青霉素类药物
青霉素类药物
3.作用于细胞壁，对人体毒性低；
4.对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱；
5.不宜与速效抑菌剂合用，拮抗作用。
速效抑菌剂使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖起杀菌作用；
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毒性反应 ：周围神经炎；青霉素脑病；偶可引起精神病发作。 赫氏反应和治疗矛盾：以青霉素治疗梅毒（钩端螺旋体、雅 司、鼠咬热、炭疽）时可有症状加剧现象，称为“赫氏反应” 电解质失平衡：青霉素钾盐、钠盐应用 二重感染：主要为耐药金葡菌、革兰氏阴性杆菌和白色念珠 菌引起的感染。 出血：凝血功能障碍患者 尿糖假阳性：硫酸铜法 变态反应
括青霉素类、头孢菌素类，头霉素类，单环内酰胺类及其他非典型
β-内酰胺类抗生素。
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1.作用机制及特点
2.不良反应
3.禁忌症及注意事项 4.药物相互作用
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1.青霉素类药物能破坏细菌细胞壁; 2.繁殖期杀菌剂，对繁殖期细菌作用强，对静止期 细菌作用弱；
2.25
次数
Q6h
Q8h
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联用根除幽门螺杆菌， 酸性环境中稳定，胃 肠道吸收率达90%， 对耐青霉素的肺炎链 球菌口服效果好
口服不吸收，不耐酶， 与舒巴坦钠和他唑巴坦 制成复方制剂 与头孢西丁联合呈现拮 抗作用 与能产生低凝血酶原血 症、血小板减少症、胃 肠道溃疡或出血的药物 合用时，可增加凝血机 制障碍和出血危险。
哌拉西林
不耐热，室温放置24h，大部分降解失效；
水溶液易失效并产生致敏物质，现配现用； 易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子等分解破坏。
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吸收
口服易被胃酸破坏，吸收少而不规则；肌内注射吸收迅速完全，
青霉素类药物表
窄谱青霉素类青霉素钠苄青霉素；苄青霉素G；苄西林；海巴青霉素G；盘尼西林；配尼西林；青霉素；苄基青霉素钠；苄青霉素钠；青霉素G钠；青霉素钠。
青霉素钾苄青霉素；苄青霉素G；苄西林；海巴青霉素G；盘尼西林；配尼西林；青霉素；苄基青霉素钾；苄青霉素钾；青霉素G钾；青霉素钾。
苄星青霉素安唐西林；比西林；苄星青；苄星青霉素G；长效青霉素；长效西林；二苄乙二胺青霉素；唐西灵；二乙胺青霉素G；乙二胺青霉素；太陀西林；苯乍生；本新青霉素。
普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素；苄青霉素普鲁卡因；普鲁卡因青霉素G；青霉素混悬剂；普清；普鲁卡因苄青霉素混悬剂。
耐青霉素酶青霉素萘夫西林钠乙氧萘青霉素钠；新青Ⅲ；新青霉素Ⅲ；新青三乙氧萘青霉素；欣轻三。
苯唑西林钠安迪灵；苯甲异噁唑青霉素；苯甲异噁唑青霉素钠；苯唑青霉素；苯唑青霉素钠；苯唑西林钠；新青霉素Ⅱ号；新青霉素Ⅱ钠；新青霉素Ⅱ；苯唑西林；青霉素P12.氟氯西林钠伊芬；福氯平；氟氯苯甲异噁唑青霉素；氟氯苯唑青霉素；氟氯苯唑青霉素钠；氟氯青霉素；氟氯青霉素钠；氟氯西林钠。
氯唑西林钠奥格林；开力；帕得灵；全霉林；英威博；浦康倍；瑞普林；棠诺；安美林；二叶绿；立达欣；邻氯苯甲异噁唑青霉素；邻青霉素；邻青霉素钠；邻氯西林；邻氯西林钠；氯苯西林；氯苯西林钠；氯苯唑青霉素钠；氯唑青；氯唑青霉素；氯唑西林钠；邻氯苯唑甲异噁唑青霉素；米沙西林-S；欧苯宁。
广谱青霉素氨苄西林钠氨苄青霉素；安比西林；安必仙；安必欣；安必林；欧倍林；恩必欣；安比先；安西林；伊西德。
阿扑西林钠天冬羟氨青霉素；TA-058;Aspaxicil-lin;ASPC.阿莫西林钠羧氨苄青霉素；益萨林；安心；海夫安；阿摩青霉素；凯瑟林；可力。
抗单胞菌青霉素羧苄西林钠羧苄青霉素；羧苄西林；卡比西林；羧苄青；卡比西；锋舒林。
替卡西林钠α羧基噻吩青霉素；的卡青霉素；的卡西林；羧噻吩青霉素；替卡西林；替卡西林钠；替卡青霉素；替卡青霉素钠；铁卡霉素。
青霉素类药物
青霉素类药物【简介】青霉素是指分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。
青霉素又被称为青霉素G、peillin G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。
青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。
但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。
青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显.是化疗指数最大的抗生素。
但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。
