生物药剂学与药物动力学-第二章口服药物的吸收-WX
《生物药剂学》课件——第二章-口服药物的吸收
(三) 定位释药制剂
将口服药物直接输送到某一特定消化道 部位释放的制剂称为口服定位给药系统。 目的： 1）避免药物在胃肠生理环境下灭活； 2）避免缓控释制剂吸收不完全； 3）为了治疗胃肠道局部疾病。
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1、口服胃滞留制剂
使药物在胃内排空速率降低，滞留时间延长， 与胃粘膜接触面积增大，提高药效。
药物
水中的 溶解度 ( g/ml)
洋地黄毒甙元 洋地黄毒甙 雌三醇 灰黄霉素 硝基安定 苯巴比妥
10 17 29 15 43 1400
在 0.05mol/L 环糊精溶液中的溶解度
(
-CD G- -CD g/m-l)CD
G- -CD
260
330
730
4400
100
100
1300
5800
32
30
710
2600
16
16
21
19
61
60
120
130
1900 1900
4500
4500
G-α-CD, G-β-CD：葡萄糖基环糊精
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四、制备工艺对药物吸收的影响
(一) 混合与制粒
1、混合
不同混合方法产生不同的分散表面积，从 而影响难溶性药物的溶出速率。 例：华法林-乳糖，溶剂分散法>直接混合
2、制粒
不同制粒方法所得颗粒的大小、硬度等均不 同，致使药物的崩解存在较大差异。
①降低粘液粘度和弹性； ②提高膜的流动性； ③膜成分的溶解作用； ④与膜蛋白相互作用。
促进药物细胞旁路转运机制：
①增加细胞旁路的水吸收； ②扩展细胞间隙，增加通透性。 ③破坏细胞内外的Ca2+平衡
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生物药剂学与药物动力学试题及答案
生物药剂学与药物动力学试题及答案第一章生物药剂学概述1、什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？2、何为剂型因素与生物因素？3、何为药物在体内的排泄、处置与消除？4、片剂口服后的体内过程有哪些？5、简述生物药剂学研究在新药开发中的作用。
6、什么是分子生物药剂学？它的研究内容是什么？第二章口服药物的吸收一、选择题1、可减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型是A舌下片给药 B口服胶囊 C栓剂 D静脉注射 E透皮吸收给药正确答案：ACDE2、影响胃排空速度的因素是A空腹与饱腹 B药物因素 C药物的组成与性质 D药物的多晶体 E药物的油水分配系统正确答案：ABC3、以下哪几条具被动扩散特征A不消耗能量 B有结构和部位专属性 C由高浓度向低浓度转运 D 借助载体进行转运 E有饱和状态正确答案：AC4、胞饮作用的特点是A有部位特异性 B需要载体 C不需要消耗机体能量 D逆浓度梯度转运 E无部位特异性正确答案：A5、药物主动转运吸收的特异性部位A小肠 B盲肠 C结肠 D直肠正确答案：A6、影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括A药物在胃肠道中的稳定性 B粒子大小 C多晶型 D解离常数 E胃排空速率正确答案：E7、影响药物胃肠道吸收的生理因素不包括A胃肠液成分与性质 B胃肠道蠕动 C循环系统 D药物在胃肠道中的稳定性 E胃排空速率正确答案：D8、一般认为在口服剂型中药物吸收速率的大致顺序A水溶液＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂 B水溶液＞混悬液＞胶囊剂＞散剂＞片剂C水溶液＞散剂＞混悬液＞胶囊剂＞片剂 D混悬液＞水溶液＞散剂＞胶囊剂＞片剂E水溶液＞混悬液＞片剂＞散剂＞胶囊剂正确答案：A9、下列各因素中除（）什么外，均能加快胃的排空A胃内容物渗透压降低 B胃大部切除 C为内容物粘度降低 D阿斯匹林 E普奈落尔正确答案：D10、根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为Ⅲ型药物A高的溶解度，低的通透性 B低的溶解度，高的通透性C高的溶解度，高的通透性 D低的溶解度，低的通透性 E以上都不是正确答案：A二、名词解释1、吸收2、肠肝循环3、主动转运4、异化扩散5、膜孔转运6、肝首过效应7、口服定位给药系统8、被动转运9、多晶型 10、pH-分配假说三、问答题1、简述载体媒介转运的分类及特点。
生物药剂学 第二章 口服药物吸收
第二章口服药物的吸收Oral Drug Absorption临床药学教研室张丽锋生物膜的结构与性质药物在胃肠道的转运机制 影响药物吸收的生理因素 影响药物吸收的药物因素第一节药物的膜转运与胃肠道吸收口服制剂崩解溶出小颗粒溶液吸收膜转运（membrane transport）药物吸收必须通过生物膜一、生物膜的结构与性质1935年Danielli Davson经典模型classical model 脂质双分子层1972年SigerNicolson液态镶嵌模型fluid mosaic model不对称性、流动性1975年Wallach晶格镶嵌模型无序和有序的相变过程生物膜组成：膜脂（磷脂、糖脂、胆固醇）、蛋白质和少量糖生物膜性质：流动性、不对称性、半透性膜转运途径：细胞通道转运（transcellular pathway）脂质途径和借助载体转运细胞旁路转运（paracellular pathway）微孔途径二、药物转运机制被动转运：单纯扩散、膜孔转运载体媒介转运：主动转运、促进扩散膜动转运：胞饮或吞噬作用（一）、被动转运（passive transport )单纯扩散：顺浓度梯度转运、不耗能Ficks d C/d t =－ＤＡk （C GI -C ）/h =KC GI转运物质一定脂溶性，分子型膜孔转运：0.4~0.8 nm 微孔，水性孔道小分子水溶性药物可以通过C GI C（二）、载体媒介转运（carrier-mediated transport）主动转运(active transport) ：借助载体或酶促系统，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运。
特点：逆浓度梯度、载体、消耗能量、竞争抑制性、饱和现象、结构和吸收部位特异性、受代谢抑制剂影响。
