钾通道
钾离子通道的门控动力学研究
钾离子通道的门控动力学研究1 内钾离子通道的概述内钾离子通道(也称为钾态通道)是一类重要的调节细胞功能的钠氯离子通道,能通过电位和外源钾离子浓度来调节细胞内膜电位和内质网膜交换,维持正常的兴奋性。
内钾离子通道在信号转导、病理生理学、药理学、细胞生物学等领域的研究和应用受到重视。
研究发现,由钾离子通道蛋白组成的多荷电子系统和多聚物以及其他介质联合参与的钾离子通道的门控机制受到过量的控制,以保护细胞的环境和电位稳定性。
2 钾离子通道的门控动力学门控动力学是化学反应过程最重要的因素之一,它是支配反应速率的决定性因素,其主要包括开启门控、结构门控和交互门控。
对于内钾离子通道而言,它们经历的门控动力学的活动有三个状态:待机(inactivated) ,開放(activated)和复位失活(re-inactivated)。
它们受到多种外源因素的作用,通过调节电位、调节外源钾离子浓度和分子间作用等机制,实现对细胞环境和电位稳定性的控制。
1.1 开启门控:当受紧密信号刺激时,细胞内激活物质例如肽激酶活性致细胞周围pH值降低,这时可通过这种开放门控机制实现波峰门控,从而让细胞氯离子流出,钾离子流出一些,从而增加细胞环境的电位,而k+离子流入减少了细胞环境的电位,最终实现对电位平衡的调节。
另外,也可以通过外源的钾离子的作用,以开启门控的方式达到调节细胞环境的目的,一般来说,钾离子通道的开启门控是一个由延长到缩短的时间段,即待机状态——开放状态——复位失活状态。
1.2 结构门控:也叫作电位门控,即直接受细胞电位调节。
随着细胞内电位的变化,细胞膜中钾离子通道会发生改变,当细胞处于正电位时,会出现开放门控,这样可以增加细胞中K+离子浓度,抑制Na+离子流入,最终调节细胞的电位。
反之,若细胞处于负电位,则钾离子通道会失活,这样钾离子会出现流出,而Na+离子浓度则会增加,这样就以受紧密门控抑制,以实现细胞内钾离子浓度的平衡。
atp敏感钾离子通道工作原理
atp敏感钾离子通道工作原理ATP敏感钾离子通道是一种在细胞膜上的离子通道,它的开放和关闭受到细胞内ATP浓度的调控。
ATP敏感钾离子通道在细胞内起着重要的调控作用,参与调节细胞膜的电位和细胞内离子浓度,从而影响细胞的功能和代谢。
ATP敏感钾离子通道主要存在于胰岛β细胞、心肌细胞、平滑肌细胞等组织中。
在胰岛β细胞中,ATP敏感钾离子通道的开放和关闭对胰岛素的分泌起着重要的调控作用。
当细胞内ATP浓度升高时,ATP结合到钾离子通道上的调节亚单位上,导致通道关闭,抑制钾离子外流,使细胞膜电位保持在负值,进而抑制胰岛素的分泌。
相反,当细胞内ATP浓度降低时,ATP结合亚单位释放,导致钾离子通道开放,加速钾离子外流,使细胞膜电位变化,刺激胰岛素的分泌。
ATP敏感钾离子通道的开放和关闭受到多种因素的调控。
除了细胞内ATP浓度外,还受到细胞内ADP浓度、细胞膜内钙离子浓度的影响。
当细胞内ADP浓度升高或细胞膜内钙离子浓度升高时,都会促使ATP敏感钾离子通道的开放。
这种调控机制使得ATP敏感钾离子通道能够对细胞内能量状态和代谢状态进行敏感调节。
ATP敏感钾离子通道的开放和关闭还受到一些药物的影响。
例如,一些降糖药物如磺脲类药物和胰岛素等,可以通过与ATP敏感钾离子通道的亚单位结合,改变通道的开放状态,从而调节胰岛素的分泌。
这些药物的作用机制主要是通过改变细胞内ATP浓度,进而调控ATP敏感钾离子通道的开放和关闭。
ATP敏感钾离子通道的功能不仅局限于胰岛β细胞,还在其他组织和细胞中发挥重要作用。
在心肌细胞中,ATP敏感钾离子通道的开放和关闭对心肌细胞的兴奋-收缩耦合起着重要的调控作用。
当心肌细胞受到缺氧或缺血等刺激时,细胞内ATP浓度降低,导致ATP敏感钾离子通道的开放,加速钾离子外流,使细胞膜电位变化,最终导致心肌细胞的抑制和保护作用。
ATP敏感钾离子通道是一种重要的离子通道,在细胞内起着重要的调控作用。
它通过对细胞内ATP浓度的敏感调节,参与调节细胞膜的电位和细胞内离子浓度,从而影响细胞的功能和代谢。
钾通道
Kca (钙激活的钾通道 钙激活的钾通道) 钙激活的钾通道
电压和Ca 依赖性钾通道, 电压和 2+依赖性钾通道 可被胞内钙增加或 膜去极化而开放。 膜去极化而开放。 广泛分布于各种组织细胞的质膜上,如平滑肌、 广泛分布于各种组织细胞的质膜上,如平滑肌、心(05) ) 脑、肾、内耳等。通过控制膜电位调节平滑肌的功能。 内耳等。通过控制膜电位调节平滑肌的功能。 是调节肌源性张力的主要离子通道之一。 是调节肌源性张力的主要离子通道之一。
+ Ach/Ado, 外流增加, Ach/Ado,K 外流增加,
缩短心房APD,增加MDP, 缩短心房APD,增加MDP,有效地控制室上性心动过速。 APD MDP
ATP调节的外向钾电流( ATP调节的外向钾电流(Ik 调节的外向钾电流
ATP
)
