抗代谢药物
抗代谢药物的常见不良反应及处理
抗代谢药物的常见不良反应及处理抗代谢药物是一类常用的药物，用于治疗代谢性疾病，如高血压、高血脂等。
然而，使用这类药物时，患者可能会出现一些不良反应。
本文将介绍抗代谢药物的常见不良反应以及处理方法。
1. 血压药物的不良反应1.1 低血压低血压是使用抗高血压药物时常见的不良反应之一。
患者可能会出现头晕、乏力、四肢无力等症状。
处理方法包括：- 调整药物剂量：根据患者的具体情况，可能需要减低药物的剂量。
- 改变用药时间：可以考虑在晚上睡觉前使用药物，以减少不适感。
1.2 心悸和心动过速某些血压药物可能导致心悸和心动过速。
对于出现这些症状的患者，可以尝试以下方法：- 减少咖啡因摄入量：咖啡因会刺激心脏，增加心悸和心动过速的风险。
- 调整药物种类和剂量：有时，换用其他血压药物或者减低剂量可以改善症状。
2. 血脂药物的不良反应2.1 肝功能异常某些血脂药物可能导致肝功能异常，表现为肝酶升高或肝脏疾病。
面对这种情况，可以考虑以下措施：- 监测肝功能：定期检查肝功能指标，如丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。
- 调整药物剂量或更换药物：根据肝功能指标的情况，决定是否需要调整药物剂量或选择其他药物。
2.2 肌肉痛和肌溶解肌肉痛和肌溶解是某些血脂药物的不常见但严重的不良反应。
当患者出现肌肉痛、无力、肌肉酸痛等症状时，应该及时采取以下措施：- 暂停使用药物：如果症状较轻，可以尝试暂停使用药物，观察症状是否改善。
- 就医咨询：如果症状持续或加剧，建议及时就医咨询，以便进行进一步的检查和治疗。
以上是抗代谢药物的常见不良反应及处理方法的简要介绍。
在使用这类药物时，患者应该密切关注自己的身体状况，并在遇到不适时及时咨询医生。
同时，严格按照医生的指导使用药物，避免自行调整药物剂量或更换药物。
药物化学 第七章 抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物
抗代谢药物特点
在肿瘤的化学治疗上占较大的比重
40%左右
未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，
抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常 细胞
对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈 现一定的毒性
临床应用
抗代谢药物的抗瘤谱比较窄
相对于烷化剂
用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某 些实体瘤也有效
基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
NH2
N
N
N
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
OH N
N
H2N N N
叶酸
O O H OH
O
N
N
H
OH
H
叶酸（Folic Acid）
核酸生物合成的代谢物 红细胞发育生长的重要因子 叶酸的拮抗剂用于缓解急性白血病
OH
N
N
N
H
H2N N N
O OH
N H
OH O
OH
体内代谢及应用
体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄 嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），才有活 性。
可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛 膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。
三、叶酸类Folic Acid
O OH
OH
N
N
H
N
N
H
H2N N N
Folic Acid (二氢叶酸）
OH O
OH
NH2 5
4
N6
N
N
TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸
抗瘤谱
显效
绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎
有效
结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌 等
(仅供参考)抗肿瘤药-抗代谢药
甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。
骨髓抑制、消化道反应
四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效
抗嘌呤类
巯嘌呤 硫鸟嘌呤
骨髓抑制、肝脏损害
别嘌呤增加效能及毒性。
河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University
甲氨蝶呤药物相互作用
