病理生理学15肝功能不全PPT课件
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病理生理学(36学时)36-15-肝功能不全-课件
第一节 概 述
❖肝脏是人体最大的腺体 ❖肝脏是最大的代谢器官
一、肝脏疾病的
常见病因和机制
1 .生物性 2. 理化性 3 .遗传性 4 .免疫性 5 .营养性
(二)其他细胞
❖肝Kuffer细胞与肠源性内毒素血症 ❖肝星形细胞与肝纤维化 ❖肝窦内皮细胞与肝功能障碍 ❖Pit细胞与肝功能障碍
肝脏细胞与肝功能不全
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
HO
HO
CHOHCH2NH2
HO
去甲肾上腺素
CHOHCH2NH2
苯乙醇胺
HO
CHCH2NH2
HO
多巴胺
CHOHCH2NH2 HO
羟苯乙醇胺
谁是假性神经递质？
苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构 上与正常神经递质相似，当其增多时可 取代去甲肾上腺素和多巴胺被摄取、贮 存和释放，但生理效应远较去甲肾上腺 素和多巴胺弱，称为假性神经递质。
(一)氨中毒学说
❖肝功能严重障碍时血氨为什么增高？ ❖氨对脑组织有哪些毒性作用？
肝功能严重障碍时
血氨为什么增高？
➢尿素合成减少，氨清除不足 ➢氨的产生增多
为什么尿素合成减少，氨清除不足？
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸
氨甲酰 磷酸盐
酶
瓜氨酸
2.门--体分流
尿素 氨绕过肝脏
精氨酸
琥珀酰 精氨酸
假性神经递质学说
➢假性神经递质形成的机制？ ➢假性神经递质引起肝性昏迷的机制？
brain
酪胺
MAO
liver 苯乙胺
正常代谢
❖肝脏是人体最大的腺体 ❖肝脏是最大的代谢器官
一、肝脏疾病的
常见病因和机制
1 .生物性 2. 理化性 3 .遗传性 4 .免疫性 5 .营养性
(二)其他细胞
❖肝Kuffer细胞与肠源性内毒素血症 ❖肝星形细胞与肝纤维化 ❖肝窦内皮细胞与肝功能障碍 ❖Pit细胞与肝功能障碍
肝脏细胞与肝功能不全
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
HO
HO
CHOHCH2NH2
HO
去甲肾上腺素
CHOHCH2NH2
苯乙醇胺
HO
CHCH2NH2
HO
多巴胺
CHOHCH2NH2 HO
羟苯乙醇胺
谁是假性神经递质？
苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构 上与正常神经递质相似，当其增多时可 取代去甲肾上腺素和多巴胺被摄取、贮 存和释放，但生理效应远较去甲肾上腺 素和多巴胺弱，称为假性神经递质。
(一)氨中毒学说
❖肝功能严重障碍时血氨为什么增高？ ❖氨对脑组织有哪些毒性作用？
肝功能严重障碍时
血氨为什么增高？
➢尿素合成减少，氨清除不足 ➢氨的产生增多
为什么尿素合成减少，氨清除不足？
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸
氨甲酰 磷酸盐
酶
瓜氨酸
2.门--体分流
尿素 氨绕过肝脏
精氨酸
琥珀酰 精氨酸
假性神经递质学说
➢假性神经递质形成的机制？ ➢假性神经递质引起肝性昏迷的机制？
brain
酪胺
MAO
liver 苯乙胺
正常代谢
病理生理学15-肝功能不全ppt课件
●3.血浆氨基酸失衡学说
(amino acid imbalance hypothesis) ▲氨基酸不平衡（Amino acid imbalance）
healthy：
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5
branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5
（BCAA)
(AAA)
过度的炎症反应等
进一步in, Fn)：主要是指一组在结
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸
NH3↑
×
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH
＋NH3↑
NAD
局部因素 全身因素
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
