晚期非小细胞肺癌个体化治疗(1)
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精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
•基于EGFR突变的EGFR-TKI治疗 •基于EML4-ALK融合基因的Crizotinib治疗 •抗肿瘤血管药物的个体化治疗 •未来的新靶向药物
精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
基于组织学的亚型
其他 11%
鳞癌 34%
腺癌 55%
腺癌 鳞状细胞癌
ALK HER2 BRAF PIK3CA AKT1 MAP2K1 NRAS ROS1 RET EGFR KRAS 未知
EGFRvlll PI3KCA EGFR DDR2 FGFR1Amp 未知
精品课件
Li T, et al. J Clin Oncol 2013 in press
BEZ235, XL-765……
Nivolumab,MPDL3280A
Ganetesp精ib品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
•基于EGFR突变的EGFR-TKI治疗 •基于EML4-ALK融合基因的Crizotinib治疗 •抗肿瘤血管药物的个体化治疗 •未来的新靶向药物
两组大样本研究显示cf-DNA EGFR突变
特异性92%-96%，敏感性76%-82%
plasma EGFR+ EGFR-
Case number
Tumor
EGFR+
EGFR-
63
16
14
137
77
153
Case number
79 151 230*
敏感性为82%; 特异性为92%，血浆、组织检测的一致 性78%
•基于EGFR突变的EGFR-TKI治疗 •基于EML4-ALK融合基因的Crizotinib治疗 •抗肿瘤血管药物的个体化治疗 •未来的新靶向药物
精品课件
EGFR突变低位的确立者
超过50%的肺腺癌已被 确定有特异的靶基因
易瑞沙治 疗
Dr.Lynch
精品课件
EGFR-TKI用于EGFR突变患者可改善PFS
Doc
PC
GP
非鳞癌* mOS(月)
N=325 N=156 N=205 N=194 N=618 N=634
15.5
10.3
9.3
8.0
11.0
10.1
校正的HR(95% CI) P值
0.70(0.56, 0.88) 0.002
0.78(0.61, 1.00) 0.048
0.78(0.74,0.96) 0.011
EGFR突变
易瑞沙疗效
P值
有效 8/9
精品课件
无效 0/7
<0.001
Thomas J. Lynch, et al. NEJM2004;350:2129-39
EGFR-TKI用于EGFR突变患者可改善PFS
精品课件
EGFR基因突变
➢EGFR基因突变的类型人类EGFR 基因位于染色体7p11.2,大小约 200 kb,包含28个外显子,其中外 显子18～24编码受体酪氨酸激酶 精品课件 功能区。
鳞癌 mOS(月)
N=116 9.9
N=66 10.8
N=78 6.2
N=94 7.4
N=244 N=229
9.4
10.8
校正的HR(95% CI) P值
1.07(0.77, 1.50) 0.678
1.56(1.08, 2.26) 0.018
1.23(1.00,1.51) 0.050
*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC
Tivantinib(ARQ197), Onartuzumab(MetMab) Cabozantinib(XL184)
Nintedanib, XL999 阿法替尼
克唑替尼, AP 26113, ASP 3026
Trametinib(GSK1120212), Pimastertib Refametinib, TAK733……
强推荐、中级质量证据
Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-
培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者的优先选择
NSCLC组织学分组
维持治疗 Pem vs. Placebo
二线治疗 Pem vs. Doc
一线治疗 PCvs, GP
Pem Placebo Pem
NSCLC：已临床应用及初露端倪的分子靶点及 药物
分子靶点
EGFR
ALK
Met FGFR1 HER-2 RET/ROS融合基因 RAS/MAPK通路 PI3K/PTEN/AKT PD-1/PDL-1 HSP 90 …..
药物
一代：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼 二代：阿法替尼 三代：CO-1686, AZD9291 一代：克唑替尼 二代：Alectinib
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
北京大学肿瘤医院 胸部肿瘤内一科 仲佳
精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
精品课件
2011年肺腺癌国际多学科分类的病理学推荐
精品课S件cagliotti GV. et al., J Thorac Oncol 2010; 12(5): 1-7.
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
精品课件
NSCLC的进分子靶向治疗时代
NSCLC
EGFR突变+(组织)
EGFR突变 + (血浆)
69
EGFR突变 - (血浆)
21
总数 90
EGFR突变-(组织)
5
总数
74
129
134
150
224
敏感性为76%；特异性为96% ，组织、血浆检测一致性 88%
OS
Bai , et al. J.Clin.Oncol:2009
Mok T, et al. 2013 Lancet Oncology， 精品Mo课k件T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021.