当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的 相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。
口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌 群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。
1、概述—作用原理及特点
作用机理
通过抑制生物合成酶或掺入生物大分子合成，形成伪 大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能 而死亡。
特点
属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨 髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等都有相当的毒性。 抗代谢药虽大多抑制细胞DNA的合成，但因其作用点 不同，所以各抗代谢药之间一般无交叉耐药性。
③ 出血：大剂量化疗药物的使用可能导致患者出现严重的骨髓抑制，表现为全 血细胞减少，以粒细胞和（或）血小板减少为著。当患者血小板低于 40×109/L 时护理人员应注意观察是否有出血倾向；提醒患者禁止用手搔抓皮 肤，保护皮肤黏膜不出现破损；护理操作时动作要轻柔；同时每日进行血液 的常规检查，了解骨髓抑制及恢复情况，合理指导用药。
HDMTX+CF：于巩固治疗休息1～3周后，视血象恢复情况，待中性粒细胞 (ANC)>1.59×10 /L，WBC≥3×109 /L，肝、肾功能无异常时尽早开始，每10天1 个疗程，共3个疗程。每疗程MTX 5.0 g/m2，1/6量(不超过500 me／次)作为突击 量在30 min内快速静脉滴入，余量于24 h内均匀滴入。突击量MTX滴人后0.5~2 h内，行三联鞘注1次。开始滴注MTX 36 h后用CF解救，剂量为15 mg/m2，每6 小时1次，首剂静脉注射，以后q6 h，口服或肌注，共6～8次。
初级药士考试药物化学考前复习资料：抗代谢药物
抗代谢药物
机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类：尿嘧啶、胞嘧啶（一）尿嘧啶类抗代谢物 1.氟尿嘧啶化学名：5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环实体癌首选 2.氟铁龙（新）体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药 3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药（二）胞嘧啶类拮代谢物 1.盐酸阿糖胞苷化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病 2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环 3.吉西他滨糖2位双F，晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名：6-嘌呤巯醇一水合物性质：水溶性差，光照变色用途：急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名：L－（+）－N－[4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂（使不能生成四氢叶酸）用途：急性白血病等中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸）。
抗肿瘤药：抗代谢类抗肿瘤药-氯甲双磷酸二钠
【摘要】氯甲双磷酸⼆钠属于抗代谢类抗肿瘤药栏⽬，主要讲述了药物名称氯甲双磷酸⼆钠药物别名⾻膦，氯屈膦酸⼆钠，⽆⽔氯膦酸⼆钠 Bonefos，Dichloromethylnen Bisphosphonate 英⽂名称 Clodronate Disodium 说明注射液：5ml：300mg。
2g/⽇，分2次～3次服⽤。
静脉滴注，每⽇按体重3mg～5mg/kg。
详细见下：静脉输注⽤500 mL⽣理盐⽔或5%葡萄糖稀释30...。
本⽂重点关注磷酸服⽤静脉剂量等内容，您可以在本页对氯甲双磷酸⼆钠进⾏讨论【关键字】抗代谢类抗肿瘤药;磷酸;服⽤;静脉;剂量;氯甲双磷酸⼆钠【全⽂】药物名称氯甲双磷酸⼆钠药物别名⾻膦，氯屈膦酸⼆钠，⽆⽔氯膦酸⼆钠 Bonefos，Dichloromethylnen Bisphosphonate英⽂名称 Clodronate Disodium说 明注射液：5ml：300mg。
⽚剂：800mg。
胶囊：400mg。
功⽤作⽤癌症引起的溶⾻性⾻转移及⾻质疏松症、⾼钙⾎症。
⽤法⽤量⼝服，成⼈2.4g～3.2g/⽇，分2次～3次服⽤。
静脉滴注，每⽇按体重3mg～5mg/kg。
详细见下： 静脉输注⽤500 mL⽣理盐⽔或5%葡萄糖稀释300 mg，缓慢静脉输注，输注时间⾄少2⼩时，连续数⽇，直⾄⾎钙正常，通常不超过5天，⼀般这样的治疗不应持续7天以上。
或1500 mg⽤500 mL⽣理盐⽔或5%葡萄糖稀释，缓慢静脉输注，输注时间⾄少4⼩时。
