有效期的测定ppt课件

药品的稳定性
-----<化学药物稳定性研究技术指导原则>


药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、 化学、生物学和微生物学性质的能力。 稳定性研究目的是考察原料药或制剂的性质在 温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化 的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条 件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床 用药安全有效。 稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之 一，与药品质量研究,质量标准的建立紧密相 关。
光度法原理

硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下 与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的 方法进行测定。 由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚 的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞; 在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度X应与该时刻测得的消 光值Et成正比，即X∝ Et，将上述关系代入到速度方程中得：
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lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞
光度法原理


通过测定不同时刻t的消光值Et，以lg(E∞—Et) 对t作图得一直线，由直线斜率求出反应的速 度常数k。 药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的 10%时所需要的时间t0.9。 t0.9=ln(100/90)/k=1/k· ln(100/90)=0.105/k
实验步骤

4. 测E∞: 最后将剩余反应液放入沸水浴中10分 钟，然后放至室温,再加入铁试剂和硫酸溶液， 摇匀至紫红色，测其消光值E∞。

5. 调节恒温槽，升温至50 ℃ ，重复上述实验.
数据处理

1. 以lg(E∞—Et)对t作图，求出不同温度时反应 的速度及活化能。 2. 求出25 ℃时的反应速度常数和该温度下药 物的有效期。
（C21H39N7O12）2· 3H2SO4 +H2O → 麦芽酚 +其他降解物
实验原理

该反应为准一级反应,动力学方程满足
时间,以分为单位
硫酸链霉素水溶液的初浓度

lg(C0-x)=(k/-2.303)t+ lgC0
t时刻链霉素水解掉的浓度
反应速率常数

若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可 求出反应速度常数k。
稳定性研究设计的要点

样品的批次和规模 包装和放置条件 考察时间点 考察项目 分析方法
考察项目
一般来说，药物制剂的“显著变化”包括：




1、含量测定中发生 10%的变化（特殊情况应 加以说明）。 2、任何一个降解产物超出标准规定。 3、性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试 验（如颜色、相分离、再混悬能力、结块、硬 度、每揿给药剂量等）超出标准规定。 4、pH 值超出标准规定； 5、制剂溶出度或释放度超出标准规定。
仪器药品

722或752型分光光度计 1台 磨口锥形瓶 100ml 2个 磨口锥形瓶 50ml 11个 量筒 50ml 1个 水浴锅 1个 0.4 %硫酸链霉素溶液 2.0mol/L氢氧化钠溶液
超级恒温槽 1台 移液管 20ml 1支 吸量管 5ml 3支 吸量管 1ml 1支 秒表 1只 1.12~1.18mol/L硫酸溶液 0.5 % 铁试剂
有效期的测定
引言
过了有效期的药物还能用/吃吗?



不能用，因为大部分的药品都是通过药物中的氧化成分对病 菌进行灭活的，药物的有效成分所具有的稳定性往往受外界因素 （比如温度、湿度、氧化等）以及自身的分子特性影响。 所谓的有效期往往是指药物的有效成分具备自身活性的安全 时长。有效期的测定具有很严格的生物化学标准。 过了有效期，药物分子的可靠性、安全性以及有效性都必然 改变。所以，过了有效期的药物尽量不要使用，以免对身体造成 不必要的伤害。

___康胃胶囊是由延胡索、甘草等组成的复方中药制剂,
具有温中散寒,理气止痛,和胃止呕的功效。方中延胡索为 君药[1],控制延胡索的质量,多以延胡索乙素作为首选成分 [2]。本文以延胡索乙素含量作为产品质量控制指标,通过 高效液相色谱的方法考察市售包装样品的含量、性状、 崩解时限等各项指标的变化,评价稳定性,推测其有效期为 27.7个月。(按康胃胶囊中延胡乙素含量下降10%作为质量控制指

思考题
1. 使用的50ml的磨口瓶为什么要事先干燥？ 2. 取样分析时，为什么要先加入铁试剂和硫酸 溶液，然后对反应液进行比色分析？ ３．请查阅资料，除了光度法，还可以用什么 方法来测定药物的有效期？并给出预习报告.
参考方法1


康胃胶囊有效期的评价
作者单位:510006广州,广东药学院药物研究所 (余楚钦 林华庆);广州 固志医药科技有限公司 (邱五龙)
标的含量低限)
参考方法2

红外光谱法
实验步骤

1. 调整超级恒温槽的温度为 40+0.2℃。
2. 取样并恒温,加入氢氧化钠溶液,开始记时.

3. 测Et: 往事先准备好的磨口锥形瓶中加入铁 试剂和硫酸溶液，每隔10分钟，准确取反应液 至上述锥形瓶中，摇匀呈紫红色，放置5分钟， 而后在波长为520nm下用722型分光光度计测 定消光值Et，记录实验数据。


稳定性实验的结果

（一）贮存条件的确定 （二）包装材料/容器的确定 （三）有效期的确定
实验目的

1. 了解药物水解反应的特征.
2. 掌握用光度法测定硫酸链霉素水解反应速度常数测 定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。
3. 进一步掌握分光光度法的使用方法

实验原理

硫酸链霉素水溶液在PH4.0——4.5时最为稳定， 在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解 生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如 下：
分析方法

影响因素实验:温度实验,湿度实验,光照实验. 加速实验:加速试验是在超常条件下进行的，目的是通过 加快市售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品稳 定性，并初步预测样品在规定的贮存条件下的长期稳定性。 长期实验:长期试验是在上市药品规定的贮存条件下进行， 目的是考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，能 直接地反映药品稳定性特征，是确定有效期和贮存条件的 最终依据。