原料药CTD格式
1-国化学药品CTD格式申报资料撰写要求
国食药监注〔2010〕 387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD Common Technical Document（International Conference of Harmonization，简称ICH）The Quality Overall Summary，即QOSCTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）CTD格式申报资料撰写要求（原料药）CTD格式申报资料撰写要求（制剂）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
CTD格式申报资料(原料药)09756
CTD格式申报资料撰写要求（原料药)一、目录3.2.S 原料药3。
2.S.1 基本信息3.2.S。
1.1 药品名称3。
2.S。
1.2 结构3。
2.S。
1。
3 理化性质3。
2。
S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商3。
2。
S。
2.2生产工艺和过程控制3。
2.S。
2。
3物料控制3。
2。
S.2.4关键步骤和中间体的控制3。
2.S。
2.5工艺验证和评价3。
2.S。
2。
6生产工艺的开发3。
2。
S。
3 特性鉴定3.2.S。
3。
1结构和理化性质3。
2。
S.3.2杂质3。
2。
S.4 原料药的质量控制3.2.S。
4。
1质量标准3.2.S.4.2分析方法3.2.S.4。
3分析方法的验证3。
2。
S.4。
4批检验报告3。
2.S.4.5质量标准制定依据3.2。
S.5对照品3.2.S.6包装材料和容器3。
2。
S.7稳定性3。
2.S。
7。
1稳定性总结3。
2.S。
7。
2上市后稳定性承诺和稳定性方案3。
2.S。
7.3稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2。
S.1 基本信息3.2。
S。
1。
1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS)号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）.3。
2。
S.1。
2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明.3。
2。
S。
1。
3 理化性质提供原料药的物理和化学性质(一般来源于药典和默克索引等)，具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态);熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH，分配系数，解离常数,将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物),粒度等。
3.2。
S.2 生产信息3。
2。
S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2。
S.2。
2 生产工艺和过程控制(1)工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式,其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
CTD格式申报资料撰写格式（原料药）
4.3 分析方法的验证
3.2.S.
4.4 批检验报告
3.2.S.
4.5 质量标准制Leabharlann 依据3.2.S.5 对照品
3.2.S.6 包装材料和容器
3.2.S.7 稳定性
3.2.S.7.1 稳定性总结
3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3 稳定性数据
2上市后稳定性承诺和稳定性方案3
CTD格式申报资料撰写格式（原料药）
CTD格式申报资料撰写格式（原料药）
3.2.S 原料药
3.2.S.1 基本信息
3.2.S.1.1 药品名称
3.2.S.1.2 结构
3.2.S.1.3 理化性质
3.2.S.2 生产信息
3.2.S.2.1 生产商
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制
3.2.S.2.3 物料控制
3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制
3.2.S.2.5 工艺验证和评价
3.2.S.2.6 生产工艺的开发
3.2.S.3 特性鉴定
3.2.S.3.1 结构和理化性质
3.2.S.3.2 杂质
3.2.S.4 原料药的质量控制
3.2.S.
4.1 质量标准
3.2.S.