受胞内ATP水平的调控,当胞内ATP浓度增高时, 受胞内ATP水平的调控,当胞内ATP浓度增高时, ATP水平的调控 ATP浓度增高时 通道失活; ATP浓度下降时,则通道开放, 通道失活;当ATP浓度下降时,则通道开放, 浓度下降时 钾外流,以此维持或增加RP而降低兴奋性, 钾外流,以此维持或增加RP而降低兴奋性, RP而降低兴奋性 使缺血区致心律失常的电活动受到抑制, 使缺血区致心律失常的电活动受到抑制, 对心脏有保护作用。 对心脏有保护作用。 缺血, 降低, 如 缺血, 胞内 pH 降低,Ik
钾通道的多样性和分类
超过80个人的相关钾通道基因被克隆, 超过 个人的相关钾通道基因被克隆, 个人的相关钾通道基因被克隆 按它们拓扑结构分成三类。 按它们拓扑结构分成三类。 由6 次跨膜结构 ( 6TMs )和一个孔道 (1P)组成 组成. T 和一个孔道 P 组成 电压依赖性、 有(Kv)电压依赖性、钙依赖性钾通道等。 电压依赖性 钙依赖性钾通道等。 Kirs: 2TM S 和1P组成。包括 1,KATP,KAch. : T P组成。包括IK K2P:由4TMS/8TMS 和 双孔区 P)结构域组成。目前已 : 双孔区(2P 结构域组成 结构域组成。 经从啮齿类动物和人体内克隆出K P通道, 经从啮齿类动物和人体内克隆出K2P通道 又分成 4 个亚型。
细胞膜钾通道及其在膜电位和信号传导中的作用
细胞膜钾通道及其在膜电位和信号传导中的作用细胞膜是细胞的外层,也是细胞与外界环境之间的重要交界处。
膜电位的调节对于细胞的正常运转至关重要。
细胞膜上存在一类特殊的蛋白质——钾离子通道,可以调节细胞膜的电压状态,从而影响信号传导和细胞功能。
一、细胞膜钾离子通道的分类及功能细胞膜钾离子通道是一类可以让钾离子通过细胞膜的蛋白质分子。
根据其结构和功能的不同,这类通道可以被分为多个亚型。
1. 基于电压门控和内在门控的分类根据通道的电压依赖性和内部门控机制,可以将细胞膜钾离子通道分为四类: voltage gated potassium channels(VGC,电压门控型)、inward-rectifier potassium channels(IRK,内向整流型)、two-pore-domain potassium channels(K2P,双孔型)和inwardly rectifying potassium channels(KIR,内向整流型)。
2. 功能分类细胞膜钾离子通道可以分别感受不同内外环境的信号,进行特定的功能调节,如下表所示。
表1. 细胞膜钾离子通道的分类及功能通道类型功能电压门控型(VGC)K+离子外流,决定动作电位形态,控制神经元放电和心肌收缩内向整流型(IRK)K+离子内流,控制静息膜电位,调节胰岛素释放和心律的稳定性双孔型(K2P)K+离子外流被休止态,降低静息膜电位,参与休息状态和呼吸节律扰动的维持内向整流型(KIR)K+离子内流,与细胞代谢有关,在心脏和某些神经元中参与动作电位的生成二、细胞膜钾离子通道在膜电位调节中的作用钾离子是细胞外最主要的正离子,也是主要的膜电位调节因子。
细胞内外的K+离子浓度差异与反向运输通过各类离子泵和Na+/K+-ATP酶的作用下,形成了负内外膜电位差。
这种电差由K+离子通过电压门控离子通道移动而得到调节,细胞膜上的K+通道能够控制K+离子的外流(或内流),调整膜电位的高低,从而影响细胞的活动状态。
延迟整流钾通道的机制
延迟整流钾通道的机制
延迟整流钾通道是一种特殊的钾通道,它可以抑制细胞内的钾离子流动,从而延迟细胞内的电位变化。
它的机制主要有三个方面:
首先,延迟整流钾通道的活性受到细胞内的钾离子浓度的影响,当细胞内的钾离子浓度升高时,延迟整流钾通道的活性也会增加,从而抑制细胞内的钾离子流动。
其次,延迟整流钾通道的活性也受到细胞内的电位变化的影响,当细胞内的电位变化达到一定的阈值时,延迟整流钾通道的活性会减少,从而减少细胞内的钾离子流动。
最后,延迟整流钾通道的活性也受到细胞内的钠离子浓度的影响,当细胞内的钠离子浓度升高时,延迟整流钾通道的活性会减少,从而减少细胞内的钾离子流动。
总之,延迟整流钾通道的机制主要是通过受到细胞内的钾离子浓度、电位变化和钠离子浓度的影响而抑制细胞内的钾离子流动,从而延迟细胞内的电位变化。
动作电位钾离子通道的状态
动作电位钾离子通道的状态哎呀,今天咱们聊聊动作电位里的钾离子通道。
听起来挺复杂的,其实这就是咱们身体里那些神奇的“小门”,负责调控钾离子进进出出,简直就像是在搞“出入管理”。
想象一下,一座大城市,有各种各样的交通工具进进出出。
钾离子通道就像是那条高速公路,车流畅通无阻的时候,大家都能顺利到达目的地。
钾离子,这家伙可不是个省油的灯,尽管它的个头不大,但在电生理中却是个重量级选手。
它帮助神经元在兴奋和静息状态之间来回切换,简直就是让一切运行顺畅的小精灵。
想象一下,你刚吃完一顿大餐,坐在沙发上,正准备小憩。
