对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析课件
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8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
三、UV
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析课件_2
pharmaceutical analysis
5
二、局部麻醉药的结构类型
1.对氨基苯甲酸酯类 ① 普鲁卡因苯环上有其它基团取代，空间位阻增大 而使酯基水解慢，局麻作用增强。
R
NH2
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
R = Cl 氯普鲁卡因 R = OH 羟普鲁卡因
② 苯环氨基引入烷基，局麻作用增强；苯环氨基以 烷氧基取代，保持局麻作用。
12
盐酸利多卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl
空间位阻
CH3
酰胺键
脂烃胺
潜在芳伯氨基
Cl－反应
2020/10/15
pharmaceutical analysis
13
结构特点与理化性质：
R3
O
H
R1N
C OR2 R1
NH C R2
O
• 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基R4
可用重氮化－偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测 定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色
CH3
二甲卡因
④ 羧酸酯中的氧被硫置换，脂溶性增大，起效快。
O
NH2
C S CH2CH2N(C2H5)2
硫卡因
2020/10/15
pharmaceutical analysis
7
2. 酰胺类
N
N(CH3)2
H
Isogramine 生物碱
CH3
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
三甲卡因
CH3 NHCOCH2N(CH3)2
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类 局麻药物的分析
2020/10/15
pharmaceutical analysis-仁济药学
对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析ppt课件
（2）加过量盐酸加速反应
（3）反应温度
室温条件下滴定 10～30℃
（4）滴定方式与控制（先快后慢）
滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时，方改 为慢速滴定
3. 指示终点的方法
中山大学新华学院 黄桂勇
容量分析法
2.测定的主要条件
（1）加入适量KBr加快反应速率（ KBr 为催化剂）
适用药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 不适用药物：盐酸丁卡因
中山大学新华学院 黄桂勇
非重氮化偶合 盐酸丁卡因的鉴别
盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠 反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀。
用以区别于有伯胺基团药物
（2）抗心律失常作用
例如利多卡因是临床常用的抗
心律失常药，可用于治疗强心苷引
3.局麻药的作用机制
起的严重室性心动过速和心室纤颤。 穿入胞膜，稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透
性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作 电位中的山产大生学而新抑华制学院冲黄动桂、勇传导。
结构特征
1.对氨基苯甲酸酯类
对氨基苯甲酸酯类+Hg（NO3）2→红色/橙黄色
中山大学新华学院 黄桂勇
金属离子 2.盐酸普鲁卡因胺（专属性更强，但是同样要记得它的重氮化耦合）
羟肟酸铁盐反应
FeCl3
盐酸普鲁卡胺+浓H2O2→羟肟酸→羟肟酸铁(紫红色→暗棕色→棕黑色)
中山大学新华学院 黄桂勇
水解特性 1.盐酸普鲁卡因（对氨基苯甲酸酯类）
取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液， 加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析ppt课件
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连
接功能
基团 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1
亲脂 性芳 环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
2
亲脂 性芳 环
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成 有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。
6、UV,IR
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
17
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
5
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
6
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
7
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
8
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰 化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
24
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
COONa
HCl
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连
接功能
基团 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1
亲脂 性芳 环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
2
亲脂 性芳 环
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成 有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。
6、UV,IR
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
17
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
5
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
6
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
7
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
8
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰 化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
24
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
COONa
HCl
医学课件第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1、盐酸利多卡因 三硝基苯酚 盐酸布比卡因
三硝基苯酚利多卡因 （mp. 228~232℃） 三硝基苯酚布比卡因
（mp. 194℃）
25％硫氰酸铵溶液
2、盐酸丁卡
丁卡因硫氰酸盐
因
5％醋酸钠溶液 （ mp. 131℃ ）
(六)UV
药物 对乙酰氨基酚
苯佐卡因 盐酸丁卡因