各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。
过敏反应的发生与药物剂量大小无关。
对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。
注入体内可致癫痫样发作。
大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。
使用本品必须先做皮内试验。
青霉素过敏试验包括皮肤试验方法(简称青霉素皮试)及体外试验方法，其中以皮内注射较准确。
皮试本身也有一定的危险性，约有25％的过敏性休克死亡的病人死于皮试。
所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。
在换用不同批号青霉素时，也需重作皮试。
注射液、皮试液均不稳定，以新鲜配制为佳。
青霉素类药物最全解读-分类、用法用量、注意事项及临床应用
青霉素类药物青霉素类药物 (1)分类、特点及用法 (2)一、作用于G+ 菌的青霉素 (2)1. 青霉素 (2)2. 苄星青霉素 (2)二、耐青霉素酶青霉素 (3)1. 苯唑西林 (3)三、广谱青霉素 (3)1. 阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂 (4)2. 氨苄西林 (4)3. 哌拉西林钠/他唑巴坦钠 (4)用药注意事项 (5)误区解析 (5)物理因素 (5)化学因素 (6)临床应用 (6)1. 先杀后抑可增效 (7)2. 同类尽量不联用 (7)3. 糖苷喹诺酮有协同 (7)分类、特点及用法一、作用于G+ 菌的青霉素代表药物：青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V。
其中，普鲁卡因青霉素为长效制剂，内含普鲁卡因制剂，因此有局部镇痛作用。
青霉素G 仅能肌注或静脉用，而青霉素V 尚可用口服。
1. 青霉素适用于A 组溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和肠球菌等常见G+ 球菌所致的感染。
以及部分G+ 杆菌（白喉、炭疽、破伤风等），G- 球菌（流脑，淋病等）、螺旋体（梅毒、回归热等）等特殊感染。
青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时，预防心内膜炎发生。
用法用量：成人：肌注，一日80 万～200 万U，分3～4 次；静滴，一日200 万～2000 万U，分2～4 次。
小儿：肌注，2.5 万U/kg，q12 h；静滴，每日5 万～20 万U/kg，分2～4 次。
注意事项：肌注时不宜应用氯化钠注射液为溶媒；一是升高血钠浓度；二是肌注不利吸收，钠盐会堆积注射部位。
建议用0.2%~0.25%的利多卡因注射液做溶媒，青霉素的稳定性、溶解度较好，在止痛、降低肌肉硬结方面较为理想，是肌注青霉素的最佳溶媒。
静滴速度不能超过50 万U/min，以免发生中枢神经系统毒性反应。
2. 苄星青霉素苄星青霉素的抗菌谱与青霉素G 相仿，为长效制剂，肌注120 万单位后血中低浓度可维持4 周。
适应证：治疗A 组溶血性链球菌咽炎、扁桃体炎及梅毒，预防A 组溶血性链球菌感染引起的风湿热。
青霉素类抗菌药物
临床用药方案与注意事项
02
注意事项：在使用过程中应注意观察患者的反应情况，如出现异常应及时处理。同时，要注意观察患者的病情变化，根据需要调整用药方案。
03
在使用青霉素类抗菌药物时，必须按照医生的建议进行，注意观察患者的反应情况，如有异常应及时处理。同时，要注意观察患者的病情变化，根据需要调整用药方案。
质量控制标准与体系
01
质量标准
制定严格的质量标准，包括外观、纯度、含量、稳定性等方面，确保产品质量符合要求。
02
质量检验
通过微生物限度检查、高效液相色谱法等检测方法，对产品质量进行严格把关。
生产过程中的质量控制要素
原材料控制
严格控制原材料的质量，包括菌种选育、发酵原料和化学原料等，避免原材料对产品质量的影响。
耐药菌监测与流行病学研究
加强耐药菌监测和流行病学研究，及时掌握耐药菌的流行趋势和传播动态，为防治耐药菌提供科学依据。
耐药菌防治新策略的研究
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04
青霉素类抗菌药物的制备与质量控制
1
制备工艺与流程
2
3
利用微生物发酵生产青霉素，包括菌种选育、发酵条件优化、发酵过程控制等环节。
发酵工艺
发酵液经过提取和精制，去除杂质，获得高纯度的青霉素产品。
提取工艺
青霉素通过结晶过程形成晶体，便于制剂和储存。
结晶工艺
03
质量管理体系
建立完善的质量管理体系，包括生产过程控制、质量检验、产品稳定性监测等环节，确保产品质量稳定可靠。
市场概况与发展趋势
国内主要生产厂商
国内青霉素类抗菌药物的主要生产厂商包括哈药集团、石药集团、华润三九等大型制药企业。
青霉素类药物大全
青霉素钠(钾)Benzylpenicillin Sodium potassum)别名青霉素G；peillin G 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