这个时候,身体里就得有钾离子在工作,保持着平衡,保证你不至于被那顿大餐“打趴下”。
如果没它,哎呀,麻烦可就大了,神经元都忙不过来了。
咱们再来说说,钾离子通道在兴奋状态和静息状态下的变化。
正常情况下,这些通道是关着的,像是闭门谢客的饭店。
等到信号一来,哎呀,门开了,钾离子像是放飞的鸟儿,呼啦啦地往外飞。
这一瞬间,神经元的电位就会发生变化,像是开了个小派对,大家都欢天喜地。
可当这个信号过去后,通道又乖乖关上,钾离子再也不能随便出去。
它们要乖乖待在家里,等着下一个信号来临。
要知道,这个过程可不是说说而已,得靠精密的生物电活动来完成。
神经元就像是一台复杂的机器,钾离子通道是其中的重要零部件。
你想,光是开关这些小门,能让信息在神经网络中快速传递,简直像是在高速公路上飞驰的赛车,风驰电掣,绝对不容小觑。
这些小家伙们可得时刻保持警惕,别让外面的“干扰因素”影响了它们的工作。
要是遇到什么不速之客,整个交通就得堵上了,神经信号也会受影响,哎,这可就得不偿失了。
钾离子通道的调节也很微妙。
就像咱们平时看天气预报一样,变化总是悄无声息。
你可能感觉不到,但在微观世界里,钾离子的浓度、通道的状态,都会影响着你的每一次反应。
它们可能会出点小差错,像是在考试时走神一样,结果导致信号传递不畅,这时候就得小心了。
大脑也会因为这些小失误而感到“不舒服”,想象一下,有个重要的会议,结果你却因为忘词而窘迫,真是太尴尬了。
钾离子通道主要类型
钾离子通道主要类型离子通道的开放和关闭,称为门控(gating)。
根据门控机制的不同,将离子通道分为三大类:(1)电压门控性(voltagegated),又称电压依赖性(voltagedepen dent)或电压敏感性(voltagesensitive)离子通道:因膜电位变化而开启和关闭,以最容易通过的离子命名,如K+、Na+、Ca2+、Cl-通道4种主要类型,各型又分若干亚型。
(2)配体门控性(ligandgated),又称化学门控性(chemicalgated)离子通道:由递质与通道蛋白质受体分子上的结合位点结合而开启,以递质受体命名,如乙酰胆碱受体通道、谷氨酸受体通道、门冬氨酸受体通道等。
非选择性阳离子通道(non-selectivecationchannels)系由配体作用于相应受体而开放,同时允许Na+、Ca2+或K+通过,属于该类。
(3)机械门控性(mechanogated),又称机械敏感性(mechanosensitive)离子通道:是一类感受细胞膜表面应力变化,实现胞外机械信号向胞内转导的通道,根据通透性分为离子选择性和非离子选择性通道,根据功能作用分为张力激活型和张力失活型离子通道。
此外,还有细胞器离子通道,如广泛分布于哺乳动物细胞线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(voltagedependentanionchannel,VDAC),位于细胞器肌质网(sarcoplasmicreticulum,SR)或内质网(endoplasmicreticulum,ER)膜上的ryanodine受体通道、IP3受体通道。
细胞膜表面受体的共同特点是由多亚基组成受体/离子通道复合体,除本身有信号接受部位外,又是离子通道,其跨膜信号转导无需中间步骤,反应快,一般只需几毫秒。
分为二类,一类是配体(非电压)依赖性复合体,另一类是电压依赖性复合体。
配体依赖性离子通道配体依赖性离子通道配体依赖性离子通道常见于神经细胞和神经肌接头处,属于此类受体的有烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)、γ-氨基丁酸受体(GABAR)、甘氨酸受体等。
钾离子通道
钾离子通道的发现
钾离子通道的分子生物学研究起始于 Shaker K+通道基因的发现,在乙醚麻醉下, 该基因缺陷的果蝇自发地、强烈地抖动肢体, 这种表现型的果蝇取名为Shaker(颤抖)突变 子。1988年,简(L. Jan)研究组根据对果蝇 Shaker突变子表现型的观察,首次从果蝇脑 中克隆出了Shaker K+通道基因。这一突破性 成果,曾掀起了一场空前的离子通道分子生 物学研究的热潮。自Shaker K+通道基因发现 后的短短几年里,从人到不同种属的动物, 人们克隆并发现了上百种钾离子通道基因。
电压依赖性钾通道
▶ 延迟整流钾通道(KV): KV1~ KV9,外向电流, 膜复极化
慢激活整流钾通道 ( Ik s )
快激活整流钾通道(Ik r)
▶ 起搏电流 ( Ii )
Adr
Ach
↑心率↓
内向整流K+通道
它有两次穿膜螺旋和夹于其间 的H段构成,为四跨膜单孔道, 即相当Kv分子的后半部分,它没 有闸门和电压感受器结构。
在哺乳动物中钾离子通道共分为两大家族
:电压门控制通道家族和内向整流通道家 族,它们的结构功能特征有显著的差异。
