灭菌注射用水检验规程

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GMP质量体系注射用水检验操作规程

GMP质量体系注射用水检验操作规程GMP质量体系是指药品生产质量管理体系，也称为药品GMP体系。

注射用水是医药生产过程中必须使用的一种原辅材料，其质量对于药品的安全性和有效性有着重要的影响。

为了确保注射用水的质量，需要建立相应的检验操作规程。

一、检验目的注射用水的检验目的是评价其是否符合注射用水的质量标准，以确保其在药品生产过程中的安全性和有效性。

二、检验范围注射用水的检验范围包括以下几个方面：1.外观检查：主要检查注射用水的色泽、透明度等外观特征。

2.pH值测定：使用酸碱度测定仪测定注射用水的pH值。

3.水分含量测定：采用滴定法或称重法测定注射用水的水分含量。

4.电导率测定：使用电导仪测定注射用水的电导率。

5.微生物限度测定：采用菌落计数法或其他方法测定注射用水中细菌菌落的数目。

三、检验仪器和试剂1.外观检查：肉眼2.pH值测定：酸碱度测定仪、标准pH溶液3.水分含量测定：烘箱、天平、无水甘油4.电导率测定：电导仪、标准电导液5.微生物限度测定：菌落计数器、琼脂培养基、无菌培养皿四、检验操作1.外观检查（1）取一定量的注射用水样品放置在透明容器中，观察其色泽和透明度。

（2）注射用水的色泽应无明显变色，透明度应为透明。

（3）记录观察结果。

2.pH值测定（1）取一定量的注射用水样品置于容器中。

（2）将酸碱度测定仪插入样品中，等待其稳定显示pH值。

（3）记录pH值。

（4）根据注射用水的质量标准判断其是否合格。

3.水分含量测定（1）将一定量的注射用水样品放置于烘箱中，温度设定为105°C，时间设定为2小时。

（2）取出样品，放置在无水甘油中冷却至室温。

（3）取样品的质量，使用以下公式计算水分含量：水分含量（%）=（初始质量-最终质量）/初始质量×100%。

（4）根据注射用水的质量标准判断其水分含量是否符合要求。

4.电导率测定（1）取一定量的注射用水样品放置于电导仪中。

（2）等待电导仪显示稳定的电导率值。

注射用水系统管理规程

目的：建立注射用水系统的管理，加强管理，保证整套系统正常稳定的运行，使生产的注射用水符合标准。

适用范围：适用于注射用水处理系统的管理。

责任人：设备部管理人员、注射用水制备岗位操作员。

内容：1.注射用水系统的管理1.1注射用水用于：无菌原料药投料及清洗。

1.2质量要求：注射用水质量标准1.3原水质量：原水的质量一定要达到《纯化水质量标准》。

1.4注射用水系统由生产部直接管理，注射用水岗位操作人员负责日常的维护保养。

1.5文件记录：操作人员要准确及时真实的填写操作记录（包括各种工艺参数以及自检和检测的结果，异常情况采取措施、结果等。

要加强与生产部门的联系保证正常供求，一切文件与记录要妥善保管。

2.注射用水系统的监测2.1注射用水系统岗位的日常监测：2.1.1上岗时，随时检查注射用水生产线各部件的运行情况，确保用水生产线的正常运转。

2.1.2随时查看注射用水生产线自动监测系统显示器上的数据（各塔温度），每两个小时测定注射用水的PH、氯离子、铵盐、硫酸盐含量。

并做好岗位操作及监测记录。

2.1.3注射用水循环使用时保证温度在65℃以上。

2.1.4合格的蒸馏水进入注射用水储罐，不合格的蒸馏水自动放入地沟。

2.1.5生产用注射用水80℃以上保温储存，设置罐温到88℃时自动加热。

2.1.6对注射用水生产线各部件的进水水压进行控制，并每2小时做一次记录。

2.1.7对于制水车间各检测点取样按下述进行：首先将取水点开关打开放水1min后，冲洗烧杯3次，用烧杯按照检测需要取足量的检测水。

检测完成后，用注射用水冲洗烧杯后，放存在指定位置。

2.2、质量部的检测2.2.1 日常检测计划2.2.2注射用水管道和储罐的清洁消毒周期：定期（正常生产时）一星期一次，不定期（间隔生产、微生物、细菌内毒素监控超标时）每次消毒通纯蒸汽30分钟，消毒完后用注射用水冲洗5分钟。