【作用与用途】青霉素钠(钾)为β内酰胺抗生素对革兰阳性菌及某些革兰阴性菌有较强的抗菌作用，金黄色葡萄球菌(金葡菌)、肺炎球菌、淋球菌及链球菌等对本品高度敏感；脑膜炎双球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌及梅毒螺旋体也很敏感。
主要用于敏感菌引起的各种急性感染，如肺炎、支气管炎、脑膜炎、心内膜炎、腹膜炎、脓肿、败血症、蜂窝组织炎、乳腺炎、淋病、钩体病、回归热、梅毒、白喉及中耳炎等。
本品对酸不稳定，口服无效。
肌注后，吸收快而完全。
60万U肌注后15～30分钟血浓度达高峰。
【用量与用法】一般成人为80万U～160万U/日，肌注或静注；儿童为每日3万U～5万U/kg，分2～3次给药。
静滴浓度一般为1万U/ml。
不宜超过2万U/ml。
如用量较大，则应测定血钾、血钠浓度，根据情况选用钾盐或钠盐。
青霉素钾盐不能静脉推注，可以静滴。
青霉素钠盐必要时可作静脉推注(青霉素钠每1 000万U含钠400mg)。
【副作用】1 青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，发生率约为5% 10%。
多见的为皮疹、哮喘、药物热、严重的可致过敏性休克而引起死亡。
2 大剂量应用青霉素抗感染时，可出现神经精神症状，如反射亢进、知觉障碍、抽搐、昏睡等，停药或减少剂量可恢复。
3 使用青霉素前必须作皮肤过敏试验。
如果发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml～1ml，同时给氧并使用抗组胺药物及肾上腺皮质激素等。
4 肌注钾盐时局部疼痛较明显，用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解，则可消除疼痛。
【注意事项】1 青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约1倍，t1/2 亦相应延长。
2 青霉素不能与四环素类、磺胺类合并用药。
因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂；而四环素类及磺胺类为抑菌剂，能抑制细菌蛋白质的合成，使细菌处于静止状态，而青霉素对静止期细菌作用弱，故两者合用药效明显降低。
青霉素类抗菌药物
生产工艺流程及关键控制点分析
产，发酵 过程是关键环节。需严格控制温度、 pH值、溶氧量等参数，确保微生物生 长和代谢正常。
提取和精制
包装和储存
产品包装需严密，防止污染和泄漏。 储存环境需符合规定，确保产品稳定 性和有效性。
发酵液经过提取和精制，得到青霉素 类抗菌药物。此过程需注意避免杂质 和有害物质的引入，保证产品质量。
03
青霉素类抗菌药物临床应用指 南与注意事项
适应症与禁忌症
适应症
主要用于治疗敏感的革兰氏阳性菌和 革兰氏阴性菌所致的感染，如肺炎、 脑膜炎、泌尿系统感染、皮肤软组织 感染等。
禁忌症
对青霉素类药物过敏的患者禁用，孕 妇和哺乳期妇女慎用。
给药途径与剂量调整策略
给药途径
可采用口服、肌肉注射、静脉注射等途径给药。
青霉素类抗菌药物
汇报人： 日期:
目录
• 青霉素类抗菌药物概述 • 青霉素类抗菌药物作用机制与
特点 • 青霉素类抗菌药物临床应用指
南与注意事项
目录
• 青霉素类抗菌药物不良反应及 处理措施
• 青霉素类抗菌药物质量控制与 监管要求
• 未来发展趋势与挑战分析
01
青霉素类抗菌药物概述
定义与分类
定义
青霉素类抗菌药物是一类具有抗 菌活性的β-内酰胺类抗生素。
建立全面的耐药性监测系统，及时发现并控制耐药菌株的传播。
临床应用领域拓展方向预测
拓展使用范围
随着科学技术的不断进步，青霉 素类抗菌药物的使用范围将不断 扩大，例如在病毒感染、肿瘤等
疾病治疗中发挥重要作用。
提高安全性
在保证抗菌效果的同时，提高药 物的安全性将是未来研发的重要
方向之一。
药物化学 青霉素类详解
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青霉素 的结构特征 297
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青霉素的发现
1928年，Fleming从青霉菌的培养皿中发现。 由于青霉素β-内酰胺的不稳定性，导致他四年 的研究毫无进展。
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1945 年获诺贝尔奖
5
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一个是个苯氧基的青霉素，一个是含有氨基酸 的青霉素。
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青霉素的稳定性 297
青霉酸
青霉二酸
青霉胺
青霉醛酸
由于他四元环和五元环拼合的时候不在同一个 平面上，N原子和羧基不能共平面，对酸、碱 醇和胺不稳定，这是他的最致命的缺点 。
9
青霉素的作用机制
它是抑制了细胞细胞壁合成中的粘肽转肽酶， 从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。
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青霉素的作用的选择性
1. 动物细胞无细胞壁 2. 细菌细胞有细胞壁