➢1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌； ➢2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺
肝功能不全PPT课件
8
第一节 肝性脑病(hepatic encephalopathy)
的概念及临床表现
一.肝性脑病的概念 急、慢性肝功能衰竭或严重慢性实质性肝
脏疾病引起的，以代谢紊乱为基础的精神
神经综合征。
二.临床表现：
一期（前驱期）：轻度性格、行为异常（欣快激动或淡漠少 言，衣冠不整或随地便溺），可有扑翼样震颤
近半年来，病人进行性消瘦，四肢乏力，面色憔悴，皮肤、 巩膜黄染加深，尿少，下肢浮肿，活动不便，鼻和齿龈时 有出血，常有便血。1天前因吃牛肉出现恶心、呕吐、神 志恍惚，烦躁不安而急诊入院。
患者自年轻时大量饮酒，常年不断。既往无疟疾史，亦无 血吸虫、疫水接触史。
6
体格检查 体温36．5℃，脉搏90／min，呼吸26／min，血压
14
昏 迷
肝昏迷(Hepatic Coma)
15
第二节 肝性脑病的原因与分型
一.原因 肝性脑病的原发病
门脉性肝硬化 重型病毒性肝炎 原发性肝癌 严重胆道感染 晚期血吸虫病
16
17
18
19
20
二.分型
1.根据病程急缓：
急性肝性脑病
暴发性肝炎或肝毒性药物
肝性脑病 慢性肝性脑病
门脉性肝硬化或晚期血吸虫病
二期（昏迷前期）：以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主 三期（昏睡期）：以昏睡和精神错乱为主 四期（昏迷期）：神志完全丧失，不能唤醒
10
轻 微 性 格 、 行 为 改 变
11
睡 眠 障 碍 、 行 为 失 常
12
扑翼样震颤 Flapping Tremor (Asterixis)
13
昏 睡 、 精 神 错 乱
130／90mmHg。患者发育正常，营养差，消瘦，神志 恍惚，烦躁不安，皮肤、巩膜黄染，腹壁静脉曲张，面 部及前胸有多个蜘蛛痣，腹部膨隆，肝肋下2.5cm，质 较硬，边缘钝。脾肋下3 cm，腹水征阳性。心肺未发现 异常，双下肢凹陷性水肿(++)，食道吞钡X线显示食道 下段静脉曲张。 实验室检查 血红蛋白：120g/L，白细胞：4．5X109/L，中性细 胞：76％，淋巴细胞：26％。血清胆红素（黄疸指数正 常3.5-17.2μmol／L）：27μmol／L，丙氨酸氨基转 移酶（ALT正常10-40U/L）128U/L ，天门冬氨酸氨 基转移酶（AST正常10-40U/L）132U/L，单胺氧化酶 62单位，血氨：89．08μmol／L，血浆总蛋白：52g ／L，白蛋白：27g／L，球蛋白：25g／L。 入院后，静脉输入谷氨酸钠、葡萄糖、维生素、肌苷等， 限制蛋白质摄入，口服大量抗生素，并用酸性溶液灌肠。 经积极抢救后，病人神志逐渐清楚，病情好转，准备出 院。
第一节 肝性脑病(hepatic encephalopathy)
的概念及临床表现
一.肝性脑病的概念 急、慢性肝功能衰竭或严重慢性实质性肝
脏疾病引起的，以代谢紊乱为基础的精神
神经综合征。
二.临床表现：
一期（前驱期）：轻度性格、行为异常（欣快激动或淡漠少 言，衣冠不整或随地便溺），可有扑翼样震颤
近半年来，病人进行性消瘦，四肢乏力，面色憔悴，皮肤、 巩膜黄染加深，尿少，下肢浮肿，活动不便，鼻和齿龈时 有出血，常有便血。1天前因吃牛肉出现恶心、呕吐、神 志恍惚，烦躁不安而急诊入院。
患者自年轻时大量饮酒，常年不断。既往无疟疾史，亦无 血吸虫、疫水接触史。
6
体格检查 体温36．5℃，脉搏90／min，呼吸26／min，血压
14
昏 迷
肝昏迷(Hepatic Coma)
15
第二节 肝性脑病的原因与分型
一.原因 肝性脑病的原发病
门脉性肝硬化 重型病毒性肝炎 原发性肝癌 严重胆道感染 晚期血吸虫病
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20
二.分型
1.根据病程急缓：
急性肝性脑病
暴发性肝炎或肝毒性药物
肝性脑病 慢性肝性脑病
门脉性肝硬化或晚期血吸虫病
二期（昏迷前期）：以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主 三期（昏睡期）：以昏睡和精神错乱为主 四期（昏迷期）：神志完全丧失，不能唤醒
10
轻 微 性 格 、 行 为 改 变
