PD-1癌症免疫治疗ppt课件

PD-1抗癌免疫疗法 ——颠覆癌症治疗的黑科技
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PD-1简介
◦ 1992年，日本京都大学本庶佑教授偶然发现了免疫细胞上有一个蛋白PD-1。但并没 有研究出它在免疫调节的作用。
◦ 1999年到2000年间，华裔科学家陈列平和他的团队率先发现肿瘤微环境中，特别是 肿瘤细胞上过度产生一个免疫球蛋白样的分子，并将其命名为B7-H1（又称PD-L1）， 但当时他并不知道PD-1与PD-L1的联系。
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Keytruda （Pembrolizumab）
Keytruda是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断剂， 是PD-1的细胞通路的第一 个被批准的药物。
目前被批准治疗： 黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮 癌、MSI-H/dMMR实体瘤。
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如无第二信号，则T细胞处于不应答状态。
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PD-1受体表达与T细胞表面和初级B细胞的表面，在这些细胞的分化和凋 亡中发挥作用。PD-1有两个配体，分别是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。 PD-L1蛋白广泛表达于活化T、B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上的受体 PD-1相互作用，会抑制T细胞的活化，引起T细胞凋亡，在免疫应答和负性调 控方面发挥着重要作用。
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肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是 通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细 胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑 制行信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向 肿瘤细胞发出攻击信号。
PD-1是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系 统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用 机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白 质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程， 部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀 死肿瘤细胞。
PD-L1全称程序性死亡受体-配体1 （programmed cell death-Ligand 1）， 是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情 形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外 来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T 细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1（PD1）与细胞程式死亡-配体1（PD-L1）结合， 可以传导抑制性的信号，减低T细胞的增生。
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T-细胞的免疫应答机制
T细胞活化的条件（双信号激活）
◦ 信号1：TCR-Ag-MHC三元体 的形成，在此过程中，CD3分 子将抗原信息传递到细胞内， 启动细胞内的活化过程。
◦ 信号2： CD28-B7、CD2LFA-3、LFA-1-ICAM-1等， 增强了T细胞与APC间的粘附 作用；同时向T细胞传递协同 刺激信号，使之活化并产生多 种细胞因子(MAF、MCF、 MIF、LT、IFN-γ等)。
◦ 美国哈佛大学教授弗此诞生一个免疫调节的分子信号通路，被称作PD-L1/PD-1免疫负调节信号通路。
◦ 截至到目前，短短的三年间，FDA已经批准了5个PD-1/PD-L1抗体药物
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PD-1是什么？
PD-1全称程序性死亡受体1（programmed death 1），是一种重要的免 疫抑制分子，为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感 染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1 也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。
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Opdivo （nivolumab）
Opdivo是一个人程序死亡受体-1（PD-1），适用为阻断抗体治疗。
目前可用于治疗： 黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌鳞状细 胞瘤、尿路上皮癌。
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仍待解决的问题
虽然PD-1阻断剂对癌症免疫治疗带来的一丝曙光，但也依然存在一些问题。 除了癌细胞会使用PD-1进行伪装之外，其他一些正常细胞也会使用PD-1来 避免被T细胞攻击，一旦这个PD-1阻断剂发挥作用，那么这些正常细胞也会被列 为攻击对象。这会带来极大地副作用，是目前科学家们仍需努力的方向。
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PD-1免疫疗法最新研究
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Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq（MPDL3280A），也叫Atezolizumab，已经被FDA批准用于治疗晚期的膀 胱癌，是罗氏的重磅抗癌药物，也是唯一一个获批的PD-L1抗体药物。
Tecentriq还有很多其他肿瘤的临床数据，包括肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌等。
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谢谢
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