革兰氏阳性菌（G+），他的细胞壁粘肽含 量比革兰氏阴性菌（G-）高，所以，青霉素这 一类药物对革兰争阳性菌的作用比较强，而对 革兰争阴性菌比较弱。
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青霉素的过敏反应
过敏源的来源主要来自于一些异蛋白（青霉 噻唑蛋白），主要是在生产过程中引进的，在 贮藏过程中自身开环产生，青霉素的抗生素具 有交叉过敏性反应，所以青霉素类抗生素一定 要做抗过敏的实验，
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青霉素的缺点
细心与协作精神的胜利
青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而 我的唯一功劳仅是没有忽视观察。
Fleming
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青霉素的来源
1. 生物合成（发酵） 2. 化学全合成 3. 半合成方法
7
青霉素V和青霉素N 300
青霉素类药物
一、《青霉素类药物》1、常用的品种：青霉素、氨苄青霉素（氨苄西林）、青霉素Ⅴ、氯唑青霉素、阿莫西林。
2、药物的适应症：对葡萄球菌、链球菌病部分种类较好（氯唑青霉素、苯唑青霉素）。
对大肠杆菌、鸡白痢、绿脓杆菌病效果比庆大霉素和卡那霉素差。
青霉素Ⅴ耐鸡胃中的酸性，与抗球虫药物配合使用，防治球虫发病后继发细菌病。
3、目前使用的效果抗金黄色葡萄球菌效果：氯唑青霉素＞苯唑青霉素＞阿莫西林＞青霉素；抗大肠杆菌、绿脓杆菌效果：羧苄青霉素＞阿莫西林＞青霉素。
4、使用剂量：阿莫西林预防量为100kg水加水5g，治疗量为100kg水加10g；阿莫西林+棒酸治疗量为100kg水加3-5g，连续使用4-5天。
氨苄西林预防量为1000kg水加100g，治疗量为150g。
5、药物的配伍阿莫西林可以与硫酸链霉素、庆大霉素、氯霉素及其它半合成青霉素搭配。
阿莫西林配合棒酸，可以使抗菌活性提高1000倍，配方比例为4：1。
阿莫西林配合磺胺增效剂（TMP），常用的比例为5：1，增强治疗大肠杆菌的疗效。
阿莫西林配合盐酸环丙沙星，增强抗大肠杆菌的效果。
此外，还有氨苄西林与盐酸环丙沙星（比例为3：1）、氨苄西林配合硫酸链霉素（比例为1：3）。
6、不能配合使用的药物⑴青霉素与四环素类抗生素配合使用，能使青霉素的作用减弱。
⑵青霉素与氯霉素配合使用，能使青霉素的作用减弱。
由于青霉素药物处于最强的对数期时，氯霉素则受到抑制，从而使青霉素作用减弱。
⑶青霉素不与土霉素、红霉素、万古霉素、卡那霉素、多粘菌素、放线菌素D、庆大霉素配合使用。
⑷青霉素不要与小苏打、维生素C、磺胺类钠盐、阿托品混合使用。
主要是因为酸、碱、氧化剂、重金属盐可以失效。
7、本类药物的残留时间：青霉素、氨苄青霉素2天，阿莫西林5天。
二、《头孢菌素类药物》1、常用的品种第一代头孢：头孢拉定、头孢唑啉（仅供注射）、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢羟氨苄等。
第二代头孢：头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安等。
青霉素类抗菌药物
耐药性产生机制
产生β-内酰胺酶
细菌通过产生β-内酰胺酶，分解青霉素类抗菌药物 ，使其失去抗菌活性。
改变细菌细胞壁结构
细菌通过改变自身细胞壁的结构，减少青霉素类抗 菌药物与细菌细胞壁的结合，从而降低抗菌效果。
增加药物外排
细菌通过增加药物外排，降低青霉素类抗菌药物在 细胞内的浓度，从而产生耐药性。
耐药性分类与应对策略
总结词
青霉素G是首个被发现的青霉素类抗菌药物，具有抗菌 谱广、疗效高、毒性低等优点，但易被胃酸破坏。
要点二
详细描述
青霉素G即苄青霉素，是一种广谱抗菌药物，对大多数 革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、螺旋体和放线菌具有 强大的抗菌活性。其通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥 抗菌作用，具有吸收快、分布广、疗效好、毒性低等优 点。但是，青霉素G在酸性环境中不稳定，容易被胃酸 破坏，因此临床上常采用口服给药或非口服给药的方式 进行补充。
04
青霉素类抗菌药物临床应 用注意事项
适应症与禁忌症
适应症
青霉素类抗菌药物主要用于治疗敏感的革兰氏阳性球菌 和杆菌、革兰氏阴性球菌及螺旋体所致的感染，如咽炎 、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、皮肤感染等。
禁忌症
对青霉素类药物过敏者禁用，孕妇和哺乳期妇女慎用， 既往有青霉素类过敏性休克史者禁用。
不良反应与处理方法
05
青霉素类抗菌药物未来发 展趋势与挑战
新品种研发与临床试验进展
研发新品种
青霉素类药物的研究与开发工作不断推进，新的品种不 断涌现，以满足临床对不同耐药菌株的治疗需求。
临床试验进展
通过严谨的临床试验，评估新品种的治疗效果和安全性 ，为新药的上市提供科学依据。
克服耐药性的技术与方法
耐药性机制研究
药物化学--青霉素类 ppt课件
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青霉素 的结构特征 297