电压门控K+道
电压门控K+道,为六跨膜结构单孔道, 经6次跨膜,在S5和S6之间夹一个相当 于钠通道P段的H5段,每个通道拥有4 个如此重复的成分。此种成分与钠、钙 离子通道相同。通道的活化闸门也有4 个S4构成。所不同的是钾离子通道每个 亚单位含有1或2个功能区,而钠、钙离 子通道则有4个。
钾离子通道相关疾病
钾离子通道相关疾病在离子通道中,钾离子通道是目前发现的亚型最多、功能最复杂的一类离子通道,也是临床与科研的热点领域[1] 。
新近研究发现钾离子通道与很多疾病有关系,并提出了" 离子通道疾病" 这一概念。
复习相关文献,总结钾离子通道具体与哪些疾病有关或关系较为密切,为钾离子通道制剂的临床应用提供参考。
1 钾离子通道的分类钾离子通道是一类存在于生物膜上并对钾离子具有一定选择性通透能力的蛋白复合物,它能控制细胞膜内外钾离子的动态平衡,调节细胞膜电位,参与一系列生理或病理生理过程[2] 。
钾离子通道的分类很多,根据钾通道的特性分为 5 类,简述如下。
1.1 电压依赖性钾通道(Kv)电压依赖性钾通道(Kv)[3] ,又称电压敏感性钾通道(Kv),根据PCR等技术,Kv又可分为Kv1 , Kv2, Kv3, Kv p等若干类型,每一类型通道根据不同功能又可分为若干亚型,如;Kv4.2 ,Kv1.3,Kv1.5 等,亚型之间电生理与药理学功能有很大不同;此外,Kv通道超家族包括Kv a亚单位和辅助亚单位两部分,根据Kv a亚单位的编码来源,Kv 通道超家族又可分为三大亚家族分别是:Shaker 类Kv 亚单位、ether-a-go-go (eag)类Kv 亚单位、KvLQT1 (KCNQ)类Kv 亚单位[4] 。
1.2 瞬时性外向钾通道(transient outward K channels Ito )瞬时性外向钾通道,主要位于心肌细胞膜上,参与形成去极化时的一过性外向钾电流(Ito )。
影响动作电位的时程和兴奋的传导,参与心率失常的发生。
1.3 内向整流钾通道(Inwardly rectifying K+ channel ,Kir )内向整流钾通道(Kir ),目前已发现其7 种类型,分别为Kiri〜7,每一类型又分为若干亚型。
1.5 其他类型包括三磷酸腺苷敏感钾通道(ATPsensitive K+ channels ,KATP)、乙酰胆碱敏感性钾通道(the acetylcholine activated K+ channels , KAch)和钙激活性钾通道(Ca2+ activated K + channel , Kca),其中Kca 既具有电压依赖性,也具有钙依赖性,可分为三个亚家族:大电导钙激活性钾通道(Bkca)、中电导钙激活性钾通道(Ikca )、小电导钙激活性钾通道(Skca)[3] 。
钾离子通道开放剂
钾离子通道开放剂
1:钾离子通道开放剂
钾离子通道开放剂(Potassium Channel Openers)是一类非常重要的药物,可以用于治疗多种组织或细胞疾病。
该剂属于调节型药物,它可以通过钾离子通道来影响和调节细胞运动。
钾离子通道开放剂可用于治疗心脏病、高血压、糖尿病和肝病等多种疾病,使疾病症状得到缓解。
钾离子通道可以抑制细胞内钠离子的吸收,减少钠离子的含量,进而增加钾离子的含量。
钾离子通道开放剂也可以改善细胞表面及其内部的电位。
当电位改变时,细胞正常功能也会随之改变。
此外,钾离子通道开放剂还可用于治疗尿毒症,其有助于改善尿液中钾离子的含量,减轻引起尿毒症的症状。
钾离子通道开放剂也有一定的副作用,包括头痛、头晕、恶心、乏力和呼吸困难等。
因此,在服用钾离子通道开放剂之前,建议需要对医学做出积极的评估,以确保安全使用。
总之,钾离子通道开放剂可以有效地缓解细胞疾病和其他疾病的症状,但在长期使用前应咨询医生,以确保使用安全。
神经元信号传导过程中钾离子通道的研究
神经元信号传导过程中钾离子通道的研究神经元信号传导是生命活动中不可缺少的重要过程。
神经元在电生理上的特性是能够产生电信号并通过轴突将信号传递给其他神经元。
而正是通过神经元之间的信号传递,人类才能完成各种思维行为。
然而,神经元信号传导过程中钾离子通道的研究,却成为了神经科学领域中的热门话题之一。
钾离子(K+)通道是调节神经元控制动作电位的膜蛋白质。
在神经元内部,钾离子浓度通常高于神经元周围的液体,因此它们趋向于通过K+通道流出。
这导致了一个电位差,使得神经元对K+离子的动态响应,成为控制动态神经元活动的重要决定性因素。
然而,仍然有许多关于K+通道工作原理和功能的有效分析仍在进行中,这是因为神经科学家正在探索神经系统如何调节这些通道以及如何最好地利用它们进行神经信号传递。
近年来,神经科学领域中不断涌现出跨学科研究和技术,不断深化了人们对神经元信号传导的认识。
其中,“电生理学”和“分子生殖学”两个分支在钾离子通道相关研究中卓越贡献。