每次生产前必须消毒一次，每次注射用水生产线及其输送管道清洗消毒后，中心化验室做一次全检。

注射用水检验操作规程企业版

注射用水检验操作规程企业版注射用水是临床常用的溶媒，用于溶解药物、洗涤液体管道等。

为了保证注射用水的质量和安全性，在实验室进行注射用水检验是非常重要的。

下面是注射用水检验的操作规程(企业版药典，2024版)。

一、仪器和试剂准备1.仪器准备：(1)离心机(2)PH计(3)显微镜(4)荧光显微镜(5)紫外-可见分光光度计(6)毒/文书针管工作站(7)热缩管(8)电子天平2.试剂准备：(1)注射用水样品(2)多功能溶解度试剂盒(3)控制品(4)PH标准缓冲溶液(5)样品稀释液(6)蒸馏水(7)紫外可见光灭菌装置二、注射用水检验操作步骤1.pH值测定(1)取少量注射用水样品，放入pH计中进行测定。

(2)每个样品至少进行三次测定，并计算平均值。

2.澄清度测定(1)取适量注射用水样品，放置在荧光显微镜下观察是否含有悬浮物。

(2)取少量注射用水样品，放置在显微镜下进行观察，观察是否有颗粒、纤维等。

(3)每个样品至少进行三次观察，并计算平均值。

3.溶解度测定(1) 取10ml注射用水样品，放入含有已知溶解度的试剂盒中，根据试剂盒说明书进行读数。

(2)每个样品至少进行三次测定，并计算平均值。

4.无菌检验(1)取适量注射用水样品，使用无菌注射器采样。

(2)将采样的注射用水样品培养在无菌琼脂平板上，置于37℃恒温箱中培养48小时。

(3)观察培养后的琼脂平板，检查是否有菌落的生长。

(4)每个样品至少进行三次培养，并计算平均值。

5.细菌内毒素测定(1)取适量注射用水样品，使用内毒素试剂检测。

(2)根据内毒素试剂说明书进行操作，计算样品中的内毒素含量。

6.金属离子测定(1)取适量的注射用水样品，使用紫外-可见分光光度计进行测定。

(2)根据金属离子测定试剂盒说明书进行操作，计算样品中金属离子的含量。

7.样品稀释液测定(1)取适量注射用水样品，加入不同浓度的稀释液。

(2)根据稀释液的浓度与比例，计算样品中物质的含量。

三、结果判定与报告1.结果判定根据注射用水的标准，对每个参数进行判定，确定是否合格。

纯化水、注射用水取样的标准操作规程

某某制药有限公司GMP文件目的：建立纯化水、注射用水取样的标准操作规程，规范取样行为适用范围：纯化水、注射用水的取样工作。

责任人：质量保证室检查员内容：1 •操作程序2 •取样前的准备工作：2.1质量保证室检查员按纯化水、注射用水的取样计划做好取样准备。

2.2依据纯化水、注射用水的化学检测量和微生物检测量、内毒素检测量确定取样量。

2.3取样量：理化检测用样品取样量为一次全检量的二倍，微生物限度或内毒素检测用样品取样量为一次全检量。

2.4样品盛装容器为广口瓶。

2.4. 1化学检测用样品盛装容器为洁净的广口瓶。

2.4. 2微生物检测及细菌内毒素检测用样品盛装容器为灭菌的广口瓶。

将广口瓶按《无菌检查法》中器具的灭菌方法灭菌后，在标签上注明“已灭菌”字样，三天内使用。

3.取样:3.1化学检验用样品的取样：3.1. 1打开取样点水龙头，放流1〜2分钟。

3.1. 2打开广口瓶瓶塞，将瓶口对准水龙头，接取取样水，用取样水冲洗瓶内壁2次，再接取样水至所需取样量，移开瓶口，盖上瓶塞，关闭水龙头。

3.1. 3贴上取样标签，注明品名、数量、检验项目、取样点、取样日期、取样人3.2微生物检验及细菌内毒素检验用样品的取样：3. 2. 1打开取样点水龙头，放流1〜2分钟。

3. 2. 2撕掉牛皮纸，拿出已灭菌的广口瓶，打开瓶塞（注意不要污染瓶口和瓶塞），将瓶口对准水流（注意不要将瓶口接触到水龙头），接取样水至所需取样量，移开瓶口，立即盖上瓶塞，关闭水龙头。

3.2. 3贴上取样标签，注明品名、数量、检验项目、取样点、取样日期、取样人。

4.取样结束后填写“取样记录”。

5.将所取样品与中心化验室主任按《取样与送样管理规程》办理交接手续。

注射用水检验标准操作规程样本

注射用水检验标准操作规程1 范围本规程适用于注射用水的质量检验操作2 引用标准《注射用水质量标准》3 职责QC检验人: 负责按本规程进行检验、判断。

QC复核人: 负责按本规程进行复核、复验。

QA人员: 负责按本规程进行监督、检查。

4 内容4.1 性状4.1.1 仪器与用具4.1.1.1 烧杯规格: 50ml4.1.2 操作方法取供试品适量, 置于50ml烧杯中, 于光亮处观察色泽, 嗅其气味, 口尝味道, 记录结果。

