HLA简介
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B77 B17 B57
B59 B53 B49 B44 B63 B58
B21 B12 B15
Bw6
B48 B40 B60 B61 B73 B7 B22 B54 B55 B56 B67
B41 B42
B39
B14
B64
B65
B8
B18
B35
B50
B45
B76
B62
B75
B70
B46
B71
B72
HLA特点
a-巨球疍白
北京市红十字血液中心 HLA研究室
HLA-II类也是膜糖蛋白，由一个α多 肽链和一条β多肽链组成，有两个细 胞外活性区约100个氨基酸、穿膜区、 胞浆区等。HLA基因位于6号染色体短 臂上，目前全部序列已清楚，HLA-I 类基因位于近染色体顶端，长度为4 到5KB，有7到8个外显子，A基因8个 外显子。第一外显子编码前导区，第 2、3、4外显子编码HLA分子细胞外3 个活性区，主导HLA抗原不同的差异。 HLA-II类基因靠近着丝点，由α和β 基因组成，形成αβ复合物，α基因 含5个外显子，β基因含6个外显子， HLA-II抗原的差异由β基因决定。II 类基因的第一外显子编码前导区初始 的氨基酸，余下大部分氨基酸由第二 外显子编码，第3外显子编码第2活性 区，其余外显子编码穿越细胞膜区和 胞浆区，
DR4,7;DQ2,8(3)DPw1,3.
DNA 分型命名
1.位点以大写字母表示:A B Cw DR DQ DP 2.数字表示 3.ABC以此位数表示,前两位是对应抗原特异性后两位是等位
基因亚型,第一位数前上冠以*如A*0101 A*0102 4.DR DQ DP基因以A B分别表示A B链基因,表示基因功能区
北京市红十字血液中心 北京红十字血液研究所
谢
谢
A
C
B
Coplement
D
Centromere
21-OHB C4B 21-OHA C4A Bf C2
DR
DR DQ DN DP DO
DQ
DP
A B4 B3 B2 B1 A1 B1 A2 B2 A1 B1 A2 B2
HLA 分类
1.HLA-Ⅰ A、 B 、 C 2.HLA-Ⅱ DR 、 DQ 、DP 3.HLA-Ⅲ BF 、C、 TNF、HOT、21-羟基酶
如:DRB1*0401,表示DR位点B链第一功能区 5.第五位数字表示沉默取代,个别核苷酸碱基取代,氨基酸序列
不变如:A*31011 A*31012, A31抗原氨基酸序列相同 6.第6,7位数字表示相应的启动子序列多态性如:DRB4*0101101 7.最后加N表示无效基因或不表达基因如:DRB4*0101102N 8.不能区分等位基因,允许取最前2位数表示如:DRB1*04
Baidu Nhomakorabea
34 01 02 02 01 02 01
外显子 非编码取代
56 01 01 01 01 01 01
内含子 特殊表达 碱基取代 基因
789 01 02L 02S 02N 01
HLA特异性
HLA-A：
A1 A2 A203 A210 A3 A9 A10 A11 A19 A23（9） A24（9） A2403 A25（10） A26（10） A28 A29（19） A30（19） A31（19） A32（19） A33（19） A34（10） A36 A43 A66 （10）A68（28） A69（28） A74（19） A80
新的提法 1.加零
如: A*0201=A*002001,B*O27O05 2.加:号 A*0201=A*02:01, B*27:05,
HLA基因数字命名原则示例
数字位数 命名示例
基因 座位
* A* A* B* B* Cw* DRB1*
对应血清学 外显子
特异性
碱基取代
12 29 24 44 15 07 13
A链
B链
北京市红十字血液中心 HLA研究室
HLA-Ⅰ分子A*0201
P5 P4
P1
P8
P3 P2 L，M
P7 P6
