流行病学病因与病因推断修改.ppt
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【流行病学】病因与病因推断PPT
广西医科大学
Guangxi Medical University
因果关系推断
因果果关关联联在(c排au除sa或l a控ss制oc了ia这tio些n偏): 倚的干扰后，
如如果果病还因有(统暴计露学)E关与联疾，病就D存说在明统存计在学真关实联的，关只联说，明 E可与以D用的因关果联判排定除标了准偶进然行性综(随合机评误价差，)的得干出扰一，定并可不 一信定度存的在因因果果关关系联结。论要，确包定括因判果断关有联无，因还果得关排系除或选 择存偏在倚因、果测关量系偏的倚可和能混性杂。偏整倚个这判些断系进统程误如差下的: 干扰， 以及确定暴露E与疾病D的时间先后关系。
病因及病因模型
病因的定义
Lilienfeld认为：病因就是那些 能使人群发病概率增加的因素，其中一个或 多个因素不存在时人群疾病频率就会下降。
A causal relationship would be recognized to exist whenever evidence indicates that the factors from part of the complex of circumstances that increases the probability of the occurrence of disease and that a diminution of one or more of these factors decreases the frequency of that disease.
(1)求同部分 AND
(2)求异部分 所以，a是A的必要且充分条件
举例：肝癌（A）均有乙肝感染（a），非肝癌个体均无乙肝感染
广西医科大学公共卫生学院
GUANGXI MEDICAL UNIVERSITY
《流行病学》病因极其推断 ppt课件
环
化
境理
（wheel model）
3.病因网 （web of causation）
1970年MacMahon提出了病因网的概念。他 把从因到果的过程以网络结构表示，显示出多 种因素的复杂性和广泛性。病因网由一连串的 病因链组成，多个病因链存在相互联系，其中 每一个环节都是它前面若干因素综合作用的结 果，又是其后若干因素的原因。最后的结局就 是疾病。流行病学探讨病因的目的就是从病因 网中找出与疾病发生密切相关，而且在预防上 有意义的关键因素（可以是直接或间接病因）， 采取相应的有效措施控制和预防疾病。
(Temporality, type of study design)
2.关联的强度(strength of association)
一般而言，关联的强度越大，该关联为因果关联的可 能性就越大。一个强关联如果为混杂因素所致，该混杂 因素与疾病的关联将更强，因此这种混杂是容易被识别 出来的。另一方面，弱的关联更可能是未识别的偏倚所 致。当然，也存在少数特殊的例子，如吸烟与心血管疾 病为弱关联，但确实是因果关联；而唐氏综合征与产次 有强关联但实际为母亲年龄混杂所致。总之，有时间先 后的统计关联说明暴露可能为危险因素，而关联强度越 大，则为偏倚所致的可能性就越小。
病因及其推断
cause and causal inference
意义
病因的研究不仅同疾病的诊断有关，还直接关系到 疾病的治疗和预防。因此，基础医学、临床医学和 预防医学均非常重视病因的研究。流行病学研究中 的病因(cause of disease)和病因推断(causal inference)，实际上是分析流行病学的指导框架和 评价准则，对于形成正确的因果思维和准确的理解 研究结果，也是至关重要的。
病因及病因推断 ppt课件
如果两组人群某病发病率有明显不同，而两组 人群在某种因素上也有差异， 则这种因素很 可能成为该病的原因。
2、求同法：
求同法（method of agreement）又称“异中 求同法”。对不同的场合或事物，找它们的 共同点—共性。
如果不同情况下或不同的场合的病人均具有 类同的因素时，则这种因素有可能是该病的 病因。
真菌、螺旋体、细菌、支原体、衣原体、立 克次体、病毒。 2）寄生虫—
蠕虫、原虫、医学昆虫 3）生物毒素—
蛇毒、蝎毒、毒磨、狼毒等。 正常菌群失调等
2、物理致病因子（physical agent） 声、光、热、电、摩擦、外伤、溺水、机械振 动、电离辐射、噪声、尘埃、放射性物质等超 出正常范围的数量、强度，均可使人致病。
5、排除法：
排除法，又称剩余法（method of residues）对某 复合结局事件（A,B,C），已知它的有关（暴露） 因素在特定的范围内（a,b,c），通过归纳又知道 b说明B，c说明C，那么剩余的a必定说明A。剩 余法可以看成是差异法的特例此。
第五节 验证病因假设的方法
一、病例对照研究
二、宿主
1、遗传因子 2、免疫状况 3、年龄与性别 4、民族/种族 5、人的性格、气质和精神心理状态 6、人的行为因素
1、遗传