4.2 分析方法
ctd申报资料格式
ctd申报资料格式篇一：CTD格式申报资料范本药品注册分类:化学药品六类注册申请分类:仿制药品注册申请药品名称：苯磺酸氨氯地平片（XXg、XXg)资料项目名称：药学研究CTD格式申报资料研究机构名称:XXX制药有限公司研究机构地址:XXXXXXXXX 研究机构主要研究者：XXX 研究机构电话:XXX 注册申请联系人姓名：XXX 原始资料的保存地点：XXX制药有限公司注册申请机构联系电话：XXXXXXXXX药品注册申请人:XXX制药有限公司苯磺酸氨氯地平片申报资料（药学部分)目录3。
2。
P。
1 剂型及产品组成。
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.3 3。
2.P.2 产品开发。
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43。
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2。
1 处方组成。
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.. 43。
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P.2。
1。
1 原料药。
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4 3。
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P。
2。
1。
2 辅料 ..。
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5 3.2。
P.2.2 制剂研究。
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53。
2.P.2.2.1 处方开发过程 ..。
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5 3。
2.P。
2.3 生产工艺的开发。
....。
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...20 3。
2。
P。
2.4 包装材料/容器。
...。
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23 2。
3.P.2.5 相容性 .。
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23 3.2。
P。
3 生产。
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.....。
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...。
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..233。
CTD格式申报资料(原料药)76977
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）一、目录3。
2.S 原料药3。
2。
S。
1 基本信息3.2.S。
1。
1 药品名称3。
2。
S。
1。
2 结构3。
2。
S。
1.3 理化性质3.2。
S.2 生产信息3。
2.S.2。
1生产商3。
2。
S.2。
2生产工艺和过程控制3。
2.S。
2。
3物料控制3.2.S。
2.4关键步骤和中间体的控制3。
2。
S。
2。
5工艺验证和评价3.2.S.2.6生产工艺的开发3。
2.S.3 特性鉴定3.2。
S.3。
1结构和理化性质3。
2。
S.3。
2杂质3.2。
S。
4 原料药的质量控制3.2。
S。
4.1质量标准3.2。
S。
4.2分析方法3。
2.S.4。
3分析方法的验证3。
2.S.4。
4批检验报告3。
2。
S.4。
5质量标准制定依据3.2.S。
5对照品3。
2。
S。
6包装材料和容器3.2。
S。
7稳定性3。
2。
S。
7.1稳定性总结3。
2.S。
7。
2上市后稳定性承诺和稳定性方案3。
2.S。
7。
3稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3。
2.S。
1 基本信息3.2。
S。
1。
1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称(包括国外药典收载的名称）.3。
2。
S。
1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
3。
2。
S。
1。
3 理化性质提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等）,具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点;比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数,解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
3。
2。
S。
2 生产信息3.2。
S。
2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等.3.2。
S。
2。
2 生产工艺和过程控制（1)工艺流程图:按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂.如为化学合成的原料药,还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
CTD格式申报原料药
CTD格式申报资料(原料药) CTD 格式申报资料撰写要求(原料药)一、目录原料药基本信息药品名称结构理化性质生产信息生产商生产工艺和过程控制物料控制关键步骤和中间体的控制工艺验证和评价生产工艺的开发特性鉴定结构和理化性质杂质原料药的质量控制质量标准分析方法分析方法的验证批检验报告质量标准制定依据对照品包装材料和容器稳定性稳定性总结上市后稳定性承诺和稳定性方案稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求基本信息药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名,化学文摘(CAS )号以及其它名称(包括国外药典收载的名称) 。
结构提供原料药的结构式、分子式、分子量,如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