4.1.3 结果判断4.1.3.1 本品为无色澄明液体; 无臭, 无味。

则判为符合规定。

4.1.3.2 若不符合上述规定,则判为不符合规定, 按《实验室超常超差处理管理程序》执行。

4.2 pH值4.2.1 仪器与用具、试剂与试液按《pH值测定法标准操作规程》执行。

4.2.2 操作方法取本品适量, 按《pH值测定法标准操作规程》进行操作, 记录结果。

4.3.3 结果判断4.2.3.1 供试品按上述操作方法检验,其pH值为5.0～7.0, 则判为符合规定。

4.2.3.2 若检验结果与上述不符, 则判为不符合规定, 按《实验室超常超差处理规程》执行。

4.3 不挥发物4.3.1 仪器与用具4.3.1.1 上皿电子天平型号: FA4.3.1.2 电热鼓风干燥箱型号: DGF-30/7-IA4.3.1.3 电热恒温水浴锅型号: HHS·11-Ni4.3.1.4 量筒规格: 100ml4.3.1.5 坩埚4.3.1.6 蒸发皿4.3.2 操作方法取本品100ml, 置105℃恒重的蒸发皿中, 在水浴上蒸干, 并在105℃干燥至恒重, 按《干燥失重测定法标准操作规程》检验, 记录结果。

计算公式:不挥发物=m1-m2式中:m1——样品+空皿恒重质量, gm2——空皿恒重质量, g4.3.3 结果判断4.3.3.1 供试品按上述操作方法检验, 若遗留残渣未过lmg, 则判为符合规定。

4.3.3.2 若检验结果与上述不符, 则判为不符合规定, 按《实验室超常超差处理管理规程》执行。

注射用水检验操作规程

XXXX有限公司注射用水检验操作规程1. 性状取本品，外观、嗅觉、味觉检查应为无色的澄明液体，无臭，无味。

2. 检查2.1 pH值2.1.1 仪器与用具pH计，50ml烧杯等。

2.1.2 操作步骤2.1.3.1 按pH计操作规程操作，接通仪器电源，预热10分钟；2.1.3.2 照pH测定法项下方法，用二种标准缓冲液分别对仪器进行定位和核对，误差应不大于±0.02pH单位；2.1.3.3 取本品适量，先用邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后测定，并重取本品重复测定，直至pH值在1分钟内改变不超过±0.05为止；2.1.3.4 取本品适量，再用硼砂标准缓冲液校正仪器，再同2.1.3.3法测定；2.1.3 结果判定二次pH值的读数相差应不超过0.1，取二次读数的平均值为其pH值，应为5.0～7.0。

2.2 氨2.2.1 仪器与用具50ml纳氏比色管，2ml刻度吸管等。

2.2.2 试液与试剂碱性碘化汞钾试液，氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml)，无氨水。

2.2.3 操作步骤与结果判定2.2.3.1 取50ml纳氏比色管，加入本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；2.2.3.2 如显色，应另取1支50ml纳氏比色管，加氯化铵溶液1.0ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成对照管，比较两管的颜色，样品管不得深于对照管(0.000 02％)。

2.3 硝酸盐2.3.1 仪器与用具10ml试管，1ml刻度吸管，5ml刻度吸管，电热恒温水浴等。

2.3.2 试液与试剂10％氯化钾，0.1％二苯胺硫酸试液，硫酸，标准硝酸盐溶液[(取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得(每1ml相当于1ugNO)]，无硝酸盐的水。

32.3.3 操作步骤与结果判定2.3.3.1 取10ml试管2只，一支中加入本品5ml，作为样品管，另一支中加入标准硝酸盐溶液0.3ml与无硝酸盐的水4.7ml，作为标准管；2.3.3.2 在上述2管中分别10％氯化钾溶液0.4ml与0.1％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀；2.3.3.3将2管同置于50℃水浴中放置15分钟，取出比较两管产生的蓝色，样品管不得深于标准管(0.000 006％)。

注射用水检验操作规程企业版（2015版药典）

注射⽤⽔检验操作规程企业版（2015版药典）注射⽤⽔检验操作规程1.⽬的建⽴注射⽤⽔检验作业指导书，规范各项操作，检验⽣产、检验⽤⽔质量，以确保产品质量和实验⽤⽔符合要求。