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青霉素的发现
1928年，Fleming从青霉菌的培养皿中发现。 由于青霉素β-内酰胺的不稳定性，导致他四年 的研究毫无进展。
1. 动物细胞无细胞壁 2. 细菌细胞有细胞壁
革兰氏阳性菌（G+），他的细胞壁粘肽含 量比革兰氏阴性菌（G-）高，所以，青霉素这 一类药物对革兰争阳性菌的作用比较强，而对 革兰争阴性菌比较弱。
1111青霉素源自过敏反应过敏源的来源主要来自于一些异蛋白（青霉 噻唑蛋白），主要是在生产过程中引进的，在 贮藏过程中自身开环产生，青霉素的抗生素具 有交叉过敏性反应，所以青霉素类抗生素一定 要做抗过敏的实验，
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青霉素的稳定性 297
青霉酸
青霉二酸
青霉胺
青霉醛酸
由于他四元环和五元环拼合的时候不在同一个 平面上，N原子和羧基不能共平面，对酸、碱 醇和胺不稳定，这是他的最致命的缺点 。
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青霉素的作用机制
它是抑制了细胞细胞壁合成中的粘肽转肽酶， 从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。
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青霉素的作用的选择性
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单合成抗生素的发展
在使用的过程中间要不产生化学的不稳定性， 要不细胞对他会产生耐药性或者他自己本身有 一些特定的结构因素，造成他的抗菌活性比较 低，因此，促进了单合成抗生素的发展。
随着6-APA（6-氨基青霉烷酸）从青霉的发酵液 中间发现以后，促进了合成β-内酰胺抗生素的 发 展 ， 6-APA 是 合 成 青 霉 素 的 重 要 原 料 ， 7ACA（7-氨基头孢霉烷酸），7-ADCA （7-乙酰氧基头孢霉 烷酸）是半合成头孢菌素的重要原料。
青霉素类药物
典型不良反应
• （1）过敏反应：
• ①药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘 发作、过敏性休克（I型变态反应）严重— —就地抢救。
• ②溶血性贫血（Ⅱ型）
• ③血清病型反应（Ⅲ型）、白细胞计 数减少。
典型不良反应
• 【用药前必须先做青霉素皮肤敏感试验】
•
阳性反应者——禁用。注意！皮试阴性者不能排除出现过敏反应
•
B.心搏停止者——肾上腺素心内注射，同时静滴大剂量肾上腺皮
质激素，并补充血容量；
•
C.血压持久不升者——多巴胺。D.荨麻疹——抗组胺药。
•
E.呼吸困难者——氧气吸入或人工呼吸；喉头水肿明显者——气
管切开。
典型不良反应
• （2）吉海反应（赫氏反应） • 青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病时，
由于病原体死亡致症状加剧（寒战、咽痛、 心率加快）。
黄色葡萄球菌；草绿色链球菌和肠球菌属所导致的心內膜 炎（与氨基糖苷类联合应用）； • ②G＋杆菌 • 梭状芽孢杆菌——破伤风、气性坏疽、白喉、放线菌病； • ③G－球菌 • 流行性脑脊髓膜炎； • ④螺旋体 • 鼠咬热、梅毒、钩端螺旋体病、奋森（Vincent）咽峡 炎。
•
药物作用机制
一.干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁 缺损，菌体失去渗透保护屏障导致细菌肿胀、变形， 在自溶酶的激活下，细菌破裂溶解而死亡。 二.作用靶位——细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白 （PBP）。 三.青霉素类作为PBP底物的结构类似物，竞争性地 与酶活性位点共价结合，从而抑制PBP ，干扰细菌 细胞壁合成，杀灭细菌。
关；
•
与浓度关系较小——当血浆药物浓度增加至
4～5倍MIC（最小抑菌浓度）时，继续增加药物
青霉素类
青霉素类（penicillins）抗生素和头孢菌素（cephalosporin）均含有β-内酰胺环，故统称为β-内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics）。
总的来说，该类抗生素较为安全，毒副反应小，但也可发生致命性的不良反应，如过敏性休克1.过敏反应2、肾脏毒性3.血液系统损害4.肝脏毒性反应5. 神经毒性6、胃肠道反应7.二重感染8.双硫仑(disulfiram)样反应氨基糖苷类药物的不良反应与临床症状2 1神经肌肉阻滞临床表现为手足麻木，舌颤，甚至全身抽搐，有时很难与脑膜炎惊厥相区别。
2肾毒性临床上主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，严重者致氮质血症，尿量减少，肾功能减退。
3 耳毒性临床表现也不同。
可分为：(1)耳蜗神经损害,出现耳胀满感、头晕、耳鸣、听力下降，甚至耳聋4 过敏性反应临床表现主要为：过敏性休克，皮疹，过敏性紫癜，血管神经性水肿，过敏致死。