11
睡 眠 障 碍 、 行 为 失 常
12
扑翼样震颤 Flapping Tremor (Asterixis)
13
昏 睡 、 精 神 错 乱
130／90mmHg。患者发育正常，营养差，消瘦，神志 恍惚，烦躁不安，皮肤、巩膜黄染，腹壁静脉曲张，面 部及前胸有多个蜘蛛痣，腹部膨隆，肝肋下2.5cm，质 较硬，边缘钝。脾肋下3 cm，腹水征阳性。心肺未发现 异常，双下肢凹陷性水肿(++)，食道吞钡X线显示食道 下段静脉曲张。 实验室检查 血红蛋白：120g/L，白细胞：4．5X109/L，中性细 胞：76％，淋巴细胞：26％。血清胆红素（黄疸指数正 常3.5-17.2μmol／L）：27μmol／L，丙氨酸氨基转 移酶（ALT正常10-40U/L）128U/L ，天门冬氨酸氨 基转移酶（AST正常10-40U/L）132U/L，单胺氧化酶 62单位，血氨：89．08μmol／L，血浆总蛋白：52g ／L，白蛋白：27g／L，球蛋白：25g／L。 入院后，静脉输入谷氨酸钠、葡萄糖、维生素、肌苷等， 限制蛋白质摄入，口服大量抗生素，并用酸性溶液灌肠。 经积极抢救后，病人神志逐渐清楚，病情好转，准备出 院。
病理生理学--肝功能不全 ppt课件
上消化道出血 高蛋白饮食 肠道细菌产 氨增加
肾脏产氨
血氨升高
肝硬化
门静脉淤血 pH对肠道氨吸收的影响 OHNH4+ NH3 H+ ppt课件
肌肉分解代 谢增强
55
肝硬化食道静脉曲张
(易破裂出血)
ppt课件
56
（2）氨对脑组织的毒性作用
①干扰脑的能量代谢 (氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)
ppt课件
ppt课件
33
ppt课件
34
（七）水 电解质及酸碱平衡障碍
肝性腹水（hepatic ascites)
门脉高压 局部因素 血浆胶体渗透压↓ （腹腔内因素） 淋巴回流障碍 GFR↓ 全身因素 ADS↑ （腹腔外因素） 利钠激素活性↓
ppt课件 35
肝性腹水（hepatic ascites)
ppt课件 36
１、氨中毒 ２、假性神经递质学说
３、血浆氨基酸失衡学说
４、GABA学说
５、当前观点
６、影响肝性脑病发生的因素
ppt课件 53
１、氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis)
（１）血氨升高 ①氨的清除不足
A、酶系统受损 B、底物不足
C、消耗大量ATP
ppt课件
54
②氨的产生过多
2、枯否细胞功能受抑
3、内毒素从结肠漏出
4、内毒素吸收过多
内毒素→肝损害
1） 直接作用 2）细胞因子 3）肝微循环障碍 4）过度炎症反应 ppt课件
32
正常
1、 枯否细胞
2、 Ig、补体
3、 处理Ag-Ab复合物的场地 后果 1、 细菌感染 2、 肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia)
肾脏产氨
血氨升高
肝硬化
门静脉淤血 pH对肠道氨吸收的影响 OHNH4+ NH3 H+ ppt课件
肌肉分解代 谢增强
55
肝硬化食道静脉曲张
(易破裂出血)
ppt课件
56
（2）氨对脑组织的毒性作用
①干扰脑的能量代谢 (氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)
ppt课件
ppt课件
33
ppt课件
34
（七）水 电解质及酸碱平衡障碍
肝性腹水（hepatic ascites)
门脉高压 局部因素 血浆胶体渗透压↓ （腹腔内因素） 淋巴回流障碍 GFR↓ 全身因素 ADS↑ （腹腔外因素） 利钠激素活性↓
ppt课件 35
肝性腹水（hepatic ascites)
ppt课件 36
１、氨中毒 ２、假性神经递质学说
３、血浆氨基酸失衡学说
４、GABA学说
５、当前观点
６、影响肝性脑病发生的因素
ppt课件 53
１、氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis)
（１）血氨升高 ①氨的清除不足
A、酶系统受损 B、底物不足
C、消耗大量ATP
ppt课件
54
②氨的产生过多
2、枯否细胞功能受抑
3、内毒素从结肠漏出
4、内毒素吸收过多
内毒素→肝损害
1） 直接作用 2）细胞因子 3）肝微循环障碍 4）过度炎症反应 ppt课件
32
正常
1、 枯否细胞
2、 Ig、补体
