药理学整理复习资料

绪论

◎【药物(drug)】影响机体生理功能或生化过程, 用于预防、诊断、治疗或计划生育的化学物。

◎【药理学pharmacology】是研究药物与机体相互作用及其作用规律的学科，为临床防治疾病，合理用药提供基础理论，基本知识和科学的思维方法

✓既研究药物对机体的作用

✓也研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律

毒品，毒物

◎【新药开发】

药品：

加工成某一剂型，并规定有适应症、用法及用量的药物。药品是特殊的商品，受到法律严格规范管制。

新药：

未曾在中国境内上市销售的药品

已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证的药品注册按照新药申请程序

药物效应动力学Pharmacodynamics

◎【选择性（selectivity）】在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。

选择性和特异性并不一定平行，例子：阿托品

◎【两重性】即药物的治疗作用和不良反应(炒鸡重要啊！！！名解+简答)

1.治疗作用（疗效therapeutic effect）药物作用的结果有利于改善患者的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。分为：

①对因治疗（etiological~）用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。

②对症治疗（symptomatic~）用药目的在于改善疾病症状。不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却必不可少。

2.不良反应（adverse drug reaction，ADR）指与用药目的无关并给患者带来不适或痛苦的反应。多数不良反应是药物的固有效应

①副反应(Side reaction):治疗剂量出现的与用药目的无关的作用, 原因：药物作用的选择性低，是药物的固有作用, 多数较轻微且可预料。

②毒性反应（toxic ~）

③后遗效应

④停药反应

⑤继发反应

⑥变态反应

⑦特异质反应

⑧依赖性

药物的量效关系Dose-effect Relationship

区分——最大效应Emax (效能efficacy)和效价强度(potency intensity)

★★★★★治疗指数安全范围

最大效应Emax（效能efficacy）:剂量增加，效应也随之增加，当效应增加到一定程度后即不再增加，这一药理效应的最大值称为最大效应，也称为效能。

半最大效应浓度EC50：即能引起50％最大效应的浓度

效价强度potency：能引起等效反应的相对浓度或剂量（一般取50％效应），值越小强度越大

治疗指数therapeutic index（TI）：LD50/ED50（半数有效量，与半最大效应浓度不同，适用于质反应）→→TI越大，药物安全性越高

安全范围：LD1/ED99或者LD5与ED95之间的距离

★★★★药物的作用机制（多见于论述题）

1.非特异改变理化条件

2.影响细胞物质代谢

3.影响生理物质转运、递质释放、激素分泌

4.改变酶的活性

5.影响细胞膜离子通透

6.影响核酸代谢

7.影响免疫功能

8.改变遗传物质

9.作用于受体

★★★受体的特征

高敏感性（Sensitivity）：受体含量极微(10fmol/1mg组织)

高特异性（Specificity）：

高亲和力(Affinity )：0.001-1nM配体即可引起效应

可饱和性(Saturable):与受体数量有限有关

可逆性(Reversible)：结合后可解离；可置换

多样性(multiple-variation)

竞争性(competition)

★★★★★激动剂和拮抗剂

亲和力(Affinity)：与受体结合的能力（作用强度）（KD与亲和力成反比）

内在活性(Intrinsic activity,α)：激活受体的能力（效能）

激动药（Agonist）α = 100％

部分激动药(Partial agonist) 0% < α < 100%

拮抗药（Antagonist）α = 0％

1.激动药：既有亲和力，又有内在活性，能与受体结合并激活受体产生效应

按内在活性大小分为完全激动药fullagonist（α=1）和部分激动药partialagonist（0<α<1）2.拮抗药：有亲和力，无内在活性，本身无作用，但因占据受体而拮抗激动药

按与受体结合是否可逆分为竞争性拮抗药competitiveantagonist和非竞争性拮抗药noncompetitiveantagonist

（1）竞争性拮抗药competitiveantagonist：与激动药竞争同一受体，可逆性结合

特点：1.降低其亲和力，而不改变其内在活性

2.增大竞争性拮抗药的剂量之后，激动剂的量效反应曲线向右平移

剂量比doseratio：增加后的激动药剂量／原激动药剂量

拮抗参数antagonistparameter，pA2：当激动药与拮抗药合用时，若两倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。拮抗参数越大，拮抗作用越强。

（2）非竞争性拮抗药noncompetitiveantagonist：在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性降低，增加激动药剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax

机制：1.与受体强键结合，解离速度＝0,灭活部分受体

2.阻断了受体结合后的中介反应环节，受体结合不受影响