其中链霉素过敏反应发生率较高，可引起过敏性休克。
5 造血系统毒性反应链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。
四环素是一类较早应用于临床的常用抗生素，可分为于然产品和半合成品两类：天然产品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素已淘汰，而去甲金霉素我国不生产，故主要为土霉素和四环素；半合成品中有甲烯土霉素、强力霉素和二甲胺环素等。
本类抗生素的基本结构、抗菌作用、药动学及临床应用特点相似。
1．不良反应（1）消化系统：胃肠道反应最为常见，在给药最初几天可出现恶心、呕吐、上腹不适、胃肠充气、厌食腹泻等症状。
以金霉素反应最为明显，土霉素次之，四环素最轻。
其反应发生率与剂量有关：每日剂量为1g时，症状一般不严重；当剂量增至每日2g时，反应发生率可高达30%。
（2）二重感染：可抑制正常分布于体内的某些部位（如口腔、上呼吸道、肠道等处）的敏感细菌，使正常菌群维持平衡的共生状态到破坏，一些耐药菌和真菌得以大量繁殖，造成二重感染，发生率为2%~3%。
青霉素类抗生素
青霉素类抗生素本类药物可分为：（1）主要作用于革兰阳性细菌的药物，如青霉素（G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。
（2）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等。
（3）广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林；②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。
一、适应证1. 青霉素：青霉素适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感（不产青霉素酶）金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染，包括败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等，也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎，以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。
青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时，预防心内膜炎发生。
普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同，供肌注，对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。
适用于敏感细菌所致的轻症感染。
苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿，本药为长效制剂，肌注120万单位后血中低浓度可维持4周。
本药用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，预防溶血性链球菌感染引起的风湿热；本药亦可用于治疗梅毒。
青霉素V对酸稳定，可口服。
抗菌作用较青霉素为差，适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染。
2. 耐青霉素酶青霉素类：本类药物抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差，对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药。
主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐药者除外）感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等；也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。
青霉素类药品说明书
【用法和 用量】口 服成人一 次0.25～ 0.5g，每6 小时1次， 一日最高 剂量为4g 。儿童按 体重一次 25～ 50mg/kg， 每6小时1 次【。不良反 应】本品 不良反应 较轻，发 生率也较 低，约6% 。恶心、 呕吐、腹 泻、上腹 部不适等 胃肠道反 应较为常 见。药疹 发生率约 1%～3%， 伪膜性肠 炎、嗜酸 粒细胞增 多、直接 Coombs试 验阳性反 应、周围 血象白细 胞及中性 粒细胞减 少等见于 个别患者 。少数患 者可出现 暂时性血 尿素氮升 高，血清
1．在应 用本品前 须详细询 问患者对 头孢菌素 类、青霉 素类及其 他药物过 敏史，有 青霉素类 药物过敏 性休克史 者不可应 用本品， 注意事项 其他患者 应用本品 时必须注 意头孢菌 素类与青 霉素类存 在交叉过 敏反应的 机会约有 5%～7%， 需在严密 观察下慎 用。一旦 发生过敏 反应，立
