药理学第十六章 抗癫痫药、抗惊厥药

2.药酶抑制——减慢代谢（异烟肼、氯霉素） 3.药酶诱导——加快代谢（苯巴比妥、卡马西平）
卡马西平（酰胺咪嗪）
体内过程
吸收：p.o.吸收缓慢，不规则； 分布：血浆蛋白结合率75-80% 代谢：肝脏代谢为环氧化物（存活）
单次用药 t1/2 约36h 连续用药 t1/2 约15-20h
——（诱导肝药酶、加速自身代谢）
乙琥胺
抑制T型Ca2+通道 对小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作
用较少。仍是治疗小发作的首选药。
对其它类型癫痫无效。 不良反应: ①消化道反应； ②中枢症状：有精神病史者慎用； ③偶见粒细胞↓，再障，应定期查血象。
丙戊酸钠
阻止扩散（不能抑制病灶异常放电）
两药无效时，
广谱抗癫痫药
依然有效
大发作＜苯妥英钠、苯巴比妥；小发作＞乙琥胺
不阻断丘脑T型（对小发作无效） 3、对钙调素激酶的影响
* 抑制突触前膜的磷酸化，减少Glu等兴奋 性神经递质的释放；
* 抑制突触后膜磷酸化，减弱去极化；
苯妥英钠临床应用
1 抗癫痫 1.大发作、局限性发作（首选） 2.小发作（失神性发作）无效，甚至病情恶化 2 治疗外周神经痛 三叉神经痛 舌咽神经痛、坐骨神经痛 3 抗心律失常
严重的不良反应少见，有骨髓抑制，肝损害等。
苯巴比妥（鲁米那）
药理作用
抑制病灶神经元放电和冲动的扩散：
增强GABA的功能；
阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性神 经递质（NA、ACh、Glu）的释放
阻断Na+、 Ca2+通道（L、N型）
苯巴比妥 临床应用
1. 对大发作及持续状态有效 2. 对局限性发作也有效 3. 对小发作及婴儿痉挛效果差 中枢抑制作用明显，一般不做首选药 属于肝药酶诱导剂
体内过程
吸收：p.o.吸收缓慢，不规则；
连续用药6-10日达有效浓度 不宜i.m.;癫痫持续状态时可缓慢i.v.
分布：血浆蛋白结合率85-90%，易过血脑屏障 代谢：肝脏代血谢药为浓羟度基10苯μ妥g英/m（l：失控活制）癫痫 排泄：肾脏血药浓度20 μg/ml：轻度毒性 消除速率与血应药用浓原度则有：关剂量个体化（TDM）
全身性发作
– 失神性发作（小发作） – 肌阵挛性发作 – 强直阵挛性发作（大发作） – 癫痫持续状态
第一节 癫痫简介
♦ 发病机制——兴奋性递质和抑制性递质失衡
兴奋性递质——谷氨酸
Glu→Na2+、Ca2+内流→神经元去极化
抑制性递质——GABA
GABA→K+外流、Cl-内流→神经元超极化
Glu↑；GABA↓
第一节 癫痫简介
♦ 表现：
♦ 突然发作，短暂运动、感觉功能和精神异常，并 伴有异常脑电波。
♦ 使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导 致意外事故。
♦ 病因：原发性：（病因未明）
继发性：脑瘤、寄生虫、脑血管畸形、 脑外伤等
第一节 癫痫简介
♦ 癫痫分类（较复杂，尚未一致） 局限性发作
– 单纯局限性发作 – 复合局限性发作（精神运动性发作）
叶酸吸收↓ 、代谢↑、二氢叶酸还原酶↓
5.骨骼系统：VitD代谢↑（低血钙、佝偻、骨软化）
6.变态反应：皮疹、血小板↓、粒细胞↓、再障
7. 其他 偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴 结肿大、反跳现象、“胎儿妥英综合征”
（小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等）
苯妥英钠 相互作用
1.竞争血浆蛋白——使游离血药浓度增加 苯二氮卓类、磺胺类、水杨酸类、香豆素类
≤10μg/ml 一级速率，t1/2 约20h ＞10μg/ml 零级速率，t1/2 约60h
苯妥英钠药理作用及机制
1. 阻止扩散（不能抑制病灶异常放电）
抑制突触传递的强直后增强（PTP）
2. 膜稳定作用——Na+、Ca2+内流↓
苯妥英钠药理作用及机制
膜稳定作用机制 1、阻滞电压依赖性钠通道：抗惊厥 2、阻滞电压依赖性钙通道：阻滞L型、 N型；
抗癫痫药的选药原则
第十六章
本章内容及教学要求
第一节 癫痫简介 第二节 常用抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
掌握： 各种类型癫痫用药的选择；硫酸镁不同 给药途径的药理作用、临床应用、不良反应及 中毒解救。 熟悉：常用抗癫痫药的应用及主要不良反应。 了解：癫痫的发作类型。
第一节 癫痫简介
♦ 定义：脑局部病灶神经元异常高频放电， 并向周围扩散而引起的大脑功能短暂失 调综合征。（慢性、反复性、突发性）
复杂部分性发作近似卡马西平；
大发作合并小发作首选药
其他药物无效的顽固性癫痫（婴儿痉挛）
严重不良反应——肝损害
苯二氮卓类
地西泮：控制癫痫持续状态的首选药 硝西泮：主要用于肌阵挛性发作和婴儿痉挛 氯硝西泮：对各型癫痫均有效，对小发作疗效 好。对肌阵挛性发作和婴儿痉挛也有良效。
缺点：易耐受；有反跳现象
其他药物
苯妥英钠 不良反应
1. 局部刺激：口服导致恶心、呕吐、腹痛(p.c.) 静脉注射防止静脉炎
2. 牙龈增生：（长期应用20%）停药后3-6月消退 3. 神经系统反应（毒性反应）
眩晕、共济失调、钠 不良反应
4.血液系统：
巨幼红细胞性贫血防治 甲酰四氢叶酸（亚叶酸钙）
氟桂利嗪：强效钙拮抗剂 对局限性发作、大发作效果好
抗痫灵： 我国自主合成，对大发作效果明显。 拉莫三嗪：多与其它抗癫痫药合用于难治性癫痫 托吡酯：主要用于局限性发作和大发作，也可
作为辅助药物治疗难治性癫痫
抗癫痫药的用药原则
1. 对症选药 3. 剂量渐增 5. 先加后撤 7. 孕妇慎重
2. 单痫单药 4. 久用慢停 6. 查血肝功
卡马西平临床应用
高效、广谱抗癫痫药。 ♦ 对大发作和单纯局限性发作作为首选药之一
对精神运动性发作疗效较好，对小发作较差 ♦ 对外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神经痛）
疗效优于苯妥英钠 ♦ 治疗躁狂症、抑郁症、尿崩症
卡马西平 不良反应
早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐 共济失调等——治疗一周后逐渐消失。
治疗原则：
→神经元复极化不完全 —抑制放电；防止扩散
→动作电位的突然发生 增强GABA；稳定细胞膜
第二节 常用抗癫痫药物
药物分类
传统药物：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、 扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类等
新型药物：拉莫三嗪、托吡酯等 理想抗癫痫药 ——高效、低毒、广谱、便宜
苯妥英钠（大仑丁）