当归多糖的药理作用及现代临床应用研究_张树红

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·综述·当归多糖的药理作用及现代临床应用研究
张树红,谷海玲
莱芜市妇幼保健院药剂科,山东271100
摘要:当归功效补血,活血,调经,止痛,润肠,当归为补血要药。

当归中起主要补血作用的化学成分是:当归多糖(angelica sinensis polysaccharide,ASP)。

笔者查阅了近年来有关当归多糖的文献资料,通过现代对当归多糖的研
究,概述了当归多糖的药理作用及其在现代临床方面的应用。

关键词:当归;当归多糖;药理作用;临床应用
中图分类号:R285文献标志码:A文章编号:1672-4208(2014)10-0077-02
当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv)Diels的干燥根,味甘、辛,性温。

功能补血活血,调经止痛,润肠通便痹痛,跌扑损伤,痈疽疮疡。

当归的主要化学成分主要有挥发油、阿魏酸、ASP、氨基酸和维生素等,ASP为当归补血主要成分,现就ASP 所具有的药理作用和现代临床应用报道如下。

1药理作用
1.1抗血小板聚集及抗血栓ASP在凝血方面表现出双向调节作用既有抗凝血活性又有明显止血作用。

给小鼠注射ASP5mg/kg,1次/d,共3d,凝血时间明显延长,出血时间明显缩短;给家兔静脉注射ASP2mg/kg,连续3d,TT和APTT明显延长,而PT 则无差异。

提示ASP抗凝血作用主要是影响了内源性凝血系统,而对外源性凝血作用较弱[1]。

1.2促进造血小鼠于7Gy剂量照射前24h,腹腔注射ASP300mg/kg,可使照射小鼠脾内源性造血灶数、脾重及骨髓有核细胞明显增加促进造血功能的恢复[2]。

给小鼠体内注射ASP有使外周造血干细胞数量增加的作用[3]。

ASP可使小鼠BMSCs 粘附分子表达降低[4]。

对大鼠气血双虚的模型,予以ASP15mg/kg灌胃,1次/d,连续14d,可使气血双虚大鼠IL-6和EPO非常显著提高[5]。

1.3保肝ASP给小鼠灌胃500mg/kg,1次/d,连续7d,可降低四氯化碳肝损伤小鼠血清GST、AST,降低肝组织MDA。

提示,ASP可能通过抑制脂质过氧化为使细胞膜的完整性,进而发挥护肝作用[6]。

给大鼠皮下注射四氯化碳并饲高脂饲料,使大鼠进入肝硬化中晚期。

给大鼠灌胃ASP0.1、0.2、0.4g/ kg,1次/d,14d后一次腹腔内注射内毒素LPS诱导昏迷。

ASP降低昏迷率,降低血氨、GPT、GOT,脑细胞凋亡数明显减少。

上述结果表明,ASP对肝硬化致肝昏迷有一定的预防作用,对脑功能有保护作用这个作用与降低血氨和血清GOT改善肝功能和保护脑细胞的功能活动有关[7]。

1.4调节免疫小鼠腹腔注射ASP50mg/kg,连续7d,对刚果红的廓清率提高41%;在皮下注射强的松龙15mg/kg的同时,每日腹腔注射ASP25mg/ kg或50mg/kg,则能拮抗强的松龙的上述免疫抑制作用。

ASP10、20mg/kg给小鼠腹腔注射,1次/d,连续7d,,可拮抗环磷酰胺(cy)所致小鼠脾淋巴细胞抑制、NK细胞活性减弱及IL-2诱生水平低下的作用。

ASP在30 100μg/ml范围内不仅显著促进脾细胞增殖,而且多糖组分AP-3在该浓度下使IL -2分泌量上升至60 180pg/ml和INF-γ上升为60 140pg/ml。

提示,ASP通过活化巨噬细胞和T 细胞并通过细胞因子IL-2和INF-γ的诱生发挥其免疫调节作用[8]。

1.5抗肿瘤ASP2.5 250μg/ml对人早幼粒白血病细胞株(HL60)的增殖有显著抑制作用,并呈量效与时效关系;ASP使HL60细胞阻滞在G0/G1期,故推测APS队HL-60抑制增殖的作用与抑制DNA合成有关[9]。

另有实验证明ASP终浓度在50 100μg/ml时队K562也有剂量和时间依存的抑制增殖作用[10]。

ASP30、100、300mg/kg,每日腹腔注射一次,连续10d,对小鼠移植性肿瘤S180无明显抑制作用,对EAC的生命延长率分别为87.9%,30.5%和155.3%;对L1210移植ASP30、100mg/ kg有生命延长作用,延长率分别为66.75和56.7%[11]。

