急性毒性试验

三、剂量选择
广泛查阅文献资料， 估计毒性中值
预试，求出待测化学 物0 %~100 %或10 %~90 %的大致致死 剂量范围
设计正式试验的剂量 和分组
四、灌胃操作
• 将动物固定成垂直体位，腹部 面向操作者，使动物的上消化 道固定成一直线
五、毒性作用/中毒症状和 动物死亡情况观察
• 高剂量组动物的死亡常很快发 生，染毒后应即刻密切观察， 观察和记录中毒症状及出现的 时间，死亡数量和时间及死亡 前的特征。按照实验结果，填 写急性毒性实验记录表。
CONTENTS
03 Part Three 研究内容
受试药物：
• 制备工艺稳定、符合临床试验用质量标准规定的样品
• 本次试验所用的受试物是氯氰菊酯。每组的剂量从低到高分别如 下图；各个剂量组的动物均给予相同单位体重体积的受试化学物。
动物选择
目前常用的实验动物是小鼠或大鼠。但在 某些特殊情况下，例如受试物中已知含有 强烈胃肠刺激物，就还应再采用非啮齿类 大动物进行实验，否则，即使毒性较大(如 巴豆)也并不能引起大、小鼠呕吐反应。
特征及可的靶器官，初步评价外源化学 物的危险性。
四、
初步了解动物致死的原因，为研究毒作用的机制 提供线索，进而为制定中毒急救治疗提 供依据。
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02Part Two 基本原则
一、急性毒性试验设计遵照 化学药物急性毒性试验技术 指导原则进行试验设计
二、具体问题具体分析
应根据化合物的结构特点、 理化性质、适应症特点和试 验目的等选择合理的试验方 法，设技适宜的试验方案， 并结合其它药理毒理研究信 息对试验结果进行全面的评 价 三、 随机、对照、重复
• 二、给药途径
• 中药新药除临床给药途径外，水溶性药物应同时采用静脉给药途径， 其他如油剂，混悬剂之类可采用皮下给药途径。腹腔汁射在人体极少 用，中药粗制剂成分复杂，动物毒性试验中也尽可能少用，以避免腹 腔刺激性的干扰。
• 各给药途径的容量一般为小鼠0．4—0．5ml／20g(体重)，大鼠 lml／l00g(体重)。小鼠口服最大容量不超过0．8ml／20g(体重)， 其他途径不超过0．5ml／20g(体重)。大鼠口服最大容量不超过 2ml／l00g(体重)，其他途径不超过lml／l00g(体重)。
• （研究动物一次或24小时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。）
试验目的
一、
了解外源化学物急性毒性的强度，求出LD50
三、
探求外源化学物的剂量-反应（效应）关系， 为亚慢性毒性、蓄积毒性和慢性毒性及特殊 毒性试验染 毒剂量的设计和观察指标的选择提供参考。
二、 了解外源化学物毒作的性质、毒效应的
六、中毒症状
01
行动：
不安定、多动、发声
02
神经系统反应：
举尾、振颤、痉挛、运 动失调、姿态异常
03
自主神经系统反应：
眼球突出、流涎、流泪、 排尿、下泻、竖毛、皮 肤变色、呼吸。
04
死亡
CONTENTS
04Part four 数据分析及评价
七、LD50的计算（改进寇氏法）
• 改进寇氏法是利用剂量对数与死亡率呈S型曲线而设计的方法， 又称Karber法或平均致死量法。本法要求每个染毒剂量组动物数 要相同，各剂量组组距呈等比级数，死亡率呈正态分布，最低剂 量组死亡率呈<20%，最高剂量组死亡率>80%
八、毒性分级及结果评定
根据实验动物中毒症状、 死亡时间、特征和LD50， 按受试物种类，分别参 照相应的经口急性毒性 分级标准进行评定，判 断该受试物的毒性大小 及毒性特征。
注意事项
1、氯氰菊酯溶液灌胃前要摇匀！ 2、按规定方法销毁剩余受试物。 3、防止被动物咬伤
大鼠
小鼠
急性毒性试验的动物要求
动物数量
健康成年小鼠4～6 组，每组至少10只
性别
雌雄各半
年龄
刚成年，未曾受孕、 交配
给药方法
• 一、动物禁食
• 动物购入后应在实验室观察1星期，口服给药前，为减少吸收 差异和大容量给药造成胃急性扩张，小鼠和大鼠至少应停食4 -6h，要求一夜停食(不停水)，投药后再停食3-4h。
氯氰菊 酯急性 毒性试 验
——食品1601班蒋舒帆Байду номын сангаас
目录
01 Part One 概念及意义
02 Part Two 基本原则
03 Part Three 研究内容
04 Part Four 数据分析及
评
价
CONTENTS
01Part One 急性毒性试验的概 念及意义
概念
• 主要观察对实验动物一次给药后所产生的毒性症状及其程度，出 现和消失的时间，死亡的发生率并计算出其最大给药量，最小致 死量、半数致死量(LD50)等。由于中药毒性常较小，单次给药往 往不能表现明显的毒性作用，我国药政部门把一日内多次给药观 察受试药物毒性的实验也称作急性毒性实验。由于中药毒性常较 小，单次给药往往不能表现明显的毒性作用，我国药政部门把一 日内多次给药观察受试药物毒性的实验也称作急性毒性实验。