成人剂 量：口 服，一般 一次250 ～ 500mg， 一日4 次，最高 剂量一日 4g。肾功 能减退的 患者，应 根据肾功 能减退的 用法用量 程度，减 量用药。 单纯性膀 胱炎、皮 肤软组织 感染及链 球菌咽峡 炎患者每 12小时 500mg。 儿童剂 量：口 服，每日 按体重25 ～
通用名
剂型 规格
成人剂 量：口 服，一般 一次250 ～ 500mg， 一日4 次，高剂 量一日4g 。肾功能 减退的患 者，应根 据肾功能 减退的程 用法用量 度，减量 用药。单 纯性膀胱 炎、皮肤 软组织感 染及链球 菌咽峡炎 患者每12 小时 500mg。 儿童剂 量：口 服，每日 按体重25 ～
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1938
1941
1942
1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。
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作用机制
1 抑制转肽酶活性
β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显示杀菌作用。 细胞壁由复杂的多聚物——肽聚糖构成，肽聚糖由多糖和多肽组成。5个甘 氨酸基的多肽和氮乙酰胞壁酸葡萄糖胺连接，肽链的末端是D-丙氨酰-D-丙 氨酸。青霉素结合蛋白（PBPs）具有转肽酶功能，催化转肽反应，使末端 D-丙氨酸脱落并与临近多肽形成交叉网状联结，从而使细胞壁结构坚韧。 β-内酰胺类抗生素与天然D-丙氨酰-D-丙氨酸结构类似，他们可以和PBPs活 性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖的合成，导 致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡
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作用机制
2 增加细菌细胞壁自溶酶活性
β-内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的活 性增加，产生自溶或胞壁质水解。自溶酶的活性可能与维持细菌 细胞的正常功能与分裂有关。另外有证据表明β-内酰胺类抗生素 可阻滞自溶酶抑制物的作用。
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耐药机制
1 生成β-内酰胺酶（最常见） 2 药物对PBPs的亲和力降低 3 药物在作用部位不能达到有效浓度
(1)应用青霉素期间，以硫酸铜法测定尿糖时可能出现假阳性，而用葡萄糖酶法 则不受影响。
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用法用量
青霉素由肌内注射或静脉滴注给药。 1．成人：肌内注射，一日80万～200万单位，分3～4次给药；静脉滴注：一日200万～2000万单位， 分2～4次给药。 2．小儿：肌内注射，按体重2.5万单位/kg，每12小时给药1次；静脉滴注：每日按体重5万～20万 /kg，分2～4次给药。 3．新生儿（足月产）：每次按体重5万单位/kg，肌内注射或静脉滴注给药；出生第一周每12小时 1次，一周以上者每8小时1次，严重感染每6小时1次。 4．早产儿：每次按体重3万单位/kg，出生第一周每12小时1次，2～4周者每8小时1次；以后每6小 时1次。 5．肾功能减退者：轻、中度肾功能损害者使用常规剂量不需减量，严重肾功能损害者应延长给药 间隔或调整剂量。当内生肌酐清除率为10～50ml/分时，给药间期自8小时延长至8～12小时或给药 间期不变、剂量减少25%；内生肌酐清除率小于10ml/分时，给药间期延长至12～18小时或每次剂 量减至正常剂量的25%～50%而给药间期不变。 6．肌内注射时，每50万单位青霉素钠溶解于1ml灭菌注射用水，超过50万单位则需加灭菌注射用 水2ml，不应以氯化钠注射液为溶剂；静脉滴注时给药速度不能超过每分钟50万单位，以免发生中 枢神经系统毒性反应。
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3 广谱青霉素
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4 抗铜绿假单胞菌青霉素
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5 抗革兰阴性杆菌青霉素
美西林、替莫西林
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临床应用
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适应症
青霉素适用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。
其中青霉素为以下感染的首选药物： 1．溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。 2．肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。 3．不产青霉素酶葡萄球菌感染。 4．炭疽。 5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染。 6．梅毒（包括先天性梅毒）。 7．钩端螺旋体病。 8．回归热。 9．白喉。 10．青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。