3、 处理Ag-Ab复合物的场地 后果 1、 细菌感染 2、 肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia)
病理生理学-肝功能不全本科共113页
Theory of plasma amino acid imbalance
氨基酸平衡思考题
1
1
以上两图中哪一个才是正常时氨基酸平衡图？
氨基酸平衡图
1、血浆氨基酸失衡特征
芳香族氨基酸(AAA)
苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸
支链氨基酸(BCAA)
亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸
BCAA AAA
由正常3～3.5变为0.6～1.2
(昏迷期)
肌张力增强，瞳孔散大
肝性脑病的分类
按原因
肝性脑病
内源性 肝性脑病
外源性 肝性脑病
内源性肝性脑病
由急性严重肝细胞坏死 引起，毒性物质在通过肝脏 时未经解毒即进入体循环。
外源性肝性脑病
多由慢性肝脏疾患引起， 毒性物质通过分流绕过肝脏， 未经解毒即进入体循环。
பைடு நூலகம்据发生的速度
急性肝性脑病：多见于重症病毒性肝 炎或严重急性肝中毒患者。
(前驱期) 欣快、反映迟钝、睡眠节律改变及轻度
的扑翼样震颤
扑翼样震颤
第二期：行为异常，嗜睡、言语不清、扑翼样震颤，肌张 (昏迷前期) 力增强，腱 反射亢进，锥体束征阳性
肝性脑病第三期
第三期：精神错乱、言语混乱、昏睡（但能唤醒）
(昏睡期)
肝第四性期脑：神病志丧第失四、不期能唤醒、没有扑击样震颤，
摄入的酒量×酒精度×0.8＝摄入的酒精量
乙醇→乙醛→乙酸
抑促 抑 线 制进 制 粒 脂细 蛋 体 肪胞 白 结 氧外 合 构 化基 成 与
质与 功 合分 能 成泌 损
害
（三）、遗传因素
肝豆状核变性、原发性血色病、半乳糖血症
（四）、免疫性因素
乙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化
氨基酸平衡思考题
1
1
以上两图中哪一个才是正常时氨基酸平衡图？
氨基酸平衡图
1、血浆氨基酸失衡特征
芳香族氨基酸(AAA)
苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸
支链氨基酸(BCAA)
亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸
BCAA AAA
由正常3～3.5变为0.6～1.2
(昏迷期)
肌张力增强，瞳孔散大
肝性脑病的分类
按原因
肝性脑病
内源性 肝性脑病
外源性 肝性脑病
内源性肝性脑病
由急性严重肝细胞坏死 引起，毒性物质在通过肝脏 时未经解毒即进入体循环。
外源性肝性脑病
多由慢性肝脏疾患引起， 毒性物质通过分流绕过肝脏， 未经解毒即进入体循环。
பைடு நூலகம்据发生的速度
急性肝性脑病：多见于重症病毒性肝 炎或严重急性肝中毒患者。
(前驱期) 欣快、反映迟钝、睡眠节律改变及轻度
的扑翼样震颤
扑翼样震颤
第二期：行为异常，嗜睡、言语不清、扑翼样震颤，肌张 (昏迷前期) 力增强，腱 反射亢进，锥体束征阳性
肝性脑病第三期
第三期：精神错乱、言语混乱、昏睡（但能唤醒）
(昏睡期)
肝第四性期脑：神病志丧第失四、不期能唤醒、没有扑击样震颤，
摄入的酒量×酒精度×0.8＝摄入的酒精量
乙醇→乙醛→乙酸
抑促 抑 线 制进 制 粒 脂细 蛋 体 肪胞 白 结 氧外 合 构 化基 成 与
质与 功 合分 能 成泌 损
害
（三）、遗传因素
肝豆状核变性、原发性血色病、半乳糖血症
（四）、免疫性因素
乙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化
病理生理学课件：第15章 肝功能不全
Hepatic insufficiency
目的与要求 •掌握：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综 合征、假性神经递质等概念；肝性脑病 的发病机制。
•熟悉：肝脏疾病的常见病因和机制；肝 脏细胞与肝功能不全；肝性脑病的影响 因素；肝肾综合征的发病机制。
•了解：肝性脑病的分类及分期、防治肝 性脑病的病理生理基础。