2.适⽤范围本规程适⽤于质量部检验⼈员。

3.引⽤标准GB/T 6682-2008 分析实验室⽤⽔规格和试验⽅法《中华⼈民共和国药典》2015版纯化⽔和注射⽤⽔相关标准及检验⽅法GBT 14233.1-2008 医⽤输液、输⾎、注射器具检验⽅法第1部分：化学分析⽅法GBT 14233.2-2005 医⽤输液、输⾎、注射器具检验⽅法第2部分：⽣物试验⽅法4.职责质量部检验员需按照本规程进⾏注射⽤⽔检验的操作。

5.操作要求5.1 企业⽤⽔使⽤情况5.1.1⽣活饮⽤⽔1）⼀般⽣产车间和检验车间的仪器和设备卫⽣清洁；2）产品前期处理中作为⼀般溶剂；3）产品前期清洗；4）制备纯化⽔的原料⽔。

5.1.2纯化⽔1）洁净室仪器和设备卫⽣清洁；2）产品洁净环境处理过程中作为⼀般溶剂；3）检验室实验⽤⽔，作为⼀般溶剂；4）洗⾐房清洗专⽤；5）制备注射⽤⽔的原料⽔。

5.1.3注射⽤⽔1）洁净室产品末道清洗和保湿⽤⽔；2）冻⼲产品回潮和恒湿⽤⽔；3）局部100级⼯作环境清洁、消毒中作为⼀般溶剂；4）返⼯⼯序清洁使⽤。

15.2取样及贮存5.2.1 容器1）所有⽤⽔均可使⽤密闭的、专⽤聚⼄烯容器。

⽣活⽤⽔和纯化⽔可使⽤密闭、专⽤的玻璃容器。

如：具硅胶塞三⾓烧瓶。

2) 新容器在使⽤前需⽤盐酸溶液（质量分数为20%）浸泡2d～3d，再⽤待测反复冲洗，并注满待测⽔浸泡6h以上。

5.2.2 取样1）按本操作规程进⾏试验，⾄少应取3L有代表性⽔样。

2) 取样前⽤待测⽔反复清洗容器，取样时要避免沾污。

⽔样应注满容器。

5.2.3 取样1）企业各⽤⽔在贮存期间，其污染的主要来源是容器可溶成分的溶解、空⽓中的⼆氧化碳和其他杂质。

因此，按照国家标准，纯化⽔和注射⽤⽔可适量制备，分别贮存在预先经同级⽔清洗过的相应容器中。

细菌内毒素检查标准操作规程

细菌内毒素检查标准操作规程1 简述1.1 本规范适用于中国药典2005年版附录中细菌内毒素检查法一凝胶法和光度测定法。

后者包括浊度法和显色基质法。

供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行实验。

当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法结果为准。

1.2 供试品细菌毒素限值的确定。

（一）药典中有规定的，按供试品各论中规定限值；（二）尚无标准规定的，按以下公式确定供试品内毒素限值：L=K/M式中L为供试品的细菌内毒素限值，以EU/ml、EU/mg、EU/U表示。

K为按规定的给药途径，人用每公斤体重每小时最大可接受的内毒素剂量，以EU/kg/h表示。

其中注射剂，K=5EU/kg/h；放射性药品注射剂，K=2.5EU/kg/h；鞘内用注射剂，K=0.2EU/kg/h。

M为人用每公斤体重每小时的最大供试品剂量，以ml/kg/h、ml/kg/h、U/kg/h表示。

药品人用最大剂量可参阅国家批准的药品说明书和《临床用药须知》等权威著作，中国人均体重按60kg计算，注射时间小于1小时的按1小时计。

按人用剂量计算限值时，如遇特殊情况，可根据生产和临床用实际情况做必要调整，但需说明理由。

1.3 供试品最大有效稀释倍数的确定供试品的最大有效稀释倍数（MV D）按下式计算：MV D=C?L/λL为供试品的细菌内毒素限值；C为供试品溶液的浓度。

当L以EU/ml表示时，C等于1.0ml/ml；当L的单位以EU/mg或EU/U表示时，C为供试品制备成溶液后的浓度，单位为mg/ml或U/ml。

如供试品为注射用无菌粉末或原料药，则MV D取1，可计算供试品的最小有效稀释浓度C: λ/L。

λ在凝胶法中为鲎试剂的标示灵敏度，在光度测定法中为所使用的标准曲线中的最低内毒素浓度。

1.4 在使用新一批号的鲎试剂前，必须进行鲎试剂灵敏度复核实验。

1.5 药典中已有规定的品种或有其他内毒素检验标准的品种，可直接进行内毒素检查，如在检验中出现干扰的情况需再进行干扰实验的验证；其他未建立内毒素检查的品种需先进行干扰实验，确定不干扰浓度后再进行内毒素检查。

