淋巴细胞活化

一旦经TCR引发，Th细胞就表达CD40配体（CDL，CD154）。 然后，Th细胞经CD40表面受体引发B细胞的活化。结果， 激活的B细胞经CD28相互地协同刺激Th细胞。在此时，T细 胞和B细胞均被刺激。于是T细胞产生细胞因子，包括IL－ 2（Th细胞自分泌生长因子）和IL-4与IL-5（对活化B细胞 所需的生长与分化因子）。结果T细胞和B细胞均克隆性地 扩增和分化。B细胞的CD40与T细胞上的CD40L的连接的另 一重要作用是，它拯救有突变的抗体受体的B细胞，避免 其在生发中心死亡。
特异的Th1细胞与DC （树突状细胞）上的 MHCⅡ类分子呈递的肽 （如来自病毒或肿瘤细 胞蛋白）的相互作用包 括黏附分子以及B7与 CD28的结合。此连续的 相互作用诱导Th1细胞上 CD154表达，然后 CD154与DC上的CD40 结合。在Th1细胞释放的 细胞因子存在时，通过 CD40引发，制约DC将 MHCⅠ类中的抗原呈递 给肽特异的Tc前体细胞， 诱导它成熟为Tc细胞。
4. 补体受体
CR1(CD35):可与补体C3b和C4b结合，从而促进B细胞的活化 。 CR2(CD21)：结合C3d，是B细胞活化辅助受体的一个组 分，也是B 细胞上的EB病毒受体。
5. 其它分子
CD20：Ca2+通道 CD32：FcγRⅡ，与IgG-抗原复合物结合，参与免疫调节终止活化和 抗体分泌
T细胞与APC的非特异性结合 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
成功 免疫突触
失败 分离
L2.1 参与T细胞活化的分子：
１.T细胞活化的辅助受体 主要提供在APC和T细胞之间的附加连锁键。 CD4：与MHCⅡ类分子恒定区域结合，从而加强了 TCR与肽-MHCⅡ类分子的联合。其胞浆区与淋巴细胞 激酶（lck激酶）结合，参与T细胞活化和增殖信号传导。 CD8：同上，就是加强与MHCⅠ类分子的联合。
6. 细胞因子受体（CKR）：
结合细胞因子，促进B细胞增殖分化。
7. 有丝裂原受体：
结合B细胞有丝分裂原(脂多糖 LPS)，刺激B细胞转化。
虽然B细胞对大多数抗原应答需要T细胞辅助，但B细 胞被某些抗原活化则不需要，通常这些不依赖T细胞的抗 原（TI抗原）主要产生低亲和力的IgM抗体，而依赖T细胞 的抗原（TD抗原）产生其他类别的且亲和力高的多的抗体。
T细胞经其TCR受与MHC分子结合的肽抗原刺激。 B细胞被激活有的需要T细胞，有的不需要T细胞。多聚 体抗原能直接刺激B细胞，而对蛋白抗原的应答需要T细胞 辅助。
◆ 通过辅助受体发送信号
没有一个T或B细胞上的抗原受体有足够长度的胞质内尾 部起信号分子作用的氨基酸成分。因此，T细胞信号发送， 通过CD3与TcR联合在一起引发。B细胞信号发送，通过 CD79a/b与BcR联合在一起引发（详见H2、3）。这些分 子上有酪氨酸基元，可被激酶磷酸化以引发活化过程。然 后一系列有序的生化事件经激酶和磷酸酶而发生，这些事 件受来自其他辅助受体细胞表面分子信号的调节。
LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原）：能与 ICAM-1（胞间黏 附分子）结合，能促进T细胞与靶细胞的相互作用，增强细 胞免疫效应。
3.结合丝裂原的膜分子:与丝裂原结合，能促使T细胞活化和诱
导细胞分裂
4.细胞因子受体(CKR): 活化后表达一系列CKR，如IL-1R、IL2R等受体
L2.2 Th细胞的活化 仅靠TCR自身连接不能刺激T细胞克隆扩增或淋巴因子
然而，这些T细胞对病原体不是特 异的，因为TCR家族的所有成员均 被激活。
L2.4 超抗原通过桥接TCR 和 MHCII类引起T细胞活化
超抗原与大量T细胞结合的结果是细胞因子大量产生， 在某些场合中，导致淋巴因子诱发的血管渗透和休克。
细菌超抗原中有引起普通食物中毒的葡萄球菌肠毒素 （SE）和中毒性休克综合征毒素（TSST）。
第二信使产生，它最终负责核内转录因子的活化，并且 负责淋巴细胞效应器功能所需要的细胞周期蛋白和分子的 产生。细胞因子诱导已活化的B细胞、T细胞的增殖及进一 步分化。
L2 T细胞活化
L2.1 参与T细胞活化的分子 L2.2 Th细胞的活化 L2.3 Tc细胞的活化 L2.4 导致T淋巴细胞活化的生化事件
正向 负向 图L2.7导致Th细胞活化的信号发送途径
3.ZAP70可以激活磷脂酶C,从 而引发磷脂酰信号通路， 磷脂酰信号通路又分为两 类：IP3和DAG.分别产生 蛋白激酶C（PKC）和Ca 离子，PKC最终可转运核 因子NF-ĸb；而Ca离子最 终可以转运NFATC（是一 种活化T细胞核因子的蛋 白)。
图L3.2 T细胞活化B细胞：T细胞经CD154（CD40配体） 与CD40连接（信号1），而且也经细胞因子给B细胞 提供地第二信号。
准确地说，因为B细胞能经膜mIgM和mIgD按类捕获抗原(详见H2)，所 以Th细胞识别抗原特异的B细胞表面上的抗原肽。B细胞的这一捕获、加 工和呈递特异抗原的特征（图L3.3），使得它们在经过清除剂和其他受 体正常地接受抗原的抗原呈递细胞中，成为独特的一族。然后抗原被胞 吞，经外源加工途径被降解，产生的肽与MHCII分子联合。对肽－MHC复 合物特异的TCR的Th细胞经TCR-MHC相互作用和通过黏附分子的结合，识 别并结合B细胞。