现已证实，很多遗传因素可以增加或减少某 些疾病的易患程度。与遗传无关的疾病是很 少的，只是关系程度不同而已。
1）单基因遗传病：几乎不受环境的影响，而取 决于遗传（血友病、色盲、先天性耳聋）。
1、环境、病因、宿主处于平衡状态，所以 表现为健康。
病因
宿主
环境
2、病因的作用增强，疾病发生。
宿主
环境 例如，流感病毒出现新的亚型，则平衡被破坏而发生 疾病的流行。
2、求同法：
求同法（method of agreement）又称“异中 求同法”。对不同的场合或事物，找它们的 共同点—共性。
如果不同情况下或不同的场合的病人均具有 类同的因素时，则这种因素有可能是该病的 病因。
真菌、螺旋体、细菌、支原体、衣原体、立 克次体、病毒。 2）寄生虫—
蠕虫、原虫、医学昆虫 3）生物毒素—
蛇毒、蝎毒、毒磨、狼毒等。 正常菌群失调等
2、物理致病因子（physical agent） 声、光、热、电、摩擦、外伤、溺水、机械振 动、电离辐射、噪声、尘埃、放射性物质等超 出正常范围的数量、强度，均可使人致病。
5、排除法：
排除法，又称剩余法（method of residues）对某 复合结局事件（A,B,C），已知它的有关（暴露） 因素在特定的范围内（a,b,c），通过归纳又知道 b说明B，c说明C，那么剩余的a必定说明A。剩 余法可以看成是差异法的特例此。
第五节 验证病因假设的方法
一、病例对照研究
二、宿主
1、遗传因子 2、免疫状况 3、年龄与性别 4、民族/种族 5、人的性格、气质和精神心理状态 6、人的行为因素
1、遗传
现已证实，很多遗传因素可以增加或减少某 些疾病的易患程度。与遗传无关的疾病是很 少的，只是关系程度不同而已。
1）单基因遗传病：几乎不受环境的影响，而取 决于遗传（血友病、色盲、先天性耳聋）。
1、环境、病因、宿主处于平衡状态，所以 表现为健康。
病因
宿主
环境
2、病因的作用增强，疾病发生。
宿主
环境 例如，流感病毒出现新的亚型，则平衡被破坏而发生 疾病的流行。
流行病学八篇病因与因果关系PPT课件(模板)
因1＋因2
果
吸烟＋接触石棉
肺癌
18
6.因因相加引起一果
因1＋因2＋因3
果
未免疫机体遭受深部创伤＋被土壤中破伤风杆菌污 联系：某2个事件经常伴随发生。
那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。
染＋破伤风繁殖 第四节 因果关联的推断标准
偶然联系：经统计学方法检验无关联的联系。
现代流行病学的病因定义
Lilienfeld：
那些能使人群发病概率升高的
因素，就可认为是病因，其中
某个或多个因素不存在时，人
群疾病频率就会下降。
Lilienfeld AM. （1920-1984） 约翰.霍普金斯大学
流行病学教授
4
流行病学一般将病因称为危险因素（risk factor）或决定因素（determinant）, 其含义就是指能使疾病发生概率升高的 因素。
社会环境
指分类资料的相关
宿主
如果证据E1，E2，E3 成立，则假设H亦获得相应强度的归纳支持。
感染在前，发病在后
病例对照研究 第二节 疾病发生的基本条件
宿主
结果发生必具有该病因，但具有该病因并不一定都发生该结果。
第四节 因果关联的推断标准
遗传内核
（三）关联的可重复性
统计关联到因果关联（2）
动因 环境 如果证据E1，E2，E3 成立，则假设H亦获得相应强度的归纳支持。
础，提出病因假设。
23
二. 分析性研究 如队列研究和病例对照研究。
以便确定危险因素与疾病之间是否存 在统计学关联，以及关联强度（OR 值或RR值）的大小，从而对可能的 病因作出判断。
24
流行病学--病因及病因推断 ppt课件
第三节 统计学联系和因果联系
统计学联系
关联＋相关
关联(association)：是流行病学上的术语，指两个二 分变量之间有无关系
相关(correlation)：是统计学术语，指两个连续性变
量之间的关系
统计学关联的表示
Exposure
Yes No Total Disease Yes A C A+C No B D B+D
organism invaded by an infectious agent
Agent
Communicable Disease Model
Host
Agent
Environment - all
other factors that inhibit or promote disease transional Medicine
Hippocrates(5th century BC)
Agent
Agent
Human being
Biological Model
Environment Host
Gorden Triad
Monocausality (15-19th century)
单因多果 果1 因 果2 果3 肺癌
吸烟
慢支
冠心病
多因单果 因1 因2 因3 果 高血压 高血脂 冠心病
肥胖
缺乏运动
多因多果 高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟、饮酒
高血压、冠心病、大肠癌
因因协同引起一果 吸烟＋接触石棉 肺癌
因因相加引起一果 未免疫机体遭受深部创伤＋被土壤中破伤风杆菌污染