无菌检验方法验证报告

文件制修订记录1. 概述：无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。

本公司的无菌检查只是针对于灭菌注射用水的无菌检查。

灭菌注射用水灭菌工艺采用121℃30min过度杀菌法，按照2005年版《中国药典》的规定，注射剂的无菌检查应采用薄膜过滤法。

制定的《无菌检查法标准操作规程》（SOP4.14.038-B）应经过验证后，才能批准使用。

2. 验证目的：验证所采用的方法和条件是否适合于供试品的无菌检查。

即确认供试品在该检验量、该检验条件下无抑菌活性或其抑菌活性以被充分消除到可以忽略不计。

3. 验证范围：适用于灭菌注射用水无菌检查法的验证。

4. 验证人员及职责质量部负责该验证方案的起草及组织实施；验证小组负责验证方案的审批；质量部参与验证的实施及监督。

5. 文件准备和培训检查验证所需的各类文件资料，应齐全；相关的文件草案是否已具备。

6.1. 无菌检查室空气净化系统已经过验证并合格，仪器安装完成；仪表量器经过校验合格，且在有效期内。

6.2. 供试品：3批，批号：批号：批号：6.3. 培养基及试剂：6.3.1. 试剂试液：氯化钠:临用前配成0.9%浓度的溶液，配制记录见附件1。

冲洗液：0.1%蛋白胨水溶液，配制记录见附件2。

6.3.2. 培养基硫乙醇酸盐流体培养基生产厂家：批号：改良马丁培养基生产厂家：批号：营养肉汤培养基生产厂家：批号：改良马丁琼脂培养基生产厂家：批号：蛋白胨生产厂家：批号：培养基配制记录见附件3。

6.4. 验证用菌株：金黄色葡萄球菌【CMCC（B）26003】铜绿假单胞菌【CMCC（B）10104】枯草芽孢杆菌【CMCC（B）63501】生孢梭菌【CMCC（B）64941】白色念珠菌【CMCC（F）98001】黑曲霉【CMCC（F）98003】购自：各验证用菌种传代记录见附件4。

6.5. 无菌检验仪器及相关设备：压力蒸汽灭菌器型号：生产厂家：校验日期：有效期：生化培养箱（细菌培养）型号：生产厂家：校验日期：有效期：生化培养箱（霉菌培养）型号：生产厂家：校验日期：有效期：7. 验证内容：7.1. 培养基无菌性检查：每批培养基随机取不少于5支，培养14天，应无菌生长。

注射用水检验操作规程

GMP管理文件
一．目的：为规定注射用水的检查方法和操作要求，特制定此标准。

二．适用范围：适用于本公司注射用水的质量检测。

三．责任者：检验员
四．正文
【检品名称】注射用水
【引用标准】注射用水内控质量标准
【使用仪器】酸度计
【操作内容】
【性状】本品为无色的澄明液体；无臭，无味。

【检查】ph值应为5.0-7.0.
氨取本品50ml，照纯化水项下的方法检查，但对照用氯化铵溶液改为1.0ml，应符合规定。

氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属照纯化水项下的方法检查，应符合规定。

细菌内毒素取本品，依法检查，每1ml中含内毒素量应小于
0.25EU。

微生物限度取本品至少200ml，采用薄膜过滤法处理后，依法检查，细菌、霉菌、酵母菌总数每100ml不得过10个。

注射用水检验规程

巨能药业企业标准建立注射用水检验规程，确保检验结果的规化、准确化。

围注射用水责任QC检验员负责起草和规程的执行QC主管负责本规程的审核及监督管理质量总监负责本规程的批准容1 检品名称:注射用水2 分子式:H2O3 分子量:184 性状:本品为无色的澄明液体, 无臭无味5 检验项目与限度:5.1 PH 值:应为5.0-7.05.2 氯化物:不得发生浑浊。