转运物质：内源性物质米氏方程：-d C/d t = V m C/(K m+ C)转运速度被动转运载体媒介转运浓度促进扩散（易化扩散，facilitated diffusion）在细胞膜载体帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散。
生物药剂与药物动力学(附习题及答案)
⏹课程内容与基本要求生物药剂学与药物动力学是药学专业的一门主要专业课，其中生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学；药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的量时变化或血药浓度经时变化动态规律的一门科学。
本课程教学目的是使学生了解生物药剂学与药物动力学对于新药、新剂型与新制剂的研究与开发及临床合理用药的重要理论和实践意义。
掌握生物药剂学与药物动力学的基本工作原理、基本计算方法和基本实验技能，培养学生分析问题与解决问题的能力，培养学生一定的动手能力，为毕业后从事新药研发和药学服务等专业工作打下必要的基础。
⏹课程学习进度与指导（*为重点章节）第九章多室模型 1 学习课件，理解多室模型特点和识别方法第十章* 多剂量给药 3 学习课件，重点掌握稳态血药浓度的计算第十一章非线性药物动力学 2 学习课件，重点理解特点，机制和识别方法第十二章统计矩分析 1 学习课件，掌握MRT含义及计算第十三章* 药物动力学在临床药学中的应用3 学习课件，重点掌握给药方法设计方法第十四章* 药物动力学在新药研究中的应用3 学习课件，重点掌握第一章生物药剂学概述一、学习目标掌握生物药剂学的定义，剂型因素与生物因素的含义。
熟悉生物药剂学的研究内容和进展，了解生物药剂学研究在新药开发中的作用。
二、学习内容生物药剂学的定义与研究内容；剂型因素与生物因素的含义。
三、本章重点、难点生物药剂学的概念；剂型因素与生物因素的含义。
四、建议学习策略通读教材后观看视频,并复习相关药剂药理知识帮助理解.五、习题一、名词解释1、生物药剂学（Biopharmacutics）2、吸收(absorption)3、分布(distribution)4、代谢 (metabolism) 5、排泄 (excretion) 6、转运 (transport) 7、处置 (disposition) 8、消除 (elimination) 二、简答题1．简述生物药剂学研究中的剂型因素。
生物药剂学与药物动力学(生物制药专业)-已修订
生物制药专业《生物药剂学与药物动力学》课程教学大纲课程名称：生物药剂学与药物动力学课程代码：05101902 课程类型：限制性专业课总学时：54 学分：3实验（训）学时：12 自主学习学时：4考核方式：分散一、课程教学目标生物药剂学是生物制药专业的一门主要专业课程。
它是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效间相互关系，并应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。
它的基本目的是：对体内过程进行定量描述，正确评价药剂质量，设计合理剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳治疗作用。
通过本课程的教与学，力求使理论与实际相结合，不仅培养学生具有生物药剂与药物动力学的基本理论、基本知识和基本技能，而且培养学生独立分析和解决问题的能力及严谨的科学作风。
为从事药学及临床药学工作，保证药品质量，合理用药，充分发挥药效，降低毒副反应，以及研究探讨新剂型和新制剂，更好地为卫生保健事业服务打下良好的基础。
二、教学内容与学时分配第一章绪论[目的要求]1.掌握生物药剂学的定义与研究内容；2.掌握剂型因素与生物因素的含义；3.熟悉药物的体内过程；4.了解生物药剂学研究在新药开发中的作用。
[教学内容]1.生物药剂学的定义；2.药物的体内过程；3.生物药剂学研究内容；4.生物药剂学的发展；5.生物药剂学与相关学科的关系。
[教学方法] 课堂讲授法[讲课时数] 3学时第二章口服药物的吸收[目的要求]1.了解生物膜的结构2.掌握药物通过生物膜的转运机制3.熟悉胃肠道的结构、功能4.掌握影响药物消化道吸收的生理因素、药物因素和剂型因素5.熟悉口服药物制剂作用快慢的主要原因[教学内容]1.药物的膜转运与胃肠道吸收2.影响药物吸收的生理因素3.影响药物吸收的物理化学因素4.剂型因素对药物吸收的影响5.口服药物吸收与制剂吸收与制剂设计[教学方法] 讲授法，实验[讲课时数] 15学时，课堂讲授学时9，实验学时6。
《生物药剂学与药物动力学》教学大纲设计(2011.7.18)
《生物药剂学与药物动力学》教学大纲【概要】课程名称：生物药剂学与药物动力学英文名称：bioparmaceutics and pharmacokinetics课程性质：专业课面向专业：药学本科、药物制剂本科、药学（营销方向）本科选用教材：《生物药剂学与药物动力学》(第四版),刘建平主编出版单位：人民卫生出版社总学时：72学时（理论课40学时，实验课32学时）【前言】生物药剂学与药物动力学是药学专业的一门专业课程。
药物动力学（Pharmacokinetics）是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。
药物通过各种途径进人体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在“量时”变化或“血药浓度经时”变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。
生物药剂学（Biopharmaceutics；Biopharmacy）是研究药物的剂型因素、生物因素与药效（包括疗效、副作用和毒性）关系的一门科学。
主要研究药物在体内的量变规律及影响这种量变规律的因素。
为剂型设计、制备工艺与临床合理用药提供依据，以保证临床用药的高效性和安全性。
生物药剂学在保证药品质量、新药开发和临床合理用药等方面具有重要作用。
本大纲通过对药学本科生课程教学的基本要求，通过本课程的教学、实验等方式进行教学。
根据生物药剂学与药物动力学课程的特点，贯彻理论与实践相结合的原则，使学生具有生物药剂学与药物动力学的基本理论、基本知识和技术，培养基础知识踏实、专业知识雄厚技术能力精湛的全面发展的高质量药学人才。