＋破伤风繁殖
病因概念的发展和病因模型
流行病学(钟崇洲)3-病因及病因推断PPT课件
实验法
通过实验控制暴露和疾病的结果，以 确定因果关系。
统计方法
利用统计技术对大量数据进行处理和 分析，以识别和验证因果关系。
证据的综合评价
综合不同来源和质量的证据，进行综 合评价，以确定因果关系的可靠性和 可信度。
04 流行病学中的偏倚与控制
偏倚的定义与分类
偏倚的定义
选择偏倚
指在流行病学研究过程中，由于某种原因 导致研究结果偏离真实情况的现象。
严格的实施过程
正确的数据分析方法
选择合适的数据分析方法，对数据进 行科学处理和解释，避免数据分析阶 段产生的偏倚。
规范操作、严格执行研究方案，确保 数据采集的准确性和完整性。
偏倚对流行病学研究的影响
影响研究结果的可靠性
偏倚会导致研究结果偏离真实情况，降低结果的可靠性和可信度。
影响结果的推广和应用
如果研究结果存在偏倚，则不能将其推广到更广泛的人群或应用领 域。
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流行病学(钟崇洲)3-病因及病因推 断ppt课件
目录
• 流行病学概述 • 病因与病因推断 • 流行病学中的因果关系推断 • 流行病学中的偏倚与控制 • 流行病学中的案例分析
01 流行病学概述
流行病学的定义与特点
流行病学定义
流行病学是研究疾病和健康状态在人 群中的分布、影响和原因，以及制定 预防、控制和消灭疾病及促进健康的 策略和措施的科学。
案例二：糖尿病的流行病学研究
总结词
糖尿病是一种常见的慢性疾病，流行病学研究显示糖尿病的发病率逐年上升，与不良的生活方式、肥胖和家族遗 传等因素有关。
详细描述
糖尿病主要分为1型和2型，其中2型糖尿病占绝大多数。流行病学研究显示，长期高热量饮食、缺乏运动、肥胖 和家族遗传等因素会增加糖尿病的风险。预防和控制糖尿病的措施包括改善生活方式、控制体重和定期筛查等。
流行病学级病因及病因推断描述课件
02
它可以帮助我们理解疾病在人群 中传播的方式和途径，以及预测 和控制疾病的影响。
病因模型的构建
首先需要收集相关数据，包括流 行病学调查、临床试验和生物医
学研究等。
然后根据收集到的数据，构建一 个适合描述该疾病的病因模型。
在构建过程中，需要考虑多种因 素，包括环境因素、遗传因素、
生活方式等。
病因模型的验证与评估
学科交叉与融合 流行病学将与多学科交叉融合，包括统计学、生物信息学、 环境科学等，以促进对疾病复杂病因和流行规律更深入的 研究。
实践应用与价值
流行病学研究将更加注重实践应用价值，针对公共卫生领 域的重要问题开展深入研究，为政府制定卫生政策提供科 学依据，促进全民健康水平的提高。
THANKS
感谢观看
流行病学级病因及病因推断 描述课件
目 录
• 流行病学概述 • 病因推断 • 流行病学中的病因模型 • 流行病学中的因果推断 • 流行病学在公共卫生中的应用 • 总结与展望
contents
01
流行病学概述
流行病学的定义与任务
流行病学的定义
流行病学是研究人群中疾病、健 康状况和暴露因素的分布、影响 因素及其预防和控制策略的学科。
疾病的发病率和死亡率。
监测和预警疾病
流行病学通过对疾病的监测和预警， 及时发现疾病的异常变化，为决策 部门提供科学依据，采取应对措施。
评估公共卫生政策
流行病学可以评估公共卫生政策的 实施效果，为政策制定和调整提供 科学依据。
流行病学在公共卫生中的具体应用案例
传染病的预防和控制
流行病学通过对传染病的流行病学特征、传播途径和影响因素的研 究，提出针对性的预防和控制措施，有效控制疾病的传播。
它可以帮助我们理解疾病在人群 中传播的方式和途径，以及预测 和控制疾病的影响。
病因模型的构建
首先需要收集相关数据，包括流 行病学调查、临床试验和生物医
学研究等。
然后根据收集到的数据，构建一 个适合描述该疾病的病因模型。
在构建过程中，需要考虑多种因 素，包括环境因素、遗传因素、
生活方式等。
病因模型的验证与评估
学科交叉与融合 流行病学将与多学科交叉融合，包括统计学、生物信息学、 环境科学等，以促进对疾病复杂病因和流行规律更深入的 研究。
实践应用与价值
流行病学研究将更加注重实践应用价值，针对公共卫生领 域的重要问题开展深入研究，为政府制定卫生政策提供科 学依据，促进全民健康水平的提高。
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流行病学级病因及病因推断 描述课件
目 录
• 流行病学概述 • 病因推断 • 流行病学中的病因模型 • 流行病学中的因果推断 • 流行病学在公共卫生中的应用 • 总结与展望
contents
01
流行病学概述
流行病学的定义与任务
流行病学的定义
流行病学是研究人群中疾病、健 康状况和暴露因素的分布、影响 因素及其预防和控制策略的学科。
疾病的发病率和死亡率。
监测和预警疾病
流行病学通过对疾病的监测和预警， 及时发现疾病的异常变化，为决策 部门提供科学依据，采取应对措施。
评估公共卫生政策
流行病学可以评估公共卫生政策的 实施效果，为政策制定和调整提供 科学依据。
