138磷脂类产品中溶血磷脂的控制
大豆磷脂质量控制方法的探讨
酸%≤40.020.0
粗脂肪%≥90.050.0
磷脂%≥50.030.0
三、生产过程的质量控制
1.浓缩大豆磷脂的工艺流程：
原料验收储
存投
料真空浓缩产品检验包
装
关键1
关键2
关键4
关键3
质量是生产出来的，所以要想获得符合质量标准的大豆磷脂就要从生产上着手，在磷脂生产过程中有四个关键点需要控制：1原料验收，2原料储存，3生产过程的温度，4产品包装前的检验。
第四，正确使用大豆磷脂，合理制定配方。
大豆磷脂是一种生物活性物质，它有着独特的理化性质和营养价值。动物饲料中添加磷脂已成为提高动物饲料质量的重要手段，企业对大豆磷脂有了充分了解，就可以选取高质量的大豆磷脂作为饲料原料，生产出高质量的饲料，使企业在广泛的市场竞争中利于不败之地，使企业繁荣发展。
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2.载体大豆磷脂的流程图：
原料验收储
存投
料混合包
装产品检验
关键2
关键3
关键1
原料验收：确定标准，按标准验收原料。
投料：严格按配方配制，做到有执行者，有监督人，双重把关，万无一失。
产品检验：确定产品标准，按产品标准判定，对不合格的产品返工或降级或报废。
四、理化检验的方法
下面推荐几种大豆磷脂检测方法，在实际检测过程中，应结合具体情况应用下列方法
二、质量标准
确定各项质量指标的意义：
1.感官：首先通过颜色和气味确定产品的质量，感官能够确定不合格的产品就可以不做其它项目的检验，优点速度快，成本低。
2.水分及挥发物含量：水分及挥发物的多与少严重影响大豆磷脂的质量，每1%的水分及挥发物的存在就会降低475大卡的能量。
脂质体药物的结构或功能性成分的质量控制
脂质体药物的结构或功能性成分的质量掌控脂质体药物一般由活性成分、结构或功能性成分（包含脂质、非脂质）和其它辅料构成。
脂质中的磷脂用于形成脂质双分子层，胆固醇能够嵌入到磷脂膜中，调整膜的流动性，修饰磷脂（如聚乙二醇化磷脂）可以改善脂质体的理化性质或体内药代动力学行为。
另外，一些非脂质成分也可参加脂质体结构形成、稳定脂质体或给予脂质体新功能，同样应对其质量进行研究与掌控。
对于新辅料或超出常规用法用量的非活性成分，需供应充分完整的研究资料以支持其使用。
1、脂质体结构或功能性成分的表征对于合成或半合成的磷脂（如二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、氢化大豆卵磷脂等），应基于标准光谱、核磁共振、质谱或基于对照品的色谱等证明其结构，并明确脂质的构成（如各磷脂成分和脂肪酸的百分比、酰基侧链的具体位置、脂肪酸的不饱和程度）。
对于自然来源的磷脂混合物（如蛋黄卵磷脂或大豆卵磷脂），应供应重要磷脂成分的百分比范围，并对脂肪酸进行掌控。
对于修饰磷脂，如聚乙二醇化磷脂，聚乙二醇的分子量及分布、聚乙二醇和磷脂的连接臂、聚乙二醇的端基修饰等，可能显著影响脂质体药物的制备、体内外稳定性、脂质体的粒径和药物的释放等属性，应准确表征其结构。
2、脂质体结构或功能性成分的来源和生产应依据脂质体结构或功能性成分的类型、特征或来源供应相应的信息，并进行相应的质量掌控研究。
对于合成或半合成磷脂等结构或功能性成分，应确定起始原材料、合成工艺和纯化步骤，并对关键步骤、关键工艺参数以及中心产品进行适当掌控。
应供应起始原材料、其它原材料子、溶剂或试剂的质量标准。
对于自然来源的磷脂混合物和用于制备半合成磷脂的自然来源的起始原材料，应明确生物源（如鸡蛋）及其国家或地区、供应商等，并供应提取和纯化步骤的描述。
应供应动物蛋白、病毒去除和/或灭活的研究及验证资料，并合理掌控热原/细菌内毒素。
3、脂质体结构或功能性成分的质量标准磷脂或其它结构或功能性成分可能在非脂质体剂型中或类型显著不同的脂质体中使用，并具有药典标准或其它质量标准。
脂肪乳剂基础知识学习
线粒体
英脱利匹特®的主要成分及作用
大豆油 卵黄磷脂 甘油 NaOH 供能，提供必需脂肪酸 乳化剂 调节渗透压 调节PH
