药物制剂分析ppt课件
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药物制剂分析—片剂分析(药物分析课件)
第二节 片剂分析
片剂指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或 异形片状的固体制剂。
含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶 片、泡腾片、阴道片与阴道泡腾片、缓释片、控释 片、肠溶片
分析步骤：外观检查——鉴别——常规检查 及杂质检查——含量测定
一、外观性状
片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异
物，并在规定的有效期内保持不变，良好的
外观可增强病人对药物的信任，故应严格控
制。
素片
色泽 光洁度 片形完整性 硬度
包衣片 光亮度 色泽均匀度 包衣完整性
例
具体检查方法
抽下60cm处，在距离片剂30cm处用肉眼观察 30秒。片面应完整光洁；色泽均匀；杂色点 （0.15~0.18mm）＜5%；麻面＜5%；中药粉 末片（除个别外）＜10%，并不得有严重花斑 及特殊异物；包衣片有畸形者≤0.3%。
药物分析技术
二、鉴别试验：采用过滤、离心、提取等操作排除辅料
干扰，再依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，用化 学法、光谱法、色谱法等不同原理的分析方法，组成一组 鉴别试验。
含量测定
抽取片剂样品10~20片，合并研细，选取 处方中的主要成分，依法测定每片的平均含量， 即代表片剂内主要药物的含量，应在规定范围内。
但有些中药片剂的主要药物成分仍不明确，含量 测定方法尚未确定，目前不作含量测定，留待进 一步研究解决。
片剂指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或 异形片状的固体制剂。
含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶 片、泡腾片、阴道片与阴道泡腾片、缓释片、控释 片、肠溶片
分析步骤：外观检查——鉴别——常规检查 及杂质检查——含量测定
一、外观性状
片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异
物，并在规定的有效期内保持不变，良好的
外观可增强病人对药物的信任，故应严格控
制。
素片
色泽 光洁度 片形完整性 硬度
包衣片 光亮度 色泽均匀度 包衣完整性
例
具体检查方法
抽下60cm处，在距离片剂30cm处用肉眼观察 30秒。片面应完整光洁；色泽均匀；杂色点 （0.15~0.18mm）＜5%；麻面＜5%；中药粉 末片（除个别外）＜10%，并不得有严重花斑 及特殊异物；包衣片有畸形者≤0.3%。
药物分析技术
二、鉴别试验：采用过滤、离心、提取等操作排除辅料
干扰，再依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，用化 学法、光谱法、色谱法等不同原理的分析方法，组成一组 鉴别试验。
含量测定
抽取片剂样品10~20片，合并研细，选取 处方中的主要成分，依法测定每片的平均含量， 即代表片剂内主要药物的含量，应在规定范围内。
但有些中药片剂的主要药物成分仍不明确，含量 测定方法尚未确定，目前不作含量测定，留待进 一步研究解决。
药物制剂分析—药物制剂分析的特点(药物分析课件)
3、复方磺胺甲噁唑片
药物分析技术
磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP） （1）双波长分光光度法 干扰组分a △Aa = Aλ2-Aλ1 待测组分b △Ab 应足够大
测定方法： SMZ:λ2=257nm， λ1=304nm TMP:λ2=239nm， λ1=295nm
药物分析技术 （2）高效液相色谱法
制质量。
药物分析技术
二、复方制剂分析示例
（一）不经分离直接测定 利用各成分的物理化学性质的差异 ， 采用专一性较强 方法直接分别测定各成分。
1、葡萄糖氯化钠注射液 葡萄糖：利用其旋光性，测旋光度 氯化钠：银量法
2、复方碘溶液
I2：NaS2O3滴定 I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6 I-：AgNO3滴定
第四节 复方制剂分析
一、复方制剂分析的特点
1、复方制剂含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂； 2、分析方法比原料药、单方制剂更为复杂，不仅附加成分或
辅料会干扰测定，各有效成分之间亦会相互干扰； 3、若各有效成分之间互不干扰，可不经分离直接测定各成分； 4、若各有效成分之间相互干扰，可经处理或分离后测定； 5、对于多种成分难于逐个分析，可先选择1-2个主成分测定以控
（2）柱分配色谱-UV法
柱 担体 固定相
洗脱液供 试品
柱I 硅藻土 1mol/LNaHCO3液 醋酸氯仿液 片粉的乙醚-氯仿液
柱II 硅藻土 2mol/Lቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2SO4液
氯仿 柱I的洗脱液
（二）分离后测定 1、复方对乙酰氨基酚片
HPLC法
2、复方阿司匹林片剂 主要成分：阿司匹林、非那西丁、咖啡因 （1）容量分析法 阿司匹林：氯仿提取蒸干，中性乙醇溶解后，用氢氧化钠滴定液滴定 非那西丁：加稀硫酸水解后，将析出的水杨酸滤过，滤液重氮化法测定 咖啡因：酸性下与碘生成沉淀，分离后剩余碘量法测定