流行病学在公共卫生中的具体应用案例
传染病的预防和控制
流行病学通过对传染病的流行病学特征、传播途径和影响因素的研 究，提出针对性的预防和控制措施，有效控制疾病的传播。
流行病学病因及其推断课件
.（）
约翰.霍普金斯大学
流行病学教授
现代病因的概念
标志着: 思维方式 从实证的和逻辑的思维方式
向概率统计思维方式转变 概率统计思维方式使人们对导致疾病发生的多种因素之间的 错综复杂的关系有了深入的认识；意味着人们对疾病发生从 必然性的认识进入到或然性的认识。 形成了现代概率病因
因果联接方式
寻找病因的指南清单
动因
环境
流行病学三角
传染病、寄生虫病
轮状模型
理化环境
病因不明和无特异性病原物疾病
生态学模型
病因网
按生态学模型或疾病因素模型提供的框架 寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系， 串起来构成一条病因链，多个病因链交错联 接起来就形成一张病因网。
现代流行病学的病因定义
：
那些能使人群发病概率升高 的因素，就可认为是病因， 其中某个或多个因素不存在 时，人群疾病频率就会下降 。
提纲
➢ 病因的概念 ➢ 病因的类型 ➢ 病因研究的基本方法 ➢ 病因推导 ➢ 病因研究实例（反应停与先天性畸形）
➢
第一节 病因的概念
病因是一个复杂的概念 但病因在不同的背景下有不同的定义，在医学的各学
科中，没有一个同等的固定的定义。 在流行病学的长期实践中，随着医学科学技术的发展
以及人们对疾病的认识的深入，逐步形成了较为系统 的因果观念。
２.建立假设 (准则)
分类 求同法 差异法 共变法 同异并用法 剩余法
举例：
１、学校食物中毒 ２、肝癌
在肝癌病例中发现均有或相当部分有乙肝病毒感染 标记，表明乙肝病毒是肝癌的必要条件或具有相当必 要性的条件
举例：
如在非肝癌病例（对照）中发现均无或相当部分无 乙肝病毒感染标记，表明乙肝病毒是肝癌的充分条件 或具有相当充分性条件
约翰.霍普金斯大学
流行病学教授
现代病因的概念
标志着: 思维方式 从实证的和逻辑的思维方式
向概率统计思维方式转变 概率统计思维方式使人们对导致疾病发生的多种因素之间的 错综复杂的关系有了深入的认识；意味着人们对疾病发生从 必然性的认识进入到或然性的认识。 形成了现代概率病因
因果联接方式
寻找病因的指南清单
动因
环境
流行病学三角
传染病、寄生虫病
轮状模型
理化环境
病因不明和无特异性病原物疾病
生态学模型
病因网
按生态学模型或疾病因素模型提供的框架 寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系， 串起来构成一条病因链，多个病因链交错联 接起来就形成一张病因网。
现代流行病学的病因定义
：
那些能使人群发病概率升高 的因素，就可认为是病因， 其中某个或多个因素不存在 时，人群疾病频率就会下降 。
提纲
➢ 病因的概念 ➢ 病因的类型 ➢ 病因研究的基本方法 ➢ 病因推导 ➢ 病因研究实例（反应停与先天性畸形）
➢
第一节 病因的概念
病因是一个复杂的概念 但病因在不同的背景下有不同的定义，在医学的各学
科中，没有一个同等的固定的定义。 在流行病学的长期实践中，随着医学科学技术的发展
以及人们对疾病的认识的深入，逐步形成了较为系统 的因果观念。
２.建立假设 (准则)
分类 求同法 差异法 共变法 同异并用法 剩余法
举例：
１、学校食物中毒 ２、肝癌
在肝癌病例中发现均有或相当部分有乙肝病毒感染 标记，表明乙肝病毒是肝癌的必要条件或具有相当必 要性的条件
举例：
如在非肝癌病例（对照）中发现均无或相当部分无 乙肝病毒感染标记，表明乙肝病毒是肝癌的充分条件 或具有相当充分性条件
流行病学病因及病因推断
所以，a 是A的影响因素
例如： 地方性甲状腺肿
如何形成假设
3. Method of concomitant variation 共变法
➢ 如果某因素出现的频率和强度发生变化，某病发生 的频率与强度也随之变化，则该因素很可能是该病 的病因。推理为：
事件（效应,A） 暴露因素 对象(组)1 A1,B,C ------------- a1,b,c 对象(组)2 A2,D,E ------------- a2,d,e 对象(组)3 A3,F,G ------------- a3,f,g
毒素的认识 ＝ 临床现场
○ 東京消防庁
9:08分
毒物中アセトニトリ ル检出
9:12分
与各医疗机构联系
○ 警視庁
9:35分
沙林检出
11:00分
记者招待会发表
病因推断常用标准
criteria of causal inference 4--coherence
一致
饮食脂肪摄入与乳腺癌发病 Correlation between dietary fat intake and breast cancer by country
Semmelweis’ action
If so, something stronger than ordinary soap was needed for handwashing
The maternal mortality rate plummeted.