VitE
磷
防止脂质过氧化
细胞膜的组成成分，参与机体氧化供能， 合成磷酸盐防止低磷血症
Intralipid®的脂肪酸谱
Intralipid®与乳糜微粒粒径的比较
的相容性
• 丰富的临床应用经验
英脱利匹特临床应用（一）
• 外科 1、肝脏外科（李缨来,等.中华实验外科杂志,1997） 2、胃肠手术（詹春娇,等.新消化病学杂志,1995）
• 重症 1、重症胰腺炎（刘牧林,等.肠内肠外营养,1998）
• 肿瘤 1、胃癌术后（赖大年,等.中国临床营养杂志,2000）
Intralipid®与淋巴液中乳糜微粒 颗粒大小的比较
英脱利匹特®的特性
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提供必需脂肪酸
脂肪粒径类似于天然乳糜 高能量密度 与血浆等渗 不依赖胰岛素 促进蛋白合成
• 不会从尿液或粪便中排出 • 提供磷和维生素E • 不增加呼吸负荷 • 保护静脉 • 与其它静脉营养产品具有良好
1、顾军,李宁, 等. 30%Intralipid临床应用 [J]. 肠外与肠内营养, 1995, 3(1): 32-34 2、陆维祺,黄德骧, 等. 30%英脱利匹特配制全合一营养液的稳定性和疗效 [J]. 中国临床营养杂志, 2000, 8(2): 120-121
30%Intralipid更有效减少高脂血症的产生
脂肪乳剂的发展和临床应用
脂肪乳剂的发展史
牛乳输注给霍乱病人 加拿大 1873
静脉输注脂肪乳剂的研究
以棉籽油为原料的脂肪乳剂上市 以大豆油为原料的脂肪乳剂上市
137制备注射用脂质体的磷脂的技术要求
发布日期20061113栏目化药药物评价>>化药质量控制标题制备注射用脂质体的磷脂的技术要求作者张明平部门正文内容张明平审评四部七室【前言】脂质体(Liposomes) 是将药物包封入类脂质双分子层中而形成的一种超微型球状载体。
作为药物载体使用的脂质体其成膜材料主要是一些天然或合成的脂质(磷脂和固醇等) 【1】 ,常用的天然膜材有卵磷脂(Lecithin ,Egg phospholipid) 、豆磷脂、胆固醇、角甾醇等,合成膜材有二肉豆蔻酰卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油等。
影响脂质体膜稳定性的重要因素中，主要与磷脂相关的性质为“相变温度”和“电荷”，主要与工艺有关的是“粒径”；以及所载药物的物理和化学特性，外界温度、所处环境pH 、离子强度等。
本文通过分析注射用脂质体的理化性质，提出了注射用磷脂的一些质控要点。
【磷脂概况】磷脂作为构成脂质体的基本材料，对脂质体的理化性质有决定性的影响。
磷脂是含磷酸根的脂类物质的总称【2】【3】。
按结构可分为含甘油的甘油磷脂和含鞘氨醇的鞘磷脂两大类。
鞘磷脂（SM）的分子结构中有酰胺键，在双分子膜中能形成氢键带，使形成的脂质体更加稳定，故国外脂质体产品的趋势是使用鞘磷脂代替甘油磷脂。
但目前国内尚未有药用鞘磷脂产品上市。
甘油磷脂通常也称为“卵磷脂”（Lecithin），最早（1850年）用于命名从蛋黄中分离得到的一种物质（实际上不是单一成分）；因此，“卵磷脂”（Lecithin）是一个多义词，广义为磷脂的俗称，也可作为大豆磷脂的俗称，其成分可能包括有磷脂酰胆碱(PC) 、脑磷脂(PE) 、肌醇磷脂(PI) 、丝氨酸磷脂(PS)、甘油（PG）和磷脂酸( PA) 等。
其狭义只指磷脂酰胆碱。
其结构式如下图所示。
图1、磷脂结构示意图【4】由图可见分子中在甘油桥中1－C和2－C与一对疏水的脂肪链经酯键连接。
天然来源的PC的两条脂肪链在长度和饱和度上是不同的。
通常植物来源的磷脂含较多不饱和脂肪酸，易被氧化；动物来源的磷脂饱和脂肪酸含量较高，不易氧化；且磷脂中的PS、PG、PA均带负电荷，其余为电中性。
建明溶血磷脂 企业标准
建明溶血磷脂企业标准
一、概述
企业标准所指的建明溶血磷脂，是指以天然磷脂为主要成分，经过特定的加工工艺制备而成的，具有溶血功能的磷脂类物质。