中药及其制剂分析 PPT课件
As/At≥20% RSD%≤±20% 20%>As/At≥10% RSD%≤±25% As/At<10% 峰面积比值不作要求，但必须标定tR
中药注射剂及有效部位： tR≤30 min, As/At≥20% RSD%≤±20%
20%>As/At≥10% RSD%≤±25% 10%>As/At≥5% RSD%≤±30% As/At<5% 峰面积比值不作要求，但 必须标定tR tR>30 min, As/At≥10%
3、重现性－不同实验条件、不同分析人 员对样品的测定误差的允许范围－用相似 度表示
二、指纹图谱的类型
1、按测定手段分类
中药化学成分指纹谱－采用色谱、光谱及其他 分析方法建立的用以表征中药化学成分特征的指 纹图谱。
中药生物指纹谱－利用生物技术建立的中药 DNA、中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱。
生物活性指纹图谱：是指中药或中药制剂作用 于某特定细胞或动物后，引起基因和蛋白的复杂 变化
中药及其制剂的含量测定
含测目标的选取原则： 1、弄清楚成分类别、有效成分和指标性成分 2、复方制剂应首选君药及贵重药建立含量测定方法 3、含有毒性药材的必须建立含测项目，应进行重点研究 4、有效成分或指标成分清楚的，应首选测定其含量 5、测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近 6、测定成分应考虑与生产工艺的关系 7、测定应归属于某单一药材，若复方中多种药材都含有 则不应选为定量指标 8、确实无法知道成分的，可测定药物的总固体量
微波辅助萃取（Microwave-assisted extraction MAE）：是利用微波产生的能量快速破碎植物 细胞而使化学成分释放进入溶剂中的一种方法。
超临界流体萃取（Supercritical fluid extraction SFE）
中药注射剂及有效部位： tR≤30 min, As/At≥20% RSD%≤±20%
20%>As/At≥10% RSD%≤±25% 10%>As/At≥5% RSD%≤±30% As/At<5% 峰面积比值不作要求，但 必须标定tR tR>30 min, As/At≥10%
3、重现性－不同实验条件、不同分析人 员对样品的测定误差的允许范围－用相似 度表示
二、指纹图谱的类型
1、按测定手段分类
中药化学成分指纹谱－采用色谱、光谱及其他 分析方法建立的用以表征中药化学成分特征的指 纹图谱。
中药生物指纹谱－利用生物技术建立的中药 DNA、中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱。
生物活性指纹图谱：是指中药或中药制剂作用 于某特定细胞或动物后，引起基因和蛋白的复杂 变化
中药及其制剂的含量测定
含测目标的选取原则： 1、弄清楚成分类别、有效成分和指标性成分 2、复方制剂应首选君药及贵重药建立含量测定方法 3、含有毒性药材的必须建立含测项目，应进行重点研究 4、有效成分或指标成分清楚的，应首选测定其含量 5、测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近 6、测定成分应考虑与生产工艺的关系 7、测定应归属于某单一药材，若复方中多种药材都含有 则不应选为定量指标 8、确实无法知道成分的，可测定药物的总固体量
微波辅助萃取（Microwave-assisted extraction MAE）：是利用微波产生的能量快速破碎植物 细胞而使化学成分释放进入溶剂中的一种方法。
超临界流体萃取（Supercritical fluid extraction SFE）
药物制剂检验技术 ppt课件
5
纯化水
原理：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透 法或其他适宜的方法制备的制药用水 用途：可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用 水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用 饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或 稀释剂；非灭菌制剂用器具的精选用水。也可作 非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂
6
注射用水 原理：为纯化水经蒸馏所得的水 用途：可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀 释剂及容器的精洗
比电极的酸度计测定，pH应为6.5～8.5
14
一、饮用水的分析
（二）检查 6.总硬度 检查意义：饮用水总硬度过高易形成水垢，并可引起
胃肠功能暂时性紊乱 检查法：吸取50.0ml水样，置于150ml锥形瓶中，加入
1～2ml缓冲液（pH10）及铬黑T指示剂少量，立即用 EDTA-2Na滴定液（0.01mol/L）滴定，充分振摇至溶 液由红色变为纯蓝色为滴定终点
第五章 药物制剂检验技术
1
制药用水的分析 一般制剂的分析 药用辅料、包装材料的质量分析 药物稳定性实验
2
第一节 制药用水的分析
3
饮用水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水
4
饮用水 原理：天然水经净化处理所得的水 用途：可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗 洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶 剂