CAUSE的概念
病因的定义：“A causal relationship would be recognized to exist whenever evidence indicates that the factors form part of the complex of circumstances that increases the probability of the occurrence of disease and that a diminution of one or more of these factors decreases the frequency of that dosure and disease
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34
3、联系的特异性
如果某因素仅与某病有关，这种因素与疾病 的特异关系称联系的特异性。这种情况在传 染病与职业病中比较明显。
联系的特异性所包含的另一个意思是某因素 与某病的联系只是引起该病某些型别的高发 或是在特定时间的暴露才导致疾病发生。
例如：吸烟只引起肺癌中的支气管鳞状上皮 细胞癌，而与肺部腺癌无关联
当某个因素出现的频度或强度发生变化时，该病 发生的频率与强度也变化，则该因素很可能是该 病的病因。
如温州散发性脑炎的调查表明，这种散发性脑炎 的发生率与该地咪唑类驱虫药驱虫净(TMS)的销 售情况一致。因而提出这种驱虫药可能与这种脑 炎有关。
17
4.排除法（method of residues）
采用逐一排除的方法，在几个可疑因素中， 排除不可能的因素，再进行逻辑推论，有助 于形成病因假设。
19
（三）验证病因假设
病例对照研究 队列研究 实验性研究
（四）导出结论
根据验证假设过程所得结论，运用综 合分析方法，说明所提出的假设病因 是否为真正的病因。
20
病因研究步骤总结
描述性研究
提出病因线索 形成病因假设
横断面研究 纵向研究
生态学研究
疾病监测
分析性研究
验证病因假设
病例对照研究 队列研究
27
3.偶然联系
由于病因假设不对，设计不合理，使毫不 相干的事物发生联系。 如：古书中说“蛙鸣而燕至”，两者本毫 不相干，由于观察比较发生联系。
28
4.因果联系
指某因素是某病的真正病因。因果联系必 须是在有统计学联系的基础上，排除虚假 联系、间接联系和偶然联系，并依据评价 因果联系的标准做出综合判定。
吸烟与肺癌的关联，不同国家的 研究人员在29次病例对照研究中 28次获得吸烟是肺癌重要危险因 素的一致结论，在7次著名的队列 研究中均得出同样的一致结论。
37
5、剂量-反应关系
如果所研究的因素可以定量，随着该因素量 的变化人群中某病发生的频率也相应变化， 则称该因素与疾病间存在剂量-反应关系， 例如：每日平均吸烟量越大，肺癌的发生 概率也就越大，且戒烟时间越长，死于肺 癌的概率越小。
6
三、关于病因的几种假说
关于致病因素如何导致人体发病是十分复杂的问题，由单 一病因引起一种疾病，一种病因引起多种疾病，多种因素 引起一种疾病，几种因素引起多种疾病等
(一)单一病因说:19世纪生物医学时代，对传染病因 果关系的假说
(二)多病因说
➢ 病因协同作用 ➢ 几种因素同时具备才产生疾病反应 ➢ 因果关联引起某一疾病
病例对照研究发现食用鱼露与长乐胃癌存在强联系。后来 实验研究发现鱼露含有亚硝胺且具有致突变、致畸和致癌 作用，因此，食用鱼露导致长乐胃癌就言之有理了。
（2）吸烟与肺癌关系的病例对照研究
病例对照研究发现吸烟与肺癌存在强联系。由于曾经在香 烟的烟或焦油里证实有苯并芘、砷及一氧化碳等多种化学 致癌物，因此，吸烟致肺癌是言之有理的。
29
三、因果关系判断步骤
E与D
提出假设
有统计关联否 排除偶然
有偏倚否
排除虚假和 间接关联
导出结论
病因判断
标准
30
四、评价因果联系的标准
➢ 联系强度； ➢ 联系的时间性； ➢ 联系的特异性； ➢ 联系的一致性； ➢ 剂量-反应关系 ➢ 分布的一致性； ➢ 实验证据； ➢ 联系的合理性。
31
1、联系强度
联系强度（strength of association）以RR 值或OR值来测量。
一般而言，关联的强度越大，该关联存在因果 关系的可能性就越大，偏倚所致的可能性就越小。 若RR≥3或RR≤0.3时，则暴露因素与疾病的联 系就不大可能完全由偏倚所致；若RR≥10或 RR≤0.1，则暴露因素与疾病的联系就由偏倚所 致的可能极小。
2020/10/7
研究背景
Background
➢ 医生们对很多新生儿 四肢缺如或畸形开始产 生警觉，究其原因是孕 妇服用了“反应停”。 ➢ 该药在1961年被禁用 ➢ 全世界约有8000名婴 儿已经受害
Discovered to be a human teratogen causing absence of limbs or limb malformations in newborns
➢ 直接病因 ➢ 间接病因
➢ 病因来源
➢ 环境因素:自然环境和社会环境 ➢ 个人行为因素：吸烟、饮酒、不良饮食习惯 ➢ 卫生服务因素：抗生素滥用、公共卫生体系不健全 ➢ 遗传因素
