疹病毒和流感病毒的抗原混合后制备的疫苗已经分别进行了总数达3000多人的临床试验。
结果表明其安全性很好并有明显的佐剂作用，能增强体液和细胞免疫反应。
3、免疫刺激复合物（ISCOM）：ISCOM疫苗是由皂角苷Quil A的糖苷、胆固醇、磷脂和抗原组成。
抗原多数为病毒颗粒及其纯化抗原。
通常胆固醇磷脂，可溶性抗原与Quil A的质量比为1：1：5。
这些成分混合形成疏水性结合的胶体微泡，为一种像笼子一样的结构，抗原被包在微泡内。
免疫刺激复合物佐剂的作用有三类：1、刺激B细胞反应，增加抗体产生；2、诱导T细胞反应，刺激产生CD4+和CD8+T淋巴细胞，增强能吞噬病毒的淋巴细胞的细胞毒作用。
3、Quil A 单独使用有毒性，但是在形成免疫刺激复合物时，其毒副作用大大降低。
皮下、腹腔注射、口服和鼻滴等途径作用使用免疫刺激复合物佐剂，均表现出相应抗原的佐剂作用。
ISCOM可增强经口服途径供给抗原的局部和全身免疫应答。
目前ISCOM已广泛用于人用及兽用疫苗的制备。
4、无机佐剂铝佐剂：英文中常用“alum”通称铝佐剂。
实际上alum为硫酸铝钾【KAl（SO4）2·12H2O】，并非佐剂。
所谓铝佐剂是指部分纯化的蛋白抗原，破伤风类毒素或白喉类毒素在磷酸根和碳酸氢根存在下沉淀出的含磷酸铝的混合物。
此佐剂于1926年研制成功，30年代已确认其功效，并普遍应用至今。
以氢氧化铝和硫酸铝为代表的铝佐剂至今仍然是唯一被FDA批准用于人用疫苗的佐剂。
铝佐剂对大分子蛋白质、多糖有很强的吸附能力。
如用煤ml含１～２mg Al（OH）3做佐剂，即可将抗原全部吸附。
因此注射后将抗原缓慢释放，起到抗原储存的作用，使免疫应答大大增强。
Al（OH）3对很多抗原的免疫增强效果比Al（PO4）好。
可能是因为在中性pH情况下，抗原能更好地吸附于Al（OH）3的缘故。
铝佐剂的功能主要是刺激机体的体液免疫反应，产生高效价的IgG和IgE抗体，激活Th2细胞。
与铝佐剂刺激机体产生IL-4细胞因子有关。
铝佐剂虽为至今唯一被批准用于人的佐剂，但近年来随着疫苗学、免疫学的发展，发现它的使用有局限性。
它主要刺激Th2相关抗体的产生，不能刺激Th1的细胞活性，也不能加强毒淋巴细胞的活性，因此对许多疫苗不适用，尤其是对以细胞免疫为主的疫苗，如细胞内寄生的细菌和病毒类的疫苗。
另外铝佐剂不能用于加强免疫，在一般情况下不能冰冻或冷冻干燥。
有报道指出，使用铝佐剂的人群，在10年后再接触铝佐剂引起比用同样疫苗而不含铝佐剂的人群更多的副反应。
磷酸钙佐剂：由丹麦的Superfos Biosector生产的磷酸钙胶已商品化，它的配制为等分子浓度（0.07M）的Na2HPO4·12H2O溶液和CaCl2·2H2O 溶液快速混合，调pH至6.8-7.0；将抗原在0.07M的Na2HPO4·12H2O 溶液中透析后，快速加入0.07M的CaCl2·2H2O溶液，调pH6.8-7.0，形成的凝胶用生理盐水洗后，再悬于生理盐水中。
此类佐剂在法国已成功地用于DPT，Polio，卡介苗，麻疹，黄热病，乙肝，HIV的糖蛋白（GP160）等疫苗的配制。
其佐剂作用可能与铝佐剂相似，磷酸钙为人体天然的组成成分，钙佐剂不会引起IgE抗体反应，为很好的人用佐剂。
5、标准弗氏完全和不完全佐剂弗氏完全佐剂（FCA）作为标准佐剂，因其较强的佐剂效应，已充分用于试验疫苗的动物实验中。
FCA 能够刺激产生体液免疫和细胞免疫，但也伴随着一定的副反应—是由于某些矿物油所具有的反应原性。
特别是皮下注射时在注射部位引起上皮巨噬细胞颗粒化和溃疡；同时也具有一些其它的副反应报道，如致热原，刺激产生自免疫病以及佐剂性关节炎。
成分为：85%矿物油，15%乳化剂，500ug热灭活冻干结核分枝杆菌/ml,与抗原1：1比例混合使用。
这类佐剂副反应严重，因此不允许用于人。
IFA：大致按CFA配方，不含结核分枝杆菌。
6、来源于微生物的佐剂某些微生物或微生物菌体成分同抗原一起注射，具有明显的佐剂效应。
已经证明有佐剂活性的微生物有：分枝杆菌(如卡介苗和结核杆菌等)；分枝杆菌的成分(旧结核菌素-O.T.、结核菌纯蛋白衍生物-PPD)；革兰氏阴性菌类及其产物，如肠道杆菌的脂多糖以及百日咳、绿脓杆菌和布鲁氏菌等；革兰氏阳性菌，如乳杆菌、短小棒状杆菌、葡萄球菌和链球菌等。
此外，霍乱毒素、月示质体(从脑膜炎球菌外膜分离出的B细胞促分裂剂)、免疫增强性重组流感病毒体等也有佐剂作用。
6.1 短小棒状杆菌(CP)由CP经加热或甲醛灭活制成,对机体毒性低,没有严重的副作用,能非特异性刺激淋巴样组织增生,加强单核巨噬细胞系统的吞噬能力,使抗原的处理加速,增加IgM和IgG的生成。
有人报道,CP具有加强抗体抗原亲和力作用。
6.2 卡介苗(BCG)BCG是巨噬细胞的激活剂,同时还能刺激骨髓的多功能干细胞发育成为免疫活性细胞,从而明显提高机体的免疫力,是一种非特异性免疫增强剂,大量应用会引起严重的副作用。