理化性质提供原料药的物理和化学性质 (一般来源于药典和默克索引等) , 具体包括如下信息:性状 (如外观,颜色,物理状态 ) ;熔点或沸点;比旋度,溶解性,溶液 pH, 分配系数,解离常数, 将用于制剂生产的物理形态(如多晶型、溶剂化物、或水合物) ,粒度等。
生产信息生产商生产商的名称(一定要写全称) 、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
生产工艺和过程控制(1)工艺流程图:按合成步骤提供工艺流程图,标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药, 还应提供其化学反应式, 其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
(2)工艺描述:按工艺流程来描述工艺操作,以注册批为代表,列明各反应物料的投料量及各步收率范围,明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。
(3)生产设备:提供主要和特殊设备的型号及技术参数。
(4)说明大生产的拟定批量范围。
物料控制按照工艺流程图中的工序,以表格的形式列明生产中用到的所有物料(如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等) ,并说明所使用的步骤。
示例如下:物料控制信息提供以上物料的质量控制信息, 明确引用标准, 或提供内控标准 (包括项目、检测方法和限度) ,并提供必要的方法学验证资料。
CTD详解-质量研究部分(原料药)
国食药监注〔2022〕 387 号附件：化学药品 CTD 格式申报资料撰写要求12345CTD 格式申报主要研究信息汇总表(原料药)2.3.S.4 原料药的控制2.3.S.4.1 质量标准按下表方式提供质量标准(方法不必详细描述，可简述PLC，或者中国药典方法等。
)质量标准详细信息参见申报资料3.2.S.4.1(注明页码6检查项目方法放行标准限度货架期标准限度外观溶液的颜色与澄清度溶液的 pH鉴别有关物质残留溶剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣粒度分布晶型其他含量62.3.S.4.2 分析方法列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶剂、含量等。
分析方法详细信息参见申报资料 3.2.S.4.2 (注明页码)。
2.3.S.4.3 分析方法的验证按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。
示例如下：项目专属性线性和范围定量限准确度精密度溶液稳定性含量测定方法学验证总结验证结果及结论(1)稀释液或者流动相与主成份之间达到良好分离；(2)强制破坏性(热、光照、氧化、酸、碱)试验下主峰峰纯度≥98.0%，降解产物和主成份达到良好分离在 0.03-32mg/ml 范围内线性良好， r2=0.99973µg/ml，符合检测需要在 80%-120%浓度范围内，平均回收率为 98.7-101.3%，RSD 为 0.53-1.21%，符合 98%-102%、RSD<2%的要求仪器精密度、重复性、中间精密度均≤2%样品溶液在室温下放置 24h 含量测定结果为99.0-101.0%，表明溶液在室温下放置 24h 稳定分析方法HPLC 法色谱柱：……流动相：……检测波长：……流速：……柱温：……采集时间：……系统合用性试验要求：………………项目含量测定有关物质残留溶剂78详细信息参见申报资料 3.2.S.4.3 (注明页码)。
2.3.S.4.4 批检验报告三个连续批次(批号：)的检验报告参见申报资料 3.2.S.4.4 (注明 页码)。
CTD格式原料药要求
CTD格式原料药要求化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
ctd申报资料格式
ctd申报资料格式篇一：CTD格式申报资料范本药品注册分类：化学药品六类注册申请分类：仿制药品注册申请药品名称：苯磺酸氨氯地平片（XXg、XXg）资料项目名称：药学研究CTD格式申报资料研究机构名称：XXX制药有限公司研究机构地址：XXXXXXXXX 研究机构主要研究者：XXX 研究机构电话：XXX 注册申请联系人姓名：XXX原始资料的保存地点：XXX制药有限公司注册申请机构联系电话：XXXXXXXXX药品注册申请人：XXX制药有限公司苯磺酸氨氯地平片申报资料（药学部分）目录3.2.P.1 剂型及产品组成 ................................................3 3.2.P.2 产品开发 ................................................ (4)3.2.P.2.1 处方组成 ................................................43.2.P.2.1.1 原料药 (4)3.2.P.2.1.2 辅料 (5)3.2.P.2.2 制剂研究 (5)3.2.P.2.2.1 处方开发过程 (5)3.2.P.2.3 生产工艺的开发 (20)3.2.P.2.4 包装材料/容器 (23)2.3.P.2.5 相容性 .................................................23 3.2.P.3 生产 ................................................ (23)3.2.P.3.1生产商 ................................................ .. 23 3.2.P.3.2批处方 .................................................. 23 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 (24)3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 ................................. 25 3.2.P.3.5 工艺验证和评价.. (26)3.2.P.4 原辅料的控制 ................................................31 3.2.P.5 制剂的质量控制...............................................31 3.2.P.5.1质量标准 ................................................ (31)3.2.P.5.2 分析方法...............................................31 3.2.P.5.3 分析方法的验证 (34)3.2.P.5.4 批检验报告 (93)3.2.P.5.5 杂质分析...............................................97 3.2.P.6 对照品 ................................................ ...... 100 3.2.P.7 稳定性 ................................................ (101)3.2.P.7.1稳定性总结 (101)3.2.P.7.2上市后的稳定性承诺和稳定性方案 ......................... 102 3.2.P.7.3 稳定性数据 .. (102)申报资料正文3.2.P.1 剂型及产品组成苯磺酸氨氯地平片是一种独特的具有高度血管选择性的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是心血管治疗药物中比较理想的长效降压药，也是近几年来世界处方量最大的高血压和心绞痛治疗药物。
原料药CTD申报资料要求解读
查。
19
3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制
3.2.S.2.4.1关键步骤和关键工艺
➢ 列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工 艺步骤等）及关键工艺参数的控制范围
24
3.2.S.2.5 工艺验证和评价
工艺验证（Process Validation) 系统论证药品生产步骤、过程、设备、原材料、
人员等因素，保证生产工艺能够达到预定的结果， 并保持药品生产的一致性和连续性所进行的研究 工作。
目的和意义： ➢ 确保批准工艺在生产线能够连续性生产出质量一
致的样品，实现生产过程的最优化 ➢ 根据研究结果确定各关键工艺参数在实际生产时
32
3.2.S.3.1结构和理化性质
3.2.S.3.1.2 理化性质 • 提供详细的理化性质信息，包括：性状(如外观，
颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性， 吸湿性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于 制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或 水合物），粒度等。 • 要基于制剂： ➢ 难溶性口服固体制剂，应关注晶型、粒度等； ➢ 胶囊剂，要提供吸湿性数据； ➢ 粒度对生物利用度有影响，需提供粒度研究相关 资料。 参考ICHQ6A(晶型、粒度）
用相同的工艺条件进行重复操作 ➢ 属于原料药生产中的正常操作 ➢ GMP中明确规定 ➢ 适用于中间体或者终产品 ➢ 如大部分批次均需返工，则应将其列入生产工艺
返工表述示例： ➢ 终产品精制1-2遍，使之符合放行标准 ➢ 重复精馏工序，直至中间体2符合其内控标准
15
3.2.S.2.2生产工艺和过程控制
《原料药CTD格式》课件
性质和纯度检查，而未涉及其他质量研究如杂质分析、溶出度等。
03
数据分析和解释不足
在质量研究总结中，有时可能只列出了实验数据，而没有进行充分的数
据分析和解释，如没有对质量标准进行优化和筛选。
杂质控制和稳定性研究总结中常见问题
杂质控制策略不清晰
在杂质控制和稳定性研究总结中，有时可能没有明确阐述原料药的杂质控制策略，包括杂 质来源、限度确定和检测方法等。
《原料药ctd格式》PPT课 件
目录
• CTD（Common Technical Document）概述
• 原料药CTD格式的具体内容 • CTD的撰写和提交要求 • 原料药CTD格式的常见问题和注
意事项 • 原料药CTD格式的实际应用案例
01
CTD（Common Technical Document）概述
案例二：某抗生素的CTD撰写和批准过程
要点一
总结词
要点二
详细描述
规范性、标准要求高
某抗生素的研发和生产需要遵循严格的规范和标准，以确 保药物的安全性和有效性。在CTD撰写过程中，需要对该 药物的生产工艺、质量控制、药效学和药代动力学数据进 行详细的描述和分析。同时，由于抗生素的研发涉及到公 共卫生问题，因此该药物的CTD撰写和批准过程需要满足 很高的标准要求。
促进信息交流
统一的格式方便不同国家 和地区的药品监管机构之 间进行信息交流。
提升数据质量
严格的文件结构和要求确 保了提交数据的准确性和 完整性。
CTD的组成和结构
组成
CTD通常包括药品的制造、质量控制 、非临床研究、临床研究等方面的技 术信息。
结构
CTD的文件结构包括封面、目录、行 政信息、综述、制造、质量控制、非 临床研究、临床研究等部分。
CTD格式申报原料药
CTD格式申报资料(原料药) CTD 格式申报资料撰写要求(原料药)一、目录原料药基本信息药品名称结构理化性质生产信息生产商生产工艺和过程控制物料控制关键步骤和中间体的控制工艺验证和评价生产工艺的开发特性鉴定结构和理化性质杂质原料药的质量控制质量标准分析方法分析方法的验证批检验报告质量标准制定依据对照品包装材料和容器稳定性稳定性总结上市后稳定性承诺和稳定性方案稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求基本信息药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名,化学文摘(CAS )号以及其它名称(包括国外药典收载的名称) 。
结构提供原料药的结构式、分子式、分子量,如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
理化性质提供原料药的物理和化学性质 (一般来源于药典和默克索引等) , 具体包括如下信息:性状 (如外观,颜色,物理状态 ) ;熔点或沸点;比旋度,溶解性,溶液 pH, 分配系数,解离常数, 将用于制剂生产的物理形态(如多晶型、溶剂化物、或水合物) ,粒度等。
生产信息生产商生产商的名称(一定要写全称) 、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
生产工艺和过程控制(1)工艺流程图:按合成步骤提供工艺流程图,标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药, 还应提供其化学反应式, 其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
(2)工艺描述:按工艺流程来描述工艺操作,以注册批为代表,列明各反应物料的投料量及各步收率范围,明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。