2. 协同刺激分子 CD40L（CD154）：在活化的T细胞，与CD40结合, 能 协同参与激活B细胞、诱导记忆B细胞形成，参与B细胞 的应答。 CD28:胞外区与B7（CD86/CD80）结合，胞浆区可与多 种信号分子相连，能引发T细胞的活化和克隆扩增。
CD2 （LFA-2）：能与APC的CD58结合，通过增强T细胞与 APC或靶细胞之间的黏附，能促进T细胞对抗原的识别功能。 且胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连，能介导信号转导。
虽然淋巴细胞经其抗原受体与抗原的结合（信号1）对刺 激此细胞是必要的，但不够，通常引起无反应性（详见M3）。
当然，附属的细胞表面分子（如在T细胞上的CD4或CD8、 LFA-1、CD2和CD28）与其他细胞上的他们的反受体的结 合是重要的，因为这些相互作用增加细胞-细胞相互作用的 亲和力。此外，协同刺激分子（其中一些也是附属分子）通 过提供关键的第二信号（信号2）调节导致活化的信号转导 事件。
感染外周部位的病原体或抗原典型地被捕获在感染部位 正下游的淋巴结中。血中产生的病原体被脾捕获。这些二级 淋巴器官含有APC（树突状细胞和巨噬细胞），它们有效地 捕获抗原，以备加工和呈递。初始的T细胞再循环通过这些 部位，以寻找适当的抗原。
T细胞与APC的非特异性结合
❖ 表面粘附分子的结合 1. 无特异性 2. 低亲和性 3. 短暂性
L3 B细胞活化
L3.1 参与B细胞活化的分子 L3.2 不依赖胸腺的抗原（T-I抗原） L3.3 依赖胸腺的抗原（T-D抗原） L3.4 导致B淋巴细胞活化的生化事件
L3.1 参与B细胞活化的因子
1.B细胞受体复合物： B细胞抗原受体（BCR）复合物是
由识别和结合抗原的mIg和传递抗原 刺激信号的Igα(CD79a)/Igβ(CD79b) 异源二聚体组成。通常包括1个mIg 分子与 2个Igα/Igβ异二聚体。
2.B细胞活化的辅助受体 CD19：是B细胞的特异性标记。可与多种 激酶结合，促进B细胞激活，转导活化信号。 CD21：又称CR2和EB病毒受体，是成熟 B细胞的重要标记。CD21与C3d结合，增强 B细胞对抗原的结合、将信号传递给CD19、 辅助B细胞活化。
BCR复合物结构模式图
3. 协同刺激分子 CD40：与CD154结合后，发送B细胞活化信号。 B7（CD86/CD80）：结合CD28，介导T细胞活化。
L3.2 T-I抗原
T-I抗原有两种类型。
TI-1抗原 ❖ 主要为细菌胞壁成分，如脂多糖 ❖ 具丝裂原成分 ❖ 高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活） ❖ 低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞，丝裂原参与第二
信号的发送
TI-2抗原 ❖ 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白 ❖ 具有重复性抗原决定簇 ❖ 通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激活
另外，ITAM可以激活Ras蛋 白，从而活化June激酶 (JNK途径)，而使得Jun和 Fos转录因子产生，Jun和 Fos是核内原癌基因，主要 参与细胞增殖和凋亡的调 控。
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）是T细胞上的 一种跨膜受体，与CD28共 同享有B7分子配体，而 CTLA-4与B7分子结合后诱 导T细胞无反应性，参与免 疫反应的负调节。
图L2.3 T细胞的无反应性
超抗原和Th细胞的活化
超抗原：细菌和病毒的某些蛋白产 物。它们能与MHCII类分子外侧面 （不在肽结合槽内）和TCR的β亚单 位的V区结合。这些抗原不像通常 的抗原被加工成肽，但能同特异的 TCR家族结合。在某种意义上，它 们把T细胞“粘贴”到APC上（图 L2.4），并引起对T细胞的刺激。
产生。抗原特异的T细胞的完全活化需要两种信号。 信号1：由与T细胞抗原受体的接合所提供； 信号2：由协同刺激分子的接合所提供。 最具特性的协同刺激分子是B7，它存在于许多APC上，
与T细胞上的CD28 结合，由此TCR和CD28发出的信号协同 诱导T细胞淋巴因子产生和T细胞增殖（图L2.2）。
假如T细胞收到信号1而没有信号2，则T细胞不活化（图12.3）。
为了完成以上任务，Th细胞产生关键的细胞因子，并 直接结合同源B细胞，通过细胞表面受体引发其活化。这 种T细胞B细胞合作是必要的，因为大多数（非多聚体）抗 原与大多数B细胞上的抗原受体的结合提供第一信号，在 没有第二信号时，该信号是一个无反应信号，即关闭B细 胞。由Th细胞产生的细胞因子及互补性表面分子的接合， 给B细胞提供导致其活化的必不可少的第二信号（图 L3.2）。
L2.3 Tc细胞的活化
CD8细胞毒性T细胞也需活化才能产生含有颗粒体和 穿孔素的有功能的CTL。 除了要有TcR附着于APC的 MHCⅠ类-肽复合物（信号1）外，还需提供第二信号， 其性质不清楚，但其只能由Th细胞限制的APC提供（详 见L2.5即K1.1）。