甲基红—不得显红色 溴麝香草酚蓝—不得显蓝色
17
二、纯化水的分析
（二）检查 2.硝酸盐 杂质来源：主要由原料引入 检查法：比色法 3.亚硝酸盐 杂质来源：主要由原料引入 检查法：比色法
18
二纯化水的分析
（二）检查 4.氨 杂质来源：由原料、制备及贮存时引入 检查法：比色法 5.电导率 杂质来源：水中存在的电解质 检查法：电导率仪
纯化水
原理：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透 法或其他适宜的方法制备的制药用水 用途：可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用 水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用 饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或 稀释剂；非灭菌制剂用器具的精选用水。也可作 非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂
6
注射用水 原理：为纯化水经蒸馏所得的水 用途：可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀 释剂及容器的精洗
比电极的酸度计测定，pH应为6.5～8.5
14
一、饮用水的分析
（二）检查 6.总硬度 检查意义：饮用水总硬度过高易形成水垢，并可引起
胃肠功能暂时性紊乱 检查法：吸取50.0ml水样，置于150ml锥形瓶中，加入
1～2ml缓冲液（pH10）及铬黑T指示剂少量，立即用 EDTA-2Na滴定液（0.01mol/L）滴定，充分振摇至溶 液由红色变为纯蓝色为滴定终点
第五章 药物制剂检验技术
1
制药用水的分析 一般制剂的分析 药用辅料、包装材料的质量分析 药物稳定性实验
2
第一节 制药用水的分析
3
饮用水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水
4
饮用水 原理：天然水经净化处理所得的水 用途：可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗 洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶 剂
甲基红—不得显红色 溴麝香草酚蓝—不得显蓝色
17
二、纯化水的分析
（二）检查 2.硝酸盐 杂质来源：主要由原料引入 检查法：比色法 3.亚硝酸盐 杂质来源：主要由原料引入 检查法：比色法
18
二纯化水的分析
（二）检查 4.氨 杂质来源：由原料、制备及贮存时引入 检查法：比色法 5.电导率 杂质来源：水中存在的电解质 检查法：电导率仪
药物分析全部课件PPT课件
分光光度法
总结词：应用广泛
详细描述：分光光度法在药物分析中应用广泛，可用于多种药物成分的分析，如 有机碱、有机酸、金属离子等。
电化学法
总结词
基于电化学反应的原理
详细描述
电化学法是基于电化学反应的原理进行药物 分析的方法，通过测量电化学反应过程中产 生的电流、电位等参数来进行分析。
电化学法
01
总结词：高灵敏度
药物制剂分析涉及到药物制剂的制备、质量控制和储存等过程，需要运 用多种药物分析的方法和技术，如化学分析、光谱分析、色谱分析等。
药物制剂分析有助于保证药物制剂的质量和稳定性，提高药物制剂的安 全性和有效性，促进药物制剂产业的发展。
中药质量控制
中药质量控制是药物分析的重要应用之一，通过中药质量控制可 以对中药的成分、安全性、有效性等进行检测和评估，确保中药 的质量符合规定标准。
药物分析新技术
液相色谱-质谱联用技术
该技术结合了液相色谱的高分离能力和质谱的鉴定能力，广泛应用 于药物成分的分离、鉴定和定量分析。
微流控芯片技术
通过在微小芯片上集成反应、分离和检测等功能，实现快速、高效 的药物分析，尤其适用于生物样品和临床诊断。
拉曼光谱技术
利用拉曼散射效应对物质进行无损检测，具有高灵敏度、高分辨率 和高通量的特点，适用于药物成分的结构分析和鉴别。
02
详细描述：电化学法具有高灵敏度，可检测痕量药 物成分。
03
总结词：快速分析
电化学法
• 详细描述：电化学法通常具有较快的分析 速度，适用于药物制剂中有关物质的快速 检查。
电化学法
总结词：仪器简单
详细描述：电化学法的仪器结构简单，操作方便，适 用于现场快速分析。
药物制剂学PPT课件
体内实验
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
药物制剂的重点分析项目课件
可见异物，无菌
说明
制剂通则 片剂项下的要求
制剂通则 注射剂项下的要求
各剂型检查的项目和限度的要求不同
又如，阿司匹林及其制剂需要控制特殊杂质游离水杨酸的限量，由于生产 工艺的不同，游离水杨酸在片剂中控制的限量为0.3%，在肠溶片中为1.5%， 而泡腾片为3.0%。
阿司匹林剂型 阿司匹林（原料）
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片
介质（类似胃肠道不同环境） 水
pH1.2盐酸 pH4.0醋酸缓冲溶液 pH6.8磷酸盐缓冲溶液
溶出度和释放度测定常用方法
篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法
篮法和桨法
溶出介质体积应大于500mL，不超过1000mL， 常用900mL
转篮装置
桨法装置
小杯法