特别是高分辨率成像技术的发展,使得人们得以更直观地观察并理解这些通道的结构与功能。
钾离子通道在动物体内有多种类型,包括电压门控(Kv)、缓慢激活/无电压门控(Slowpoke/AMT)、大缺陷激活(K2P)和钙依赖(Ca2+)通道等。
其中,电压门控通道是最常见的钾离子通道之一。
它们具有四个亚基,每个亚单位由六个跨越细胞膜的螺旋骨架组成,构成通道的开口部分。
通道开放与关闭的过程之间的转换通常称为“激活”或“失活”状态。
在神经元膜的动作电位中,首先是压电机制,使通道大量开启,产生大量的电荷密度。
当电平跨越阈值时,这些通道将进入失活状态,即它们重新关闭以允许其他的离子通道(如钠离子和钙离子通道)继续开放。
尽管我们对钾离子通道的结构和功能已经有了很多了解,但仍有许多未解之谜。
例如,在长时间间隔内,通道的“开放”和“关闭”状态可能发生改变,这可能与一些神经性疾病的发病有关。
更令人担忧的是,蛋白质和分子生物学中研究这些通道的经典技术,并不涵盖钾离子通道的多样性,因此需要寻找新的研究方法和算法。
钾通道
Ik ATP
在血管,K ATP 对药物更为敏感,它是某些扩血管 物质(CGRP、 PG12、VIP 、NO)及抗高血压药 物作用的靶点,它们通过激活钾通道,促钾外流, 使细胞膜超极化而发挥扩管降压作用
相反,一些内源性缩血管物质如NE、ET1、Ang II 等则通过抑制KATP通道,使细胞膜去极化,致血管 收缩。
SUR1 Kir 6.2
胰腺β-细胞
对磺酰脲类药物敏感, 致血糖下降。
SUR2a Kir6.1 或6.2 心脏 SUR2b Kir6.1 或6.2 血管
对磺酰脲类药物不敏感 对磺酰脲类药物不敏感
双孔钾通道(2pk)
背景钾通道是钾通道超家族的最新分支,其产生的电流
呈非电压依赖性及非失活性(即随膜电位改变而瞬间被激 活及在所有膜电位的过程中均有活性)。 对常用的钾通道阻滞剂不敏感,如 TEA、4- AP、格列苯 脲、Cs+、 Ba2+等. 被挥发性麻醉药及利鲁唑 激活开放。 可被第二信使系统、布比卡因关闭。
缩短心房APD,增加MDP,有效地控制室上性心动过速。
ATP调节的外向钾电流(Ik ATP )
受胞内ATP水平的调控,当胞内ATP浓度增高时, 通道失活;当ATP浓度下降时,则通道开放, 钾外流,以此维持或增加RP而降低兴奋性, 使缺血区致心律失常的电活动受到抑制, 对心脏有保护作用。
如 缺血, 胞内 pH 降低,Ik ATP 开放。
内向整流钾通道(Ik1)
在较负的膜电位时,电流大(电导大),为内向 电流(翻转电位-80mV,接近于钾的平衡电位)。 Ik1在心室的密度高于心房,在窦房结和房室结其 密度极低或缺乏 。Ba2+是Ik1的强拮抗剂, 其他如胺碘酮、普罗帕酮、氯喹等也阻滞Ik1 。
钾通道药理学
第一节 钾通道的分类及调节
近年来将K+ 通道分为三大类-依据其可控机 通道分为三大类- 近年来将 制分类: 制分类: 1.电压依赖性K+ 通道:如IK1 .电压依赖性 通道: 2.G蛋白调控的 + 通道:由神经介质,激素调 蛋白调控的K . 蛋白调控的 通道:由神经介质, 控的K 通道, 控的 + 通道,如Ach,腺苷,5-HT,去甲肾上腺素 ,腺苷, , 生长激素。 ,生长激素。 3.配体调控的 + 通道:这类通道不需 蛋白参 .配体调控的K 通道:这类通道不需G蛋白参 等敏感的通道。 与,如,Ca2+ ,ATP,5-HT等敏感的通道。 , 等敏感的通道
11
第一节 钾通道的分类及调节
激活的钾通道( ( )) (七)Ca2+ 激活的钾通道(IK(Ca)) 胞内钙增加时, ( ) 开放。 胞内钙增加时,IK(Ca) 开放。胞内钙浓度 明显影响心肌细胞,神经细胞和平滑肌细胞的K+ 明显影响心肌细胞,神经细胞和平滑肌细胞的 稳态外向电流。 稳态外向电流。 IK(Ca) 又可分为三个亚型,即高电导、中 ( ) 又可分为三个亚型,即高电导、 电导和低电导通道。 电导和低电导通道。其中高电导在血管平滑肌中尤 为重要。 为重要。 [Ca2+ ]I 激活的 + 通道存在于血管平滑肌上的 激活的K 得要的K 外向电流通道, 得要的 + 外向电流通道,在AT复极和节律性慢波 复极和节律性慢波 中起得要作用。 中起得要作用。 12
第一节 钾通道的分类及调节
(三)瞬间外向电流(Ito) 瞬间外向电流( ) 特点: 特点: 1、可引起浦氏纤维或心房动作电位的早期快速复 、 心室肌也存在这电流。 极化,主要由早期 外流引起,心室肌也存在这电流 主要由早期K 极化 主要由早期 + 外流引起 心室肌也存在这电流。 2、 Ito 可分为多个电流成分,其中之一为 ,另 可分为多个电流成分,其中之一为Ilo, 、 一电流为Ibo: 一电流为 : Ilo (long-lasting):电流电流衰减缓慢,可被 氨 :电流电流衰减缓慢,可被4-氨 基吡啶和Ba 所抑制,但不被Ca 通道阻断剂Co 基吡啶和 2+所抑制,但不被 2+通道阻断剂 2+拮 抗。 Ibo (brief):电流增加快,但衰减更快,可被 2+ :电流增加快,但衰减更快,可被Co ,咖啡因等抑制,因此是一种Ca2+ 敏感的钾电流。 咖啡因等抑制,因此是一种 敏感的钾电流。 7
