质子泵抑制剂(PPIs)预防应激性溃疡(SU)的临床应用

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PPIs与H2RA预防应激性溃疡的疗效对比
疗效指标
药物类型 应激性溃疡 胃液pH＞5 发生率 的控制率 肺炎发 生率 血小板减少 发生率
PPIs （奥美拉唑） H2RA （法莫替丁）
4.76%
16.70%
97.60%
89.70%
14.30%
16.70%
26.20%
28.60%
百度文库
法莫替丁组2mg/h持续微泵静滴
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质子泵抑制剂的作用机制
K+
哌仑西平（-）
乙酰胆碱（+）
法莫替丁（-） 组 胺（+） 丙谷胺（-） 胃泌素（+）
M3-R
Ca2+ HCl
H2-R
cAMP
PPIs H+-K+-ATP酶 （ -）
G-R
Ca2+ 壁细胞
H胃腔
顶端膜 （内陷形成分 泌小管）
基底膜
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常用PPIs药动学特点
肾清除（%）
妊娠期用药安 全性分级
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77
C
14-23
B
71-80
B
90
B
80
B
7
常用PPIs的作用特点
奥美 奥美 奥美 拉唑 拉唑 拉唑
该药抑酸完全,作用强,持续时间长,对消化性溃疡 疗效高,不良反应较多，与药物间的相互作用也较 多。
兰索 拉唑
本品结构是在Ome 的吡啶环4 位导入氟(F3) ， 亲脂性增强,可迅速透过细胞膜而发挥作用,生物 利用度较Ome 提高30%。
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参考文献
[7] 杨宝峰，苏定冯，叶菜英，等.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2013. [8] 朱大年，吴博威，樊小力，等.生理学[M].北京：人民卫生出版社，2008. [9] 葛均波，徐永健，梅长林，等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013.

[10] 杨君，解建.应激性溃疡的发病机制研究进展[J].中国急救医学，2007,27
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奥美拉唑组静脉滴注40mg，bid
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PPIs 是预防应激性溃疡
最理想的药物
起效迅速 抑酸作用强大 而稳定 不良反应少
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应激性溃疡预防指征：
具有以下一项高危因素以上的患者应采取预防措施： (1)呼吸衰竭(机械通气超过48 h)； (2)凝血机制障碍，1年内有消化性溃疡或上消化道出血史, GCS评分≤10； (3)烧伤面积>35%； (4)器官移植, 部分肝切除术； (5)多发伤(创伤程度积分≥16); (6)肾功能不全, 肝功能衰竭； (7)脊髓损伤。
PPIs对弱酸或弱碱性药物离子化、吸收的影响 离子化 弱酸 ↑ 吸收 ↓ 药物 地西泮、阿司匹林、呋塞米
弱碱
↓
↑
酮康唑、四环素、吲哚美辛、氯霉素
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不良反应
消化系统 内分泌和生 殖系统 PPIs 神经系统 泌尿系统 皮肤及过敏 反应
造血系统
停 药 后 多 可 自 行 缓 解！
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应激性溃疡预防指征：
具有以下两项以上危险因素的患者应采取预防措
施： 败血症，ICU住院时间>1周，潜血持续天数≥6， 应用大剂量皮质激素(剂量相当于250 mg/d 以上氢 化可的松)。
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参考文献
[1] 徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ类切口手术患者使用PPI预防应激性溃疡的调查分析
泮托 拉唑
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本品在弱酸条件下比Ome 和Lan 稳定。它为二烷氧基吡 该药抑酸完全 ,作用强 ,, 持续时间长 , 啶化合物 ,生物利用度比 Ome 高 对壁细胞的选择性更专 一 ,在肝内代谢,但少与细胞色素 P450 相互作用 对消化性溃疡疗效高 ,疗程也较短 , ,所以对 其他药物在肝脏内的代谢影响小。