其广泛应用于食品、医药、化妆品等领域，具有广阔的市场前景。
二、原料与设备
1. 原料：企业标准所使用的原料为天然磷脂，应符合国家相关标准要求。
2. 设备：生产建明溶血磷脂所需的设备包括反应釜、离心机、干燥机等，设备的性能和精度应符合生产工艺要求。
三、生产工艺
1. 反应条件：建明溶血磷脂的生产工艺应严格控制反应温度、压力、时间等参数，以保证产品质量。
2. 分离纯化：通过离心机、过滤等手段，将建明溶血磷脂与反应介质进行分离，再经过洗涤、干燥等步骤，得到纯度较高的建明溶血磷脂。
四、质量标准
1. 外观：建明溶血磷脂应为黄色至黄绿色粉末，无杂质。
2. 成分：建明溶血磷脂的组成应符合国家相关标准要求，其中主要成分溶血磷脂的含量不得低于90%。
3. 溶血性能：建明溶血磷脂应具有较强的溶血性能，其溶血率不得低于90%。
4. 微生物指标：建明溶血磷脂应符合国家相关微生物指标要求。
五、包装与标识
1. 包装：建明溶血磷脂的包装材料应符合国家相关标准要求，包装严密，防止受潮、污染。
2. 标识：产品标识应包括产品名称、生产日期、保质期、生产厂家等信息，标识清晰、易读。
大豆磷脂中磷脂类成分的含量测定
大豆磷脂中磷脂类成分的含量测定
马辰;段宏瑾
【期刊名称】《中国中药杂志》
【年(卷),期】1999(24)11
【摘要】目的：应用薄层色谱扫描法测定样品中磷脂的含量，比较不同样品中磷
脂含量。
方法：展开剂为氯仿甲醇冰醋酸丙酮水（４５∶２５∶７∶４∶２），磷显色剂显色。
结果：北京卵磷脂中磷脂酰胆碱的含量大于７０％，四川卵磷脂中含有所测的７种成分，大豆磷脂胶囊、美国卵磷脂胶囊和ＬＥＣＩＴＨ
ＩＮ胶囊为口服剂型，磷脂总含量较低。
结论：本法可作为磷脂质量控制的有效
方法。
【总页数】2页(P671-672)
【关键词】大豆;磷脂;薄层色谱扫描法;含量;测定;质量控制
【作者】马辰;段宏瑾
【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R151.3
【相关文献】
1.HPLC-ELSD法测定大豆磷脂中磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱含量 [J], 孙浩洋;
汪勇;欧仕益
2.高效液相色谱-蒸发光散射检测器法对大豆磷脂原料药中各种成分的含量测定 [J],
王威;张彤;周立春
3.高效液相色谱法测定大豆磷脂类保健食品中磷脂酰胆碱含量 [J],
4.高效液相色谱法测定大豆磷脂类保健食品中的磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇 [J], 贺茜;吕卓;史朝烨;雷会宁;樊少娟;马月;李涛
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不同形态大豆磷脂产品中溶血磷脂酰胆碱含量研究
不同形态大豆磷脂产品中溶血磷脂酰胆碱含量研究
王文高;朱天仪;王波
【期刊名称】《粮食与油脂》
【年(卷),期】2016(000)002
【摘要】采用 HPLC–ELSD 法测定不同形态大豆磷脂产品中溶血磷脂酰胆碱（LPC）的含量，并通过对原料、工艺、储存期等因素的研究来确定溶血磷脂酰胆碱含量的变化规律。
浓缩磷脂产品中LPC 含量约为0.80%，大豆粉末磷脂中 LPC 含量为1.35%，大豆磷脂一次醇溶产品中 LPC 含量为2.87%，大豆磷脂二次醇溶产品中 LPC 含量为12.88%。
在–20℃、避光储存条件下，各样品一年储存期内LPC 含量的变化不大。
【总页数】3页(P76-78)
【作者】王文高;朱天仪;王波
【作者单位】上海良友集团有限公司技术中心，上海 200333;上海良友集团有限公司技术中心，上海 200333;上海金伴药业有限公司，上海 201801
【正文语种】中文
【中图分类】TS201.2
【相关文献】
1.黄土高原水蚀风蚀交错带几种常见植物凋落物中不同形态氮素含量研究 [J], 王祥;王春阳;周建斌
2.土壤中不同形态铝与贵州红山茶叶片铝含量关系的研究 [J], 陈志萍;李从瑞
