疫苗发展

因；thymidine kinase; 簡稱TK）缺損，如此得到的基因 缺損減毒疫苗不但具有較穩定的遺傳特性，同時也可充 分保留病原的免疫力。
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十一、疫苗研發的趨勢－疫苗載體(vaccine vector)技術的建立
live vaccine研究的另一個趨勢是疫苗載體與多價疫苗技術的發展。
制不同，因此馴化減毒的方法及難易程度亦不相
同，有些甚至以目前的技術還無法達到減毒馴化
的目的。傳統的減毒過程通常是將病原不斷的在
動物體內或組織培養的細胞內繼代繁殖，直到病
原對其宿主的致病力減低至最小的程度。近年來
由於分子免疫學的發展，許多病原的致病因子
(virulence factor)已逐漸明朗，因此也可以利用生
所謂vaccine vector是將病原的基因，利用基因工程的方法殖入一個
安全而且無致病能力的病毒或細菌載體，如此所得到的細菌載體感
染人或動物體後能夠大量生產病原基因所轉譯的蛋白，由於所產生
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的病原蛋白具有較正確的三級結構，因此往往能夠引起很好的免疫
效果。目前已有多種病毒及細菌被開發為疫苗載體，並已獲得不錯
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七、抗原劑量對免疫反應的影響
大劑量的抗原常使專一性的T cells及某些B cells 產生忍受性(tolerance)，而大劑量的多醣類抗原 常使非T細胞依賴性的B細胞(non-T cell dependent B cells)產生忍受性。唯有適量的劑量才能達到最 有效的免疫效果。
2. 由於其仍具有繁殖能力，可以在人或動物體內繼續 增殖，因此接種劑量不需要太大，可以減低成本。
3. 接種方便，尤其在畜用疫苗的使用上，有利於適用 在農場上大規模的防疫計畫。
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五、活毒疫苗的馴化（減毒）
Live vaccine 的研發必須經過馴化或減毒
(attenuation) 的過程。由於每一種病原的致病機
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四、活毒疫苗的優點
1. 由於其仍具有感染力，因此活毒疫苗往往能引發全 面性的免疫力，包括體液性免疫力(humoral immunity)、 細胞免疫力(cell-mediated immunity)及黏膜免疫力 (mucosal immunity)，因此免疫效果較佳，且保護期較 長。
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二、理想的疫苗最少應具備下列幾種特性
1、使用於人、畜必須十分安全，無副作用，且能產 生良好及持久的保護性免疫力。
2、價格低廉。 3、便於保存。 4、使用方便易於接種，且接種次數不須太多次。 5、對於具有造成潛伏性感染的病原(pathogen)，不 但
要能抑制發病，還要能預防感染。
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內為較佳的選擇型式，如沙賓(sabin)口服疫苗。
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九、疫苗研發的趨勢－抗原蛋白之製備
在疫苗製造的過程中，抗原蛋白的製備是不可缺乏的。 以往抗原蛋白的製備方法是將病原大量培養後，（例如： 流行性感冒病毒在雞胚胎內培養，狂犬病病毒在鴨胚胎， 日本腦炎病毒在小白鼠腦內繁殖，小兒痲痹病毒在培養 之猴子腎臟細胞繁殖。）經過不活化處理，再將其抗原 蛋白萃取純化，這種方法既費時且昂貴，有時又有安全 上的顧慮，尤其是當病原無法以人工方式大量培養時 （如C型肝炎病毒），抗原蛋白的製備往往成為疫苗研 發的瓶頸。如今可藉由基因工程的方法將抗原蛋白的基 因選殖出，再以基因表現的方式，利用微生物或其他的 生物細胞大量生產抗原蛋白，如利用酵母菌生產B型肝 炎表面抗原蛋白。
物技術的方法，將病原致病因子的基因完全切除
而達到減毒馴化的目的。
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六、死毒疫苗的優缺點
Killed or inactivated vaccine由於其在製造過程中 須經過不活化處理將病原殺死，因此沒有毒力恢 復及散播到其他動物之疑慮，安全性較高，然而 必須增加接種的劑量及次數，因此成本也比較貴。
的成果（如：減毒活病毒，Attenuated live virus—Poxvirus:Vaccinia,
Fowlpox virus, Canarypox virus; Adenovirus; Herpesvirus, Pseudorabis
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八、免疫途徑
抗原進入的途徑可影響免疫反應的發生。Killed or inactivated vaccine經由皮下注射或肌肉注射主要產生體液性免疫反應， 而live vaccine則同時產生體液性免疫反應及細胞性免疫反應。 大部分的致病原均經過身體的黏膜系(mucosal system)而進入 體內致病，然而，目前市售抗這些疾病的疫苗大部分均採皮
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三、活毒疫苗及死毒疫苗
疫苗根據其是否仍具有感染及繁殖的能力可區分 為活毒 疫苗(live vaccine)及死毒疫苗(killed or inactivated vaccine)。死毒疫苗根據其疫苗是否包含 整個病原或部分病原抗原（如病原之某一個抗原蛋 白），又可區分為全毒疫苗或次單元疫苗(subunit vaccine)。各類型疫苗均有其不同的特性、優點及適 用的情況。
下注射或肌肉注射進行免疫，此類疫苗雖可引發systemic immunity，卻不能有效的引發黏膜性免疫反應(mucosal immunity)而迅速有效的清除致病原。Mucosal immunization 除了可引發黏膜性免疫外也可引起全身性免疫反應，是目前
認為較以腸胃外(parenteral)免疫如皮下注射或肌肉注射為佳 的一種免疫方法。黏膜免疫以活毒疫苗用口服或噴灑到鼻腔
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十、疫苗研發的趨勢－疫苗馴化
疫苗的馴化及減毒過程是live vaccine研發的關鍵，傳統 以人工方法重複繼代而馴化的疫苗是根據基因自然突變 而篩選出來的，這樣的疫苗除了毒性減弱以外，可能還 有其他特性的改變（如免疫力降低），此外因自然突變 而馴化的疫苗常是由於基因的些微改變，因此也會發生 毒力恢復的現象，如沙賓小兒痲痹疫苗，造成使用上的 危險。利用基因工程的方法，不但可找出致病基因，使 我們對於許多疾病的致病原理有更深入的了解，且進一