(3)生产设备:提供主要和特殊设备的型号及技术参数。
(4)说明大生产的拟定批量范围。
物料控制按照工艺流程图中的工序,以表格的形式列明生产中用到的所有物料(如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等) ,并说明所使用的步骤。
示例如下:物料控制信息提供以上物料的质量控制信息, 明确引用标准, 或提供内控标准 (包括项目、检测方法和限度) ,并提供必要的方法学验证资料。
CTD格式申报资料(原料药)最新版本
CTD格式申报资料撰写要求〔原料药〕一、目录3.2.S 原料药3.2.S.1 根本信息3.2.S.1.1 药品名称3.2.S.1.2 构造3.2.S.1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1 生产商3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制3.2.S.2.3 物料控制3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5 工艺验证和评价3.2.S.2.6 生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3.2.S.3.1 构造和理化性质3.2.S.3.2 杂质3.2.S.4 原料药的质量控制3.2.S.4.1 质量标准3.2.S.4.2 分析方法3.2.S.4.3 分析方法的验证3.2.S.4.4 批检验报告3.2.S.4.5 质量标准制定依据3.2.S.5 对照品3.2.S.6 包装材料和容器3.2.S.7 稳定性3.2.S.7.1 稳定性总结3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3 稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 根本信息提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘〔CAS〕号以及其它名称〔包括国外药典收载的名称〕。
3.2.S.1.2 构造提供原料药的构造式、分子式、分子量，如有立体构造和多晶型现象应特别说明。
3.2.S.1.3 理化性质提供原料药的物理和化学性质〔一般来源于药典和默克索引等〕，具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态〔如多晶型、溶剂化物、或水合物〕，粒度等。
3.2.S.2 生产信息生产商的名称〔一定要写全称〕、地址、、以及生产场所的地址、、等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制〔1〕工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应提供其化学反响式，其中应包括起始原料、中间体、所用反响试剂的分子式、分子量、化学构造式。
【医疗药品管理】CTD格式原料药要求
国食药监注〔2010〕387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
— 1 —2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
原料药CTD格式申报资料编写指南
文件编号：SOP-YFZX-0001-00
线推测可能的副反应产物；根据副反应的结果推测副产物的后续产物；其他(副 产物与终产品的进一步反应产物，不同步骤的副产物之间的相互反应产物)。3、 意义：从理论上推导出杂质结果，便于杂质定性和文献对比；为杂质对照品的 获得提供信息，便于杂质对照品的合成或外购；为杂质控制的方法学建立提供 必要的信息。
从小试 中试 大生产的规模，以及国民发生打来的各种参数的变化 情况；参数繁盛变更一定要详细说明，并说明变更的原因。每个关键参数都要 进行规模相关的研究，最终确定的参数应有充分的依据。
3.2.S.3. 特性鉴定
3.2.S.3.1 结构和理化性质 (1)结构确证 结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有
(2)理化性质 提供详细的理化性质信息，包括：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点 或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液 pH, 分配系数，解离常数，将用于制 剂生产的物理形态(如多晶型、溶剂化物、或水合物)，粒度等(不需要全部提供， 要基于制剂生产的特点提供必要的信息，目的是为制剂剂型、辅料种类及制剂 的处方工艺提供必要的信息。难溶性口服固体制剂，应关注原料药的晶型、粒 度等；制剂为胶囊剂的，需提供原料药的吸湿性数据；粒度对生物利用度有影 响，需提供粒度研究相关资料)。 3.2.S.3.2 杂质(附件 13：SFDA《化学药物杂质研究技术指导原则》) 以列表的方式列明产品中可能含有的杂质(包括有机杂质，无机杂质，残留 溶剂和催化剂)，分析杂质的来源(合成原料带入的，生产过程中产生的副产物 或者是降解产生的)，并提供控制限度。示例如下：
文件编号：SOP-YFZX-0001-00
文件名称
原料药 CTD 格式申报资料编写指南
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3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制
• 关键步骤： • （1）关键步骤和关键工艺参数对终产品的质量有重要的影响，关键
工艺参数微小的改变即可对后续工艺和产品质量产生明显的影响。 • （2）在3.2.S.2.2生产工艺和过程控制中需提供全部生产工艺（关键/
非关键），而在本模块重点阐述关键工艺步骤； • （3） 列出所有关键步骤（包括种产品的精制，纯化工艺步骤等）机
内容：原料药生产商的信息以及生产场所的信息
注:（1）生产场所与生产许可证上的地址要一致，并与生产现场检查的地址 一致；（2）地址系生产活动的实施场所，并非公司总部地址；(3) 如关键起 始原料为外购，必要时，将对起始原料生产商进行延伸检查，因此需明确外 购起始原料的生产商地址；
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• 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 • （1）生产过程流程图：按合成步骤提供工艺流程图： • 工艺流程图应包含以下信息：
生产商 ****** ****** ****** ........
