苯丙素

四、香豆素的检识
（一）理化检识
1、荧光
香豆素母体本身即无取代的香豆素并无荧光， 而-OH香豆素在紫外光下大多显出兰色荧光，在 碱液中荧光增强。香豆素荧光的有无，与分子 中取代基的种类和位置有一定关系。 例：7-OH Coumarins 兰色荧光
5 6 4 3 2 7 8
COOH OH
O
1
O
顺邻 羟 基 桂皮 酸
香豆 素
2、分布 香豆素类化合物也广泛分布于植物界，只有少 数来自动物和微生物，在伞形科、豆科、芸香科、茄 科和菊科等植物中分布更广泛。其中被药典收载的有 秦皮、白芷、独活、前胡、菌陈、补骨脂等。
3、存在状态 在植物体内，香豆素类化合物常常以游离状态 或与糖结合成苷的形式存在，大多存在于植物的花、 叶、茎和果中，通常以幼嫩的叶芽中含量较高。
平滑肌松弛作用：血管扩张作用。 伞形科凯刺-----------冠状动脉扩张 茵陈蒿滨蒿内酯-----解痉利胆
抗凝血作用和止血作用： 双香豆素----防血栓及消血块 泽兰内酯----止血
H3C
CH3
O
O
O
O
光敏作用： 补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素多 有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可见 区（近470nm）的荧光，故可用做增白剂，如7-OH香 豆素。由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮 肤防止辐射的药物。
环具有α，β-不饱和内酯性质，在稀碱液中会逐渐水 解生成顺邻羟桂皮酸的盐，而顺邻羟桂皮酸不易游离 存在，其盐的水溶液经酸化即闭环恢复成内酯。这个 闭合过程极易发生，即使在很弱的酸溶液中，如通入 CO2也能促使其内酯化而闭环。
OHO O
H+
O
-
O O
-
OH长时间加热
O O
-
O
OH
H+
OH
O
Coumaric acid
中间体生成叔(仲)阳碳离子
二氢吡喃香豆素
形成环的大小决定于中间体阳碳离子的稳定性
中间体阳碳离子的稳定性 叔阳碳离子 > 仲阳碳离子 > 伯阳碳离子 稳定 不稳定
MeO HBr HO O O HO + O O O O O MeO MeO
obliquetin
中间体为仲阳碳离子
二氢 呋喃 香豆素
应用： 环合试验可以决定酚羟基和异戊烯基间的相互位置 注意：不宜使用浓酸，否则会发生重排反应
成苷——大多无香味、无挥发性、不能升华。
㈡溶解性
游离—— 能溶于沸 H2O，不溶或难溶冷 H2O， 可溶 MeOH 、 EtOH 、 CHCl3 和乙醚等溶剂。 因含Ar-OH故可溶于碱水中。 成苷—— 溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等。 难溶极性小的有机溶剂。
（三）内酯的碱水解反应：香豆素的α-吡喃酮
黄檀内酯
rutaculin
kotamin（ 二聚体）
CH3
O
O
O
O
异香豆素
O O
茵陈内酯Biblioteka O H3C OH O蟛蜞菊内酯（Wedelolactone）
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二、香豆素的理化性质
㈠性状 游离状态——结晶形固体，有一定熔点； 大多具有香气；具有升华性质
分子量小的有挥发性（可随水蒸汽蒸出）
UV下显蓝色荧光
苯 环
O
共轭 导致双键性较弱，而不易 加成。
O
羰基
在控制条件下氢化的先后次序为
侧链 不饱 和键
环 上双键 （ 吡喃或呋喃环 ）
C3、C4双键
三.提取分离
由前面香豆素的理化性质可知游离香豆素大多是 低极性和亲脂性的，与糖结合的香豆素苷则极性较高， 故我们常采用系统溶剂法将其分为几个部分。 香豆素内酯遇碱皂化、加酸还原的性质及其小分 子香豆素的挥发性和升华性的性质也常用于其分离纯 化中。 只是由于其性质的不稳定性，在酸、碱、热的作 用中要注意条件的控制，以免引起结构的破坏，得到 次生产物。
2.醚键开裂：
MeO 如：东茛菪内酯的烯醇醚 + MeO H O O O HO O O MeO
H
+
O
O
O
东茛菪内酯
（五）呈色反应 1.异羟肟酸铁反应（识别内酯）
OH OHH N O O Fe
香豆素
盐酸羟胺
开环
缩合
异羟肟酸
+ H +++ Fe
异羟肟酸铁 红色
2.三氯化铁试剂反应： 具酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与络合而产生不同的 颜色。 判断游离酚羟基的有无。
OCH3 OCH3
①OHH3C O O H3CO O H O
COOH
② H+
H3C CH3
O
H3C
CH3
异当归内酯
3-异戊烯酰4，6-二甲氧基顺 邻羟桂皮酸
（四）酸的反应
1.环合反应：