优于H2RA。
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雷贝 拉唑
本品与Ome 相比,是一个更有效的H+/K+-ATP 酶及 酸抑制剂,其在体外抗酸活性比Ome 强2 倍～10 倍。本品与其他PPIs 比较,抑酸速度快,作用强, 因而缓解酸相关性症状亦快。由于本品与H+/K+ATP 酶的结合具有可逆性，在停用2 d 后抑酸作 用即消失,而Ome的抑酸作用至少要持续4d。在肝 中主要为非酶途径代谢，不依赖于CYP2C19 酶， 因此个体差异小，疗效稳定，不易于其他药物产 生相互作用。
病死率高达 50% ～77%
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☆预 防
1.注意高危人群。 2.积极处理原发病,消除应激源;抗感染、抗休克,防治 颅内高压,保护心、脑、肾等重要器官功能。 3.胃肠道监护。 4.对原有溃疡史者,在重大手术的围手术期前可作胃镜 检查,以明确是否合并溃疡。 5.药物预防：首选抑酸药，可选抗酸药、胃粘膜保护剂 等。 6.支持疗法 ① 若病情许可,鼓励早期进食,以中和胃酸,增强胃 肠粘膜屏障功能。 ② 若有低蛋白血症、电解质和酸碱平衡紊乱时,应 及时补充与调整。 2015/10/21
奥美拉唑 （Omeprazo le） 血浆半衰期 (h) 达峰时间 (h) 生物利用度 (%) 食物与生物利 用度 主要代谢途径 0.5-1.0 0.5-3.5 单次49连续 70 无影响 CYP2C19 兰索拉唑 泮托拉唑 （Lansopra （Pantopra zole） zole） 1.5 1.7 85 减小 CYP3A4 1.0-1.9 1.1-3.1 77 无影响 CYP2C19 雷贝拉唑 (Rabeprazo le） 1.0-2.0 2.0-5.0 52 无影响 非酶系统 埃索美拉唑 （Esomepraz ole） 1.2 1.6 40mg单次64 连续90 减小 CYP3A4
埃索 美拉唑
本品为Ome的左旋体，口服吸收比Ome 快,因而 可更快地缓解症状 。其作用较Ome强60% ,对胃 酸的持续控制和维持胃内pH > 4 的时间更长, 是迄今抑制胃酸能力最强的PPIs。
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药物间的相互作用
一类是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃内pH值发生改 变，因而影响弱酸及弱碱性药物的吸收； 另一类是由于PPIs主要通过肝药酶CYP450代谢，因而能 影响经CYP450代谢药物的代谢。
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感谢聆听！
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[J].重庆医学，2014,43（24）：3212-3216
[2] 杨龙贵.应激性溃疡研究进展[J].实用儿科临床杂志,2010,25 (19):1517 – 1519 [3] 中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议[J].中华医学杂志 ,2002,82(14):1000-1001 [4] 苏长海,王星.质子泵抑制药药动学的研究进展[J].中国新药与临床杂志 ,2010,29(3):165-168 [5] 朱珠,蔡乐.质子泵抑制剂的安全性与合理应用[J].药物不良反应杂志,2005(2):8190 [6] 叶玲梅,蔡咏梅.质子泵抑制剂的不良反应及防治对策[J].中国药房,2011(2):7602015/10/21
质子泵抑制剂（PPIs）预防应激 性溃疡（SU）的临床应用
学员：张 旭 指导老师：王 艳
应激性溃疡 (stress
ulcer ,SU)简介
应激性溃疡又被称为急性胃粘膜病变， 是指在各种应激状态下，特别是遭受严重创 伤、烧伤、大手术和危重病患者合并休克、 出血、感染或肝、肺、肾等脏器功能严重受 损时，胃、十二指肠发生的急性、多发性黏 膜浅表糜烂和溃疡。
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应激性溃疡 (stress
☆发生机制
ulcer ,SU)简介
胃粘膜损伤因素作用相对增强 2
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胃粘膜保护功能减弱 3
神经内分泌失调
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☆严重危害
SU是临床危重疾病的常见并发症。 在各种严重应激状态下，患者在数小时到数天 (多为 3～5 d，可延长至 5～10 d)内即可出现上消化道糜烂和 (或 )溃疡。 在ICU内的发生率达 60% 大出血的发生率平均为 6. 0%