➢ 与疾病的逻辑关系
➢ 必要病因：导致某病发生必备的因素 ➢ 充分病因：当与某病发生相关的诸多因素同时存在
时，必定导致该病发生。 （多因素的综合作用）
病因推断
推断暴露和疾病 之间的因果关系
流行病学实验
21
二、流行病学研究病因的特点
从群体出发，以分布为起点 用定量的方法，概率论的观点 多因性综合探讨疾病的病因 应用广泛
22
第三节 病因的判断
一、事物间联系的种类
二、因果关系判断步骤
三、评价因果联系的标准
23
一、 联系与因果联系
流行病学任务之一就是研究某暴露因与疾 病的原因联系（因果联系）。
40
实例
（1）存在实验室证据支持
病例对照研究发现进食霉变花生与肝癌存在关联。 同时在实验室研究中从霉变花生分离到黄曲霉毒素 B1，而实验室研究表明黄曲霉毒素B1具有强致癌性。 这就有助于论证食霉变花生与肝癌发病的因果关系。
（2）对某可疑因素干预后研究疾病的发 病率下降
戒烟后肺癌死亡率下降。高血压病人减少食盐摄 入量（每天少于5克）后，血压就下降，恢复平时 摄入量（每天大于10克），血压值又回升。
(三)多因多果说:多个病因与多个疾病相关联
7
四、病因模型
生态学模型
将机体与环境作为一个整体来考虑
宿主
分类 流行病学三角
动因
图17-1 流行病学三角
环境
8
社
会
生
宿主
环
境
物
遗传
环
内核
境
理化环境
图17-2 轮状模型
9
病因网络模型
许多病因（危险因素）相互存在 联系，串起来构成一条病因链，多个 病因链交错联接起来就形成一张病因 网，这就是病因网络模型 。
38
6、分布的一致性
所研究疾病的时间、地区分布应与假设 病因的分布基本一致，才可能是因果联 系。否则，因果联系不成立。
例如：传播疟疾的按蚊地区分布与疟疾患者的地区 分布基本一致。
39
7、实验证据
实验证据 (experimental evidence)即 观察到的两事件之间的联系可得到实验流 行病学或实验室研究的支持。
43
对确定某种联系是否为病因，目 前尚无完全可靠的标准。病因推导 通常是推测的过程，且必须根据现 有的资料证据做出判断。
正确的时间顺序是必需的，其次 应当给关联的强度、合理性和可重 复性以最大的权重。
44
四、病因研究与疾病预防
病因明确是疾病防治的必要条件 病因研究过程中就可对疾病进行预防
饮水污染 霍乱病原体 霍乱 注射器污染 HBV 黄疸 疾病防治是验证病因的有效手段 病因研究推动疾病防治措施的探讨
35
4、联系的一致性
联系的一致性 (consistency of association)某因素与某病的关联在不 同的人群、不同的地区和不同的时间重 复研究，或应用不同的设计方案均得到 一致结果，这在确定因果关系上是非常 重要的，因为所有研究得出同样错误的 可能性极小。
36
实例——吸烟与肺癌关系的研究
13
（二）建立假设
求同法 求异法 共变法 排除法 类推法
14
1.求同法（method of agreement）
如果多种不同情况与某种疾病的存在 有联系，而在这多种情况中均有一个共 同的因素，则这个因素很可能为该病的 病因。
如，放身科医生、铀矿工人，孕期接 受X线辐射的婴儿均为白血病的高发人 群。
社会
轮状模式 4
第一节 病因的概念
二、现代流行病学的病因定义 Lilienfeld：
那些能使人群发病概率升高的 因素，就可认为是病因，其中 某个或多个因素不存在时，人 群疾病频率就会下降。
Lilienfeld AM. （1920-1984） 约翰.霍普金斯大学
流行病学教授
5
二、病因的分类
➢ 按作用程度
10
糙皮病病因网络模型
11
第二节 病因研究的主要方法
一、病因学研究的基本步骤 观察现象 提出假设 验证假设 导出结论
12
（一）观察现象
应用描述性研究观察疾病在人群中发生发展的特 点、规律以及与疾病发生可能有关的因素，为进 一步深入研究提供线索。 现况调查 历史回顾性调查 观察临床特殊病例特点 疾病监测
41
8、联系的合理性
关联的合理性(plausibility of association)即医学上言之有理，对于关 联的解释与理论知识不矛盾，该关联与疾 病的自然史、生物学、实验室发现、作用 机制等其它理论知识或证据相符，则为因 果关系的可能性就大一些。
42
实例
（1）食用鱼露(虾油)与长乐胃癌关系的病例 对照研究
共同点：放射线
15
2.求异法（method of difference）
如果两组人群发病率有明显差异，而两组人 群在某种因素上也有区别，则该因素很可能 是病因。 如，察布查尔疾病 锡伯族，维吾尔族和哈萨克族
发病 均不发病 不同点：饮食习惯不同
16
3.共变法（method of concomitant variation）
45
应用实例
3、联系的特异性
如果某因素仅与某病有关，这种因素与疾病 的特异关系称联系的特异性。这种情况在传 染病与职业病中比较明显。
联系的特异性所包含的另一个意思是某因素 与某病的联系只是引起该病某些型别的高发 或是在特定时间的暴露才导致疾病发生。