为从事新药研究开发、合理制药、保证安全用药等工作，更好地为卫生保健事业服务打下良好的基础。
通过本课程的教与学，力求使理论与实际相结合，不仅培养学生具有生物药剂学与药物动力学的基本理论、基本知识和技术，而且培养学生独立分析问题和解决问题的能力和严谨的科学作风，为从事新药研究开发、合理制药、保证安全用药等工作，更好地为卫生保健事业服务打下良好的基础。
生物药剂学与药物动力学题库
第一章生物药剂学概述一单项选择题2 药物得吸收过程就是指A 药物在体外结构改变得过程B 药物在体内受酶系统得作用而发生结构改变得过程C 就是指药物体内经肾代谢得过程Ｄ就是指药物以原型或代谢产物得形式排出体外得过程E 就是指药物从用药部位进入体循环向其她组织得转运过程3 药物得分布过程就是指A 药物在体外结构改变得过程Ｂ药物在体内受酶系统得作用而发生结构改变得过程C 就是指药物体内经肾代谢得过程Ｄ就是指药物以原型或代谢产物得形式排出体外得过程E 药物吸收后,通过细胞膜屏障向组织、器官或者体液进行转运得过程4 药物得代谢过程就是指Ａ药物在体外结构改变得过程Ｂ药物在体内受酶系统得作用而发生结构改变得过程C 就是指药物体内经肾代谢得过程D 就是指药物以原型或代谢产物得形式排出体外得过程E 药物向其她组织得转运过程5 药物得排泄过程就是指A 就是指药物体内经肾代谢得过程B 就是指药物以原型或代谢产物得形式排出体外得过程Ｃ药物在体内受酶系统作用发生结构改变得过程Ｄ药物向其她组织得转运过程E 药物透过细胞膜进人体内得过程6 药物得消除过程就是指A 就是指药物在测量部位得不可逆消失得过程B 就是指药物消失Ｃ就是指药物在体内得结构改变D 就是指药物得排泄Ｅ就是指体内测不到药物得问题７化学结为决定疗效得观点Ａ就是生物药剂学得基本观点B 该观点认为药物制剂得药理效应纯粹就是由药物本身得化学结构决定得,就是正确得观点C 该观点不正确,化学结构与疗效不一定相关D 就是片面得观点,剂型因素、生物学因素均可能影响疗效E 该观点认为制剂仅仅就是一门调配与加工药物得学问,不影响疗效,因此就是正确得【习题答案】一单选题:1－7 DDEBBAD三论述题1.生物药剂学中得剂型因素包括:(1) 药物得化学性质(2) 药物得物理性质(3) 药物得剂型及用药方法。
(4) 制剂处方中所用得辅料得性质与用量。
(5) 处方中药物得配伍及相互作用。
生物药剂学与药物动力学-口服药物的吸收
是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内
或从细胞内释放到细胞外的转运过程。
入胞作用（endocytosis） 出胞作用（exocytosis）
胞饮作用（pinocytosis）： 摄取的药物为溶解 物或液体
吞噬作用（phagocytosis）：摄取的物质为大分子 或颗粒状物
回肠
6.5～7.5 200～350
盲肠/右结肠 5.5～7.5 90～150
左结肠/直肠 6.1~7.5
很大 较小
转运时间 0.5~3 (hr) 6 (sec) 1.5~7（hr）
14~80 (hr)
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（一） 胃
• 胃黏膜表面虽然有许多褶壁，但由于缺乏绒毛，吸
收面积有限，酸性药物可吸收。 • 成人每天分泌约2 L胃液。胃液含有以胃蛋白酶为主
2.细胞旁路通道转运 (paracellular pathway)
-是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的 过程。 -小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。
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6
二、药物转运机制
药物跨膜转运机制示意图
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（一）被动转运
定义：被动转运（passive transport） 是指药物的膜 转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度 一侧扩散的过程。
具有流动性。
2.膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类
及糖类物质分布不对称。
3.膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某
些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。
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（三）膜转运途径
生物药剂学与药物动力学-第二章口服药物的吸收
较小
转运时间[4] 0.5~3 (hr) 6 (sec)
14~80 (hr)
(一) 胃
• 胃黏膜表面虽然有许多褶壁，但由于缺乏绒毛， 吸收面 积有限 ，酸性药物可吸收。
• 成人每天分泌约2 L胃液。胃液含有以胃蛋白酶为主的酶 类和0.4%~0.5%的盐酸，具有稀释、消化食物的作用。
• 胃上皮细胞的表面覆盖着一层1.0~1.5mm厚的黏液层，它 主要由粘多糖组成，为细胞表面提供了一层保护层。
是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内
或从细胞内释放到细胞外的转运过程。
入胞作用(endocytosis) 出胞作用(exocytosis)
胞饮作用(pinocytosis)： 摄取的药物为溶解 物或液体
吞噬作用(phagocytosis)：摄取的物质为大分子 或颗粒状物
三、胃肠道的结构与功能
胃肠道是口服药物的必经通道，
流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白
3)晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型
脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性
上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图
(二)生物膜性质