区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者 是否适用于分子学检测（如EGFR突 变）
区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者 是否适用于特定治疗（如力比泰或 含贝伐单抗的化疗方案）
病理学推荐9：对于小标本活检及细 胞学检查，我们推荐只要有可能， 就将NSCLC进一步分为更具体的组织 学类型，如腺癌或鳞状细胞癌
小组织活检及细胞学检查中的腺癌 精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
•基于EGFR突变的EGFR-TKI治疗 •基于EML4-ALK融合基因的Crizotinib治疗 •抗肿瘤血管药物的个体化治疗 •未来的新靶向药物
精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
基于组织学的亚型
其他 11%
鳞癌 34%
腺癌 55%
腺癌 鳞状细胞癌
ALK HER2 BRAF PIK3CA AKT1 MAP2K1 NRAS ROS1 RET EGFR KRAS 未知
EGFRvlll PI3KCA EGFR DDR2 FGFR1Amp 未知
精品课件
Li T, et al. J Clin Oncol 2013 in press
BEZ235, XL-765……
Nivolumab,MPDL3280A
Ganetesp精ib品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
•基于EGFR突变的EGFR-TKI治疗 •基于EML4-ALK融合基因的Crizotinib治疗 •抗肿瘤血管药物的个体化治疗 •未来的新靶向药物
两组大样本研究显示cf-DNA EGFR突变
特异性92%-96%，敏感性76%-82%
plasma EGFR+ EGFR-
Case number
Tumor
EGFR+
EGFR-
63
16
14
137
77
153
Case number
79 151 230*
敏感性为82%; 特异性为92%，血浆、组织检测的一致 性78%
•基于EGFR突变的EGFR-TKI治疗 •基于EML4-ALK融合基因的Crizotinib治疗 •抗肿瘤血管药物的个体化治疗 •未来的新靶向药物
精品课件
EGFR突变低位的确立者
超过50%的肺腺癌已被 确定有特异的靶基因
易瑞沙治 疗
Dr.Lynch
精品课件
EGFR-TKI用于EGFR突变患者可改善PFS
Doc
PC
GP
非鳞癌* mOS(月)
N=325 N=156 N=205 N=194 N=618 N=634
15.5
10.3
9.3
8.0
11.0
10.1
校正的HR(95% CI) P值
0.70(0.56, 0.88) 0.002
0.78(0.61, 1.00) 0.048
0.78(0.74,0.96) 0.011
EGFR突变
易瑞沙疗效
P值
有效 8/9
精品课件
无效 0/7
<0.001
Thomas J. Lynch, et al. NEJM2004;350:2129-39
EGFR-TKI用于EGFR突变患者可改善PFS
精品课件
EGFR基因突变
➢EGFR基因突变的类型人类EGFR 基因位于染色体7p11.2,大小约 200 kb,包含28个外显子,其中外 显子18～24编码受体酪氨酸激酶 精品课件 功能区。
鳞癌 mOS(月)
N=116 9.9
N=66 10.8
N=78 6.2
N=94 7.4
N=244 N=229
9.4
10.8
校正的HR(95% CI) P值
1.07(0.77, 1.50) 0.678
1.56(1.08, 2.26) 0.018
1.23(1.00,1.51) 0.050
*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC
Tivantinib(ARQ197), Onartuzumab(MetMab) Cabozantinib(XL184)
Nintedanib, XL999 阿法替尼
克唑替尼, AP 26113, ASP 3026
Trametinib(GSK1120212), Pimastertib Refametinib, TAK733……
强推荐、中级质量证据
Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-
培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者的优先选择
NSCLC组织学分组
维持治疗 Pem vs. Placebo
二线治疗 Pem vs. Doc
一线治疗 PCvs, GP
Pem Placebo Pem
NSCLC：已临床应用及初露端倪的分子靶点及 药物
分子靶点
EGFR
ALK
Met FGFR1 HER-2 RET/ROS融合基因 RAS/MAPK通路 PI3K/PTEN/AKT PD-1/PDL-1 HSP 90 …..
药物
一代：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼 二代：阿法替尼 三代：CO-1686, AZD9291 一代：克唑替尼 二代：Alectinib
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
北京大学肿瘤医院 胸部肿瘤内一科 仲佳
精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
精品课件
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
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2011年肺腺癌国际多学科分类的病理学推荐
精品课S件cagliotti GV. et al., J Thorac Oncol 2010; 12(5): 1-7.
晚期非小细胞肺癌的个体化治疗
➢ 基于病理类型的个体化治疗 ➢ 基于分子诊断的个体化治疗
精品课件
NSCLC的进分子靶向治疗时代
NSCLC
EGFR突变+(组织)
EGFR突变 + (血浆)
69
EGFR突变 - (血浆)
21
总数 90
EGFR突变-(组织)
5
总数
74
129
134
150
224
敏感性为76%；特异性为96% ，组织、血浆检测一致性 88%
OS
Bai , et al. J.Clin.Oncol:2009
Mok T, et al. 2013 Lancet Oncology， 精品Mo课k件T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021.
区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者 是否适用于分子学检测（如EGFR突 变）
区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者 是否适用于特定治疗（如力比泰或 含贝伐单抗的化疗方案）
病理学推荐9：对于小标本活检及细 胞学检查，我们推荐只要有可能， 就将NSCLC进一步分为更具体的组织 学类型，如腺癌或鳞状细胞癌
小组织活检及细胞学检查中的腺癌 精品课件