5.3 不挥发物:遗留残渣不得过1mg5.4 硫酸盐:取本品50ml置试管中,加氯化钡试液2ml,不得发生浑浊5.5 钙盐:取本品50ml,加草酸铵试液2ml不得发生浑浊5.6硝酸盐: 取本品5ml置试管中,于冰浴中冷却,加氯化钾与二苯胺硫酸溶液摇匀,缓加硫酸, 摇匀,将试管于50℃水浴放置15分钟,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液加无硝酸盐水用同一方法处理后的颜色比较不得更深.5.7亚硝酸盐:取本品10ml加对氨基苯磺酰胺的盐酸溶液及盐酸奈乙二胺,产生的粉红色与标准亚硝酸溶液家无亚硝酸水用同一方法处理后的颜色比较,不得更深.5.8 氨:<0.2ppm5.9 易氧化物:取本品100ml,加稀硫酸10ml,煮沸后,加高锰酸钾液0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分钟,粉红色不得完全消失.5.10 重金属:取本品40ml,加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml,硫代乙酰胺试液2ml，摇匀,放置2分钟与本品42ml加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml的混合液比较,颜色不得更深.5.11 二氧化碳:取本品25ml ,置50ml具塞量筒中,加氢氧化钙试液25ml,密塞,振摇,放置1小时不得发生浑浊.5.12 细菌毒素:鲎试剂法:<0.25EU/ml5.13 细菌检查:按方法检测≤10个/ml6 标准制定依据：巨能药业注射用水质量标准JN.J01-05-0037 检验操作方法:7.1 PH值7.1.1试剂:邻苯二甲酸氢钾标准缓冲溶液硼砂标准缓冲液7.1.1.1邻苯二甲酸氢钾标准缓冲溶液的配置精密称取在115±5℃干燥2-3小时的邻苯二甲酸氢钾10.12g↓加水(PH5.0-7.0)溶解↓加水至1000ml,摇匀.7.1.1.2硼砂标准缓冲液的配制7.1.1.3精密称取硼砂3.80g(注意避免风化)↓加水(PH5.0-7.0)溶解↓加水至1000ml,摇匀.7.1.2 设备仪器酸度计一台50ml 烧杯2个7.1.3操作原理电位法测PH值是用饱和甘汞电极为参比电极，玻璃电极为指示电极，在供试液中组成原电池，测量电极电动势，以测得溶液的PHI值。

注射用水验证方案

注射用水系统验证方案（滴眼液车间）一．系统概述注射用水即无热原蒸馏水，它是用纯化水通过多效蒸馏水机再蒸馏获得的。

注射用水为配制注射液与无菌冲洗剂的溶剂，或用于无菌水针、粉针生产洗瓶洗胶塞等直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水，无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的配料用水等。

注射用水系统由注射用水制备，储存，输送和循环使用等几个部分组成。

1.制备过程简述经过反渗透处理的合格纯化水经过其用水点进入蒸馏水进料水箱,再经多级泵进入多效蒸馏水机（六效）,经工业蒸汽加热，列管降膜多效蒸发，六次蒸馏,螺旋板分离热原和各种杂质,产生合格蒸馏水，水质符合中国药典（2010版）注射用水要求，水温达97~99℃，合格蒸馏水进入注射用水储罐，不合格注射用水直接排放。

注射用水贮罐的注射用水经不锈钢水泵增压后经0.2加m精密过滤器后送入车间各使用点。

工艺流程详见图3.设备一览表详见表1冻干剂、水针剂车间注射用水系统图详见图图2:冻干水针车间注射用水流程方框示意图：二.注射用水系统验证主要程序与内容1. 验证目的考验和验证该注射用水系统在生产能力0.5T/H,工艺流程采用先进的多级离心泵进料，列管降膜，五次蒸馏，螺旋板分离热原结构,控制上选用高温电导仪，PLC+双变频全自动控制下的多效蒸馏水机（五效）系统能有效保证产出去除热源和其它杂质的注射用水，同时注射用水在注射用水贮罐中80℃以上保温,管道中70℃以上保温循环，即注射用水制备，储存，输送和循环使用整个系统的长期稳定运行，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，同时系统内的各设备如多效蒸馏水机，注射用水储罐，高压泵，过滤器也得到验证。

2. 注射用水系统的安装确认（1）.准备工作在设备进公司开箱后,设备管理人员或验证检查人员必须检查设备厂家提供的设备图纸、手册、备件清单、操作说明书、维修、保养指南等技术数据。