⼝服⾼钙⾎症初始剂量为2.4-3.2 g/⽇，取决于个体疗效⽽定，为了维持⾎钙正常，可逐渐减量为1.6 g/⽇。
溶⾻初始剂量为1.6 g/⽇，如临床上有必要，此剂量可增加，但不应超过3.2 g/⽇。
如1⽇剂量1次服⽤，应于晨间空腹时以1杯⽔送服，服药后2⼩时内不进饮⾷。
当1⽇剂量分次服⽤时，应在餐间服⽤，是进饮⾷前和后2⼩时。
⽤药须知：本药不应与⽜奶、⾷物或含钙和其他⼆价阳离⼦的药物同服，因可影响本药的吸收。
药理学名词解释
8.非经典的抗精神病药物（atypical antipsychotic agents）：近年来问世的一些抗精神病药物。和传统的吩噻嗪类和氟哌啶醇药物不同，其拮抗多巴胺受体的作用较弱，可能是产生多巴胺和5-羟色胺受体的双相调节作用，其锥体外系的副反应较少，具有明显治疗精神病阳性和阴性症状的作用。代表药物如氯氮平。
1、
7.锥体外系反应（effects of extrapyramidal system，EPS）：锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统。是一套复杂的神经环路。锥体外系的反应指震颤麻痹，静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状，常是抗精神病药物的副反应。
15.抗胆碱药（anticholinergic drugs）：即胆碱受体拮抗剂（cholinoceptor antagonists），主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用的药物。
16.非去极化型神经肌肉阻断剂（nondepolarizing neuromuscular blocking agents）：又称非去极化型肌松药，属于N2胆碱受体拮抗剂。此类药物和ACh竞争，与运动终板膜上的N2胆碱受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了ACh与N2受体结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。
抗代谢药物
第七章
小结 、 重点
• 一、 掌握 抗肿瘤药物的类别，烷化剂、抗代谢药物的分类。 • • 二、 掌握 烷化剂、抗代谢药物的作用机理。 熟悉：环磷酰胺的代谢。
• 三、 代表药物：掌握 盐酸氮芥、环磷酰胺、氟尿嘧啶、 • 巯嘌呤的化学名，结构、构性关系、 • 作用特点、作用机理及主要用途。 • 熟悉 卡莫司汀、甲氨蝶呤、替家氟、顺铂、 • 溶癌呤。 • 植物药有效成分药名、机理、结构特点、 • 用途。 氮芥的构效关系。
作用特点—— 抗瘤谱较窄，选择性较小（缺点） ； 但交叉耐药性较小（优点）。 由于这种作用的选择性差，故仍具有明显的毒副作用， 尤其对增殖较快的骨髓、淋巴、毛发及消化道的毒性损害。 一. 分类及代表药物 嘧啶类拮抗剂： 5-FU （220）
抗代谢药
嘌呤类拮抗剂225）
第二节
抗代谢药物 Antimetabolic Agents
抗代谢药物在化学治疗上具有重要位置，它们与烷 化剂都是肿瘤化疗常用的药物。 分子生物学研究揭示：嘧啶、嘌呤和叶酸等类化合物 是合成DNA所必需的物质，此类(原料）物质缺乏，细胞的 分裂和增殖就会停止，甚至死亡。 作用机理—抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物,阻滞 DNA生物合成、结果导致肿瘤细胞功能丧失， 从而抑制了肿瘤的增殖。 抗代谢药的结构与这些正常代谢物在结构上很相似，但 它们是假代谢物，当其掺入到生物大分子、形成无功能的 伪生物大分子时，就达到了干扰细胞正常代谢的目的。
（二）嘌呤类抗代谢药物：
6-巯嘌呤
•
NH 2 N N N NH
NaSO3
SH N N N NH
腺嘌呤
理化性质： 几乎不溶于水，遇光易变色。
作用特点： 毒性较大，显效慢，可产生耐药性。
抗代谢药物
用电子等排概念，以卤原子代替氢原子合成卤代尿嘧啶 衍生物
发现5－FU抗肿瘤作用最好
✓ F原子的原子半径和氢原子的原子半径相近，氟化物 的体积与原化合物几乎相等
✓ 加之C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解
✓ 分子水平代替正常代谢物
✓ 是胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂
作用机制：
胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂
O
NO O
OH 依 诺 他 滨
OH OH 氮杂胞苷
O H N C 1 5 H 3 1 N
O N H O O H
O
OH 环胞苷
O H
氟尿嘧啶
Fluorouracil 结构
化学名
✓5-氟－2，4（1H,3H)-嘧啶二酮
✓ 5－fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
结构特征：
尿嘧啶衍生物：
O
HN
F
ON H
氟尿嘧啶 5－FU
O
HN
F
ON
O
N H
卡莫氟