查体温36.4℃，P140次/min，BP12.0/7.5kPa（ 90/56mmHg），R32次/min。有鼾声，深度昏迷。 营养欠佳。面色晦暗，手背、颈部有许多蜘蛛痣。 肝掌，巩膜不黄，瞳孔稍散大，角膜反射消失。眼 睑浮肿。有特殊肝臭味。双肺粗湿罗音。心脏（一 ），腹部饱满，肝脾肋下未触及。腹叩诊脐以上稍 鼓，无明显移动性浊音。腹壁反射。四肢肌肉松驰 ，膝反射弱。血象：血色素106g/L，血小板 47×109/L，WBC20.6×109/L，中性92%，单核2% ，淋巴6%。尿蛋白（＋），RBC少许，透明管型和 颗粒管型（＋）。大便潜血强阳性。肝功：锌浊14 单位，高田氏反应（＋＋＋），GPT220， A/G=1.8/3。血氨140.3μmol/L（239μg%），凝血酶 原时间23s，NPN63.18mmol/L(88.5mg%)。
●肝功能障碍
凝血障碍：出血与出血倾向 生物转化功能障碍
药物代谢障碍 解毒功能障碍（肝性脑病） 激素灭活功能减弱
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
1. Kupffer细胞激活
活性氧 产生多种细胞因子 释放组织因子
2.Kupffer细胞障碍导致肠源性内毒素 血症
内毒素入血增加、清除减少
肝星形细胞与肝纤维化
NH3↑
丙酮酸 ×
乙酰辅酶A ＋
胆碱
草酰乙酸
乙酰胆碱↓
目的与要求 •掌握：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综 合征、假性神经递质等概念；肝性脑病 的发病机制。
•熟悉：肝脏疾病的常见病因和机制；肝 脏细胞与肝功能不全；肝性脑病的影响 因素；肝肾综合征的发病机制。
•了解：肝性脑病的分类及分期、防治肝 性脑病的病理生理基础。
查体温36.4℃，P140次/min，BP12.0/7.5kPa（ 90/56mmHg），R32次/min。有鼾声，深度昏迷。 营养欠佳。面色晦暗，手背、颈部有许多蜘蛛痣。 肝掌，巩膜不黄，瞳孔稍散大，角膜反射消失。眼 睑浮肿。有特殊肝臭味。双肺粗湿罗音。心脏（一 ），腹部饱满，肝脾肋下未触及。腹叩诊脐以上稍 鼓，无明显移动性浊音。腹壁反射。四肢肌肉松驰 ，膝反射弱。血象：血色素106g/L，血小板 47×109/L，WBC20.6×109/L，中性92%，单核2% ，淋巴6%。尿蛋白（＋），RBC少许，透明管型和 颗粒管型（＋）。大便潜血强阳性。肝功：锌浊14 单位，高田氏反应（＋＋＋），GPT220， A/G=1.8/3。血氨140.3μmol/L（239μg%），凝血酶 原时间23s，NPN63.18mmol/L(88.5mg%)。
●肝功能障碍
凝血障碍：出血与出血倾向 生物转化功能障碍
药物代谢障碍 解毒功能障碍（肝性脑病） 激素灭活功能减弱
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
1. Kupffer细胞激活
活性氧 产生多种细胞因子 释放组织因子
2.Kupffer细胞障碍导致肠源性内毒素 血症
内毒素入血增加、清除减少
肝星形细胞与肝纤维化
NH3↑
丙酮酸 ×
乙酰辅酶A ＋
胆碱
草酰乙酸
乙酰胆碱↓
病理生理学肝功能不全ppt课件
18
糖代谢障碍
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19
蛋白质代谢障碍
肝细胞数目减少 肝细胞代谢障碍 低蛋白血症促进肝性腹水形成
ppt精选版
20
水电解质紊乱
肝性腹水
门脉高压 流体静压增高 低蛋白血症 胶体渗透压的减少
淋巴循环障碍 淋巴回流减少
门脉高压 有效循环血量减少 GFR减少
醛固酮分
钠、水潴留
泌增加
ppt精选版
不全。
ppt精选版
9
肝功能不全
肝实质细胞和枯否细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
ppt精选版
10
肝功能不全的分类及病因
注意：多数致肝损伤因素一般不易引起肝功能障 碍，因为肝细胞具有强大再生能力。这种 能力与其重要功能相适应。
ppt精选版
11
一 病因
第十五章 肝功能不全
ppt精选版
1
肝脏正常生理功能
➢人体最大的腺体 ➢代谢 ➢胆汁生成 ➢解毒 ➢凝血 ➢免疫 ➢热量产生 ➢水与电解质的调节
人体内巨大的“化工厂”。
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2
肝脏正常生理功能－－代谢
➢糖代谢：饮食中的淀粉和糖类消化后变成葡萄糖经肠道吸收，
肝脏将它合成肝糖原贮存起来；当机体需要时，肝细胞又能把肝糖 原分解为葡萄糖供机体利用。
28