1.膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的，
具有流动性。
2.膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂
类及糖类物质分布不对称。
3.膜结构的半透性 膜结构具有半透性，
由胃、小肠、大肠三部分组成。
人体胃肠道解剖图
胃肠道生理和药物吸收[3-5]
部位
pH 长度(cm) 表面积
胃
1～4 －
小
十二指肠 4～6 20～30
较大
空肠
6～7 150～250 很大
1.ห้องสมุดไป่ตู้~7(hr)
回肠
生物药剂学第二章 口服给药的吸收
（二）生物膜的重要性质
膜的选择透过性：脂溶性药物易通 过，脂溶性 小的 药 物不易通过
流动性：脂质双分子层可流动 不对称性：膜结构中蛋白质分布不对称
半透性
脂溶性药物易通过 小分子水溶性药物经含水小孔吸收 蛋白质可与药物可逆结合，作为载体
流动性
①在膜内作侧向扩散或侧向移动；②围绕与膜平面垂直的轴 作旋转运动；③围绕与膜平面垂直的轴左右摆动；④膜脂沿 纵轴的上下振动；⑤在脂双层中作翻转运动；⑥烃链围绕CC键旋转而导致的异构化运动
• 溶解度大, 溶出速度加快。影响药物溶解度
的因素：①pH值 （P32 图2-17）
弱酸性药物:
dC
dt
=kSC0
Ka 1+ [H+]
弱碱性药物:
dC
dt
=kSC0
[H+] 1+ Ka
弱酸性药物的溶出速率随pH增加而增加。 弱碱性药物的溶出速率随pH增加而降低。
• 影响药物溶解度的因素：②多晶型
– 多晶形类型：无定型、亚稳定型、稳定型 – 溶解度大小：稳定型较小，无定形较大，
固体药 物离子 溶出
体液吸收部 位的药物
体内药物
吸收
一般崩解比溶出和吸收快得多。
3.影响溶出的药物理化性质
• 溶出过程：溶解与扩散 P31图2-16 • 溶出速率描述
– Noyes-Whitney方程：dC/dt=DS / h (Cs - C) – 溶解：Cs – 扩散：D、h
(1)药物的溶解度
1 概念：指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞 内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。
2 特点：有出胞和入胞两种；需要细胞提供能量； 对蛋白质和多肽类等高分子药物的吸收非常重要。
第二章 口服药物的吸收1
2、促进药物吸收 脂肪类食物促进胆汁分泌，↑ 脂肪类食物促进胆汁分泌，↑难溶性药物的溶 解度而促吸收 ↑胃肠道血流量和淋巴液的流速 胃肠道血流量和淋巴液的流速 主动转运的药物，如VitB 主动转运的药物，如VitB2
(五)胃肠道代谢作用的影响
消化道粘膜内存在多种消化酶，对药物具 有代谢作用
复旦大学药学院 29
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(二) 脂溶性 通常药物K 通常药物 Ko/w 大 ， 脂溶性好， 易吸收， 脂溶性好 ， 易吸收 ， 但 Ko/w 与药物的吸收率不成简单比例关系 。 与药物的吸收率不成简单比例关系。 透膜性：分子量小 > 分子量大
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二、溶出速率 (dissolution rate)
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三、胃肠道的结构和功能
(一) 胃肠道的结构
Region pH L (m)
0.2
SA (m2)
0.1
t (hrs)
0-2
胃
1.2
小肠
5-7
2-3
>200
3-4
结肠
8
1.5
1.5
1-72
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(二) 胃肠道的功能 1、胃 pH 1～3，胃黏膜表面积0.1m2 胃黏膜表面积0 固体制剂在胃内主要进行崩解、 固体制剂在胃内主要进行崩解 、 分散 和溶解，但由于吸收面积有限，只有弱酸性 和溶解，但由于吸收面积有限，只有弱酸性 药物吸收较好。 药物吸收较好。
复旦大学药学院 7
2、膜孔转运 水、乙醇、尿素、糖类等小分子以此方 式转运。 被动扩散的特点：
生物药剂学与药物动力学习题及答案1-15章之令狐文艳创作
第一章生物药剂学概述令狐文艳【习题】一、单项选择题1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关C．药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容2．以下关于生物药剂学的描述，错误的是A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同B.药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属重现性好的分析手段和方法D．从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效二、多项选择题1．药物及剂型的体内过程是指A.吸收B.渗透C．分布 D.代谢 E．排泄2．药物转运是指A.吸收B.渗透C．分布 D.代谢E．排泄3．药物处置是指A.吸收 B．渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄4．药物消除是指A.吸收 B．渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄三、名词解释1．生物药剂学；2．剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程四、问答题1．生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？2．简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。
【习题答案】一、单项选择题1.C 2.D二、多项选择题1．ACDE 2．ACE 3．CDE 4．DE三、名词解释1．生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药理效应三者之间相互关系的科学。