使用步骤 步骤1 步骤2 步骤2 步骤3
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• 3.2.S.2.3 物料控制
• 起始物料的质量关系到中产品质量和工艺稳定性； • 建立合适的质控标准，重点关注杂质控制，保重不同批次起始原料的质
量一致性； • 起始原料的质控标准-----限度合理性：
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（2）工艺描述
• 举例：
• 某药物生产需要经过5步反应，工艺描述如下： • 步骤1：****的烃计划反应（或***的制备）
成分
SM1 溴乙酸叔丁酯
ZnCl2 二氯甲烷
用量
75 kg（***mol） 60L（***mol）
1kg 200L
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（2）工艺描述
• 500L的反应釜（重要的设备需说明材质和型号）中加入200L二氯甲烷， 搅拌条件下加入75kg的SM1和60L的溴乙酸叔丁酯，再加入1kg ZnCl2， 50～60℃条件下搅拌反应2～3h，锚式搅拌浆，转速200rpm; HPLC发检 测反应终点，当起始原料SM1的剩余量小于1%时视为反应完全。反应完 毕，反应液SM1的剩余量小于1%时视为反应完全。反应完毕好，反应液 在90℃条件下浓缩，冷却析晶，得到约90kg中间体1，收率范围***%～ ***%。经检验，中间体1质量符合其内控标准后，用于下步反应。
原料药CTD 格式申报资料撰写要求
研究二所：高军龙 2019年6月
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主要内容：
一、CTD 文件格式简介； 二、CTD格式资料的总体框架； 三、原料药CTD格式申报资料撰写要求；
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一、CTD 文件格式简介
（1） CTD是CommonTechnical Document（通用技术文件) 的简称，是人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）为 协调统一ICH地区注册申报资料格式而制定的通用统一要 求的技术文件，以减少不必要的浪费。2000年11月起草， 2019年9月修订发布。
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（2）工艺描述
返工
工艺过程中对不符合质量标准的中间体/终产物采用相 同的生产工艺进行的重复操作
注：① 如大部分批次需返工，硬件其列入标准生产工艺；② 如将未反应
的物料重新引入生产工艺步骤并重复化学反应，则需先进行仔细评估以 确保中间体/终产物的质量不受可能形成的副产物和反应过度产物的负 面影响。
注：批量为大生产批量的1/10
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3.2.S.2.3 物料控制
按照工艺流程图中的工序，列表给出生产中用道的所有物料（如起始物 料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明使用的步骤（明确标准，提 供必要的方法学验证资料
物料控制信息表
物料名称 A B E G
质量标准 USP31 CP2019版 企业标准 ………
（1）三批SM的含量实测结果皆在98%以上，标准限度定为95%，依据不充分； （2）如SM中含有10%的杂质A，研究结果显示其存在对后续反应无影响，终产品无
杂质A及其他大于0.1%的杂质存在，SM标准中杂质A的限度定为＜10%； （3）密切关注杂质去向对终产品的影响；
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3.2.S.2.3 物料控制
•
3.2.S.2.5 工艺验证和评价
•
3.2.S.2.6 生产工艺开发
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3.2.S.1 基本信息 • 3.2.S.1.1 药品名
包括：化学名称，英文名称
• 3.2.S.1.2 结构
结构式，分子式
• 3.2.S.1.3 理化性质
•
包括：熔点，性状，晶型等
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• 3.2.S.2.1 生产商
• 从SM到终产品，如果申报的工艺步骤较短、SM的结构复杂， 监管机构可能要求申请人：
• （1）固定SM的来源，提供其生产工艺和过程控制； • （2）结合生产工艺制定针对性的质控标准，提供方法学验