O
HN
F
ON
O
O N
F
ON
O 替加氟
O
HN
F
O 双呋氟尿嘧啶
ON O
OH OH 去氧氟尿苷
胞嘧啶衍生物:
O H N C 21H 43 N
NH2
N
ON HO OH
HO
O
OH 阿糖胞苷
NH
N
ON HO
O
NH2 NN
ON HO OH
一般是嘌呤、嘧啶、叶酸或氨基酸的类似物，它们可作 用于DNA合成代谢过程中的一个或多个关键步骤
通过抑制关键的生物合成酶或掺入到DNA中导致其功 能丧失，来干扰和阻断核酸和蛋白质的生物合成
抗代谢抗肿瘤药物设计原理
抗代谢抗肿瘤药物设计原理抗代谢抗肿瘤药物，听上去就像是某种高科技的魔法药水，其实它的背后有着一套深奥却又不失幽默的设计原理。
今天咱们就来聊聊这些药物是怎么“斗智斗勇”，跟肿瘤细胞展开一场看似精彩的对决。
1. 什么是抗代谢抗肿瘤药物？1.1 定义与原理简单来说，抗代谢抗肿瘤药物就是那些通过干扰细胞的代谢过程，来抑制肿瘤生长的药物。
它们像是肿瘤细胞的“狙击手”，通过“潜伏”在细胞里，趁机捣乱。
这些药物会假装成正常细胞所需的营养物质，潜入细胞的“厨房”，然后在关键时刻掺沙子，导致细胞无法正常工作，哎哟，这一招可真是妙啊！1.2 历史背景早在上个世纪，科学家们就开始研究这些抗代谢药物了，真是“前人栽树，后人乘凉”。
最早的抗代谢药物——氟尿嘧啶，简直是肿瘤治疗史上的“明星”。
它的出现让人们看到了抗肿瘤治疗的希望，犹如黑暗中闪现的微光。
2. 设计原则设计抗代谢抗肿瘤药物并不是简单的事，背后有一整套原则，咱们来一一梳理一下。
2.1 模仿“营养”首先，这些药物得懂得细胞的“饮食习惯”。
比如，某些肿瘤细胞需要大量的核苷酸来快速分裂，科学家就会设计出一些看起来像核苷酸的“假货”，让细胞在“误食”的过程中得不到真正的营养，结果自然是“饿死”了。
2.2 选择性与毒性其次，设计时还得考虑选择性，不能一刀切。
咱们可不想在“灭虫”的过程中把整个农田都毁了。
科学家们会尽量让这些药物只针对肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。
就像打仗一样，得讲究“精准打击”。
2.3 代谢路径最后，设计这些药物还得了解细胞的代谢路径。
细胞的代谢就像一条复杂的河流，各种反应交织在一起。
科学家们通过研究这些路径，找到肿瘤细胞最“软弱”的环节，趁机出手，哎，真是“知己知彼，百战不殆”啊。
3. 常见的抗代谢药物说到这里，咱们不得不提几个著名的抗代谢药物，来让大家更加了解它们的“身世”。
3.1 氟尿嘧啶氟尿嘧啶可算是抗代谢药物的“元老级”人物了，主要用于消化道肿瘤的治疗。
药物化学之药物分类
药物化学之药物分类Ⅰ。
化学治疗药物一、抗生素1、β-内酰胺类抗生素（1）青霉素及半合成青霉素类：青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林（2）头孢菌素及半合成头孢菌素类：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢达罗（3）β-内酰胺酶抑制剂：①氧青霉烷类：克拉维酸钾②青霉烷砜类：舒巴坦钠、他唑巴坦（4）非经典的β-内酰胺类抗生素：①碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南②单环β-内酰胺类：氨曲南2、大环内酯类抗生素：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素3、氨基糖苷类抗生素：阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素4、四环素类抗生素：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素二、合成抗菌药1、喹诺酮类抗菌药（以原核生物DNA回旋酶为作用靶点）：（1）萘啶羧酸类：（2）吡啶并嘧啶羧酸类：（3）喹啉羧酸类：诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星2、磺胺类抗菌药（抑制二氢蝶酸合成酶）：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶3、抗菌增效剂：甲氧苄啶（抑制二氢叶酸还原酶）三、抗结核药1、抗生素类抗结核药：（1）氨基糖苷类：硫酸链霉素（2）利福霉素类（抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶）：利福平、利福喷汀、利福布汀2、合成抗结核病药：异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺四、抗真菌药1、唑类抗真菌药：（1）咪唑类：硝酸咪康唑、酮康唑（2）三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑2、其他抗真菌药：特比萘芬（烯丙胺类）、氟胞嘧啶五、抗病毒药1、核苷类抗病毒药物（1）非开环核苷类：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨（2）开环核苷类：阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔咯韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯2、非核苷类抗病毒药物：奈韦拉平（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）、依发韦仑（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）3、蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦4、其他抗病毒药物：利巴韦林、盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺、膦甲酸钠、磷酸奥司他韦（神经氨酸酶抑制剂）六、其他抗感染药1、其他抗生素：盐酸林可霉素、盐酸克林霉素、磷霉素2、异喹啉类合成抗菌药：盐酸小檗碱3、硝基咪唑类合成抗菌药：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑4、噁唑烷酮类合成抗菌药：利奈唑胺七、抗寄生虫药1、驱肠虫药（1）咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑（苯并咪唑类）、甲苯咪唑（苯并咪唑类）2、抗血吸虫病药：吡喹酮3、抗丝虫病药：4、抗疟药（1）喹啉醇类：奎宁（2）氨基喹啉类：磷酸氯喹（4-氨基喹啉类）、磷酸伯氨喹（8-氨基喹啉类）（3）2,4-二氨基嘧啶类：乙胺嘧啶（二氢叶酸还原酶抑制剂）（4）青蒿素类：青蒿素（倍半萜类）、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯八、抗肿瘤药1、烷化剂（1）氮芥类：美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺（2）亚硝基脲类：卡莫司汀、司莫司汀（3）乙撑亚胺类：塞替派（4）甲磺酸酯类：白消安2、金属配合物抗肿瘤药物：顺铂、奥沙利铂3、抗代谢药物（1）嘧啶类抗代谢物①尿嘧啶抗代谢物：氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡莫氟②胞嘧啶抗代谢物：盐酸阿糖胞苷、吉西他滨、卡培他滨（2）嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤、氟达拉滨（3）叶酸类抗代谢物：甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂）、亚叶酸钙（提供四氢叶酸，抗贫血）、雷替曲塞（胸苷酸合成酶抑制剂）、培美曲塞（多靶点抑制作用）4、抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（1）抗肿瘤抗生素醌类抗生素（蒽醌类）：盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸表柔比星、米托蒽醌（2）抗肿瘤植物药有效成份及其衍生物：①喜树碱类（DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）：喜树碱、羟喜树碱、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康②鬼臼生物碱类（DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂）：依托泊苷、替尼泊苷③长春碱类（阻止微管合成，诱导微管解聚）：硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨④紫杉烷类（诱导和促使微管合成，抑制微管解聚，导致微管束排列异常）：紫杉醇（二萜类）、多西他赛5、基于肿瘤生物学机制的药物（1）蛋白激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）：甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼（作用于多个激酶靶点）（2）蛋白酶体抑制剂：硼替佐米6、激素类药物（1）雌激素拮抗剂①抗雌激素药物：枸橼酸他莫昔芬（三苯乙烯类）、枸橼酸托瑞米芬（三苯乙烯类）②芳香酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑（2）雄激素拮抗剂：氟他胺Ⅱ。
抗代谢药
在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中 的一个（不是结构位置上的那一个） 的一个（不是结构位置上的那一个）
– 由定位号和H，加上圆括号， 由定位号和H 加上圆括号，
16
不良反应
毒性较大
–引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用 引起严重的消化道反应 骨髓抑制等副作用 消化道反应和
17
Fluorouracil的前药 Fluorouracil的前药