并在熟悉这些数据的基础上进行质量检查。

注射用水检验操作规程企业版

注射用水检验操作规程企业版1.目的与范围本操作规程旨在规范注射用水检验的操作流程，确保注射用水质量符合相关标准要求。

适用于注射用水检验部门。

2.术语与定义（1）注射用水：指用于制备注射剂的水。

（2）检验：对注射用水进行质量检测的过程。

（3）操作：指在检验过程中所进行的操作步骤。

3.设备与试剂（1）设备：pH计、电导率计、细菌培养箱、显微镜等。

（2）试剂：含氯试剂、NaOH溶液、硝酸银溶液等。

4.操作流程（1）接受样品：接受来自生产车间的注射用水样品，并填写样品接收记录。

（2）外观检验：对注射用水样品进行外观检验，检查是否有悬浮物、浑浊等异常情况。

（3）pH检测：使用pH计对注射用水样品进行pH值测定，检查是否符合相关标准要求。

（4）电导率检测：使用电导率计对注射用水样品进行电导率测定，检查是否符合相关标准要求。

（5）含氯检测：取一定量的注射用水样品，加入含氯试剂，观察是否出现颜色变化。

（6）细菌检测：取一定量的注射用水样品，按照相关标准进行细菌培养，观察培养结果。

（7）微生物检测：取一定量的注射用水样品，通过显微镜观察是否有微生物存在。

（8）硝酸银滴定法：取一定量的注射用水样品，加入硝酸银溶液，滴定至颜色变化为止，计算出硝酸银滴定值。

（9）清洗消毒：对使用过的操作器皿进行清洗消毒，并填写清洗消毒记录。

5.结果评价与记录（1）根据检验结果，判断注射用水是否符合相关标准要求。

（2）记录检验结果，并填写检验记录表。

（3）如检验结果异常，需进行再次检测，并记录再次检测结果。

（4）将检验记录归档保存，作为日后审查与查询的依据。

6.质量控制（1）在每次检验开始前，对设备进行校准与验证，确保准确性和精确性。

（2）在每次检验过程中，设置阴性对照组和阳性对照组，用于质量控制。

（3）定期对水样进行外部质量评价，以确保检验的可靠性和准确性。

7.安全注意事项（1）在操作过程中，注意个人防护，戴好手套和口罩。

（2）使用化学试剂时，遵循安全操作规程，避免接触皮肤和眼睛。

注射用水(纯化水)检验规程

上海普济医疗器械制造有限公司注射用水(纯化水)检验指导书文件编号: PJ/JG-001版本：B修改状态：0受控状态：发布日期：实施日期：编写: 校对: 核准:1、引用标准中华人民共和国药典2010年版、GB14233.2-2005、GB14233.1-20082、检测仪器a)恒温水浴锅：b)干烤箱:c)恒温培养箱：d)电子天平：e)PH计：f)霉菌培养箱：3、检查要求及检测规程3.1 性状取适量本品，置试管中，目视观察应为无色澄明液体，无臭、无味。

3.2酸碱度测定3.2.1 纯化水: 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色，另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

3.2.2 注射用水:取本品100mL,加饱和氯化钾溶液0.3mL, 按PJ/SG026-011 1/0《pHS-3C型酸碱度计操作规程》测定供试溶液的PH值，记录检测结果。

正常范围应为5.0~7.0。

3.3 硝酸盐1) 取30mL试管两只。

其中1支加本品5ml，作为测定管；另1支中加标准硝酸盐溶液0.3mL，加无硝酸盐的水4.7mL，作为标准管。

2) 置两管于冰水浴中冷却，向两试管中各加入10%氯化钾溶液0.4mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL，摇匀。

缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将两支试管于50℃水浴中放置15分钟。

3) 比较两管的颜色，样品管不得比标准管更深。

（0.000 006%）。

3.4亚硝酸盐1) 取30mL试管两只，其中一管加入本品10mL，作为测定管；另一管加入标准亚硝酸盐溶液0.2mL，加无亚硝酸盐的水9.8mL，作为标准管。

2) 向两管中都加入对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1mL与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1mL。

3) 比较两管的颜色，样品管不得比标准管更深。

（0.000 002%）3.5氨纯化水取两支50ml纳氏管，其中一管加入50ml本品，作为测定管；另一管加氯化氨溶液（浓度31.5μg/ml）1.5ml，加无氨水48ml，作为标准管。

灭菌注射用水检验规程

灭菌注射用水检验规程1目的规范灭菌注射用水的检验操作，保证灭菌注射用水的质量。

2适用范围适用于本公司车间灭菌注射用水的检验。

3职责质量部、化验室对本规程的实施负责。

4程序4.1性状本品为无色的澄清液体；无臭。

4.2pH值4.2.1仪器和试剂a玻璃烧杯（150ml）；b饱和氯化钾溶液；cpH计。

4.2.2检验方法：取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，依法测定，pH值应为5.0～7.0。

4.3氯化物、硫酸盐与钙盐4.3.1仪器和试剂a硝酸：分析纯；b硝酸银试液：c氯化钡试液：d草酸铵试液：4.3.2检验方法：取本品，分置三支试管中，每管各50ml，第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液5ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。

4.4二氧化碳4.4.1仪器和试剂a具塞量筒b氢氧化钙试液：4.4.2检验方法：取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。

4.5易氧化物4.5.1仪器和试剂a玻璃烧杯（150ml）：b稀硫酸：c高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）：4.5.2检验方法：取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

4.6硝酸盐参照《纯化水检验规程》项下的4.3，应符合规定。

4.7亚硝酸盐参照《纯化水检验规程》项下的4.4，应符合规定。

4.8氨参照《注射用水检验规程》项下的4.3，应符合规定。

4.9电导率按照《电导率仪的使用、维护和保养管理规定》中的方法进行检测，若取样量不大于10ml时，电导率应该不大于25μS/cm（25℃时）；若取样量大于10ml时，电导率应不大于5μS/cm（25℃时）。