例如：吸烟只引起肺癌中的支气管鳞状上皮 细胞癌，而与肺部腺癌无关联
当某个因素出现的频度或强度发生变化时，该病 发生的频率与强度也变化，则该因素很可能是该 病的病因。
如温州散发性脑炎的调查表明，这种散发性脑炎 的发生率与该地咪唑类驱虫药驱虫净(TMS)的销 售情况一致。因而提出这种驱虫药可能与这种脑 炎有关。
17
4.排除法（method of residues）
采用逐一排除的方法，在几个可疑因素中， 排除不可能的因素，再进行逻辑推论，有助 于形成病因假设。
19
（三）验证病因假设
病例对照研究 队列研究 实验性研究
（四）导出结论
根据验证假设过程所得结论，运用综 合分析方法，说明所提出的假设病因 是否为真正的病因。
20
病因研究步骤总结
描述性研究
提出病因线索 形成病因假设
横断面研究 纵向研究
生态学研究
疾病监测
分析性研究
验证病因假设
病例对照研究 队列研究
27
3.偶然联系
由于病因假设不对，设计不合理，使毫不 相干的事物发生联系。 如：古书中说“蛙鸣而燕至”，两者本毫 不相干，由于观察比较发生联系。
28
4.因果联系
指某因素是某病的真正病因。因果联系必 须是在有统计学联系的基础上，排除虚假 联系、间接联系和偶然联系，并依据评价 因果联系的标准做出综合判定。
吸烟与肺癌的关联，不同国家的 研究人员在29次病例对照研究中 28次获得吸烟是肺癌重要危险因 素的一致结论，在7次著名的队列 研究中均得出同样的一致结论。
37
5、剂量-反应关系
如果所研究的因素可以定量，随着该因素量 的变化人群中某病发生的频率也相应变化， 则称该因素与疾病间存在剂量-反应关系， 例如：每日平均吸烟量越大，肺癌的发生 概率也就越大，且戒烟时间越长，死于肺 癌的概率越小。
6
三、关于病因的几种假说
关于致病因素如何导致人体发病是十分复杂的问题，由单 一病因引起一种疾病，一种病因引起多种疾病，多种因素 引起一种疾病，几种因素引起多种疾病等
(一)单一病因说:19世纪生物医学时代，对传染病因 果关系的假说
(二)多病因说
➢ 病因协同作用 ➢ 几种因素同时具备才产生疾病反应 ➢ 因果关联引起某一疾病
病例对照研究发现食用鱼露与长乐胃癌存在强联系。后来 实验研究发现鱼露含有亚硝胺且具有致突变、致畸和致癌 作用，因此，食用鱼露导致长乐胃癌就言之有理了。
（2）吸烟与肺癌关系的病例对照研究
病例对照研究发现吸烟与肺癌存在强联系。由于曾经在香 烟的烟或焦油里证实有苯并芘、砷及一氧化碳等多种化学 致癌物，因此，吸烟致肺癌是言之有理的。
29
三、因果关系判断步骤
E与D
提出假设
有统计关联否 排除偶然
有偏倚否
排除虚假和 间接关联
导出结论
病因判断
标准
30
四、评价因果联系的标准
➢ 联系强度； ➢ 联系的时间性； ➢ 联系的特异性； ➢ 联系的一致性； ➢ 剂量-反应关系 ➢ 分布的一致性； ➢ 实验证据； ➢ 联系的合理性。
31
1、联系强度
联系强度（strength of association）以RR 值或OR值来测量。
一般而言，关联的强度越大，该关联存在因果 关系的可能性就越大，偏倚所致的可能性就越小。 若RR≥3或RR≤0.3时，则暴露因素与疾病的联 系就不大可能完全由偏倚所致；若RR≥10或 RR≤0.1，则暴露因素与疾病的联系就由偏倚所 致的可能极小。
2020/10/7
研究背景
Background
➢ 医生们对很多新生儿 四肢缺如或畸形开始产 生警觉，究其原因是孕 妇服用了“反应停”。 ➢ 该药在1961年被禁用 ➢ 全世界约有8000名婴 儿已经受害
Discovered to be a human teratogen causing absence of limbs or limb malformations in newborns
➢ 直接病因 ➢ 间接病因
➢ 病因来源
➢ 环境因素:自然环境和社会环境 ➢ 个人行为因素：吸烟、饮酒、不良饮食习惯 ➢ 卫生服务因素：抗生素滥用、公共卫生体系不健全 ➢ 遗传因素
➢ 与疾病的逻辑关系
➢ 必要病因：导致某病发生必备的因素 ➢ 充分病因：当与某病发生相关的诸多因素同时存在
时，必定导致该病发生。 （多因素的综合作用）
病因推断
推断暴露和疾病 之间的因果关系
流行病学实验
21
二、流行病学研究病因的特点
从群体出发，以分布为起点 用定量的方法，概率论的观点 多因性综合探讨疾病的病因 应用广泛
22
第三节 病因的判断
一、事物间联系的种类
二、因果关系判断步骤
三、评价因果联系的标准
23
一、 联系与因果联系
流行病学任务之一就是研究某暴露因与疾 病的原因联系（因果联系）。
40
实例
（1）存在实验室证据支持
病例对照研究发现进食霉变花生与肝癌存在关联。 同时在实验室研究中从霉变花生分离到黄曲霉毒素 B1，而实验室研究表明黄曲霉毒素B1具有强致癌性。 这就有助于论证食霉变花生与肝癌发病的因果关系。
（2）对某可疑因素干预后研究疾病的发 病率下降
戒烟后肺癌死亡率下降。高血压病人减少食盐摄 入量（每天少于5克）后，血压就下降，恢复平时 摄入量（每天大于10克），血压值又回升。
(三)多因多果说:多个病因与多个疾病相关联