溶出介质应大于150mL，不超过250mL
溶出度测定方法
片剂的常规检查
六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中 发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法(通则0923)的要求。 七、片剂的微生物限度应符合要求。 八、根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂 外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。 九、除另有规定外，片剂应密封贮存。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制 应符合相关品种要求。 除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。【重量差异】、【崩解时限】、【微生物限 度】等。
阿司匹林栓
游离水杨酸限量 0.1% 0.3% 1.5% 1.0% 3.0% 3.0%
制剂含量限度的表示方法与原料药不同
对于原料药，用“含量测定”的药物，其含量限度均用有效物 质的百分数（％）表示。对于制剂，含量的限度一般用含量占 标示量的百分率来表示。
说明
制剂通则 片剂项下的要求
制剂通则 注射剂项下的要求
各剂型检查的项目和限度的要求不同
又如，阿司匹林及其制剂需要控制特殊杂质游离水杨酸的限量，由于生产 工艺的不同，游离水杨酸在片剂中控制的限量为0.3%，在肠溶片中为1.5%， 而泡腾片为3.0%。
阿司匹林剂型 阿司匹林（原料）
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片
介质（类似胃肠道不同环境） 水
pH1.2盐酸 pH4.0醋酸缓冲溶液 pH6.8磷酸盐缓冲溶液
溶出度和释放度测定常用方法
篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法
篮法和桨法
溶出介质体积应大于500mL，不超过1000mL， 常用900mL
转篮装置
桨法装置
小杯法
溶出介质应大于150mL，不超过250mL
溶出度测定方法
片剂的常规检查
六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中 发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法(通则0923)的要求。 七、片剂的微生物限度应符合要求。 八、根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂 外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。 九、除另有规定外，片剂应密封贮存。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制 应符合相关品种要求。 除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。【重量差异】、【崩解时限】、【微生物限 度】等。
阿司匹林栓
游离水杨酸限量 0.1% 0.3% 1.5% 1.0% 3.0% 3.0%
制剂含量限度的表示方法与原料药不同
对于原料药，用“含量测定”的药物，其含量限度均用有效物 质的百分数（％）表示。对于制剂，含量的限度一般用含量占 标示量的百分率来表示。
药物分析课件药物制剂分析
测定结果 表示方法
含量测定
附加剂的干扰 复方制剂共存药物的干扰
方法的专属性
§2.片剂的分析
片剂检查
外观、色泽和硬度
重量差异
崩解时限
常规分析项目
溶出度/释放度
含量均匀度
特殊检查
±7.5% ±5.0%
0.30 g以下 0.30 g或以上
重量差异限度
平均重量
？包衣片
1
崩解时限
3
不同制片类型的差异
2
1
例2 盐酸氯丙嗪片测定法
2
精密量取本品（规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E对照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱图。
试计算本品的含量百分率。
例4 头孢氨苄
则：
02
解：已知：
01
含量百分率为：
03
进一步阅读资料： 中国药典（一部或二部）附录：制剂通则
小结： 药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同 片剂和 注射剂的检查项目 片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除 含量测定结果的计算
热原或细菌内毒素检查
注射剂 特殊检查
不溶性微粒检查
植物油为溶剂的注射液
(酸值0.56)
(碘值79128)
(皂化值185200)
具体内容见：《中国药典》附录：“脂肪与脂肪油测定法”
显微计数法
光阻法
注射剂附加成分干扰及排除
含量测定
附加剂的干扰 复方制剂共存药物的干扰
方法的专属性
§2.片剂的分析
片剂检查
外观、色泽和硬度
重量差异
崩解时限
常规分析项目
溶出度/释放度
含量均匀度
特殊检查
±7.5% ±5.0%
0.30 g以下 0.30 g或以上
重量差异限度
平均重量
？包衣片
1
崩解时限
3
不同制片类型的差异
2
1
例2 盐酸氯丙嗪片测定法
2
精密量取本品（规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E对照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱图。
