治疗性抗体

原理
初次反应的抗体持续时间较短，亲和力也较低。 机体初次接触抗原后，激发体液免疫应答反应。在巨噬细
胞和Th细胞的作用下，B细胞被激活，增殖分化为浆细胞 和记忆B细胞。浆细胞产生特异性抗体。由于初次反应时， 只有少量对该抗原特异的免疫活性细胞被诱导 而增生分 化为浆细胞。随着抗原的消耗，抑制T细胞的激活和循环 抗体的反馈抑制作用，浆细胞减少，抗体浓度 很快下降。
（5）通过内影像作用模拟抗原，使疫苗更具安全性及 广泛性。
治疗性抗体的应用
（1）抗肿瘤作用(Anti-tumor) （2）抗感染作用(Anti-infection) （3）抗器官移植排斥反应(Anti-repelling （4） 抗血栓形成(Anti-formation of thrombus ) （5）解毒(Detoxicating) （6）构建抗独特型抗体疫苗(Constuction of anti-
原理
二次反应产生的抗体主要是高亲和力的IgG。 机体再次受同一抗原刺激后，对该抗原特
异性的记忆B细胞迅速增殖分化为浆细胞， 产生特异性抗体。Th的记忆细胞也加快反 应的进行，在抗原作用1到2天后，抗体浓度 迅速上升。抗体合成率为初次反应的几倍 到几十倍。
制备流程
纯化的抗原→与弗氏佐剂一起充分乳化→ 注射动物体内（剂量，次数，途径等均要 适宜）→测定效价（如效价高，则不必加 强免疫）→1周后经动脉放血→分离血清→ 纯化抗血清备用
idiotype vaccine) （7）在自身免疫性疾病及变态反应性疾病中的应用（apply
to immunity disease and abnormality reaction）
治疗性抗体
◆多克隆抗体 ◆单克隆抗体 ◆嵌合抗体 ◆人源化抗体
多克隆抗体（polyclonal antibody）
封闭、破坏靶细胞或靶分子。
抗体的治疗机制
（3）竞争性抑制作用/拮抗作用(Competitive inhibition)
与体内产生或体外进入的物质结合，阻止其与靶分子 作用产生毒性损害。
（4）抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（Ab dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC） 及补体依赖性细胞溶解作用（Complementarity dependent cytolysis, CDC）。
特点
优点 ： • 在体外“永久”地存活并传代 • 用相对不纯的抗原，获得大量高度特异的、均一的抗 体。适用于以标记抗体为特点的免疫学分析方法 • 可用于体内的放射免疫显像和免疫导向治疗
亡，只有融合后形成的杂交瘤细胞可
在HAT选择培养基中存活和繁殖，其 既有骨髓瘤细胞大量扩张和永生的特
性，又具有免疫B细胞合成和分泌特异 性抗体的能力。由于每个杂交瘤细胞
由一个B细胞融合而成，而每个B细胞 克隆仅识别一种抗原表位，故经筛选
和克隆后的杂交瘤细胞仅能合成及分
泌一种均一的抗体，即为单克隆抗体
制备方法流程
用抗原免疫小鼠，刺激机体诱生抗原
特异性B细胞。取该免疫小鼠脾细胞 （含有B细胞）与非分泌性小鼠骨髓瘤 细胞在PEG作用下进行细胞融合。由 于哺乳类细胞的DNA合成分为从头 （donovo)合成和补救（salvage）合成 两条途径，加入HAT选择培养基后， 未融合的骨髓瘤细胞死亡，未融合的B 细胞因不能在体外长期培养也发生死
治疗性抗体——多克隆抗体， 单克隆抗体，嵌合抗体，人源化抗 体有何异同？（设计和制备原理， 临床使用的优缺点）现在上市各类 抗体有哪些？我国在这方面的差距
在哪？
治疗性抗体
——第四小组：王志雨 王玉凤 朱睿 田梦 史颖忻 张莉 李尚林 王胜
关键词：
治疗性抗体 多克隆抗体 单克隆抗体 嵌合抗体 人源化抗体 应用 差距 上市 情况
多克隆抗体的概念 多克隆抗体产生原理 多克隆抗体制备方法流程 多克隆抗体特点
概念
在含有多种抗原决定簇的抗原刺激下，体 内多个B细胞克隆被激活并产生针对多种不 同表位的单克隆抗体，其混合物为多克隆 抗体。机体内所产生多克隆免疫血清实质 上是由多种抗体组成的混合物，又称多克 隆抗体。
₤ 单克隆抗体产生原理
₤ 单克隆抗体制备方法流程
₤ 单克隆抗体特点
概念
高度均质性的特异性抗体，由一个识别单 一抗原表位的B细胞克隆所分泌。一般来自杂
交瘤细胞。
原理
Baidu Nhomakorabea

B淋巴细胞在抗原的刺激下，能够分化、增殖形成具
有针对这种抗原分泌特异性抗体的能力。B细胞的这种能
力和量是有限的，不可能持续分化增殖下去，因此产生
免疫球蛋白的能力也是极其微小的。将这种B细胞与非分
泌型的骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤细胞，再进一步克隆
化，这种克隆化的杂交瘤细胞是既具有瘤的无限生长的
能力，又具有产生特异性抗体的B淋巴细胞的能力，将这
种克隆化的杂交瘤细胞进行培养或注入小鼠体内即可获
得大量的高效价、单一的特异性抗体。这种技术即称为
单克隆抗体技术。
（2）鼠源性抗体Fc段不能有效地发挥人源 性Fc段的功能
（3)鼠源性抗体的生物半衰期很短。
抗体的治疗机制 （Cure mechanism of Ab）
（1）中和作用(Neutrilization) 用于感染性疾病，使病原体或其产生的毒
素丧失致病力。 （2）示踪或导向作用（Tracer or
targeted effect） 使与其相连的功能性分子特异性地激活或
治疗性抗体的概述
◆ 1890年Behring和北里柴三郎发现了可特 异中和外毒素的血清组合白喉抗毒素。
◆ 20世纪70年代德国学者Konler和英国学者 Milstein研制了杂交瘤单克隆抗体（mAb）。
◆ 抗体被认为是理想的癌症和传染病的治疗 分子。
治疗性抗体的概述
然而，鼠源mAb作为异源性蛋白在人体内 的应用受到了限制： 如：（1）可诱导鼠抗人抗体的生成
特点
优点：作用全面，具有中和抗原、免疫调 理、介导补体依赖的细胞毒作用（CDC）、 ADCC等重要作用，来源广泛，制备容易。
缺点：特异性不高易发生交叉反应，也不 易大量制备，从而应用受限。
目录
单克隆抗体（monoclonal antibody; McAb; mAb ）
₤ 单克隆抗体的概念