钾离子通道研究方法
钾离子通道研究方法全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:钾离子通道是细胞膜上的一种通道蛋白,负责调控细胞内外钾离子的流动,是神经元、心肌细胞等细胞的重要调节机制。
钾离子通道的研究方法主要包括生物物理学实验、分子生物学实验、细胞生物学实验等多种方法,下面将分别介绍这些方法在研究钾离子通道中的应用。
生物物理学实验是研究钾离子通道最基础的方法之一,其中电生理学实验是最常用的技术之一。
通过电生理学技术,可以记录细胞膜上钾离子通道的电活动,测定其打开、关闭的特性,以及不同物质对其活性的影响。
常用的电生理学技术包括膜片钳技术、全细胞记录技术、小动物离体脑片记录技术等。
通过这些技术,可以研究钾离子通道的结构、功能特性以及调节机制。
细胞生物学实验是研究钾离子通道在细胞内定位、表达水平等方面的方法之一。
通过细胞培养技术,可以培养出含有钾离子通道的细胞,观察其在不同条件下的表达情况,以及与其他细胞器的相互作用。
常用的细胞生物学技术包括细胞染色、蛋白质质谱技术、免疫荧光技术等。
通过这些技术,可以研究钾离子通道在细胞内的作用以及其与其他细胞器的关系。
除了上述介绍的方法外,近年来,随着生物技术的发展,一些新兴技术也被应用于钾离子通道的研究中。
单细胞测序技术可以在个体细胞水平上研究钾离子通道的表达情况;顶点成像技术可以观察钾离子通道在细胞内的分布情况。
这些新技术的应用,为我们更深入地了解钾离子通道的结构、功能特性提供了新的可能性。
钾离子通道的研究方法包括生物物理学实验、分子生物学实验、细胞生物学实验等多种技术手段。
这些方法的应用,帮助我们深入理解钾离子通道的结构与功能,以及其在生理疾病中的作用机制,为新药研发、疾病治疗提供了重要的理论依据。
随着生物技术的不断进步,相信在未来的研究中,我们将能够更加深入地认识和探索钾离子通道的奥秘。
【2000字】第二篇示例:钾离子通道是细胞膜上的一种蛋白质通道,它负责调控细胞内外钾离子的流动,从而参与细胞的兴奋性传导、细胞的稳态调节等多种生物学过程。
作用于钾通道的药物资料
ATP、
调节这些通道开关的主要因素: 有膜电位、各种离子、药物;
其中膜电位在血管张力的调节中起
主要作用,膜电位的变化直接影响 血管直径的变化
Ik ATP
在血管,K
ATP 对药物更为敏感,它是某些扩血管
物质(CGRP、 PG12、VIP 、NO)及抗高血压药
物作用的靶点,它们通过激活钾通道,促钾外流,使
加慢性股动脉结扎大鼠的血流量和腓肠
肌的氧张力,表明它们均能增加组织的
营养性血流量。用于治疗间歇性跛行。
6 脑血管痉挛 :
能部分逆转脑血管痉挛及蛛网膜下腔出
血( SAH )所致基底动脉的收缩。 SAH
使脑动脉长期除极,导致血管痉挛。尼
可地尔对犬蛛网膜下腔出血后的脑血管
痉挛有确切的疗效。松弛痉挛状态的脑
作用于钾通道的药物
2004 · 12
离子通道是药物靶标之一。
钾通道是种类最多,最为
复杂的的一类离子通道。 广泛存在于各种兴奋性和 非兴奋性组织的细胞膜上。
钾通道
发挥着重要的功能,
如 维持细胞的膜电位 、 心肌细胞AP时程的长短、
胰岛素、生长激素的分泌、 神经递质的释放、 血管扩张、 调节骨骼肌的兴奋性、 参与毛发生长、 肾小管上皮细胞钾离子再循环
APD 的作用 , 用于治疗 LQTs ,并能增加静息 电位,此作用有利于部分去极化心肌趋向稳 定,因而可减少心律失常的发生。
开放药缩短APD、ERP的作用又有致心律失常
的倾向和危险,特别在低血钾的情况下更易
发生。
二、血管平滑肌钾通道
在动脉至少有四种类型的钾通道,
它们是
IKCa
Ik 、Ik1 、Ik
钾离子电压门控通道
钾离子电压门控通道一、概述钾离子电压门控通道是细胞膜上的一种类型的离子通道,主要负责调控细胞内外的钾离子平衡。
钾离子电压门控通道的开放和关闭与细胞膜的电位变化密切相关,它能够有效调节细胞的电活动以维持正常的生理功能。
二、结构和功能1. 结构钾离子电压门控通道由多个亚单位组成,每个亚单位都包括一个离子通道和一个电压感受器。
通常情况下,四个亚单位通过亚单位相互连接而形成一个完整的通道。
2. 功能钾离子电压门控通道的功能主要体现在两个方面: - 调节细胞膜的电位变化:在细胞膜内外有一定的电位差,当细胞受到刺激时,钾离子电压门控通道会打开或关闭,从而改变细胞膜上的电位,进而触发一系列的细胞响应。
- 维持钾离子的平衡:钾离子是细胞内外最重要的阳离子之一,它在维持细胞内稳定性和正常功能方面起着重要的作用。