7
四、病因模型
生态学模型
将机体与环境作为一个整体来考虑
宿主
分类 流行病学三角
动因
图17-1 流行病学三角
环境
8
社
会
生
宿主
环
境
物
遗传
环
内核
境
理化环境
图17-2 轮状模型
9
病因网络模型
许多病因（危险因素）相互存在 联系，串起来构成一条病因链，多个 病因链交错联接起来就形成一张病因 网，这就是病因网络模型 。
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6、分布的一致性
所研究疾病的时间、地区分布应与假设 病因的分布基本一致，才可能是因果联 系。否则，因果联系不成立。
例如：传播疟疾的按蚊地区分布与疟疾患者的地区 分布基本一致。
39
7、实验证据
实验证据 (experimental evidence)即 观察到的两事件之间的联系可得到实验流 行病学或实验室研究的支持。
43
对确定某种联系是否为病因，目 前尚无完全可靠的标准。病因推导 通常是推测的过程，且必须根据现 有的资料证据做出判断。
正确的时间顺序是必需的，其次 应当给关联的强度、合理性和可重 复性以最大的权重。
44
四、病因研究与疾病预防
病因明确是疾病防治的必要条件 病因研究过程中就可对疾病进行预防
饮水污染 霍乱病原体 霍乱 注射器污染 HBV 黄疸 疾病防治是验证病因的有效手段 病因研究推动疾病防治措施的探讨
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4、联系的一致性
联系的一致性 (consistency of association)某因素与某病的关联在不 同的人群、不同的地区和不同的时间重 复研究，或应用不同的设计方案均得到 一致结果，这在确定因果关系上是非常 重要的，因为所有研究得出同样错误的 可能性极小。
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实例——吸烟与肺癌关系的研究
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（二）建立假设
求同法 求异法 共变法 排除法 类推法
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1.求同法（method of agreement）
如果多种不同情况与某种疾病的存在 有联系，而在这多种情况中均有一个共 同的因素，则这个因素很可能为该病的 病因。
如，放身科医生、铀矿工人，孕期接 受X线辐射的婴儿均为白血病的高发人 群。
社会
轮状模式 4
第一节 病因的概念
二、现代流行病学的病因定义 Lilienfeld：
那些能使人群发病概率升高的 因素，就可认为是病因，其中 某个或多个因素不存在时，人 群疾病频率就会下降。
Lilienfeld AM. （1920-1984） 约翰.霍普金斯大学
流行病学教授
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二、病因的分类
➢ 按作用程度
10
糙皮病病因网络模型
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第二节 病因研究的主要方法
一、病因学研究的基本步骤 观察现象 提出假设 验证假设 导出结论
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（一）观察现象
应用描述性研究观察疾病在人群中发生发展的特 点、规律以及与疾病发生可能有关的因素，为进 一步深入研究提供线索。 现况调查 历史回顾性调查 观察临床特殊病例特点 疾病监测
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8、联系的合理性
关联的合理性(plausibility of association)即医学上言之有理，对于关 联的解释与理论知识不矛盾，该关联与疾 病的自然史、生物学、实验室发现、作用 机制等其它理论知识或证据相符，则为因 果关系的可能性就大一些。
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实例
（1）食用鱼露(虾油)与长乐胃癌关系的病例 对照研究
共同点：放射线
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2.求异法（method of difference）
如果两组人群发病率有明显差异，而两组人 群在某种因素上也有区别，则该因素很可能 是病因。 如，察布查尔疾病 锡伯族，维吾尔族和哈萨克族
发病 均不发病 不同点：饮食习惯不同
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3.共变法（method of concomitant variation）
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应用实例