3.HPLC-ELSD法测定大豆磷脂中磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱含量 [J], 孙浩洋;汪勇;欧仕益
4.大豆磷脂中溶血磷脂酰胆碱含量测定方法研究 [J], 凌立新;杨仕军;郎涛
5.液相-原子荧光(LC-AFS)联用技术测定大蒜中不同形态硒化合物含量研究 [J], 钟银飞
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溶血磷脂的制备、分离、检测及应用研究进展
溶血磷脂的制备、分离、检测及应用研究进展李招;谷克仁;张海臣;潘丽;康世宗【期刊名称】《中国油脂》【年(卷),期】2018(043)006【摘要】溶血磷脂(Lysophospholipids)是磷脂在自然降解或磷脂酶的作用下从1位或2位酯键断裂产生的单链脂肪酰磷脂衍生物,是一类仅含有1条脂肪酸链的甘油磷脂.溶血磷脂具有良好的表面活性、乳化性等性能,应用于食品、医药等行业,也作为信号分子参与生命活动.我国在溶血磷脂方面的研究未达到世界先进水平.综述了溶血磷脂的制备方法、分离提取方法、检测方法以及应用的研究进展,以期对溶血磷脂的研究有所帮助.【总页数】6页(P132-136,143)【作者】李招;谷克仁;张海臣;潘丽;康世宗【作者单位】河南工业大学化学化工与环境学院,郑州450001;河南工业大学化学化工与环境学院,郑州450001;吉林工程技术学院,吉林四平136001;吉林工程技术学院,吉林四平136001;河南工业大学化学化工与环境学院,郑州450001;哈尔滨商业大学食品工程学院,哈尔滨150076;河南工业大学化学化工与环境学院,郑州450001【正文语种】中文【中图分类】TQ645;Q545【相关文献】1.原子转移自由基聚合技术及其在分离材料制备中的应用研究进展 [J], 陈佑宁;张君才;杨小玲2.导电分离膜的制备及其在水处理中的应用研究进展 [J], 徐莉莉;王昆朋;李魁岭;刘烈;汪志永;郭菁菁;刘泓锌;张勇;王军3.渗透汽化分离膜的制备与应用研究进展 [J], 林源4.纳米纤维素基气凝胶的制备及其吸附分离应用研究进展 [J], 杨桂花;李伟栋;和铭;吉兴香;马光瑞;陈嘉川5.木质素低共熔溶剂分离、功能材料制备及应用研究进展 [J], 罗朝兵;李海潮;游婷婷;许凤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药用辅料中不同来源溶血磷脂酰胆碱含量限值的合理性分析
药用辅料中不同来源溶血磷脂酰胆碱含量限值的合理性分析张媛，纳涛，吴彦霖，高华*(中国食品药品检定研究院，北京102629)摘要目的：通过比较蛋黄来源及大豆来源溶血磷脂酰胆碱对红细胞影响的差异来评价目前药用辅料中不同来源溶血磷脂酰胆碱含量限值的合理性。
方法：采用体外红细胞溶血试验及红细胞渗透脆性试验考察两种不同来源溶血磷脂酰胆碱对红细胞的影响°结果：蛋黄来源及大豆来源溶血磷脂酰胆碱红细胞溶血IC5。
分别为0.0427mg•mL*\0.0801mg-mL_1;二者在0.65%、0.60%、0.55%NaCl低渗盐溶液中引起的溶血率亦具有显著性差异，蛋黄来源溶血磷脂酰胆碱的溶血率明显高于大豆来源溶血磷脂酰胆碱。
但红细胞凝聚试验结果表明，二者均未见引起红细胞凝聚。
结论：两种不同来源的溶血磷脂酰胆碱致溶血能力具有显著性差异，建议应分别制定不同来源磷脂类产品中滚血磷脂酰胆碱的含量限值，以保证临床用药安全。