4.10不挥发物参照《纯化水检验规程》项下的4.8，应符合规定。

4.11重金属参照《纯化水检验规程》项下的4.9，应符合规定。

注射用水检验操作规程企业版

注射用水检验操作规程企业版一、适用范围本操作规程适用于药品生产企业中注射用水的检验操作过程。

二、术语与定义1.注射用水：符合药典规定的用于注射制剂制备及洁净区洗涤、灭菌清洗等用途的水。

2.灭菌：用有效的灭菌方法杀灭水中的微生物，以达到无菌要求。

3.杂质：指影响药品质量的皂浮物、大肠菌群、重金属、硬度等因素。

4.注射制剂制备：指药品生产过程中，将注射用水与药品原料配制，并对其进行制剂操作的过程。

三、检验项目及方法1.外观检查i.取样品至适当容器中，观察样品的颜色和杂质，按照药典规定是否满足要求。

ii. 检查样品是否存在沉淀或悬浮物，并记录观察结果。

2.密度测定i.用适当的密度计测定样品的密度，并按照药典规定的要求进行比较和判断。

3.氯质检测i.用适当的氯离子电极检测样品中氯离子的含量，保证其符合药典规定。

4.原子吸收光谱法检测重金属i.将样品转化为气态，用原子吸收光谱法检测重金属的含量，按照药典规定的标准判断是否符合要求。

5.微生物检测i.取样品进行微生物检测，包括总菌落计数、大肠菌群、霉菌和酵母菌的检测，并按照药典规定进行判断。

6.灭菌验收i.取样品进行灭菌效果验证，使用适当的灭菌控制菌株进行验证测试，并按照药典规定判断是否达到无菌要求。

四、检验记录和报告1.检验记录i.对每一批次的注射用水进行检验记录，包括检验项目、检验方法、测试结果及评价等内容。

ii. 记录每一次检验的日期、时间和检验人员的姓名，并签字确认。

2.检验报告i.检验结束后，根据检验记录生成检验报告，包括样品编号、检验项目、检验方法、测试结果及评价等内容。

ii. 报告应清晰、准确地表达样品的检验结果，并注明是否符合药典规定。

五、不符合项的处理1.若样品的检验结果不符合药典规定的要求，应及时汇报给相关部门，并开展原因分析和处理措施。

2.对于不符合项，需进行再检验，确保结果准确。

六、仪器设备管理1.对于用于注射用水检验的仪器设备，应定期进行校准和检验，确保其准确性和可靠性。

欧洲药典注射用水检验规程

目的使注射用水的检验操作标准化、规范化，保证注射水的质量，从而保证产品质量。

范围适用于注射用水的检验职责由化验室起草；部门经理及相关人员审核；质量总监批准；化验员执行。

内容1编制依据EP7.02定义通常用作溶剂(散装注射用水)来溶解、稀释物质或作为非肠道注射准备用水(无菌注射用水)的药物非肠道给药的准备用水3执行标准《注射用水质量标准》。

4性状本品为无色的澄明液体。

5检查5.1硝酸盐5.1.1仪器与装置：量筒、试管、移液管、水浴锅。

5.1.2试剂与试液：标准硝酸盐溶液、10%氯化钾溶液、0.1%二苯胺硫酸溶液、硫酸。

标准硝酸盐溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取20ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于2μgNO3-）。

5.1.3测定方法：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加无氮硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液（2ppm NO3），加无硝酸盐的水4.5ml，用同一方法处理后的颜色对比，不得更深。

5.1.4结果判定：不超过0.2ppm。

5.2电导率5.2.1电导计：最低限的分辨率为0.1μS·cm-1，准确度：±3%，温度测量：±2℃。

5.2.2步骤阶段一1.用非温度补偿或温度补偿的电导仪测定水的温度和电导率，在适当的容器中测量或在线测量。

2.在表0169- 2中找到最接近的温度的值不能大于实测温度。

以相应的温度电导率值为限值。

3.如果测量电导率不大于表0169-2中的值，则水要符合表0169-2中的电导率限值。

如果电导率高于表0169-2中的值则继续进行阶段二。

表0169-2. -温度和电导率要求（非温度补偿电导率测量）温度（℃）电导率（μS·cm-1）0 0.6 5 0.8 10 0.9 15 1.0 20 1.130 1.435 1.540 1.745 1.850 1.955 2.160 2.265 2.470 2.575 2.780 2.785 2.790 2.795 2.9100 3.1阶段二4.取至少100毫升样品到一个合适的容器中，搅拌样品。