肝功能免疫功能障碍——枯否细胞
正常
枯否细胞(kupffer cell) 1、部位：存在肝窦内 2、来源：单核细胞 3、作用：吞噬异物、病毒、细菌、毒素等
ppt精选版
29
肝功能免疫功能障碍——枯否细胞
Kupffer细胞激活→肝损害 1、产生活性氧 2、产生细胞因子 3、释放组织因子，启动凝血，肝微
病理生理学 肝功能不全课件课件
• 细菌感染
肠源性内毒素血症 （intestinal endotoxenia）
1 内毒素入血增加： （1）侧枝循环建立 （2）肠壁水肿,肠粘膜屏障障碍
2内毒素清除减少
学习交流PPT
25
肠源性内毒素血症 肝损伤
1.内毒素直接损伤 2.呼吸爆发 3.EC表达ICAM-1 4.肝微循环障碍
内毒素激活了枯否细胞,EC，释放细胞因子，进 而吸引更多的巨噬细胞、单核细胞，并使其增 殖、激活，释放更多的细胞因子
学习交流PPT
15
（3）脂代谢障碍
• 胆汁分泌减少造成脂类物质吸收障碍， 出现夜盲症、骨质疏松、出血倾向、 脂肪肝
学习交流PPT
16
2 水、电解质及酸碱平衡紊乱
（1）肝性腹水
学习交流PPT
17
腹水机制
• 门脉高压 • 血浆胶体渗透压降低 • 淋巴循环障碍 • 水钠潴留
学习交流PPT
18
（2）低钾血症
• 醛固酮灭活减少
腹水 有效循环血量减少 Ald分泌增多
长期低钾使细胞内缺钾，可导致肾小管上皮 细胞发生空泡变性和功能障碍，从而促进肝 性肾衰的发生。
学习交流PPT
19
（3）低钠血症
有效循环血量减少 ADH灭活障碍 细胞分解代谢增强
血ADH升高 肾排水减少 胞内钾释出，胞外钠入胞内
低钠血症可导致脑细胞水肿，中枢神经系统功能障碍
Tyramine
酪胺
phenylethylamine 苯乙胺
学习交流PPT
62
酪胺
苯乙胺
Liver Failure 肝衰竭
Tyramine
↑
phenylethylamine ↑
Shunting 门- 体分流
病理学与病理生理学肝功能不全 ppt课件
发病机制——氨中毒学说
3、氨对脑组织的毒性作用
（1）干扰脑的能量代谢
氨与-酮戊二酸发生反应
-酮戊二酸↓ NH3
NH3
谷氨酸
NADH ↓
NA D
ATP ↓
（2）干扰神经递质的平衡
谷氨酰胺
抑制性神经递质谷氨酰胺、 γ-氨基丁酸增多
（3）干扰神经细胞膜离子转运
影响钠钾泵功能
（二）假性神经递质学说
1.内容：
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
肝衰竭
（一）病因
致病因素 生物性因素 化学性因素
遗传性因素 免疫性因素 营养性因素
病因及疾病
甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及细 菌、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血吸虫等寄生虫
杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、 硝基苯、三硝基甲苯等工业毒物；抗生素、中 枢神经类药、麻醉剂等药物；慢性酒精中毒
酪胺
-羟化
羟苯乙醇胺
（四） γ氨基丁酸（GABA）学说
谷氨酸
谷氨酸脱羧酶
γ-氨基丁酸 （GABABA
血脑屏抑障制中枢神经系统功能
昏迷
（二）肝性脑病的诱因
❖氮负荷增加 消化道出血，高蛋白摄入，感染，肾功能不全
❖血脑屏障通透性增强 缺氧、水电紊乱、酸碱失衡
肠源性内毒素血症
1.内毒素清除减少：肝kupffer细胞功能抑制 2.内毒素入血增加：大量侧支循环；肠粘膜屏障功能下降
三、肝性脑病 （hepatic encephalopathy，HE）
定义：继发于严重肝脏疾患的精神、神经综合症。 分期：轻微的精神异常→昏迷 ❖ 一期（前驱期）：轻微行为改变 ❖ 二期（昏迷前期）：行为失常，精神错乱 ❖ 三期（昏睡期）：昏睡 ❖ 四期（昏迷期）：昏迷
病理生理学 肝功能不全课件课件
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第二节 肝性脑病
（hepatic encephalopathy)ຫໍສະໝຸດ 学习交流PPT31
肝性脑病的概念和分期
概念：
是继发于严重肝病的神经精神综合征。
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临床表现由轻到重：
昏迷
昏睡
性格行为 轻微改变
精神错乱 行为异常
分期