关键词：溶血磷脂酰胆碱；红细胞；溶血；渗透脆性中图分类号：R965文献标识码：A文章编号：1002-7777(2019)05-0582-04doi:10.16153/j.l002-7777.2019.05.014Rationality Analysis of Limits on Lysophosphatidylcholine Content in Different Sources of Pharmaceutical ExcipientsZhang Yuan,Na Tao,Wu Yanlin,Gao Hua*(National Institutes for Food and Drug Control,Beijing102629, China)Abstract Objective:To evaluate the rationality of the limits on lysophosphatidylcholine content in different sources of pharmaceutical excipients by comparing the different effects of lysophosphatidycholine from egg yolk and soybean on erythrocyte.Methods:Erythrocyte hemolysis tests and erythrocyte osmotic fragility tests in vitro were conducted to investigate the effect of two different sources of lysophosphatidycholine on erythrocyte.Results:The IC50of hemolysis of lysophosphatidycholines from egg yolk and soybean was 0.0427mg/ml and0.080lmg/ml respectively.There was significant difference in the hemolysis rates between the two kinds of lysophosphatidycholine in0.65%,0.60%and0.55%low osmotic pressure sodium chloride solution.The hemolysis rate of lysophosphatidylcholines from egg yolk was significantly higher than that from soybean.However,the results of erythrocyte coagulation test showed that neither of them caused red blood cell condensation.Conclusion:There are significant differences in the hemolysis ability of lysophosphatidylcholines from soybean and egg yolk.It is suggested that the content of lysophosphatidylcholine in phospholipid products from different sources should be separately determined to ensure the safety of clinical medication.Keywords:lysophosphatidycholine;erythrocyte;hemolysis;osmotic fragility作者简介：张媛，硕士，副研究员；研究方向：药检药理；Tel:(010)53851631;E-mail：zhyuan_cn@通信作者：高华，博士，教授；研究方向：药检药理；E-mail：huag55@磷脂是一种难溶于丙酮的含磷类脂物，广泛存在于自然界的动植物体内，主要分为甘油磷脂和鞘磷脂两大类。
大豆磷脂的生理功能及其在动物饲料中的应用研究进展