溶剂
浓度 (μg/ml)
稀HCl-甲醇(1:99) 10
在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl
HNO2+HCl→NOCl（亚硝酰氯）+H2O
Ar NH2 NO Ar NH NO Ar N N OH Ar N2Cl
慢
快
快
加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重 氮化反应速度。
（2）酸的种类及其浓度
4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉淀剂→沉淀
5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色
第二节 鉴别试验
(一)重氮化-偶合反应
分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可 与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚 偶合生成有色的偶氮染料。
NH2
+ NaNO2
R
N2+Cl-
+
R
H+
N2+Cl-
1.原理
Ar NH2 + NaNO2+ 2 HCl
+ Ar CNl- N+ NaCl+ 2 H2O
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯
氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，
芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析讲解ppt课件
二、与金属离子反应
1、盐酸利多卡因的鉴别方法 反应原理：（1）分子结构中具有芳香胺和脂肪胺
的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色 配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色。
注： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐
酸丁卡因等，在同样条件下不发生此反应。
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
鉴别反应小结
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
第三节
特殊杂质及其检查法
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 【杂质来源】水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇
结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加
★主要内容
第一节：结构与性质 第二节：鉴别试验 第三节：特殊杂质检查法 第四节：含量测定 第五节：体内药物分析
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
第一节 结构与性质
一.结构分析
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其 他杂质的检查
【杂质来源】水解生成2,6-二甲基苯胺等杂质 【检查方法】HPLC 杂质对照品法 固定相 ：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 ：以磷酸盐缓冲液用（磷酸调节pH至8.0） -乙腈（50∶50） 检测波长：254 nm
1、盐酸利多卡因的鉴别方法 反应原理：（1）分子结构中具有芳香胺和脂肪胺
的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色 配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色。
注： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐
酸丁卡因等，在同样条件下不发生此反应。
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
鉴别反应小结
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
第三节
特殊杂质及其检查法
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 【杂质来源】水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇
结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加
★主要内容
第一节：结构与性质 第二节：鉴别试验 第三节：特殊杂质检查法 第四节：含量测定 第五节：体内药物分析
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
第一节 结构与性质
一.结构分析
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其 他杂质的检查
【杂质来源】水解生成2,6-二甲基苯胺等杂质 【检查方法】HPLC 杂质对照品法 固定相 ：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 ：以磷酸盐缓冲液用（磷酸调节pH至8.0） -乙腈（50∶50） 检测波长：254 nm
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析ppt课件
具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离碱多为碱 性油状物或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶 剂
盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔 点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机 溶剂
普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液， 有油状的普鲁卡因析出
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
16
5、与重金属离子反应的特性
44
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
滴定速度：先快后慢
滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处， 一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加 入，使其尽快反应
将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端， 再缓缓滴定
在近终点时， 剩余的芳伯氨基的浓度极稀，
需在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定
终点是否真正到达
局麻药物的化学结构局麻药物的化学结构中间连接功能基团局麻药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析中间连接功能基团亲水性胺基对氨基苯甲酸酯中间连接功能基团一对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物具有对氨基苯甲酸酯的母体结构中芳伯氨基未被取代而在芳环对位有取代对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析cl芳伯氨基酯键易水解反应对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析芳伯氨基被酰化共性为具有芳酰氨基对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析10nhcochhcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析11nhcohcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析12chhcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析13对氨基苯甲酸酯类
Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min
Detection wavelength: 254 nm
盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔 点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机 溶剂
普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液， 有油状的普鲁卡因析出
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
16
5、与重金属离子反应的特性
44
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
滴定速度：先快后慢
滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处， 一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加 入，使其尽快反应
将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端， 再缓缓滴定
在近终点时， 剩余的芳伯氨基的浓度极稀，
需在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定
终点是否真正到达
局麻药物的化学结构局麻药物的化学结构中间连接功能基团局麻药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析中间连接功能基团亲水性胺基对氨基苯甲酸酯中间连接功能基团一对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物具有对氨基苯甲酸酯的母体结构中芳伯氨基未被取代而在芳环对位有取代对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析cl芳伯氨基酯键易水解反应对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析芳伯氨基被酰化共性为具有芳酰氨基对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析10nhcochhcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析11nhcohcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析12chhcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析13对氨基苯甲酸酯类
Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min
Detection wavelength: 254 nm
医疗行业-08对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析 精品
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
(procaine hydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺与盐 酸普鲁卡因的化学结 构仅存在羧酸酯与酰 胺的差异,化学性质 与本类药物很相似,
因此一并讨论
2021年5月8日
第一节对氨基R苯1 甲酸酯和N酰H 苯C胺R的2 结构与性质
二、酰苯胺类
型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂
电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I电对的电极电位。
E
E0
RT 2F
ln
[I2] [I ]2
2021年5月8日
（10~200mV）
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极) 2I 2e I2 (2)： 阳极(正极)
铂
铂
铂
铂
2021年5月8日
2021年5月8日
2021年5月8日
1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点 3.实验原理简介
2021年5月8日
永停滴定法
何所谓永停滴定法
永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration） (死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金 属电极）插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小 电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变， 根据电流的变化情况确定滴定终点。
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第八章: 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析
主讲: 罗容珍
2021年5月8日
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
亲水性
性芳
化学结构
-第八章-对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的演示课件.ppt
COONa
C2H5OH + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
bjhk
15
四、制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯 酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依 法测定，熔点为228～232℃，熔融时同时分解。
CONOCH2CH2N(C2H5)2 3
具有酰胺结构的药物
bjhk
羟肟酸
普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
bjhk
13
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
bjhk
14
苯佐卡因的水解反应
NH2
+ NaOH
COOC2H5
NH2 + C2H5OH
bjhk
6
第二节、鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性 溶液中与NaNO2发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
Ar
NH2
HCl NaNO2
C2H5OH + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
bjhk
15
四、制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯 酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依 法测定，熔点为228～232℃，熔融时同时分解。
CONOCH2CH2N(C2H5)2 3
具有酰胺结构的药物
bjhk
羟肟酸
普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
bjhk
13
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
bjhk
14
苯佐卡因的水解反应
NH2
+ NaOH
COOC2H5
NH2 + C2H5OH
bjhk
6
第二节、鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性 溶液中与NaNO2发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
Ar
NH2
HCl NaNO2
第八对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
工作电压：20 KV
检测波长：220 nm
38
分析样品的处理：
血浆→碱化→（乙醚：二
氯甲烷）萃取→离心→挥
