生物制品与工艺学复习大纲

1生物制品定义
生物制品（biological product）是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。

2生物制品的分类:
按来源分：人源生物制品、动物源生物制品、植物源生物制品、微生物源生物制品
按用途分：预防类、治疗类、诊断类
3.英国科学家Edward Jenner在1796年5月14日做了一次具历史意义的新尝试，并于1798年发表了论文，开创了世界上最早的弱毒活病毒疫苗，即牛痘苗的应用，从而诞生了最早的生物制品。

4.生物制品必须具备两个重要条件：安全性和有效性
5.生物制品产品免疫学鉴定方法: 放射免疫、酶联免疫
6.生物制品的生产特点：a、起步晚、发展快 b、巨大的科
研价值、重大的经济和社会效益 c、产品面广，具有高速成长性和广阔的发展空间
7.人源性生物制品的特点：（1）.效价高、疗效可靠(2).安全性好、不易产生副作用(3).稳定性好(4).资源有限、研究意义重大
8.人源性生物制品的种类：
a.按化学本质可分为多肽和蛋白类制品、糖类制品、脂类制品、核酸及核苷酸类制品等。

b.按其生理功能可分为酶与辅酶类制品、激素类制品、酶抑制剂类制品、细胞因子类制品等。

c.按原料来源可分为血液制品、尿液制品、胎盘制品及体液细胞来源的各种活性物质。

9.血液制品定义：由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品.
10.血液成分制品定义：用物理的或机械的方法分离出来的血液的一部分，如各种血细胞、血浆等，属于“单供者制品”，即从单个或血型相同的供血者血液中采集的。

11血浆制剂包括：新鲜冷冻血浆、普通冷冻血浆、新鲜液体血浆和冷沉淀.
12血浆蛋白主要成分：白蛋白（Alb）、免疫球蛋白（IgG）13 IgG 是再次体液免疫反应产生的主要Ig，在血清中含量最高，IgG是唯一能通过胎盘的Ig；从正常人血清中提取的IgG可有多种抗体活性，如抗甲肝、乙肝、麻疹、腮腺炎病毒、破伤风和白喉抗毒素等。

14.纤维蛋白原制剂（Fg）是一种糖蛋白，主要在肝脏中合成，是血浆黏滞性的主要决定因素。

15.组织纤溶酶原激活剂是一种糖蛋白，可激活血液内的纤溶酶原转变成纤溶酶。

临床上应用于急性心肌梗塞的溶栓治疗。

16.目前在临床中应用的血浆运载类蛋白制品有：结合珠蛋白、运铁蛋白、铜蓝蛋白
17.常用的去除/灭活病毒方法：巴斯德消毒法、干热灭活法、有机溶剂/去污剂（S/D）处理法、膜过滤法、低PH孵放法18.从健康男性尿液中可以制备尿激酶、激肽释放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制剂、睡眠因子、集落刺激因子（CSF）和表皮生长因子（EGF）等。

从妊娠妇女与绝经期妇女的尿中，可制备人绒毛膜促性腺激素HCG等。

19.尿激酶（urokinase)是一种在人肾脏中合成并由人尿释放的丝氨酸水解酶（新鲜男性尿），亦可由人肾细胞培养制取、无抗原性。

由低分子量(31300)及高分子量(54700)两种组成。

高分子量者比低分于量者的作用快2倍。

20.人血浆白蛋白制备工艺路线
络合：人血浆在搅拌下加入碳酸氢钠调节pH至8.6，加入等体积的2%的利凡诺溶液，充分搅拌后静置2-4小时，分离上清夜与络和物沉淀。