证资料，以及检验报告，重点关注杂志情况； • （3）提供SM生产商的审计报告，并对生产厂进行延伸检查；
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（2）工艺描述
• 返工操作应在申报资料中予以描述
• 如：*终产品精制1～2遍，使之符合放行标准；
*重复精馏工序，使中间体符合其内控标准；
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（3）生产设备
• 列表给出主要和特殊设备的型号及技术参数
• 注：需与生产现场检查所用工艺信息表中的信息一致
（4）批量范围 说明大生产的拟定批量范围；
器工艺参数的控制范围； • （4）提供关键步骤/关键工艺参数控制范围的依据； • （5）关键步骤/关键工艺参数控制范围的确定应在3.2.S.2.6生产工艺
开发阶段获取信息；
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3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制
• 关键步骤的界定：
• （1）越靠近终产品的步骤，对原料药的质量影响 越大； • （2）种产品的精制，纯化工艺步骤：直接影响原料药的有关物质，
残留溶剂，晶型，溶剂化物等；
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3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制
• 中间体控制：
列出已分离中间体的质量控制标准，包括项目方法和限 度，并提供必要的方法学验证资料；
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• (2)工艺描述
• 已注册批为代表，列明各反应物料的投料量，工艺参数几 首率范围，明确关键步骤、关键工艺参数及中间体的质控 指标。
• 注：① 工艺描述中给出的工艺应与生产现场的检查的工艺一致，并与生产工 艺规程和批生产记录的样稿一致；② 工艺描述应准确，本专业的技术人员根 据申报的生产工艺完整的重复生产过4
二、CTD格式资料的总体框架
国内CTD格式资料总体框架： CTD 共分为以下四部分：
1.主要信息汇总表（原料药）； 2.主要信息汇总表（制剂）； 3.申报资料撰写要求（原料药）； 4. 申报资料撰写要求（制剂）；
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三、原料药CTD格式申报资料撰写要求
• 1. CTD格式和附件2格式的对比
• 2. 原料药CTD格式申报资料内容
3.2.S.1 基本信息
•
3.2.S.1.1 药品名称
•
3.2.S.1.2 结构
•
3.2.S.1.3 理化性质
• 3.2.S.2 生产信息
•
3.2.S.2.1 生产商
•
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制
•
3.2.S.2.3 物料控制
•
3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制
CTD格式
附件2格式
3.2.S.2 生产信息3.2.S.3 特性鉴定 8. 原料要生产工艺研究资料
3.2.S.2 生产信息3.2.S.3 特性鉴定 9. 确证化学结构组分的试验资料及 文献资料
区别：申报资料格式不同 共同点： 申报资料内容和技术要求一致，审评技术标准一致
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三、原料药CTD格式申报资料撰写要求
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一、CTD 文件格式简介
（2）由于目前我国药品研发主要以仿制药为主，药学研究 相对成熟和系统化，因此，CTD格式仅推出药学部分，即 仿制药中原料药和制剂的药学研究资料按照CTD格式撰写， 而药理毒理，临床研究的CTD格式要求目前还未推出。 相对应附件2格式中，8#，9#申报资料
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• ① 各起始原料、中间体、终产品的化学名称或代号、化学结构式分子式
和分子量，如有立体结构，应标明立体构型； • ② 各步所用试剂、溶剂、催化剂等； • ③ 各步操作参数(如：温度，时间，压力，pH值等)； • ④ 各关键步骤，过程控制点；
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• 例如：
步骤1：甲苯，冰醋酸，102℃～105℃, 4h； 步骤2：乙腈，水，81℃～85℃，15h； 步骤 3：甲醇，甲醇/水, 甲醇；