干有机溶剂→缓冲溶液溶 解残渣→进样分析
39
离子对的浓度：是控制反相离子对色谱溶质保留值的主要因 素，通常对离子的浓度为320mmol/L。 流动相pH的选择：调解流动相的pH值可在较大范围内，改变 弱酸或弱碱样品的保留值和分离选择性。通常测定酸性物质
时调至pH77.5；测定碱性药物时调至pH33.5。
二、盐酸普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查：LC-
标准溶液在液面下加入，可避免HNO2挥发。
到近终点时把滴定管提出液面，用水冲 洗后再继续滴定至终点。
33
3. 指示终点的方法
重氮化滴定法指示终点的方法有:
永停法
电位法
外指示剂法 内指示剂法
我国药典主要采用永停滴定法指示终点
34
+
R1 R2
(1) 永停滴定法 溶液 终点前： 无过量 HNO2 终点时：有过量 HNO2 (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaNO2 + 2KI + 4HCl
11
盐酸普鲁卡因胺的鉴别反应-羟肟酸铁的反应
具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与 FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕 黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2 H2O2 NH2 FeCl3 NH2 Fe CONOCH2CH2N(C2H5)2
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3 O2N
OH
NO2 NO2
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(bupivacaine hydrochloride)
还有Sciff碱反应, 易氧化变色等
芳酰胺水 解反应
水解受光、热和 碱性条件的影响
含有氮原子
含有氮原子
不具有芳伯氨基，但含有 芳仲氨基，在酸性溶液中
同样能与亚硝酸钠反应
盐酸利多卡因胺与对胺基 苯甲酸酯类药物的区别
在过氧化氢的存在 下能被氧化成异
V Q/M
采用了手 性固定性
毛细管电泳分离原理
在本药品中因为左 旋和右旋的迁移时 间不一样而被分离
1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点 3.实验原理简介
永停滴定法
何所谓永停滴定法
永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration） (死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金 属电极）插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小 电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变， 根据电流的变化情况确定滴定终点。
（10~15mV）
Na2S2O3
铂
铂
铂
铂
i
等当点
V
I2
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
在等当点前溶液中
存在I2及I-离子，有电流 通过两极，等当点后溶 液中只有S4O62-/S2O32及I-，无电解反应发生，
电流降到最低点并停滞
不动。滴定过程中的电 流变化如图所示。
不可逆滴定可逆
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极)
点列也逐渐增大。滴
定过程中的电流变化 情况如图所示。
Na2S2O3
i
等当点 碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线 V
不可逆滴定不可逆
（10~15mV）
继续加入Ge4+ 离子，Fe2+离子浓 度逐渐下降；电流
也逐渐下降；达到 终点时电流降至最 低点。加入过量的 Ge4+离子时，由于 溶液中共存有Ge4+ 和Ge3+这一可逆电 对，电流又开始上 升。
2I 2e I2 (2)： 阳极(正极)
i
I2 2S2O32 S4O62 (滴定时化学反应)
等当点
E
E0
RT
ln
[I2] [I ]2
V
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
(1)、（2）发生电解，则有电流通过。电 流的大小取决于浓度低的那个形态，当氧 化型和还原型的浓度相等时，电流最大。
可逆滴定不可逆
Ge4+
中间连接 功能基团
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
H2N
COOC2H5
苯佐卡因(benzocaine)
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
(procaine hydrochloride)
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
（10~15mV）
在等当点前溶液中 只有S4O62-/S2O32-不 可逆电对,虽然有外 加电压，电极上也 不能发生电解反应。
达到等当点并稍过量一 点I2后，因溶液中存在 I2/I-可逆电对的两者，电 极上发生电解反应，有
电流通过电极，电流计
发生偏转，说明达到终 点。
I2
铂
铂
铂
铂
过等当点后随着I2浓 度的逐渐增加，电解
盐酸氯普鲁卡因
H2N
COOC2H4N(C2H5)2
HCl(chloroprocaine hydrochloride)
Cl
H3C(H2C)3HN
COOC2H4N(C2H5)2
盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).
HCl
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I电对的电极电位。
E
E0
RT 2F
ln
[I2] [I ]2
（10~200mV）
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极) 2I 2e I2 (2)： 阳极(正极)
铂
铂
铂
铂
I2
I-
电对的分类
像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成 电池，给一很小的外加电压时就能发生电 解反应，称为可逆电对。
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物的分析
药物分析
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
亲水性
性芳
化学结构
胺基
环
中间连接 功能基团
亲脂 性芳
环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
亲脂 性芳
环
酰苯胺
R3
O
H
R1
N
R2
R4
前言
亲水性 胺基
羟肟酸，再与铁配 位
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查 CE法
What’s means for CE?
毛细管电泳系统组成单元
1. 分离通道毛细管；2. 分离驱动力高压直流电 源；3. 毛细管控温装置； 4. 检测器及工作站。
毛细管电泳分离原理
对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。 可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：
永停滴定法的特点
它是氧化还原滴定和电位分析 的完美结合。
永停滴定法装置简单，准确度 高，确定终点方法简便。
价钱便宜、量又足，我们一直都用它
（10~200mV）
看我72变
铂
铂
i
铂
铂
等当点 V
碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线
永停滴定法的原理
若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化
型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂
若溶液的电对是S4O62-/S2O32- ,同样 插入两支铂电极，同样给一很小的外加电 压，但并没有电解反应发生，这种电对叫 做 不可逆电对。
只有当两个铂电极之间的外加电压很 大时，由于发生其他电极反应才发生电解。
本节目分三部分
1. 不可逆滴定可逆 2. 可逆滴定不可逆 3. 不可逆滴定不可逆