ASP剂量为20、50和100mg/kg连续腹腔注射14d,对小鼠S180的抑瘤率达到33.9%、40.9%和43.8%,对巨噬细胞产生IL-1和TNF-α也有明显抑制作用[12]。

1.6抗乙酸性结肠炎将8%乙酸注入大鼠结肠复制结肠炎模型,ASP250、500和1000mg/kg,每
日灌肠给药一次,连续7d。

结果:ASP灌肠黏膜损伤指数(CHDI)、粪便隐血(OBT)评分、髓过氧化物酶活性、MDA、NO含量,明显减轻肠粘膜的病理损伤。

对结肠氧自由基和生长因子,ASP可升高TGF -β、EGF表达水平及SOD活性。

ASP通过结肠组织中TGF-β、EGF的表达,促进多种组织细胞增生、分化、迁移,激素结肠上皮细胞黏膜屏障及血管损伤的修复和再生,这可能是ASP缓解大鼠结肠损伤及肠道出血的主要机制[13]。

1.7降血糖给连脲菌素(STZ)糖尿病大鼠每日灌胃ASP20、60和200mg/kg,共给药6周。

给药4周后ASP各组即出现降糖效果,给药7周后,ASP 高剂量组的TC、TG、和LDL-C升高。

故ASP的降糖作用机制可能系通过改善血脂和脂肪酸的再分布,而非增加胰岛素水平起作用的[13]。

另有报道ASP对四氧嘧啶所致小鼠糖尿病及正常小鼠也均有降糖作用[14]。

1.8抗辐射小鼠在照射(8.5Gy)前分别腹腔注射ASP75、150及300mg/kg,小鼠的存活率分别为40%、31%和42%,提示ASP对小鼠急性放射损伤有防护作用。

ASP组可恢复骨髓有核细胞数至照射前水平,并可阻止10d以后胸腺的继发性萎缩[1]。

2现代临床应用
随着ASP的分离纯化和生物学意义的研究,ASP已经被开发成产品供临床应用,在临床应用方面主要是制成复方制剂提高肿瘤病人的免疫功能,在临床上主要是用于减轻患者的化、放疗的毒副作用。

综上所述,ASP的作用是多方面的,可以完全的体现中药的多靶点、多途径的作用机制,可以用于免疫系统调节、抗肿瘤等疑难病症的治疗,同时发现ASP具有降糖作用并初步得到证实,为将ASP开发成降糖产品提供了参考。

随着科学技术的发展和对当归成分研究的进一步深入,虽然挥发油具有丰富的化学成分和广泛的药理作用,已在临床上得到了广泛的应用而且国家药品标准的成方制剂中以当归挥发油入药的品种达40种以上。

但远不能满足临床的需要,需要进一步探索和开发。

对当归的成分的研究也需要就一步深入,研究化学成分与药理作用的关系,看是否可以在原有化学成分上进行化学修饰或进行微生物转化得到新的化学成分并对其药理作用研究看是否会发现新的药理作用,扩大临床应用。

针对目前糖尿病及其并发症的发病率高,治愈难等特点,广大医药工作人员已经注意到中药多糖具有明显的降糖作用,可以有效的干预和治疗糖尿病这种多靶点和多器官损伤的疑难疾病。

但是被开发成产品的仍然很少,所以ASP在抗糖尿病方面存在巨大的潜力和发展[15]。

参考文献
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[2]王亚平.当归多糖对造血祖细胞增殖调控机制的研究[J].中华医学杂志,1996,76(5):363.
[3]胡晶.当归多糖对小鼠外周造血干细胞动员作用的研究[J].中草药,2006,37(12):1835.
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[5]方晓艳.当归补血汤粗多糖补气生血作用研究和组方合理性探讨[J].时珍国医国药,2010,21(1):93.
[6]操刚.当归多糖对小鼠实验性肝损伤的影响[J].咸宁学院学报:医学版,2004,18(5):21.
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[9]王莎莉.当归多糖对人粒单系祖细胞和粒系白血病细胞株增殖分化的实验研究[J].重庆医科大学学报,2003,28(3):257.[10]郑敏.当归多糖对K562细胞增殖与诱导分化的研究[J].中国中西医结合杂志,2002,22(1):54.
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[12]曹蔚.当归多糖AP-IcⅡ抗肿瘤活性研究[J].中国新药杂志,2008,17(12):1018.
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[14]许莹.当归多糖对四氧嘧啶糖尿病的降糖作用[J].中国药师,2004,7(11):880.
[15]孟慧玲,魏道武.当归多糖的药理学研究新进展[J].甘肃中医,2007,20(1):44-46.
收稿日期:2014-03-20。

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