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肝性脑病的原因与分型
• 肝性脑病的原发病
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（3）脂代谢障碍
• 胆汁分泌减少造成脂类物质吸收障碍， 出现夜盲症、骨质疏松、出血倾向、 脂肪肝
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2 水、电解质及酸碱平衡紊乱
（1）肝性腹水
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腹水机制
• 门脉高压 • 血浆胶体渗透压降低 • 淋巴循环障碍 • 水钠潴留
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（2）低钾血症
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（一）肝细胞损害与肝功能障碍
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1、 物质与能量代谢障碍
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（1） 低血糖症
• 肝细胞大量坏死，糖原储备锐减
葡萄糖-6-磷酸酶破坏，肝糖原无法水解 肝细胞灭活胰岛素功能降低
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（2）低蛋白血症
• 肝细胞数目减少
肝细胞代谢障碍 低蛋白血症促进肝性腹水形成
• 细菌感染
肠源性内毒素血症 （intestinal endotoxenia）
1 内毒素入血增加： （1）侧枝循环建立 （2）肠壁水肿,肠粘膜屏障障碍
2内毒素清除减少
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一、分类及病因
根据病情经过可分为：急性肝功能不全
慢性肝功能不全
1
二、肝功能不全的临床表现及发生机制 （一）物质与能量代谢障碍
肝内糖原储备锐减 1.低血糖症 葡萄糖-6-磷酸酶受到破坏
胰岛素灭活减低 2.低白蛋白血症： 合成减少 3.低钾血症 ADS↑ 4.低钠血症 病情危重的表现 ADH↑ 5.能量代谢障碍 AKBR↓ （二）黄疸 1.高胆红素血症 2.肝细胞内胆汁淤积症
（二）发病机制
1.氨中毒(ammonia intoxication)学说
内容：在严重肝病时，机体内氨生成过多而肝脏对氨的
清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨通过
血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。
1）血氨水平增高的原因
⑴ 氨清除不足
原因机制：①鸟氨酸循环障碍
所需底物缺失
肝功能障碍→能量代谢障碍 鸟氨酸循环障碍
主要表现：
⑴凝血因子合成减少；
⑵凝血因子消耗增多；
⑶循环中抗凝血物质增多; 如类肝素样物质、FDP
⑷易发生原发性纤维蛋白溶解；
⑸血小板量与功能异常。
3
（四）免疫功能障碍
———继发感染与肠源性内毒素血症
⒈细菌感染与菌血症 Kupffer.C功能受损
①补体缺乏
②纤维连接蛋白减少
⒉肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia)
原因机制： ①通过肝窦的血流减少
② Kupffer.C功能受抑
③内毒素从结肠漏出过多
④内毒素吸收过多
激活Kupffer.C释放细胞因子、炎症介质并激活补
体、趋化中性粒细胞聚集
使自由基生成↑、
肝细胞表面表达ICAM-1、微循环障碍加重、引起
过度的炎症反应等
进一步使肝损伤↑
4
纤维连接蛋白（fibronectin, Fn)：主要是指一组在结
2
肝内胆汁淤积是肝细胞内胆汁分泌器严重结构和功能障
碍的结果。
对机体的影响：⑴胆盐可激惹小胆管增生和炎症反应而
引起纤维化，进而发生肝硬化；
⑵肠内胆汁缺乏，维生素K吸收障碍，出现出血倾向；
⑶肠内胆汁缺乏，促进肠源性内毒素血症的形成；
⑷血内胆盐积聚，动脉血压降低和心动过缓；
⑸神经系统抑制症状。
（三）出血和出血倾向
5
（五）肝性脑病 （六）肝肾综合征 （七）肝性腹水 1.门脉高压 2.血浆胶体渗透压下降 3.淋巴循环障碍
局部因素