解离：向络和物沉淀中加入无菌水，用0.5摩尔每升的盐酸调节pH至弱酸性，加氯化钠至0.15%-0.2%，搅拌下进行解离。

加热去杂蛋白：充分解离后，65℃恒温1小时，离心分离出上清夜。

热处理：60℃，10小时，灭活病毒。

将热的处理液除菌过滤，收集滤液，即白蛋白溶液，将溶液进行冷冻干燥得到白色疏松物质。

21.人绒毛膜促性腺激素制备工艺路线
人绒毛膜促性腺激素
22．动物源性生物制品以酶及辅酶、多肽激素及核酸等为主。

23.从猪血中制备SOD的工艺路线及其工艺要点？
24.硫酸软骨素是从动物软骨组织中提取的天然酸性黏多糖，在临床上用于治疗某些神经性头痛、神经痛、关节痛、偏头痛、动脉粥样硬化症。

25.酵母等微生物和动物肝脏是目前工业上制备核糖核酸的主要原料。

26.1965年我国在世界上首次人工合成牛胰岛素。

目前胰岛素是糖尿病的首选药物。

27.目前已用于临床的溶栓酶主要有纤溶酶、尿激酶、蚓激酶、蝮蛇抗血栓酶。

28.疫苗的概念：一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性体液或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品统称为疫苗。

29.简述疫苗与一般药物的区别
（1）一般药物主要用于患病人群，疫苗主要用于健康人群
（2）一般药物因疾病分布不同而用于不同年龄段的患者，疫苗主要用于婴幼儿和儿童
（3）一般药物主要用于治疗疾病或减轻患者的症状，疫苗主要用于通过免疫机制预防疾病发生
（4）人类可以通过一般药物减轻病痛，但只有通过疫苗才能彻底控制和消灭一种疾病，如已被人类消灭的天花30.DNA疫苗又称基因疫苗或者核酸疫苗，这种核酸既是载体又能在真核细胞中表达抗原，刺激机体产生特异而有效的免疫反应，尤其能诱导产生具细胞毒杀伤性功能的T淋巴细胞，可有效地预防由病毒、细胞内寄生的细菌和寄生虫所引起的传染病。

31.疫苗的基本成分：疫苗是由性质和作用不同的物质共同组成的复合物，其基本成分包括抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、灭活剂及其他相关成分。

32. 抗原：在机体内能刺激免疫系统发生免疫应答，并能诱导机体产生可与其发生特异反应的抗体或效应细胞的物质。

抗原是疫苗最主要的有效活性成分，它决定了疫苗的特异免疫原性。

免疫原性和反应原性是抗原的两个基本特性。

33.疫苗的免疫原性及其影响因素：指疫苗接种进入机体后引起机体产生免疫应答的强度和持续时间。

影响免疫原性强弱的因素包括：①抗原的强弱、大小和稳定性。

抗原相对分子质量过小易被机体分解、过滤，不易产生良好的免疫应答，这就是为什么半抗原物质和游离DNA缺乏免疫原性的原因。

②抗原的理化性质。

颗粒型抗原、不可溶性抗原的免疫原性最强，各类蛋白质的免疫原性较强，多糖次之，类脂则较差。

有些较弱的抗原可以通过与佐剂合用来增强免疫应答。

34.根据不同疫苗的研制技术可将疫苗分为传统疫苗和新型疫苗两大类。

传统疫苗包括灭活疫苗、减毒活疫苗和用天然微生物的某些成分制成的亚单位疫苗或成分疫苗
35．目前常用的灭活疫苗有乙型脑炎疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗等。

36．灭活疫苗又称死疫苗，是指利用加热或甲醛解毒等理化方法将人工大量培养的完整的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性但仍保持免疫原性，并结合相应的佐剂而制成的疫苗。

37．减毒活疫苗常用的减毒方法有：(1)体外减毒(2)冷适应筛选(3)化学诱变
38.新型疫苗主要包括基因工程疫苗、遗传重组疫苗、合成肽疫苗、抗独特型抗体疫苗、微胶囊疫苗。

