兽医临床药理学

2、新的生物等效性参数 生物等效性参数研究是一个十分复杂的系统工程， 目前许多研究者都在探索更合适的评价生物等效性 的参数。在生物等效性评价过程中，人们普遍认为，
用AUC代表药物吸收的程度，不仅适用于单剂量和
多剂量研究，而且适用于速释和控释制剂。但对选 择用于反映吸收速度的药动学参数，则存在较多争 议。在多数国家药政管理部门的指南中，仍将 Cmax和Tmax作为反映吸收速度的考核指标。
药动学 研究药物在正常动物与患病动物体内的吸 收、分布、代谢和排泄的规律性。简言之，即研究 机体对药物的处理。通常用房室模型进行模拟。
3、毒理学研究
定义：在研究药物疗效时应同时观察药物可能发 生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。 在用药过程中应详细记录受试动物的各项症状，并 进行生化检查，出现反应时，应分析其发生原因， 提出可能的防治措施。
3.质反应 药理效应表现出反应性质的变化， 只能用全或无，阳性或阴性表示，如死亡与 生存、惊厥与不惊厥等。
（二）时效关系 用药之后随着时间的推移，药物作用有一动
态变化的过程。
一次用药之后相隔不同时间测定药物效应， 以时间为横座标、药物效应强度为纵座标作 图，即得到时效曲线。
在治疗有效的效应强度处以及在出现毒性反应的效 应强度处分别各作一条与横轴平行的横线(可称为有 效效应线和中毒效应线)，则在时效曲线图上可以 得到下列信息： 1.起效时间
有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时 间也长，往往在原药血药浓度已经降低之后仍能保 持有效作用。
因此这两条曲线在形状上也可能有所不同。
三、生物等效性
1、生物等效性评价：是指同一种药物的不同制剂在相同实 验条件下，给予相同的剂量，判断其吸收速度和程度有无显 著差异的过程。
生物等效性实验在新药开发和新药评价过程中发挥 着非常重要的作用，如可比较已开发上市药物的新 剂型与原剂型是否生物等效，对仿制药物与创新药 物是否具有同等有效性和安全性，比较受试药品与 参比药品药动学参数的等同性等。
2.最大效应时间
3.疗效维持时间
4.作用残留时间
在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变 化
但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质才起 作用，或者是通过其它中间步骤以间接方式起作用
这些过程都需要时间，故血药浓度曲线和时效曲线 的变化在时间上就可能不一致。
由于药物作用的性质和机制不同，有的药物的作用 强度往往有自限性(为受体饱和)，并不能随着血药 浓度升高而一直增大
兽医临床药理学
第一讲绪论
一、兽医临床药理学研究的主要内容 （一）兽医临床合理用药的意义 对动物安全 对人类安全 对环境安全
（二）兽医临床用药的现状
✓ 队伍缺乏 ✓ 临床缺乏
滥用现象触目惊心！！！
第二讲兽医临床药理学基本术语
一、兽医临床药理学 是研究药物与动物机体相互作用规律的一门学科，
1、剂量的概念
（1）最小有效量（阈剂量或阈浓度） 出现疗效所 需的最小剂量。
（2）治疗量指药物的常用量，是临床常用的有效 剂量范围，一般为介于最小有效量和极量之间的量。
（3）极量
引起最大效应而不发生中毒的剂量（即安全用 药的极限）。
2、量反应药理效应呈连续增减的量变，可用数或量的分级 表示，如血压升降、平滑肌舒缩等。
注意：毒副作用的生物多样性！
4、临床试验
评价新药的疗效和毒性,均必须通过临床 试验做出最后判断。 按《兽药临床试验质量 管理规范》进行。
二、临床药效学中两个核心问题
（一）量-效关系（dose-respones relationship）
在一定的范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正 相关，而后者决定于用药剂量或血中药物浓度，定 量地分析与阐明两者间的变化规律称为量效关系。 它有助于了解药物作用的性质，也可为临床用药提 供参考资料。
（1）效价强度：药物达一定药理效应所需的剂量，反映药 物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。常用产生50％最 大效应时的剂量来表示，称半数有效量（ED50）。
（2）效能：药物达最大药理效应的能力（增加浓度或剂量 而效应量不再继续上升），反映药物的内在活性。
（3）药物的最大效能与效应强度含意完全不同，二者并不 平Fra Baidu bibliotek。
美国basson认为，Cmax测定的是药物的最终吸收，而Tmax 能够反映药物的吸收速度，因此他提出在预计的吸收相内以 等时间间隔采点来确定tmax，使其构成一个计数过程，这就 为比较两种或多种处方的吸收速度提供了理论基础。同时， 他还建议将Cmax的作用限制为考察“突释效应”，以评价 药物的安全性。
当前在这一领域的研究中，国内外普遍采用双处理、 两周期随机交叉实验设计的方法，即以药时曲线下 面积（AUC）、峰浓度（Cmax）和达峰时间 （Tmax）为参数，通过多因素方差分析、双单侧t －检验和计算90％可信区间来评价药物的生物等效 性。但随着不断实践，发现沿用多年的生物等效性 评价方法存在着许多问题，直接影响着对结果的判 断。因此，目前不少学者对此提出了改革的新观点。
【研究内容】
1、药效学研究
定义：研究药物对动物机体生理与生化功能的影响和临床效 应，以及药物的作用原理。简言之，即研究药物对动物机体 的影响。
药效学研究目的：确定动物个体的治疗剂量，以便在每个动 物身上能得到最大的疗效和最少的副作用；观察剂量、疗程 和不同给药途径与疗效之间的关系。
2、药动学与生物利用度研究
它以兽医药理学和临床兽医学为基础，阐述药物代 谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称 药效学）、毒副反应的性质和机制及药物相互作用 规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导 临床合理用药，提高临床治疗水平为目的。
它区别于基础药理研究的主要特征是，临床药理学 的研究系在动物机体体内进行的。临床药理研究是 评价新兽药的最重要的内容之一。兽医临床药理学 的基础是兽医基础药理学和临床兽医学，其范围涉 及临床用药科学研究的各个领域，包括临床药效学、 临床药物代谢动力学、新兽药临床试验、临床疗效 评价、不良反应监测、药物相互作用以及病原体对 药物的耐药性等方面。