2．剂型因素主要包括：(1)药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或衍生物，即药物的化学形式，药物的化学稳定性等。
(2)药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。
(3)药物的剂型及用药方法。
(4)制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。
(5)处方中药物的配伍及相互作用。
(6)制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等。
生物药剂学与药代动力学：第二章-药动学参数修改2
---药动学参数基本概念
药代动力学概念
应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、 代谢、排泄等过程的动态变化规律的科学。即 药物动力学是研究药物体内过程动态规律的一 门学问。
ADME
药代动力学
药物
吸收 ABSORPTION
血液循环中药物浓度
分布 DISTRIBUTION
t
5
D CVd 2t1/2 0.01g / L 0.28L / Kg 50Kg 21.3 2g
单次给药方案的拟订
恒速静脉滴注给药
恒速静脉滴注给药时，如果滴注速率k0，整个滴注时间为T
CSS
k0 Vd K
D
k0
T
Vd KCSS
CL
CSS
D Vd KCSST
举例-单次静脉滴注
例：一使用羧苄青霉素的病人，体重50 kg，欲将 该药血药浓度10 h内维持在150 mg/L水平，现用1 L溶液作静脉滴入量，问：（a）应加入多少剂量的 羧苄青霉素？假定羧苄青霉素为单室模型药物。
静脉给药：
CL总
X0 AUC
血管外给药：
CL总
FX0 AUC
根据药物中央室分布容积与药物消除速率常数的
乘积计算： CL=KVd
稳态及稳态药动学参数
定义：在恒定给药间隔时间重复给药时 ， 当一个给药间隔内的摄入药量等于排出量时， 血药浓度达到稳态（steady state）
一般给药后4~5个半衰期到达稳态 稳态的药-时曲线
维持剂量（Dm）与负荷剂量（DL)
药物到达稳态后给予的药物剂量，称为 维持剂量
临床上为了使药物尽快到达稳态，先给 予一个剂量使药物迅速达到稳态水平 ， 称为负荷剂量
生物药剂学第二章药物的吸收综述
二、胃肠道的运动
（一）胃的运动 胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 （二）胃空速率：单位时间内胃内容物的排出量。 胃空速率增加，有利于胃中不稳定药物及肠溶制剂的 吸收，不利于主动转运药物的吸收。 胃空速率降低，有利于弱酸性药物的吸收。
二、胃肠道的运动
3．影响胃空速率的因素
dV K mV 胃空速率表达式： dt
1.通过不流动水层 2.通过肠上皮 3.透过细胞间隙 4.通过淋巴吸收
肠腔
不搅动水层 转运蛋白 介导转运 被动转运 膜动转运 跨细胞间隙转运
微绒毛
紧密连接
血液
第三节 影响药物胃肠道吸收的生理因素
一、胃肠道的体液环境 二、胃肠道的运动 三、胃肠道的代谢反应 四、胃肠道的血液和淋巴循环 五、食物 六、P-糖蛋白 七、病理学因素
六、P-糖蛋白
P-糖蛋白是“药物溢出泵”
七、病理学因素
1. 胃肠道运行时间的改变
2. 胃肠道吸收部位完整性的缺失
3. 胆汁分泌减少
4. 肝病及肝功能不良者
第四节 影响药物胃肠道吸收的 物理化学因素
一、药物的解离度（pKa）与脂溶性（Ko/w） 分子型 离子型
１． pH-分配假说（pH-partition hypothesis）：药物的吸收取决 于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 ２．分子型与离子型药物浓度之比是pKa与消化道pH的函数。
（四）膜动转运 （membrane mobile transport）
膜动转运是指通过细胞膜的主动变形将药物摄 入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 膜动转运可分为胞饮和吞噬作用两种方式。胞 饮作用一般指摄取液体物质，吞噬作用一般指 摄取固体颗粒状物。 膜动转运也有部位特异性，如蛋白质和脂肪颗 粒在小肠下端吸收较为明显。
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第一章生物药剂学概述一单项选择题2 药物的吸收过程是指A 药物在体外结构改变的过程B 药物在体受酶系统的作用而发生结构改变的过程C 是指药物体经肾代的过程D 是指药物以原型或代产物的形式排出体外的过程E 是指药物从用药部位进入体循环向其他组织的转运过程3 药物的分布过程是指A 药物在体外结构改变的过程B 药物在体受酶系统的作用而发生结构改变的过程C 是指药物体经肾代的过程D 是指药物以原型或代产物的形式排出体外的过程E 药物吸收后，通过细胞膜屏障向组织、器官或者体液进行转运的过程4 药物的代过程是指A 药物在体外结构改变的过程B 药物在体受酶系统的作用而发生结构改变的过程C 是指药物体经肾代的过程D 是指药物以原型或代产物的形式排出体外的过程E 药物向其他组织的转运过程5 药物的排泄过程是指A 是指药物体经肾代的过程B 是指药物以原型或代产物的形式排出体外的过程C 药物在体受酶系统作用发生结构改变的过程D 药物向其他组织的转运过程E 药物透过细胞膜进人体的过程6 药物的消除过程是指A 是指药物在测量部位的不可逆消失的过程B 是指药物消失C 是指药物在体的结构改变D 是指药物的排泄E 是指体测不到药物的问题7 化学结为决定疗效的观点A 是生物药剂学的基本观点B 该观点认为药物制剂的药理效应纯粹是由药物本身的化学结构决定的，是正确的观点C 该观点不正确，化学结构与疗效不一定相关D 是片面的观点，剂型因素、生物学因素均可能影响疗效E 该观点认为制剂仅仅是一门调配和加工药物的学问，不影响疗效，因此是正确的【习题答案】一单选题：1-7 DDEBBAD三论述题1.生物药剂学中的剂型因素包括：（1）药物的化学性质（2）药物的物理性质（3）药物的剂型及用药方法。
（4）制剂处方中所用的辅料的性质与用量。
（5）处方中药物的配伍及相互作用。
（6）制剂的工艺过程、操作条件及储运条件等。
2生物药剂学中的生物因素主要包括：（1）种族差异：是指不同的生物种类的差异，及不同人种的差异。