4.肾小球滤过率下降 5.醛固酮过多 6.排钠激素活力减低 7.肠源性内毒素血症
全身因素
6
7
三、肝性脑病（ hepatic encephalopathy ）
（一）概念
继发于严重肝病的神经精神综合症。
10
urea NH3
Normal metabolism
protein NH3
11
Liver
failure 肝衰竭
Blood NH3↑
urea ×NH3
protein NH3
12
Liver
failure 肝衰竭
血 NH3↑ ↑
urea ×NH3
Shunting
Circulation 门- 体分流
脱羧酶
早期： 谷氨酸↓
GABA↓
转氨酶
晚期： GABA↑
琥珀酸半醛
（-）
NH3
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3.干扰神经细胞膜离子转运(disturbing membrane ion transport)
● ①有人提出氨可干扰神经细胞膜上的钠泵的活性， 影响复极后期膜的离子转运，使膜电位变化和兴 奋性异常。
● ②氨与钾离子有竞争作用，影响在神经细胞膜内 外的正常分布，从而干扰神经的传导活动。
第十五章 肝功能不全 (hepatic insufficiency)
概念:
各种致肝损伤因素使肝细胞（肝实质细胞和枯否细胞） 发生严重损害，使其代谢、分泌、解毒与免疫功能发生严 重障碍，机体出现黄疸、出血、继发感染、肾功能障碍、 脑病等一系列临床综合症。
其晚期阶段称为肝功能衰竭，临床主要表现为肝性 脑病和肝肾综合征。
②肾产氨↑ 肝功能障碍伴有继发性碱中毒 ③肌肉产氨↑ 病人烦躁不安、肌肉抽搐
9
血氨清除减少 （reduction in absorption of ammonia)
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸尿素Biblioteka 精氨酸氨甲酰 磷酸盐
酶
瓜氨酸
琥珀酰 精氨酸
2.门--体分流 氨绕过肝脏
肝严重受损，底物 , ATP , 酶活性
α-酮戊二酸
NADH ＋NH3↑
NAD
谷氨酸↓
＋NH3↑ ATP
谷氨酰胺↑
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在昏迷的早期，兴奋性递质的减少是关键，在昏迷后期
脑能量代谢障碍减弱才起作用。
另外，氨中毒时GABA含量是先减少后增多的。因为在肝
性脑病初期，氨在脑组织解毒过程中消耗大量谷氨酸，致
使GABA生成减少，因而出现躁动、精神错乱、抽搐等神 经精神症状；到肝性脑病晚期，由于氨抑制GABA转化为 琥珀酸半醛的转氨酶，致使GABA在脑组织中蓄积，因而 出现脑功能的抑制。
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
它作为一种趋化因子和调理生物活性因子起着趋化、吸附 炎症细胞、结缔组织细胞的作用，同时它还参与细胞外基 质中网状支架的形成，促进创伤的愈合。
NH3
NH3
谷氨酸
NADH
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
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2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸 NH×3↑
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
肝内酶系统受损
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尿素↓
血氨↑
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
protein NH3
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Liver
failure 肝衰竭
NH3↑
Blood NH3↑↑
urea ×NH3
Shunting
Circulation 门- 体分流
protein NH3
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2） 氨对脑组织的毒性作用
1.干扰脑能量代谢(disturbing energy metabolism)
-酮戊二酸