替加氟（Tegafur） 替加氟（Tegafur）和双呋氟尿嘧啶 Difuradin） （Difuradin） 作用特点和适应症与Fluorouracil相似， Fluorouracil相似 作用特点和适应症与Fluorouracil相似， 但毒性较低
O NH 2 N H 2N N N N O H N H OH O OH
N
26
结构和化学名
O O OH NH2 N N N N H OH O
H2N
N
N
L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基 蝶啶基 甲基 甲氨基 ， 二氨基 蝶啶基)甲基 甲氨基] 二氨基-6-蝶啶基 甲基]甲氨基 苯甲酰基]-L-谷氨酸 苯甲酰基 谷氨酸
27
稳定性
强酸性溶液中不稳定
–酰胺基水解 –谷氨酸及蝶呤酸而失去活性
O O O H NH 2 N H 2N N N N H 2N N N H NH 2 OH O OH H 2N N N N N O H N + OH O OH OH
28
叶酸（ 叶酸（Folic Acid） Acid）
18抗代谢药
甲氨蝶呤 Methotrexate对二氢叶酸还原酶有高度亲和力，以竞争方式与其结合，使叶酸不能转变成四氢叶酸，从而使脱氧尿苷酸不能转变成脱氧嘧啶核苷酸，阻止DNA合成，亦干扰RNA，蛋白质合成。
属细胞周期特异性药。
要紧作用于G1及G1/S转换期细胞。
【临床应用】一、各型急性白血病，专门是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病；二、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌；3、头颈部癌、支气管肺癌、各类软组织肉瘤；4、高剂量用于骨血病，鞘内注射可用于预防和医治脑膜白血病和恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有必然疗效。
注射用甲氨蝶呤：一、本品用注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射；二、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10～30mg，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m2，每周一次，或视骨髓情形而定。
3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10～20mg，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，一日1次，5～10次为一疗程。
总量80mg～100mg。
4、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一样6mg/m2，成人经常使用于5～12mg，最大不>12mg，一日1次，5天为一疗程。
用于预防脑膜白血病时，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。
五、用于实体瘤(1)静脉一样20mg/m2/次；(2)亦可介入医治；(3)高剂量并叶酸医治某些肿瘤，方案依照肿瘤由医师判定，如骨血瘤等。
甲氨蝶呤片：口服成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程平安量50mg～100mg。
用于急性淋巴细胞白血病维持医治，一次15mg～20mg/m2，每周一次。
【注意事项】一、以下情形禁用：对本品高度过敏的患者、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时、怀孕及哺乳期妇女。
周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用；儿童每日～5mg，视骨髓情形而定。
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抗代谢药物 Antimetabolic Agents
抗代谢药物在化学治疗上具有重要位置， 抗代谢药物在化学治疗上具有重要位置，它们与烷 化剂都是肿瘤化疗常用的药物 化疗常用的药物。 化剂都是肿瘤化疗常用的药物。 分子生物学研究揭示：嘧啶、 分子生物学研究揭示：嘧啶、嘌呤和叶酸等类化合物 是合成DNA所必需的物质，此类 原料）物质缺乏，细胞的 所必需的物质， 原料） 是合成 所必需的物质 此类(原料 物质缺乏， 分裂和增殖就会停止，甚至死亡。 分裂和增殖就会停止，甚至死亡。 作用机理—抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物,阻滞 作用机理 抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物 阻滞 抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物 DNA生物合成、结果导致肿瘤细胞功能丧失， 生物合成、 生物合成 结果导致肿瘤细胞功能丧失， 从而抑制了肿瘤的增殖。 从而抑制了肿瘤的增殖。 抗代谢药的结构与这些正常代谢物在结构上很相似， 抗代谢药的结构与这些正常代谢物在结构上很相似，但 它们是假代谢物，当其掺入到生物大分子、 它们是假代谢物，当其掺入到生物大分子、形成无功能的 伪生物大分子时，就达到了干扰细胞正常代谢的目的。 伪生物大分子时，就达到了干扰细胞正常代谢的目的。