生物药剂学与药物动力学考试复习资料
⽣物药剂学与药物动⼒学考试复习资料第⼀章⽣物药剂学概述1.⽣物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体⽣物因素和药物疗效之间相互关系的科学。
2.剂型因素（出⼩题，判断之类的）药物的某些化学性质药物的某些物理因素药物的剂型及⽤药⽅法制剂处⽅中所⽤的辅料的性质及⽤量处⽅中药物的配伍及相互作⽤3.⽣物因素（⼩题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、⽣理和病理条件的差异、遗传因素4.药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄吸收（Absorption）：药物从⽤药部位进⼊体循环的过程。
分布（Distribution）：药物进⼊体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。
代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进⼊体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作⽤，结构发⽣转变的过程。
排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。
转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。
处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。
消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。
5.如何应⽤药物的理化性质和体内转运关系指导处⽅设计？不好筛选合适的盐筛选不同的晶型改善化合物结构微粉化包含物固体分散物⽆影响增加脂溶性改善化合物结构胃中稳定性稳定代谢稳定性不稳定研究代谢药物6.⽚剂⼝服后的体内过程有哪些？答：⽚剂⼝服后的体内过程有：⽚剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。
第⼆章⼝服药物的吸收1、⽣物膜的结构：三个模型细胞膜经典模型(lipid bilayer)，⽣物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格镶嵌模型细胞膜的组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②、少量糖类③、蛋⽩质⽣物膜性质：①膜的流动性膜②结构的不对称性③膜结构的半透性2、膜转运途径：细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋⽩的载体作⽤，透过细胞⽽被吸收的过程。
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生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。
2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。
3、 影响剂型体内过程的剂型因素药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素第二章 口服药物的吸收1、被动转运的特点：(1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；(2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性；(3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；(4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象；2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。
大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。
3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述：4、主动转运的特点①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。
7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。
8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。
9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。
药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。
10、避免首过效应的方法：答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。
生物药剂学与药物动力学作业1
生物药剂学与药物动力学作业（一）
第一章生物药剂学概述
1．生物药剂学概念？何为剂型因素和生物因素？
2．试述新剂型开发与生物药剂学的关系？
3．什么是药物在体内的转运、处置与消除？
4．口服片剂体内吸收的过程是什么？
第二章口服药物的吸收
1.药物通过生物膜的转运机制有哪些？各有何特点？
2.试分析胃空速率与药物起效的关系；食物对药物消化道吸收有何影响？
3.试用pH分配假说阐明药物的解离状态及药物的脂溶性与药物吸收的关系。
4.利用生物药剂学的知识如何提高Ⅱ型药物的生物利用度？
5.促进口服药物吸收的方法有哪些？
6.如何改善药物的溶出速率以提高药物生物利用度？
7.生理因素对口服药物吸收有何影响？
8.应用药物理化性质如何提高药物的生物利用度？
第三章非口服药物的吸收
1.鼻粘膜给药的特点？哪些药物适合于鼻粘膜给药？
2.口腔粘膜结构主要特点是什么？如何根据这一特点设计口腔粘膜给药剂型？
3.影响药物肺部吸收的理化性质及生理因素有哪些？
第四章药物分布
1.决定药物被组织摄取和蓄积的主要因素是什么？那些组织摄取药物最快？