P9 L，V
HLA-Ⅱ分子DRB1*0405
P2 P8
P3 P5
P6 P7
P4
P9
P1
I,F,Y,V
I,L,E,V,Y N,S,T,Q,V
E,D
北京市红十字血液中心 HLA研究室
1.书写HLA 2.大写字母A,B,C,DR,DQ,DP表示位点 3.HLA与位点之间以(-)相连 4.血清学特异性数字表示 5.HLA-Bw4 Bw6 6.HLA-Cw 7.HLA-Dw DPw 8.位点之间以(;),抗原之间以(,)分开 9.HLA-25(10) HLA-24(9). 10:HLA-A2,25(10);B13,60(40);Bw4,6;Cw5,Cw7;
DR7
HLA-DR Locus Cross-reactivity
DR5 DR11 DR12
DR8
DR6 DR13 DR14
DR3 DR17 DR18
宽窄团 强交叉 弱交叉
Bw4
B37
HLA-B LOCUS CROSS- B13
REACTIVITY
B47
B27
宽窄团 强交叉 弱交叉
B16
B38
B5 B51 B52
HLA 结构
HLA-I抗原存在于人体所有有 A链 核细胞表面，一个细胞大约 有50万到100万个I类分子， 由一个细胞膜糖蛋白（分子 量44K，重链）A链及一个β2 微球蛋白组成，每条重链可 分为细胞外活性区、穿膜区 及胞浆区，胞外区又分为α1、 α2、α3活性区。每个活性 区约100个氨基酸，每条重链 从其氨基端的前导肽开始完 成，到达细胞表面后切除。
1: 单倍型遗传 2：连锁不平衡 3：共显性等位基因 4：多态性 5：交叉性
HLA-家系的单倍型图谱
a-A2, Cw1;B60,DR7 b-A11,Cw3;B27,DR10
父亲1
c-A9, Cw3;B62,DR9 d-A30,Cw4;B38,DR1
母亲2
3
4
ad
bc
5
6
ac
bd
HLA的命名
HLA血清命名规则
DR15 DR16 DR1 DR10 DR7 DR7 DR9 DR4
DR4
DR4 DR53
DQ6 DQ5
DQ2 DQ9 DQ8 DQ7 DQ4
DR and DQ associations
DR10 ---------------DR9
DR1------------------DR4
DR2
DR15
DR16
A36 A3 A26
A30
HLA-A Locus Cross-reactivity
A1
A2
A28
A11
A68
A10
A66 A25 A34
A43
A19
A31 A29 A32
A9 A23 A24
A69
宽窄团 强交叉 弱交叉
A33 A74
DR13 DR14
DR17
DR11 DR12 DR18 DR8 DR52
B59 B53 B49 B44 B63 B58
B21 B12 B15
Bw6
B48 B40 B60 B61 B73 B7 B22 B54 B55 B56 B67
B41 B42
B39
B14
B64
B65
B8
B18
B35
B50
B45
B76
B62
B75
B70
B46
B71
B72
HLA特点
a-巨球疍白
北京市红十字血液中心 HLA研究室
HLA-II类也是膜糖蛋白，由一个α多 肽链和一条β多肽链组成，有两个细 胞外活性区约100个氨基酸、穿膜区、 胞浆区等。HLA基因位于6号染色体短 臂上，目前全部序列已清楚，HLA-I 类基因位于近染色体顶端，长度为4 到5KB，有7到8个外显子，A基因8个 外显子。第一外显子编码前导区，第 2、3、4外显子编码HLA分子细胞外3 个活性区，主导HLA抗原不同的差异。 HLA-II类基因靠近着丝点，由α和β 基因组成，形成αβ复合物，α基因 含5个外显子，β基因含6个外显子， HLA-II抗原的差异由β基因决定。II 类基因的第一外显子编码前导区初始 的氨基酸，余下大部分氨基酸由第二 外显子编码，第3外显子编码第2活性 区，其余外显子编码穿越细胞膜区和 胞浆区，
DR4,7;DQ2,8(3)DPw1,3.