结构通式： 四、 结构通式： ①氮芥类 ②亚硝基脲类 ③尿嘧啶类
了解增加抗癌药选择性 降低毒性的方法 增加抗癌药选择性， 的方法。 五. 了解增加抗癌药选择性，降低毒性的方法。并能举一实例 ① 酰化 ② 前药 如： 氮甲。 氮甲。 环磷胺、替加氟等。 如： 环磷胺、替加氟等。
了解抗癌药的发展趋势。 了解抗癌药的发展趋势。
结构改造: 为了减少氟尿嘧啶的副作用， 结构改造 为了减少氟尿嘧啶的副作用，研究了 它的衍生物， 它的衍生物，其中发现不少毒性小治疗效果 好的抗肿瘤药物。 好的抗肿瘤药物。 例如： 替加氟（呋喃脲嘧啶） 例如： 替加氟（呋喃脲嘧啶） （222页） 页 疗效比氟尿嘧啶强2倍 疗效比氟尿嘧啶强 倍， 毒性。 而仅有其 1 / 6毒性。 毒性 另外，在此基础上又研发出胞嘧啶衍生物 胞嘧啶衍生物。 另外，在此基础上又研发出胞嘧啶衍生拮抗剂： 嘌呤类拮抗剂： 6-MP （224） 叶酸类拮抗剂： 甲氨蝶呤（225） 叶酸类拮抗剂： 甲氨蝶呤
（一）嘧啶类抗代谢药物： 5-氟尿嘧啶 嘧啶类抗代谢药物： 氟尿嘧啶 5-FU
O
OH N
尿嘧啶
HN O HN
F F
HO
N
理化性质： 可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。 理化性质： ① 可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。 （酚 型） ② 在空气及水溶液中都非常稳定，但若在强碱、 在空气及水溶液中都非常稳定，但若在强碱、 内酰脲） 则易开环，同时药效显著减小。 则易开环，同时药效显著减小。（烯、内酰脲） 221页 作用特点：抗瘤谱比较广，疗效好，但毒副作用较大。 作用特点：抗瘤谱比较广，疗效好，但毒副作用较大。 临床用途：可治疗多种恶性肿瘤，是治疗实体肿瘤的首选药物。 临床用途：可治疗多种恶性肿瘤，是治疗实体肿瘤的首选药物。 首选药物
（二）嘌呤类抗代谢药物： 嘌呤类抗代谢药物：
6-巯嘌呤 巯嘌呤
NH2 N N N NH
NaSO3
SH N N N NH
腺嘌呤
几乎不溶于水，遇光易变色。 理化性质： 几乎不溶于水，遇光易变色。
作用特点： 毒性较大，显效慢，可产生耐药性。 作用特点： 毒性较大，显效慢，可产生耐药性。
（我国研究人员合成了巯嘌呤的前体药磺巯嘌呤钠， 我国研究人员合成了巯嘌呤的前体药磺巯嘌呤钠， 研究人员合成了巯嘌呤的前体药磺巯嘌呤钠 增加了药物的水溶性，且显较快，毒性较低。） 增加了药物的水溶性，且显较快，毒性较低。）
抗代谢药物是合成DNA、RNA的酶抑制剂 、 抗代谢药物是合成 的酶抑制剂
酶
胸腺嘧啶合成酶 腺酰琥珀酸合成酶 肌苷酸脱氢酶 嘧 啶 嘌 呤 叶 酸 二氢叶酸还原酶
药 抑制
嘧 啶拮抗剂 嘌 呤拮抗剂 叶 酸拮抗剂
DNA、RNA 、 阻碍合成代谢途径 抑制DNA、RNA的合成 、 抑制 的合成
原料
阻碍肿瘤细胞生长、 阻碍肿瘤细胞生长、导致肿瘤细胞死亡
结构特征—— 抗代谢药物结构与正常代谢物很相似，大多数 抗代谢药物结构与正常代谢物很相似， 结构特征 都是在代谢物的基础上作一些微小的改变 代谢物的基础上作一些 ） 都是在代谢物的基础上作一些微小的改变（5-FU）。 作用特点—— 抗瘤谱较窄，选择性较小（缺点） ； 抗瘤谱较窄，选择性较小（缺点） 作用特点 但交叉耐药性较小（优点） 但交叉耐药性较小（优点）。 由于这种作用的选择性差，故仍具有明显的毒副作用， 由于这种作用的选择性差，故仍具有明显的毒副作用， 尤其对增殖较快的骨髓、淋巴、毛发及消化道的毒性损害。 尤其对增殖较快的骨髓、淋巴、毛发及消化道的毒性损害。 一. 分类及代表药物 抗代谢药 嘧啶类拮抗剂： 嘧啶类拮抗剂： 5-FU （220）
主要用途： 主用于白血病的治疗。 主要用途： 主用于白血病的治疗。
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第七章
小结 、 重点
一、 掌握 抗肿瘤药物的类别，烷化剂、抗代谢药物的分类。 抗肿瘤药物的类别，烷化剂、抗代谢药物的分类 分类。 二、 掌握 烷化剂、抗代谢药物的作用机理。 烷化剂、抗代谢药物的作用机理 作用机理。 熟悉：环磷酰胺的代谢。 熟悉：环磷酰胺的代谢。 三、 代表药物：掌握 盐酸氮芥、环磷酰胺、氟尿嘧啶、 代表药物： 盐酸氮芥、环磷酰胺、氟尿嘧啶、 巯嘌呤的化学名，结构、构性关系、 巯嘌呤的化学名，结构、构性关系、 作用特点、作用机理及主要用途。 作用特点、作用机理及主要用途。 卡莫司汀、甲氨蝶呤、替家氟、顺铂、 熟悉 卡莫司汀、甲氨蝶呤、替家氟、顺铂、 溶癌呤。 溶癌呤。 植物药有效成分药名、 机理、 结构特点、 植物药有效成分药名 、 机理 、 结构特点 、 用途。 氮芥的构效关系。 用途。 氮芥的构效关系。