2.什么是表观分布容积？表观分布容积有何意义？
3.药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积有何影响？
4.讨论药物蛋白结合的临床意义？
5.举例说明弱酸性与弱碱性药物哪类易透过血脑屏障？为什么？
6.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？。
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人体胃肠道解剖图
胃肠道生理和药物吸收[3-5]
部位 胃 十二指肠 空肠
回肠
pH 长度(cm) 表面积 1～4 － 小 4～6 20～30 较大 6～7 150～250 很大 1.5~7(hr)
6.5～7.5 200～350 90～150 很大 较小
第二节 影响药物吸收的生理因素
• 一、消化系统因素
-1.胃肠液的成分与性质 -2.胃排空和胃空速率 -3.肠内运行 -4.食物的影响 -5.胃肠道代谢作用的影响
• 二、循环系统因素 • 三、疾病因素
一、消化系统因素
•
(一)胃肠液的成分与性质
-pH环境：1~7.6不等，不同的pH环境决定弱酸性弱碱性物质的解离状 态 -含有酶类：胃蛋白酶、胰酶能分解多肽及蛋白质物质 -胆酸盐：--表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利
第三节 影响药物吸收的物理化学因素
• (一)解离度
一、解离度和脂溶性
-构成消化道上皮细胞膜为类脂膜，它是药物吸收的屏障。通常脂溶性较大未 解离型分子容易通过，而解离后的离子型不易透过，难以吸收。 -pH－分配假说(pH - partition hypothesis)：药物的吸收取决于药物在胃肠 道中的解离状态和油/水分配系数的学说。 -Hendreson - Hasselbalch 方程式：描述胃肠液中未解离型与解离型药物浓 度之比是药物解离常数pKa与消化道pH的函数，
被动转运与载体媒介转运速率示意图
载体： 离子泵： Na-K-ATP Ca2+泵 2泵
药物溢出泵”(drug flux pump)，P-糖蛋 白(P-glycoprotein): 可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外。 PepT1、 PepT2
(三)膜动转运
定义：(membrane mobile transport)
收总量增加3~6倍以上。
5、胃肠道代谢作用的影响
• 消化道黏膜内存在着 多种消化酶和肠道菌 丛产生的酶 • 肠道代谢可在肠腔进 行，也可在肠壁发生， 既可在细胞内产生， 也可在细胞外进行。 • 主要有水解反应、结 合反应等
二、循环系统因素
1.胃肠血流速度与血流量
-当药物的透膜速率小于血流速率时，透膜是吸收的限速过程；
4、食物的影响
• 延缓或减少药物的吸收
-固体制剂崩解、溶出↓，扩散↓,
-药物溶解度↓等 -胃排空↓
• 促进药物的吸收
-胆汁分泌↑：增加了难溶性药物的溶解度而促进其吸收； -胃排空↓：可延长溶出较慢的药物在胃内滞留 ；有部位特异性吸收的药
物可因食物减慢胃空速率而增加吸收；
-血流量增加：药物转运加快，吸收增加，药物的生物利用度增大； -抑制p-gp：柚汁可使苯二氮卓类药物、钙结抗剂和抗组胺药特非那汀的吸
用度。
-粘性多糖－蛋白复合物：某些药物可与其结合而使药物不能或不完全 吸收。 -不流动水层(stagnant layer)：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障 -溶媒牵引效应(solvent drag effect)：水分的吸收对药物跨膜转运 有促进作用
胃排空和胃空速率
• • 胃排空 胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称 为胃排空。 胃空速率 胃排空的快慢用胃空速率(gastric emptying rate)来描述。由于小肠表面积大，大多 数药物的主要吸收部位在小肠，故胃排空加快，到 达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物吸收，产 生药效时间也加快。 胃排空按照一级速率过程进行，服从下式： lgVt＝lgV0－Kem· t / 2.303
第二章
口服药物吸收
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
• 膜转运(membrane transport): 物质通过 生物膜(或细胞膜)的现象。膜转运是重要 的生命现象之一 。
• 药物的吸收(absorption of drug): 是 指药物从给药部位进入体循环的过程。
一、生物膜结构与性质
(一)生物膜的结构 细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。 膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型 1)经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型(classical model) 脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶 2)液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 (fluid mosaic model) 流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白 3)晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型 脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性
2．膜孔转运 (pore transport)：药物通过含水小孔转运的过 程。
上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的 微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子(如钙离子)，其正电荷形 成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。