不可逆滴定可逆
R4 O
HO
NHCOCH3 CH3COHN
S
NHCOCH3
对乙酰氨基酚(paracetemol) 醋氨苯砜(aOcedapsone)
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
. HCl
盐酸利多NHCO
C4H9 N
. HCl
C盐H3酸布比卡因
酰胺类
H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺(Procainamide Hydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学 结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学 性质与本类药物很相似,因此一并讨论
第一节对氨基R苯1 甲酸酯和N酰H 苯C胺R的2 结构与性质
二、酰苯胺类
还有Sciff碱反应, 易氧化变色等
芳酰胺水 解反应
水解受光、热和 碱性条件的影响
含有氮原子
含有氮原子
不具有芳伯氨基，但含有 芳仲氨基，在酸性溶液中
同样能与亚硝酸钠反应
盐酸利多卡因胺与对胺基 苯甲酸酯类药物的区别
在过氧化氢的存在 下能被氧化成异
V Q/M
采用了手 性固定性
毛细管电泳分离原理
在本药品中因为左 旋和右旋的迁移时 间不一样而被分离
1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点 3.实验原理简介
永停滴定法
何所谓永停滴定法
永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration） (死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金 属电极）插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小 电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变， 根据电流的变化情况确定滴定终点。
（10~15mV）
Na2S2O3
铂
铂
铂
铂
i
等当点
V
I2
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
在等当点前溶液中
存在I2及I-离子，有电流 通过两极，等当点后溶 液中只有S4O62-/S2O32及I-，无电解反应发生，
电流降到最低点并停滞
不动。滴定过程中的电 流变化如图所示。
不可逆滴定可逆
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极)
点列也逐渐增大。滴
定过程中的电流变化 情况如图所示。
Na2S2O3
i
等当点 碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线 V
不可逆滴定不可逆
（10~15mV）
继续加入Ge4+ 离子，Fe2+离子浓 度逐渐下降；电流
也逐渐下降；达到 终点时电流降至最 低点。加入过量的 Ge4+离子时，由于 溶液中共存有Ge4+ 和Ge3+这一可逆电 对，电流又开始上 升。
2I 2e I2 (2)： 阳极(正极)
i
I2 2S2O32 S4O62 (滴定时化学反应)
等当点
E
E0
RT
ln
[I2] [I ]2
V
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
(1)、（2）发生电解，则有电流通过。电 流的大小取决于浓度低的那个形态，当氧 化型和还原型的浓度相等时，电流最大。
可逆滴定不可逆
Ge4+
中间连接 功能基团
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
H2N
COOC2H5
苯佐卡因(benzocaine)
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
(procaine hydrochloride)
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
（10~15mV）
在等当点前溶液中 只有S4O62-/S2O32-不 可逆电对,虽然有外 加电压，电极上也 不能发生电解反应。
达到等当点并稍过量一 点I2后，因溶液中存在 I2/I-可逆电对的两者，电 极上发生电解反应，有
电流通过电极，电流计
发生偏转，说明达到终 点。
I2
铂
铂
铂
铂
过等当点后随着I2浓 度的逐渐增加，电解
盐酸氯普鲁卡因
H2N
COOC2H4N(C2H5)2
HCl(chloroprocaine hydrochloride)
Cl
H3C(H2C)3HN
COOC2H4N(C2H5)2
盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).
HCl
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I电对的电极电位。
E
E0
RT 2F
ln
[I2] [I ]2
（10~200mV）
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极) 2I 2e I2 (2)： 阳极(正极)
铂
铂
铂
铂
I2
I-
电对的分类
像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成 电池，给一很小的外加电压时就能发生电 解反应，称为可逆电对。
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物的分析
药物分析
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
亲水性
性芳
化学结构
胺基
环
中间连接 功能基团
亲脂 性芳
环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
亲脂 性芳
环
酰苯胺
R3
O
H
R1
N
R2
R4
前言
亲水性 胺基
羟肟酸，再与铁配 位
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查 CE法
What’s means for CE?
毛细管电泳系统组成单元
1. 分离通道毛细管；2. 分离驱动力高压直流电 源；3. 毛细管控温装置； 4. 检测器及工作站。
毛细管电泳分离原理
对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。 可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：
永停滴定法的特点
它是氧化还原滴定和电位分析 的完美结合。
永停滴定法装置简单，准确度 高，确定终点方法简便。
价钱便宜、量又足，我们一直都用它
（10~200mV）
看我72变
铂
铂
i
铂
铂
等当点 V
碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线
永停滴定法的原理
若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化
型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂
若溶液的电对是S4O62-/S2O32- ,同样 插入两支铂电极，同样给一很小的外加电 压，但并没有电解反应发生，这种电对叫 做 不可逆电对。
只有当两个铂电极之间的外加电压很 大时，由于发生其他电极反应才发生电解。
本节目分三部分
1. 不可逆滴定可逆 2. 可逆滴定不可逆 3. 不可逆滴定不可逆
不可逆滴定可逆
R4 O
HO
NHCOCH3 CH3COHN
S
NHCOCH3
对乙酰氨基酚(paracetemol) 醋氨苯砜(aOcedapsone)
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
. HCl
盐酸利多NHCO
C4H9 N
. HCl
C盐H3酸布比卡因
酰胺类
H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺(Procainamide Hydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学 结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学 性质与本类药物很相似,因此一并讨论
第一节对氨基R苯1 甲酸酯和N酰H 苯C胺R的2 结构与性质
二、酰苯胺类