DNA 分型命名
1.位点以大写字母表示:A B Cw DR DQ DP 2.数字表示 3.ABC以此位数表示,前两位是对应抗原特异性后两位是等位
基因亚型,第一位数前上冠以*如A*0101 A*0102 4.DR DQ DP基因以A B分别表示A B链基因,表示基因功能区
北京市红十字血液中心 北京红十字血液研究所
谢
谢
A
C
B
Coplement
D
Centromere
21-OHB C4B 21-OHA C4A Bf C2
DR
DR DQ DN DP DO
DQ
DP
A B4 B3 B2 B1 A1 B1 A2 B2 A1 B1 A2 B2
HLA 分类
1.HLA-Ⅰ A、 B 、 C 2.HLA-Ⅱ DR 、 DQ 、DP 3.HLA-Ⅲ BF 、C、 TNF、HOT、21-羟基酶
如:DRB1*0401,表示DR位点B链第一功能区 5.第五位数字表示沉默取代,个别核苷酸碱基取代,氨基酸序列
不变如:A*31011 A*31012, A31抗原氨基酸序列相同 6.第6,7位数字表示相应的启动子序列多态性如:DRB4*0101101 7.最后加N表示无效基因或不表达基因如:DRB4*0101102N 8.不能区分等位基因,允许取最前2位数表示如:DRB1*04
Baidu Nhomakorabea
34 01 02 02 01 02 01
外显子 非编码取代
56 01 01 01 01 01 01
内含子 特殊表达 碱基取代 基因
789 01 02L 02S 02N 01
HLA特异性
HLA-A：
A1 A2 A203 A210 A3 A9 A10 A11 A19 A23（9） A24（9） A2403 A25（10） A26（10） A28 A29（19） A30（19） A31（19） A32（19） A33（19） A34（10） A36 A43 A66 （10）A68（28） A69（28） A74（19） A80
新的提法 1.加零
如: A*0201=A*002001,B*O27O05 2.加:号 A*0201=A*02:01, B*27:05,
HLA基因数字命名原则示例
数字位数 命名示例
基因 座位
* A* A* B* B* Cw* DRB1*
对应血清学 外显子
特异性
碱基取代
12 29 24 44 15 07 13
A链
B链
北京市红十字血液中心 HLA研究室
HLA-Ⅰ分子A*0201
P5 P4
P1
P8
P3 P2 L，M
P7 P6
P9 L，V
HLA-Ⅱ分子DRB1*0405
P2 P8
P3 P5
P6 P7
P4
P9
P1
I,F,Y,V
I,L,E,V,Y N,S,T,Q,V
E,D
北京市红十字血液中心 HLA研究室
1.书写HLA 2.大写字母A,B,C,DR,DQ,DP表示位点 3.HLA与位点之间以(-)相连 4.血清学特异性数字表示 5.HLA-Bw4 Bw6 6.HLA-Cw 7.HLA-Dw DPw 8.位点之间以(;),抗原之间以(,)分开 9.HLA-25(10) HLA-24(9). 10:HLA-A2,25(10);B13,60(40);Bw4,6;Cw5,Cw7;
DR7
HLA-DR Locus Cross-reactivity
DR5 DR11 DR12
DR8
DR6 DR13 DR14
DR3 DR17 DR18
宽窄团 强交叉 弱交叉
Bw4
B37
HLA-B LOCUS CROSS- B13
REACTIVITY
B47
B27
宽窄团 强交叉 弱交叉
B16
B38
B5 B51 B52
HLA 结构
HLA-I抗原存在于人体所有有 A链 核细胞表面，一个细胞大约 有50万到100万个I类分子， 由一个细胞膜糖蛋白（分子 量44K，重链）A链及一个β2 微球蛋白组成，每条重链可 分为细胞外活性区、穿膜区 及胞浆区，胞外区又分为α1、 α2、α3活性区。每个活性 区约100个氨基酸，每条重链 从其氨基端的前导肽开始完 成，到达细胞表面后切除。
1: 单倍型遗传 2：连锁不平衡 3：共显性等位基因 4：多态性 5：交叉性
HLA-家系的单倍型图谱
a-A2, Cw1;B60,DR7 b-A11,Cw3;B27,DR10
父亲1
c-A9, Cw3;B62,DR9 d-A30,Cw4;B38,DR1
母亲2
3
4
ad
bc
5
6
ac
bd
HLA的命名
HLA血清命名规则
DR15 DR16 DR1 DR10 DR7 DR7 DR9 DR4
DR4
DR4 DR53
DQ6 DQ5
DQ2 DQ9 DQ8 DQ7 DQ4
DR and DQ associations
DR10 ---------------DR9
DR1------------------DR4
DR2
DR15
DR16
A36 A3 A26
A30
HLA-A Locus Cross-reactivity
A1
A2
A28
A11
A68
A10
A66 A25 A34
A43
A19
A31 A29 A32
A9 A23 A24
A69
宽窄团 强交叉 弱交叉
A33 A74
DR13 DR14
DR17
DR11 DR12 DR18 DR8 DR52