指异戊烯基双键开裂并与邻酚羟基环合
HCOOH HO OMe O O +
HO OMe
O
O
O OMe
O
O
apigravin
1.系统溶剂法： 用石油醚、苯、乙醚、乙酸
乙酯、丙酮和甲醇依次提取样品。
药材粗粉
石油醚回流提取 回收至小体积
石油醚液 浓缩液
放置、析晶
残渣 乙醚液
乙醚回流提取
残渣
乙醇提取
单体（亲脂性较弱香豆素） 结晶（可能时混和物）
冷石油醚洗 进一步分离
粗晶
回收分离
乙醇液
回收分离
香豆素苷类
单体（亲脂性香豆素）
2、酸碱分离法：
第三章 苯丙素类化合物
（ Phenylpropanoids）
概述
一、定义：是指基本母核具有一个或几个C6 — C3单元的天然有机化合物类群。
广义包括：简单苯丙素类——苯丙烯、苯丙醇、 苯丙酸类（1分子C6 — C3单元）
香豆素类（1分子C6 — C3 单元） 木脂素类（2分子C6 — C3 单元） 木质素类（多分子C6 — C3 单元） 黄酮类（ C6 — C3— C6 单元，另章介绍） 狭义包括:简单苯丙素、香豆素、木脂素类
一、结构与分类
5 6 4 3 2 8
COOH OH
7
O
1
O
主要取代基： 羟基（7—位多见） 甲氧基 异戊烯氧基 异戊烯基（6、8—位）
香豆素
苯骈ａ—吡喃酮环上有无取代 7—羟基与6、8—异戊烯基成环情况
环合、降解
简单香豆素 呋喃香豆素
环合、不降解 其他香豆素
吡喃香豆素
㈠简单香豆素类 只有苯环上有取代基的香豆素。 取代基： 羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。
此系经典方法。 1.具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。
2.香豆素的内酯环性质，于碱液中皂化成盐而 加酸后恢复成内酯析出。
1.碱液加热开环时，要注意碱液的浓度和加热时间，否则 将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素开环而 不能合环。 2.对酸碱敏感的香豆素用此法可能得到次生产物。
3、真空升华或蒸馏法：
环合反应的形成： 体内过程——由酶主宰反应
体外实验——碱性条件（OH-）→呋喃环
酸性条件（H+）→ 吡喃环
㈢吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型)
香豆素C-6或C-8异戊烯基与邻酚羟基环合 而成2,2-二甲基-α -吡喃环结构，形成吡喃香 豆素。这一类天然产物并不多见。 吡喃香豆素类成分的生物合成途径：
某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏 法与不挥发性成分分离，常用于纯化过程。 例如：橘子油橙皮油素的分离
H3C O O O
O H3C CH3
结晶（橙皮油素）
4、色谱法
香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到 单体。 香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺 层析。
碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少使用。 对酚性香豆素强吸附， 洗脱剂可用己烷—乙醚、己烷-乙酸乙酯 和石油醚—乙酸乙酯的混合溶剂。
A. 香豆素内酯环发生碱水解的速度主要与C7位取
代基的性质有关。其水解易难为
>
O O MeO O O
>
HO O O
一般 香豆素
7-甲 氧基香豆素
7-羟香豆素
原因：7-OCH3的供电子共轭效应使羰基C难以接
受OH-的亲核反应。7-OH在碱液中成盐
B.C8的适当位置有羰基、双键或环氧结构时， 其水解可获得顺邻羟桂皮酸的衍生物，而不再 闭环成内酯。
呋喃香豆素类成分生物合成途径：
HO
O
O
异戊烯基6位取代
伞形花 内酯
异戊烯基8位取代
HO O O
HO
O
O
HO O O O
环 合 的 形 成 过 程
白
O HO
O
O
补骨脂内酯
O O O O 芷内酯 O O
线型：补骨脂内酯型 6,7-呋喃骈香豆素型
角型：异补骨脂内酯型 7,8-呋喃骈香豆素型
㈡呋喃香豆素类(furocoumarins) (线型和角型)
HO
O
O
异戊烯基6位取代
伞形花 内酯
异戊烯基8位取代
HO
O
O
HO
O 4' 3' 2' O 1'
O
O
环 合 的 形 成 过 程
HO
O
O
O
O
O
O
O
OH
花 椒 内酯 邪 蒿内酯
1' O 2' 3' 4' O O
线型： 6,7-吡喃骈香豆素型
7,8-吡喃骈香豆素型 角型：
㈢吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型)