大豆磷脂的生理功能及其在动物饲料中的应用研究进展廖志勇;王远孝;王恬【摘要】大豆磷脂是大豆油精制过程中的副产品,因其含有大量的多种不饱和脂肪酸、胆碱、肌醇等多种营养物质,具有促进动物生长、调节脂肪代谢、增强机体免疫力等生物学功能,在医药、食品工业及饲料工业中应用非常广泛.论文主要综述大豆磷脂的营养生理功能及其在动物饲料中的应用.【期刊名称】《家畜生态学报》【年(卷),期】2010(031)004【总页数】4页(P92-95)【关键词】大豆磷脂;营养功能;饲料;应用【作者】廖志勇;王远孝;王恬【作者单位】南京农业大学动物科技学院,江苏,南京,210095;南京农业大学动物科技学院,江苏,南京,210095;南京农业大学动物科技学院,江苏,南京,210095【正文语种】中文【中图分类】S811.5大豆磷脂是大豆油精制过程中的副产物,由多种结构相似、性质相近的组分组成的一种甘油磷酸酯混合物。
大豆磷脂的主要成分是磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇,以及少量的磷脂酸、糖脂、碳水化合物和维生素E等[1]。
大豆磷脂作为一种生物活性物质,具有独特的理化性质和营养价值,磷脂是动植物体内细胞膜和细胞器膜骨架构成成分,也是蛋白装配和分泌所必需的成分,在脂类代谢及其他生命活动中都起着重要的作用。
大豆磷脂在食品、保健品、医药以及饲料行业均广泛应用。
人食用磷脂可起到降低血脂、改善脂肪肝症状、健脑益智及延缓衰老等;在动物饲料中添加大豆磷脂,可提高动物饲料中的蛋白质和脂肪的综合利用能力,改善脂肪在动物机体中的分布,改善肌肉中的脂肪酸的组成、改善胴体品质及风味等[2,3]。
1 大豆磷脂的营养生理功能1.1 构成细胞膜的主要成分磷脂是动物细胞膜系统的主要成分之一,其双分子层结构维持着机体细胞膜内外物质和信息的传递,并对与膜功能相关的酶的活性进行调节;磷脂也是蛋白装配和分泌所必需的成分之一。
磷脂作为膜结构成分和脂质循环运输粒子的表面成分,在心血管系统起着重要的调节作用,磷脂可以嵌入细胞膜中的胆固醇之中,从而利用膜的液化使生物膜的流动性增强,从而降低血管粥样化的发生率[4]。
大豆磷脂食品添加剂使用标准
大豆磷脂食品添加剂使用标准
一、磷脂种类
该食品添加剂为大豆磷脂，是一种由大豆油加工而成的天然磷脂。
二、磷脂含量
大豆磷脂中磷脂含量应不低于95%。
三、脂肪酸组成
大豆磷脂中的脂肪酸组成应符合以下规定：
1. 单不饱和脂肪酸（油酸）：不低于25%；
2. 多不饱和脂肪酸（亚油酸+亚麻酸）：不低于45%；
3. 饱和脂肪酸（棕榈酸+硬脂酸）：不高于30%。
四、水分及挥发性物质
大豆磷脂中的水分及挥发性物质含量应不超过1%。
五、杂质和有害物质
大豆磷脂中不应含有杂质和有害物质，如重金属、农药残留等。
六、气味和滋味
大豆磷脂应具有天然的大豆油香味，口感滑润。
不应有异味、异臭、苦味、涩味等。
七、外观和色泽
大豆磷脂应为浅黄色至棕黄色的粘稠液体。
不应有杂质、悬浮物、沉淀物等。
八、酸碱度
大豆磷脂的酸碱度（pH值）应为4.5-8.0。
九、过氧化值
大豆磷脂的过氧化值应不超过0.2%。
过氧化值过高表明油脂氧化程度过高，可能会产生有害物质。
十、溶血指数
大豆磷脂具有一定的溶血能力，其溶血指数不应低于3级。
十一、加热试验
将大豆磷脂加热至280℃时，其颜色应无明显变化，且不产生烟雾和异味。
这表明大豆磷脂在高温下具有良好的稳定性。
十二、冷冻试验
将大豆磷脂置于-10℃环境中24小时后，其性状应无明显变化，且不产生结晶或沉淀。
这表明大豆磷脂具有良好的低温稳定性。
不同形态大豆磷脂产品中溶血磷脂酰胆碱含量研究_王文高
粮食与油脂
2016 年第 29 卷第 2 期
不同形态大豆磷脂产品中溶血磷脂酰胆碱含量研究
王文高 1，朱天仪 1，王 波 2 （1. 上海良友（集团）有限公司技术中心， 上海 200333；
2. 上海金伴药业有限公司， 上海 201801） 摘 要：采用 HPLC–ELSD 法测定不同形态大豆磷脂产品中溶血磷脂酰胆碱（LPC）的含量，并通 过对原料、工艺、储存期等因素的研究来确定溶血磷脂酰胆碱含量的变化规律。浓缩磷脂产品中 LPC 含量约为 0.80%，大豆粉末磷脂中 LPC 含量为 1.35%，大豆磷脂一次醇溶产品中 LPC 含量为 2.87%，大豆磷脂二次醇溶产品中 LPC 含量为 12.88%。在 –20 ℃、避光储存条件下，各样品一年储 存期内 LPC 含量的变化不大。 关键词：溶血磷脂酰胆碱；含量；储存期