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不良反应
1．过敏反应：青霉素过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减 少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应；过敏性休克偶见，一旦发生， 必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治 疗措施。 2．毒性反应：少见，但静脉滴注大剂量本品或鞘内给药时，可因脑脊液药 物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等（青霉素脑病）。 此种反应多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。 3．赫氏反应和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时可由 于病原体死亡致症状加剧，称为赫氏反应；治疗矛盾也见于梅毒患者，系治 疗后梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，妨 碍器官功能所致。 4．二重感染：可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染。 5．应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭。
青霉素类药物
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目录
1 研发历史 2 作用机制及耐药机制 3 分类 4 临床应用
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研发历史
英国细菌学
家亚历山 大·弗莱明发 现并命名 “青霉素”
德国化学家恩
斯特钱恩，开 始做提纯实验源自英国病理学家霍华 德·弗洛里与生物化 学家钱恩实现对青 霉素的分离与纯化
美国制药企业 开始对青霉素 进行大批量生
产
1928
（1）孔道蛋白数量和质量的改变 （2）主动外排系统加强
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分类
青霉 素类
1 天然青霉素（青霉素G）
1 口服耐酸青霉素
2 耐酶青霉素
2 部分合成青霉素 3 广谱青霉素
4 抗铜绿假单胞菌青霉素
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5 抗革兰阴性杆菌青霉素
青霉素G 目前仍为治疗敏感菌的首选药物，常肌内注射其钠盐
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1 口服耐酸青霉素
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2 耐酶青霉素
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禁忌症
有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。
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注意事项
1．应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，皮试液为每1ml含500 单位青霉素，皮内注射0.05～0.1ml，经20分钟后，观察皮试结果，呈阳性反应者禁 用。必须使用者脱敏后应用，应随时作好过敏反应的急救准备。 2．对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有哮喘、湿疹、枯 草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。 3．青霉素水溶液在室温不稳定，20单位/ml青霉素溶液30℃放置24小时效价下降 56%，青霉烯酸含量增加200倍，因此应用本品须新鲜配制。 4．大剂量使用本品时应定期检测电解质； 5．对诊断的干扰：
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适应症
青霉素亦可用于治疗： 1．流行性脑脊髓膜炎。 2．放线菌病。 3．淋病。 4．奋森咽峡炎。 5．莱姆病。 6．多杀巴斯德菌感染。 7．鼠咬热。 8．李斯特菌感染。 9．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。
风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和 操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。