39．筛选生产疫苗用菌毒种的原则a.安全性b.免疫原性c.遗传学稳定性
d.无致癌性
e.生产适用性
40.儿童基础免疫程序是指每个儿童普遍需要接种的疫苗。

免疫程序包括疫苗初免起始月龄、疫苗必须接种次数、针次之间恰当的间隔时间和是否需要加强免疫及几种疫苗联合免疫。

41.根据联合疫苗中所含抗原性质的不同可分为灭活疫苗和减毒活疫苗。

前者如百白破混合制剂，后者如麻疹、腮腺炎、风疹三联活疫苗。

42.先天性免疫系统是人体天生具有的免疫保护系统，包括四道主要防线，即物理防线、生理防线、吞噬细胞防线和感染反应防线。

43.根据所参与免疫应答的免疫细胞的不同，可将免疫反应分为T淋巴细胞介导的细胞免疫反应和B淋巴细胞介导的体液免疫反应。

44.基因工程疫苗:使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。

45.基因工程载体疫苗是指利用微生物做载体，将保护性抗原基因重组到微生物体中，使用能表达保护性抗原基因的重
组微生物制成的疫苗。

46.核酸疫苗或称基因疫苗（gene vaccine），把外源基因克隆到真核质粒表达载体上，将重组的质粒DNA直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达。

47.我国基因工程病毒疫苗的开发战略方向：a.开发常规技术不能或很难解决的新疫苗b.主要针对免疫效果差，副反应大，成本较高和使用不方便的传统疫苗进行改造。

C.加强治疗性疫苗研究d.发展多价疫苗
48.用细菌、支原体、螺旋体或其衍生物制成，进人人体后使机体产生抵抗相应细菌能力的生物制品，称为细菌类疫苗。

49.细菌类疫苗包括：减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗或成分疫苗
50.新型结核疫苗的研究方向：（1）以BCG为载体的基因工程结核疫苗
（2）营养缺陷型结核减毒活疫苗（3）结核亚单位疫苗（4）结核DNA疫苗
51.简述细菌外毒素及其特性：细菌在生长过程中所产生的毒素，可从菌体扩散或自溶后释放到菌体外，是细菌的代谢产物，为一种蛋白质，又称为细菌蛋白质毒素，可用于制造类毒素。

(1）毒性强(2）具有亲组织性(3）具有抗原性(4）是一种双组分结构蛋白质
52.病毒培养方法：细胞培养法、鸡胚培养法、动物培养法53．乙肝疫苗制备工艺
54. 简述HIV病毒的特征及基因结构，并分析研制有效的艾滋病疫苗十分困难？
HIV属逆转录病毒，细胞膜芽生，典型的病毒颗粒呈球形，直径约为100－140nm，分子量约为24000，病毒核心由单链RNA，逆转录酶及结构蛋白组成。

其基因结构：两端长末端，重复序列（LTR）排列两边，中间有三个主要基因：
（1）gag基因编码核心蛋白；
（2）pol基因编码逆转录酶；
（3）env基因编码外壳糖蛋白。

困难原因
（1）HIV的基因变异率极高
（2）HIV能建立潜伏感染并能在细胞间传播
（3）HIV可直接侵犯免疫系统和中枢神经系统
（4）尚缺乏能如实产生人类AIDS的HIV动物模型
55.乙脑疫苗主要有乙型脑炎灭活疫苗和乙型脑炎减毒疫苗两大类
56.细胞因子定义及其功能
主要由免疫细胞所分泌的能调节细胞生长、分化，具有免疫调节效应，参与炎症反应和创伤愈合的小分子多肽或蛋白。

（1）抗细菌作用（2）抗病毒作用（3）介导和调节特异性免疫应答（4）诱导凋亡（5）刺激造血
57.细胞因子的分类:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化性细胞因子
58．细胞因子分泌特点：以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或内分泌（endocrine）的方式发挥作用。

旁分泌:某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，且二者邻近,则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。

内分泌:少数细胞因子在高剂量时也作用于远处的靶细胞，表现为内分泌效应。

自分泌:某种细胞因子的靶细胞也是其产生细胞，该因子对靶细胞表现出的生物学作用成为自分泌效应。

59．细胞因子受体的分类：免疫球蛋白超家族、Ⅰ型细胞因子受体家族、Ⅱ型细胞因子受体家族、Ⅲ型细胞因子受体家族、趋化性细胞因子受体家族。