通过调节钾离子电压门控通道的开放和关闭,细胞可以精确地调控细胞内外钾离子的浓度。
三、开放和关闭机制1. 开放机制钾离子电压门控通道的开放是由细胞膜上的电位变化引起的。
当细胞膜内外的电位差达到一定阈值时,通道的电压感受器会发生构象变化,使得通道口打开,从而允许钾离子离子通过通道进入或离开细胞。
2. 关闭机制钾离子电压门控通道的关闭机制主要有两种: - 脱感作用:当细胞内外的电位差回到正常水平以下时,通道的电压感受器会逐渐恢复原状,通道口关闭,阻止钾离子离子继续通过通道。
- 自动不激活:某些钾离子电压门控通道具有自动不激活性能,即通道在开放一段时间后会自动关闭,这有助于维持正常的细胞功能。
四、调节因子钾离子电压门控通道的开放和关闭受到多种因素的调节,主要包括: 1. 温度:温度的升高会加速通道的开放速度和频率,而温度的降低则会减慢通道的开放速度和频率。
2. pH 值:酸碱度的变化可以对钾离子电压门控通道的开放和关闭产生影响。
3. 药物:许多药物,如钾离子通道开放剂和关闭剂,可以通过影响钾离子电压门控通道的电压感受器来调节通道的开放和关闭。
钾通道药理学
第一节 钾通道的分类及调节
目前发现十余种钾通道,在一个细胞上可存在多 种不同的钾通道,与钙通道相似,也存在电压激活的 钾通道和激动剂调节的钾通道。 钾通道分类: (一)内向整流钾通道(IK1) (二)延迟外向电流(IK) (三)瞬间外向电流(Ito) (四)乙酰胆碱和腺苷激活的钾通道(KAch) (五)ATP敏感的钾通道(KATP) (六)[Na+]i激活的钾通道(IK(Na)) (七)Ca2+ 激活的钾通道(IK(Ca)) 3
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第一节 钾通道的分类及调节
(六)[Na+]i激活的钾通道(IK(Na))
存在于心肌细胞中 这类K+ 通道对胞浆中的Na+ 浓度很敏感 ,当[Na+]I 大于20mmol/L时,通道开放,持 续的Na/K泵功能障碍可激活这一电流,这类 通道的生理功能尚不完全清楚。
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第一节 钾通道的分类及调节
第一节 钾通道的分类及调节
(三)瞬间外向电流(Ito) 特点: 1、可引起浦氏纤维或心房动作电位的早期快速复 极化,主要由早期K+ 外流引起,心室肌也存在这电流。 2、 Ito 可分为多个电流成分,其中之一为Ilo,另 一电流为Ibo: Ilo (long-lasting):电流电流衰减缓慢,可被4-氨 基吡啶和Ba2+所抑制,但不被Ca2+通道阻断剂Co2+拮 抗。 Ibo (brief):电流增加快,但衰减更快,可被Co2+ ,咖啡因等抑制,因此是一种Ca2+ 敏感的钾电流。 7
第二节
钾通道的生理作用
a. 当一定的条件或药物促进K+ 通道开放时, 可使: 心脏的动作电位缩短, 静息电位有所增加, 相坪台缩短。 这些都可使Ca2+ 进入细胞减少,并可出 现轻度负性肌力作用即心肌收缩力轻度减小。
钾离子通道分类
钾离子通道分类
1. 哇塞,钾离子通道原来有这么多种分类呢!就像不同口味的糖果一样让人充满好奇。
比如说钙离子激活的钾离子通道,当钙离子这个小家伙来捣蛋的时候,它就出现啦!你说神奇不神奇?
2. 嘿,电压门控钾离子通道你可别小看!这就好比是一个精准的开关,根据电压的变化来控制通道的开闭。
想象一下,如果没有它,我们的身体会变得多么混乱呀!
3. 哎呀呀,内向整流钾离子通道也是很重要的一类呢!它就像是一个会“偷懒”的守门员,在特定情况下才让钾离子通过。
这可真有意思,不是吗?
4. 还有那种缓慢激活延迟整流钾离子通道呢,听起来是不是很复杂?其实呀,就像是一场慢慢来的比赛,等待合适的时机才发挥作用。
这多像我们做事要伺机而动呀!
5. 哇,双孔钾离子通道也有它独特的魅力呀!就好像是有两条特别的通道,一起为身体服务。
难道不是很厉害吗?
6. 瞧瞧快速激活延迟整流钾离子通道,那速度,那效率!就如同赛车在赛道上疾驰。
这种快速反应对我们的身体来说太重要啦!
我的观点:钾离子通道的这些分类都有着各自独特的作用和意义,它们共同维持着我们身体的正常运转,真的太神奇啦!我们应该多多了解它们呀!。
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Iks
激活及失活均慢,是AP复极过程的主要离子 流,也是Ⅲ 类抗心律失常药的重要靶点, 主 要 参 与 快 HR 时 AP 的 复 极 过 程 , 在 快 HR 时 Iks可蓄积,因其慢失活及失活不完全之故, 此时阻Iks 使APD 延长明显,作用强,呈频 率依赖性。
Effect of PKA and PKC stimulations on IKs in adult guinea pig ventricular myocytes.