增加的水解、盐析以及活性炭脱色过程都是导致磷脂
发生水解转化为溶血磷脂的因素。LPC 含量的变化
提醒我们，提高产品中 PC 含量的同时，一定要注意所
采取的工艺条件对 LPC 含量的影响。
2.4.3 样品储存期 LPC 含量变化研究
我们按照药品的储存条件（–20 ℃，避光），分别研
究了大豆粉末磷脂、大豆磷脂一次醇溶产物、大豆磷
蒸发光检测（HPLC–ELSD）法测定不同形态大豆磷
色谱柱：Vennsil XBP Silica（4.6 mm×250 mm，
脂产品中溶血磷脂酰胆碱的含量，研究了不同形态大 5 μm）；
豆磷脂产品中溶血磷脂酰胆碱含量的变化规律。
流动相：流动相 A：甲醇 – 水 – 冰醋酸 – 三乙胺
1 材料与方法
（85∶15∶0.45∶0.05，V∶V∶V∶V），流动相 B：正己烷 –
溶血磷脂的生理作用及其在畜牧业中的运用论文
溶血磷脂的生理作用及其在畜牧业中的运用论文溶血磷脂的生理作用及其在畜牧业中的运用论文引言溶血磷脂---磷脂质的一种，亦称为溶血磷脂酰胆碱，溶血磷脂是一种良好的乳化剂，其作用约为普通磷脂乳化剂的 5 倍。
由于其抑菌性能、表面活性等各方面的功能作用，溶血磷脂已经成为国内外研究的热点。
如今溶血磷脂被广泛应用于饲料行业。
1 溶血磷脂的理化性质溶血磷脂是磷脂失去一个脂肪酸基因所形成磷脂的统称，是普通磷脂在磷脂酶A2 的作用下失去一个分子脂肪酸键所得到得产物或在pH4.80 下由磷脂 PC（聚碳酸酯）、PE（聚已烯）、PA（尼龙，聚酰胺）等氧化水解生产的一组化合物[1],溶血磷脂是迄今发现的一种结构最简单的磷脂。
它是真核细胞磷脂生物合成早起阶段的关键性前体，甘油磷脂代谢的中间产物，从化学结构上溶血磷脂不但保留普通磷脂的性能还增加了亲水性[2],因此溶血磷脂具有很好的水分散性适于制备D/W 型乳状液。
2 溶血磷脂的生理作用大量研究表明，溶血磷脂是生物体正常新陈代谢和健康生长动物不可少的物质。
优良的乳化性是溶血磷脂的最为突出的一个性质，它作为食品添加剂可以起均一性和感酥性，也能延长食品保质期。
江学荣等（2007）研究发现，将溶血磷脂加入单脂肪酸甘油酯、脂肪酸、蔗糖酯组成的复合乳化剂再加入至香肠中，其保油率可以达到88.3%,同时口感和感观效果也比较好[3]. 溶血磷脂作为饲料添加剂可以促进家禽对营养物质的吸收和代谢，补充家禽所需要的多种微量元素，可以增加家禽的产蛋率以及加快家禽的生长[4].3 溶血磷脂在畜牧业上的应用3.1 溶血磷脂在猪生产上的应用由于对溶血磷脂的研究并不是很完整，目前对于猪的应用大多在于断奶仔猪。
仔猪断奶后胃蛋白酶活性大大降低，胰脂肪酶和小肠前端脂肪结合蛋白活性也降低，导致仔猪对饲料中的营养物质消化、吸收不良，造成仔猪营养性腹泻。
同时断奶后的仔猪食欲会大大下降，所以仔猪的生长会受到抑制。
因此在仔猪饲料中添加一定量的乳化剂，可以改善仔猪断奶后产生的营养性腹泻，这是一种安全高效的营养调控措施，溶血磷脂作为优良乳化剂在此方面的应用显着。
大豆磷脂中溶血磷脂酰胆碱含量测定方法研究
大豆磷脂中溶血磷脂酰胆碱含量测定方法研究
凌立新;杨仕军;郎涛
【期刊名称】《亚太传统医药》
【年(卷),期】2009(005)001
【摘要】目的:采用HPLC法测定大豆磷脂中有关物质溶血性磷脂酰胆碱的含量.方法:采用C18色谱柱,以甲醇-乙腈-水(50∶40∶10)为流动相,紫外检测器,进样量20μL.结果:大豆磷脂中主成分磷脂酰胆碱和溶血性磷脂酰胆碱能很好地分离检出,LPC线性浓度范围为2.3625μg/mL～189.0μg/mL;平均回收率98.05%,RDS 为0.86%(n=6),溶血性磷脂酰胆碱的最低检测限为1.0ng,所含其它物质对检测无干扰.结论:该法准确、灵敏、快捷,可作为大豆磷脂中有关物质溶血性磷脂酰胆碱的测定方法.