试计算本品的含量百分率。
例4 头孢氨苄
则：
02
解：已知：
01
含量百分率为：
03
进一步阅读资料： 中国药典（一部或二部）附录：制剂通则
小结： 药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同 片剂和 注射剂的检查项目 片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除 含量测定结果的计算
热原或细菌内毒素检查
注射剂 特殊检查
不溶性微粒检查
植物油为溶剂的注射液
(酸值0.56)
(碘值79128)
(皂化值185200)
具体内容见：《中国药典》附录：“脂肪与脂肪油测定法”
显微计数法
光阻法
注射剂附加成分干扰及排除
相关主题
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* 固体药物表面积
* 药物的理化性质 溶解度 水合状态: 通常，无水药物比水合药物有更大的溶解度 晶型： 晶型不同，则溶解度可能不同
* 制剂处方和工艺
测定方法:
蓝法，浆法，小杯法
取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯） 中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转 速操作，在规定-
积， 液浓度
K：溶出速率常数，
S：固体药物表面
Csat：药物饱和溶液浓度，Csol：任一时间药物溶
* 溶出介质的量至少为药物全部溶解时介质用量 的 3倍以上，以接近药物溶出的最佳条件（即漏
槽条件），使Csat》Csol，则： dW/dt = KS Csat
影响固体制剂药物溶出的因素：
•水
注意事项:
溶出仪应平稳 严禁无水升温；水循环后，才能加热 防止搅拌桨击破溶出杯：转杆在升降过程中需拧紧 转篮应干燥 调中心度、桨叶或网篮高度 选择合适的取样针垫、取样针 取样和补液的速度要快 试验结束后按STOP键，待画面消失后，切断电源
先清洗转蓝或转轴，再取出杯子进行清洗。
• 振动频率：30次/分钟 • 溶剂体积：250毫升以内 • 采样时间点个数：
视设备状况及制剂要求而定
3.释放度
定义：
在规定溶剂中，药物从缓释制剂、控释制剂、肠 溶制剂等口服制剂以及透皮制剂中释放的速率和 程度。
1.含量均匀度 content uniformity 定义:
小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均 相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。
规定：
• 凡检查此项的制剂不再检查重量差异
• 标示量≤ 25mg或主要含量≤ 25%（g/g)的片剂 应 检查。
• 对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种， 应检查。
杂质检查
• 杂质检查项目：
检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质
葡萄糖注射液: 5-羟甲基糠醛（原料不检），重金属
• 杂质限量的要求：
阿司匹林
“水杨酸”≤0.1%
阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3%
剂型方面的常规检查
保证药物制剂的均一性、安全性、有效性
3.药物制剂的含量测定特点
测定方法可能不同 辅料、共存成分有干扰：专属性 预处理
第十四章 药物制剂分析
第一节 药物制剂分析的特点
原料药：主药 + 杂质 制 剂：主药（复方、单方）+ 杂质 + 辅料
剂型
1.药物制剂的鉴别特点
可采用原料药的鉴别方法
但当辅料对主药的鉴别试验有干扰时，不能直接
采用
先消除辅料的干扰
改用具有分离能力的方法
如：阿司匹林片 不用IR鉴别
2.药物制剂的检查特点
溶出过程
崩解
解聚
K1
K2
K3
溶解 Ka
扩散
A. 崩解剂型 disintegrable dosage form
K1 K2
K3
溶解
Ka 扩散
B. 非崩解剂型
non-disintegrable dosage form
药物溶出理论:
* 溶出速率的数学表达式:
dW/dt = KS (Csat―Csol)
Whiteney方程)
不符合规定
（3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0
另取20片复试, 按30片计：
A + 1.45 S≤15.0 符合规定
（若改变限度，则改15.0）
2.溶出度 dissolution
定义：
在规定条件下，药物从片剂等固体制剂中溶出的 速率和程度。
规定：
主要用于难溶性药物的固体制剂。 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。
• 急救药品、毒剧药品，应检查。
方法与计算（以标示量=100为参照值）：
取10片（个），用规定的含量测定方法分别测 定每片（个）药品以标示量为100的相对含量 X
然后计算 A + 1.80 S =？
A= 100 X
S = 标准差
判断标准：
（1） A + 1.80 S≤15.0 符合规定
（2） A + S＞15.0
测定： 取20片，测定每片重量与平均重量之间的差异，按 规定判断。 糖衣片、肠溶衣：
包衣前检查片芯的重量差异，合格后才能包衣， 包衣后不再检查重量差异。
薄膜衣片：
包薄膜衣后检查重量差异并符合规定.