SK( 低电导)
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2 配体/受体激活的钾通道:
IkATP IkAch
电压依赖性钾通道
延迟整流钾通道(Ik):
心脏主要复极化电流,与APD及ERP 的长短关系密切。 是Ⅲ类抗心律失常药作用的靶部位。 去极化时被激活,其活性随去极化 而增强。
Ikr
阻Ikr,延长APD,抗心律失常。过度延长 APD可引起Tdp (尖端扭转型室性心动过 速),VF和猝死。
Ikur(ultra-rapid)
心房细胞所具有,心室上几乎无, 激活速度比Ikr还快,在平坡范围(-14 mV) 快速激活 ,失活较慢,参与AP的复极过程。 被异丙肾上腺素所增强. 是不致室性
心律失常危险的、安全有效药的作用靶点。
也, 是抗AF和AFI新药的作用靶点
瞬时外向钾通道(Ito):
Ion channels and AP 心脏
1 ICa 2
INa-Ca
ITo 0 Ito1 Ito2
IKr
IKs
IK1
3
INa
IK1 4
反映内向和外向电流之间的平衡。(去极与复极周期性变化) 复极化电流:
心肌钾通道
1 电压依赖性钾通道:
Ik( Ikr Iks Ikur ), Ik1, Ito,
The additive enhancement of IKs by PKA and PKC is illustrated by the current traces after stimulation of PKC by phorbol-12-13-dibutyrate (PDB) and for PKA by 8-chlorphenylthio-cAMP (8-CPT cAMP).
缩短心房APD,增加MDP,有效地控制室上性心动过速。
ATP调节的外向钾电流(Ik ATP )
受胞内ATP水平的调控,当胞内ATP浓度增高时, 通道失活;当ATP浓度下降时,则通道开放, 钾外流,以此维作用。
如 缺血, 胞内 pH 降低,Ik ATP 开放。
在平台期,过度延长APD,可致EAD。 尤其 在低钾、慢心率者、合用延长Q-T药或
原有心脏疾病(肥厚,心梗),QTc大于 0.46s者,更易致Tdp。
Ikr
Ikr不同于其他多数钾电流,其电流的幅度随 [K+]0的升高而加大。因提高[K+]0可增加Ikr的 单通道电导;缩短APD,治疗长Q-T综合征。用 钾通道开放剂等也可以。
钾通道(09.10)
钾通道
钾通道是位于兴奋性和非兴奋性细胞膜上的 跨膜糖蛋白;
1 种类多,亚型多,最复杂。 2 分布广:如 心、血管、神经、腺体、
胃肠道、骨骼肌、气管、CNS等。
钾通道
3 功能多: 如 参于心脏电活动,维持 RP及膜电位。直接影响APD 的长短和复极化速率 。调节平滑肌的张力和舒缩活动。 调节激素(生物活性分子)分泌、神经冲动的传播、 肌肉收缩,细胞的激活及神经元的兴奋性等。 在CNS中钾通道在调节细胞兴奋性方面起关键作用。 也是治疗许多疾病的潜在性治疗靶点。
Kca (钙激活的钾通道)
电压和Ca2+依赖性钾通道, 可被胞内钙增加或 膜去极化而开放。 广泛分布于各种组织细胞的质膜上,如平滑肌、心(05) 脑、肾、内耳等。通过控制膜电位调节平滑肌的功能。
是调节肌源性张力的主要离子通道之一。
KCa 类型
特性
BK ,maxi K( 高) IK (中)
内向整流钾通道(Ik1)
在较负的膜电位时,电流大(电导大),为内向 电流(翻转电位-80mV,接近于钾的平衡电位)。 Ik1在心室的密度高于心房,在窦房结和房室结其 密度极低或缺乏 。Ba2+是Ik1的强拮抗剂, 其他如胺碘酮、普罗帕酮、氯喹等也阻滞Ik1 。
配体/受体激活的钾通道:
Ik ATP
在血管,K ATP 对药物更为敏感,它是某些扩血管 物质(CGRP、 PG12、VIP 、NO)及抗高血压药 物作用的靶点,它们通过激活钾通道,促钾外流, 使细胞膜超极化而发挥扩管降压作用
相反,一些内源性缩血管物质如NE、ET1、Ang II 等则通过抑制KATP通道,使细胞膜去极化,致血管 收缩。
是动作电位早期复极(1相)电流, 也是复极离子流中
的主要成分,该电流大小对APD和形状有较大影响。
Ito: Ito1、 Ito2 。
特性:;1电压 、时间、 频率依赖性。
Ito二成分缺乏,APD显著延长,出现EAD ,引
起过速性心律失常。
内向整流钾通道(Ik1)
具有强内向整流特性,在心动周期各期均有,是AP 3 相快速复极末期的主要离子流,参与形成和维持 RP 和 AP 复极。 该电流去极化时失活,如在较正膜电位时(如-20mv, 平台期),由于内向整流的出现,使Ik1的电导(gk) 变小,有利于平台期的维持;是胞内多胺类物质 阻塞了通道所致。
Ik Ach/Ado
Ik ATP
乙酰胆碱激活的钾通道(Ik Ach/Ado)
Ach和腺苷分别作用于窦房结、房室结和心房细胞的 M2及 A-受体,激活与G蛋白相偶联的钾通道,使胞膜 超极化,减慢4相去极化速率而降低自律性,发挥保 护作用。 缺血时,腺苷释放,激活Ik Ach/Ado,K+外流增加,