上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图
(二)生物膜性质
1.膜的流动性 具有流动性。 构成的脂质分子层是液态的，
2.膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂 类及糖类物质分布不对称。
3.膜结构的半透性
膜结构具有半透性， 某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。
(三)膜转运途径
1.细胞通道转运 (transcellular pathway):
被动转运的特点是： ①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。 ②不需要载体，膜对药物无特殊选择性。 ③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细 胞代谢抑制剂的影响。 ④不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象。
(二)载体媒介转运
定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而
被吸收的过程称为载体媒介转运(carrier-mediated transport)。 1．促进扩散 促进扩散(facilitated diffusion) 又称为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下， 由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程(不耗能)。 例：甲氨喋呤进入白细胞 2．主动转运 借助载体或酶促系统的作用，药物从膜 低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运(active transport)。
• 小肠黏膜固有层疏松结缔组织中的淋巴小结的集合体--派伊 尔氏结(Payer’s patches，PPs)，与微粒吸收密切相关。
(二)小肠
小肠绒毛示意图
小肠微绒毛示意图
小肠表面积增加机制及推测值
(三)大肠
• 黏膜上有皱纹但没有绒毛 • 停留时间长：20~30h • 蛋白水解酶相对胃和小肠少的多 • 菌群丰富，厌氧菌400余种： 糖苷酶、多糖酶、偶氮还原酶 • 分泌液少，药物释放可获高浓梯度 • pH可能比小肠低
二、药物转运机制
药物跨膜转运机制示意图
(一)被动转运
定义：被动转运(passive transport) 是指药物的膜转运 服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散 的过程。
1．单纯扩散 单纯扩散是指药物的跨膜转运受膜两侧浓 度差限制过程。单纯扩散属于一级速率过程，服从Fick’s扩 散定律： dC/dt = -DAk(CGI - C)/h 当药物口服后，胃肠道中的浓度大于血中的药物浓度， P＝DAk/h 。 则上式可简化为： dC/dt = PCGI
-药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用， 穿过细胞而被吸收的过程。 -这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道， 是多数药物吸收的主要途径。
2.细胞旁路通道转运 (paracellular pathway)
-是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的 过程。 -小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。
-当透膜速率大于血流速率时，血流是吸收的限速过程。 -血流下降，吸收部位运走药物的能力降低，
不能维持漏槽状态(sink state)，药物吸收降低。
-在胃肠道中，溶出的药物透膜后不断地被血液循环运走， 使胃肠道膜两侧始终维持较高的药物浓度差，这种状态就称为漏槽状态
2.肝首过作用
• 在肝药酶作用下，药物可产生生物转化而使药物进入体循 环前降解或失活，这种作用称为“肝首过作用”或“肝首 过效应(liver first pass effect) ”。 • 肝首过效应愈大，药物被代谢越多，其血药浓度也愈小， 药效会受到明显的影响。
主动转运的特点有：
-逆浓度梯度转运；
-需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的 ATP提供；
-需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性；
-主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，当 药物浓度较高时，转运可出现饱和现象；
-结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结 合位点，影响药物的转运和吸收； -受代谢抑制剂的影响； -有结构特异性和部位特异性。
转运时间[4] 0.5~3 (hr) 6 (sec)
盲肠/右结肠 5.5～7.5
14~80 (hr) 左结肠/直肠 6.1~7.5
(一) 胃
• 胃黏膜表面虽然有许多褶壁，但由于缺乏绒毛， 吸收面 积有限 ，酸性药物可吸收。 • 成人每天分泌约2 L胃液。胃液含有以胃蛋白酶为主的酶 类和0.4%~0.5%的盐酸，具有稀释、消化食物的作用。 • 胃上皮细胞的表面覆盖着一层1.0~1.5mm厚的黏液层，它 主要由粘多糖组成，为细胞表面提供了一层保护层。 • 口服的药物在胃内的停留过程中大部分崩解、分散和溶解。
3、肠内运行
• 小肠的固有运动有节律性分节运动、蠕动运动和黏膜与绒 毛的运动三种 • 分节运动以肠环型肌的舒张与收缩运动为主，常在一段小 肠内进行较长时间(20min)，很少向前推进，使小肠内容 物不断分开又不断混合，并反复与吸收黏膜接触 • 蠕动运动使内容物分段向前推进，速度较慢，通常是到达 一个新的肠段，再开始分节运动 • 黏膜与绒毛的运动是由局部刺激而发生的黏膜肌层收缩造 成的，有利于药物的充分吸收 --肠内运行受到：药物、生理、病理因素的影响