2．崩解时限 disintegration
定义:
口服固体制剂于规定条件下全部崩解溶散或 成碎粒，并全部通过筛网除（不溶性包衣材料或破 碎的胶囊壳外）所需的时间限度。
美国药典方法：
往复筒法 USP Apparatus 3
流通池法
USP Apparatus 4
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/13
可编辑
桨碟法 USP Apparatus 5
圆筒法 USP Apparatus 6
往复架法
加热器
USP Apparatus 7
机械托架
控制盒
振动幅度：19±1毫米
国际上通常采用的四种溶出介质
• pH 1.2 的溶液：
氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释 至1000ml
• pH 4 醋酸盐缓冲液：
0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸钠（16.4 : 3.6,v/v）
• pH 6.8 磷酸盐缓冲液：
磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，加水适量 溶解并定容至1000ml，再稀释1倍
主成分含量低：灵敏度 硫酸阿托品 原料：非水滴定法 片剂：酸性染料比色法
含量表示方法不同 片剂：
注射剂：
含量合格范围不同
原料% 阿司匹林≥99.5 VitB1 ≥99.0 VitC ≥99.0
片剂 标示量的% 95.0-105.0 90.0-110.0 93.0-107.0
第二节 片剂分析
目的：.控制片剂的质量，保证药物疗效
测定：
崩解仪 6片 → 同时测定 不合格时另取6片复试
规定：
37℃ 素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片=120′完整(9→1000 盐酸液) ≤60′崩解(pH6.8 磷酸盐缓冲液)
15-25℃ 泡腾片 ≤5′
含量均匀度和溶出度检查
一．剂型检查
口服普通片的常规检查 1．重量差异
uniformity of mass, weight (mass)variation
定义：按规定方法称量，每片重量与平均片重之间 的差异。
目的：通过控制各片重量的一致性→控制片剂中药 物含量的均匀程度→保证用药剂量的准确。
规定：标示量＞25mg或主要含量＞25% （g/g)的片剂 检查重量差异。
* 药物的理化性质 溶解度 水合状态: 通常，无水药物比水合药物有更大的溶解度 晶型： 晶型不同，则溶解度可能不同
* 制剂处方和工艺
测定方法:
蓝法，浆法，小杯法
取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯） 中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转 速操作，在规定-
积， 液浓度
K：溶出速率常数，
S：固体药物表面
Csat：药物饱和溶液浓度，Csol：任一时间药物溶
* 溶出介质的量至少为药物全部溶解时介质用量 的 3倍以上，以接近药物溶出的最佳条件（即漏
槽条件），使Csat》Csol，则： dW/dt = KS Csat
影响固体制剂药物溶出的因素：
•水
注意事项:
溶出仪应平稳 严禁无水升温；水循环后，才能加热 防止搅拌桨击破溶出杯：转杆在升降过程中需拧紧 转篮应干燥 调中心度、桨叶或网篮高度 选择合适的取样针垫、取样针 取样和补液的速度要快 试验结束后按STOP键，待画面消失后，切断电源
先清洗转蓝或转轴，再取出杯子进行清洗。
• 振动频率：30次/分钟 • 溶剂体积：250毫升以内 • 采样时间点个数：
视设备状况及制剂要求而定
3.释放度
定义：
在规定溶剂中，药物从缓释制剂、控释制剂、肠 溶制剂等口服制剂以及透皮制剂中释放的速率和 程度。
1.含量均匀度 content uniformity 定义:
小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均 相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。
规定：
• 凡检查此项的制剂不再检查重量差异
• 标示量≤ 25mg或主要含量≤ 25%（g/g)的片剂 应 检查。
• 对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种， 应检查。
杂质检查
• 杂质检查项目：
检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质
葡萄糖注射液: 5-羟甲基糠醛（原料不检），重金属
• 杂质限量的要求：
阿司匹林
