药动学考试重点

一.计算题：

1.某双室模型药物快速静脉注射100mg,测得各时间的血药浓度结果如下：

时间（h）0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10.0 血药浓度

65.03 28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71 0.38 （ug/L）

请计算：α、β、A、B、Vc、T1/2(α)、T1/2(β)。

2.某患者口服某药100mg的溶液剂后,测得各时间的血药浓度数据如下:

T(h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0

C(mg/L) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39 已知F=1,求k, k a, t max, C max, Vd, Cl, AUC。

3.某药的治疗窗口2-10mg/L,分布容积为20L，半衰期为10h，如果给药间隔为

8h，请计算该药的维持剂量和负荷剂量。

4.静脉快速给药100mg，其血药浓度-时间曲线方程为：

C=7.14e-0.173t

其中C的单位是mg/L，时间t的单位为h。请计算：

Vd；t1/2；总AUC；总清除率。

5.首剂负荷量静注后，立即以维持量恒速输注。如果稳态的上下限是15%，当

初浓度是下列两种情况时，请计算达到稳态所需要的时间。

a.80%的稳态浓度

b.500%的稳态浓度

二.问答题：

1.列举3种降低药物口服生物利用度的因素。

答：（1）在胃肠道中吸收时间不足

（2）在胃肠道的竞争反应

（3）在肝脏中首关效应的抽提

2.给出并简要讨论4种可能的血浆浓度和反应相关性不好的情形。

答：（1）活性代谢物的出现：因为反应是原形和代谢物的函数，而且体内原形药物有可能比活性代谢物更早消失，这样一来，药物反应与原形药的关系将失去意义。

（2）耐受性：随着药物的连续应用，它的疗效可能消失。在任何时候，药物反应的强度

和血浆浓度都有相关性，但这一关系随时间而变化。所以，除非考虑时间因素，否则坑看到很差的浓度——反应关系。

（3）用药时间和用药强度：有些化疗药物如甲氨喋呤，反应和剂量之间表现出特殊的关系，观察到的反应与用药的持续时间比与实际使用的剂量或产生的浓度关系更密切。

（4）时间延迟：用测得的反应来完全反映某一药物的血浆浓度常常要花时间，在此之前，持续变化的反应和血浆浓度之间的相关性很难建立。延迟的一个原因是血浆里的药物和作用时间部位的药物之间的平衡需要时间，如果药物进入组织很快，则这一延迟很短。但当靶器官位于平衡较慢的组织时，延迟可能达几小时。

（5）手征性：目前市面上的大多数合成手性药物都是消旋混合体，应用消旋体后，如果没有用特殊的立体化学分析方法来检测单个的对映体也会导致血浆浓度与反应的相关性出现问题。很难知道怎样综合两个对映体的浓度与反应之间的关系。

3.例举并简要说明药动学与药效学上的遗传变异性。

答：由于遗传因素而造成的药动学变异的药物有异烟肼和美托洛尔。

由于遗传因素而造成的药效学差异的例子有：对口服抗凝血药物华法林的耐受以及呋喃妥因引起的药物性溶血性贫血。

4.何谓治疗药物监测（TDM）? 例举血药浓度监测及应用目标浓度策略的主要

标准。

答：治疗药物监测：在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液或其他体液中药物浓度获取有关药动学参数，设计或调整给药方案，个体化给药，保证药物治疗的有效性和安全性，使药物达到最佳疗效。

当下列条件满足时，这种策略对于制定或监测药物治疗是行之有效的。下列条件部分是绝对的，部分是相对的。如果要使这种策略行之有效，则必须满足这些条件：血浆药物浓度必须与疗效或毒性的强度或发生频率存在相关的定量关系，如果能够方便地监测疗效的终点效应，就不一定需要血药浓度监测。反之，如果疗效终点不易监测时，则血药浓度的监测就非常重要，如抗癫痫药的应用。尤其是当需要维持一定的血药浓度范围而维持一定的疗效时，或者药物毒性可以通过血药浓度来预测时，血药浓度的监测则更加有意义。

当药物治疗失败的频率比较高时往往需要这种策略。药物治疗失败多见于药物治疗指数比较少的药物，加上药动学个体差异比较大，或者某些病人具有特殊的遗传因素、患有某些合并疾病或合并用药而有很大的用药危险时。

对某些其他药物来说，有的仅在部分状况下需要进行血药浓度监测，譬如当常用剂量或较高剂量无效时，其原因可能是由于某个或多个因素所致，如不服用医嘱用药、药物生物利用度低、异常的药物快速排泄、耐药性出现等等。测量血药浓度可以帮助鉴别治疗无效的原因。同样还可以监测在通常剂量或低剂量情况下出现的毒性反应的原因。

5.列举4种影像药物从固态剂型溶解的因素

答：表面积、溶解度、pH、搅拌

6.列举并简要讨论可导致药动学发生改变的6种疾病

答：肝硬化、尿毒症、充血性心力衰竭、节段性回肠炎、甲状腺疾病以及肺炎。