晶型粒度研究

附件8 探索性研究—晶型研究

一、热分析

1、仪器与样品：NETZSCH STA409PC同步热分析仪，SartoriusBP221S 电子

天平。氯氮平原料共计17批。（见表附21氯氮平原料来源及热分析结果）2、试验条件：起始温度：30℃，终止温度：500℃，升温速率：10K/分，N2：

20ml/分

3、试验结果：氯氮平原料未见不同晶型及结晶水情况，氯氮平在185℃左

右有吸热峰，与《中国药典》2010年版氯氮平标准中熔点（181℃-185℃）一致，于280℃始出现放热峰同时出现失重，即分解。

（见图附18 氯氮平原料热分析图（台州星明C101-130914）；附21氯氮平原料来源及热分析结果）

图附18 氯氮平原料热分析图（台州星明C101-130914）

表附21 氯氮平原料来源及热分析结果

附件8 探索性研究—晶型研究

二、X衍射分析

1 仪器与试药

仪器：日本岛津X射线衍射仪XRD-6000

2 X射线衍射分析技术

X射线衍射分析技术是20世纪50年代末到60年代初进入我国

应用于我国的物理、化学、地质、材料、石油、药学等方面。X射线衍射分析已成为当今药物研究与开发中普遍应用的一种物理分析方法和常规检测技术，他不仅广泛应用于化学药物研究领域其他分析技术不可代替的重要作用。在晶型固体化学药物研究中，单晶X射线衍射分析技术不仅能够提供同质异晶、相同物质、不同晶型、样品的分子排列规律，同时可以给出样品中结晶水与各种溶剂的定量数值，阐明造成固体化学药物形成多晶型的原因，为寻找高效低毒的晶型固体化学药物为人们安全用药提供可靠的技术保障。在化学药物的制药研究过程中，粉末X射线衍射技术主要应用于固体状态下单一化合物的鉴别与晶型确定、晶态与非晶态物质判断、多种化合物组成的多相体系中的组分分析、定性或定量。该技术不需要制备单晶，而且快速、方便，样品可以回收，是研究药物多晶型最常用的方法之一。

XRD技术在药物分析中的应用，是20世纪80年代蓬勃兴起的新领域，系统理论的形成及深人物质微观结构的探讨，还在继续发展中。该方法具有简便易行、直观、图谱信息量大、指纹性强、稳定可靠、所需样品量少、结果可靠的特点。XRD技术能有效地运用于药物的晶型识别、复方药物中各成分的鉴定、药物处方筛选以及在药物生产与贮存过程中反应动力学的监控等方面。这些强大的功能必将极大地促进药物处方的开发、新药剂型确定前设计、生产工艺的优化、药品质量控制以及临床药效的发挥。X射线衍射技术应用前景十分广阔

和广泛运用。

3 试验方法及结果

3.1 试验样品：三个生产厂家各1批原料（共3批）。

3.2 试验结果： 3批原料的晶型均相同。

3.3 结果分析：根据结果，说明企业在合成氯氮平原料的生产工艺基本相同。

3.4 测定图谱

详见附图19-21

图附19 浙江万邦—批号：Q03120901原料X射线衍射图谱

图附20 台州星明—批号：C101-130914原料X射线衍射图谱

图附21寿光富康—批号：A-11021207005原料X射线衍射图谱