“水杨酸”≤0.1%
阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3%
剂型方面的常规检查
保证药物制剂的均一性、安全性、有效性
3.药物制剂的含量测定特点
测定方法可能不同 辅料、共存成分有干扰：专属性 预处理
第十四章 药物制剂分析
第一节 药物制剂分析的特点
原料药：主药 + 杂质 制 剂：主药（复方、单方）+ 杂质 + 辅料
剂型
1.药物制剂的鉴别特点
可采用原料药的鉴别方法
但当辅料对主药的鉴别试验有干扰时，不能直接
采用
先消除辅料的干扰
改用具有分离能力的方法
如：阿司匹林片 不用IR鉴别
2.药物制剂的检查特点
溶出过程
崩解
解聚
K1
K2
K3
溶解 Ka
扩散
A. 崩解剂型 disintegrable dosage form
K1 K2
K3
溶解
Ka 扩散
B. 非崩解剂型
non-disintegrable dosage form
药物溶出理论:
* 溶出速率的数学表达式:
dW/dt = KS (Csat―Csol)
Whiteney方程)
不符合规定
（3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0
另取20片复试, 按30片计：
A + 1.45 S≤15.0 符合规定
（若改变限度，则改15.0）
2.溶出度 dissolution
定义：
在规定条件下，药物从片剂等固体制剂中溶出的 速率和程度。
规定：
主要用于难溶性药物的固体制剂。 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。
• 急救药品、毒剧药品，应检查。
方法与计算（以标示量=100为参照值）：
取10片（个），用规定的含量测定方法分别测 定每片（个）药品以标示量为100的相对含量 X
然后计算 A + 1.80 S =？
A= 100 X
S = 标准差
判断标准：
（1） A + 1.80 S≤15.0 符合规定
（2） A + S＞15.0
测定： 取20片，测定每片重量与平均重量之间的差异，按 规定判断。 糖衣片、肠溶衣：
包衣前检查片芯的重量差异，合格后才能包衣， 包衣后不再检查重量差异。
薄膜衣片：
包薄膜衣后检查重量差异并符合规定.
2．崩解时限 disintegration
定义:
口服固体制剂于规定条件下全部崩解溶散或 成碎粒，并全部通过筛网除（不溶性包衣材料或破 碎的胶囊壳外）所需的时间限度。
美国药典方法：
往复筒法 USP Apparatus 3
流通池法
USP Apparatus 4
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/13
可编辑
桨碟法 USP Apparatus 5
圆筒法 USP Apparatus 6
往复架法
加热器
USP Apparatus 7
机械托架
控制盒
振动幅度：19±1毫米
国际上通常采用的四种溶出介质
• pH 1.2 的溶液：
氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释 至1000ml
• pH 4 醋酸盐缓冲液：
0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸钠（16.4 : 3.6,v/v）
• pH 6.8 磷酸盐缓冲液：
磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，加水适量 溶解并定容至1000ml，再稀释1倍
主成分含量低：灵敏度 硫酸阿托品 原料：非水滴定法 片剂：酸性染料比色法
含量表示方法不同 片剂：
注射剂：
含量合格范围不同
原料% 阿司匹林≥99.5 VitB1 ≥99.0 VitC ≥99.0
片剂 标示量的% 95.0-105.0 90.0-110.0 93.0-107.0
第二节 片剂分析
目的：.控制片剂的质量，保证药物疗效
测定：
崩解仪 6片 → 同时测定 不合格时另取6片复试
规定：
37℃ 素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片=120′完整(9→1000 盐酸液) ≤60′崩解(pH6.8 磷酸盐缓冲液)
15-25℃ 泡腾片 ≤5′
含量均匀度和溶出度检查
一．剂型检查
口服普通片的常规检查 1．重量差异
uniformity of mass, weight (mass)variation
定义：按规定方法称量，每片重量与平均片重之间 的差异。
目的：通过控制各片重量的一致性→控制片剂中药 物含量的均匀程度→保证用药剂量的准确。
规定：标示量＞25mg或主要含量＞25% （g/g)的片剂 检查重量差异。