【总页数】2页(P35-36)
【作者】凌立新;杨仕军;郎涛
【作者单位】重庆文理学院,化学与环境科学系,重庆,永川,402160;四川省江源天然产物有限公司,四川,洪雅,620360;西藏藏药集团股份有限公司,四川,成都,610041【正文语种】中文
【中图分类】R284.2
【相关文献】
1.不同形态大豆磷脂产品中溶血磷脂酰胆碱含量研究 [J], 王文高;朱天仪;王波
2.HPLC-ELSD法测定大豆磷脂中磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱含量 [J], 孙浩洋;
汪勇;欧仕益
3.柱色谱纯化溶血磷脂酰胆碱的方法研究 [J], LI Zhao;GU Ke-ren;PAN Li;KANG Shi-zong
4.丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺的含量测定[J], 梁亚龙; 陈艳明; 倪成良; 王东凯
5.大豆磷脂中磷脂类成分的含量测定 [J], 马辰;段宏瑾
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力能
结论：华瑞公司更注重对有害杂质的控制，且工 结论：华瑞公司更注重对有害杂质的控制，
艺稳定性好
建议：应进一步提高对中长链脂肪乳的质控标 建议：
准，在国家标准中应增设溶血磷脂，甲氧基苯胺 在国家标准中应增设溶血磷脂， 等检查， 等检查，以保证临床用药的安全可靠
梅丹等，中国临床营养杂志，12(4): 239-43,2004
华瑞公司采取多种措施控制溶血磷脂含量
采用高质量进口卵磷脂原料
原料鸡蛋产自北欧专门养鸡场
鸡蛋中保证不含抗生素、 鸡蛋中保证不含抗生素、农药残留和 外源性激素
卵磷脂全程冷链运输和仓储
生产全过程氮气保护
力能与国产中长链脂肪乳相比 溶血磷脂含量具有显著差异
药审中心建议：卵磷脂中溶血磷脂含量应在控制在3.0-3.5%以下 药审中心建议：卵磷脂中溶血磷脂含量应在控制在3.0-3.5%以下 3.0
溶血磷脂在动脉粥样硬化 形成过程中的重要作用 溶血磷脂
单核细胞
增加单核细胞聚集 硬化斑块 增加巨噬细胞增殖 巨噬细胞 增加血管细胞粘附分子
溶血磷脂
血管内皮
动脉粥样硬化
溶血磷脂造成血管内皮细胞损害
低浓度的溶血磷脂就能对内皮细胞的移动产生抑制， 低浓度的溶血磷脂就能对内皮细胞的移动产生抑制，损害内皮细胞功能 血磷脂就能对内皮细胞的移动产生抑制 而同样浓度的磷脂却没有这样的作用
Gurunathan M Clin Invest. June 97(12):2736–44,1996
国家食品药品监督管理局药品审评中心
• 药审中心建议： 药审中心建议：
–对于磷脂类产品的制剂，如脂肪乳类产品应严格控制溶血 对于磷脂类产品的制剂， 对于磷脂类产品的制剂 磷脂的量，以保证临床用药的安全性。 磷脂的量，以保证临床用药的安全性。
HPLC—ELSD法测定大豆磷脂中磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱含量-论文
因此 ， 本研 究采用高效液相色谱 一蒸发光散射 检测（ ＨＰ Ｌ Ｃ － Ｅ Ｌ Ｓ Ｄ）法 测 定 大 豆 磷 脂 中 Ｐ Ｃ和 Ｌ Ｐ Ｃ
。
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胺 酸（ Ｐ Ｓ） 等组成 ” 。 由于其具乳 化、 分散 、 湿润及 改
善 食 品起 泡性 与操 作性 能 ， 被 广泛 应用 于糖 果、 巧 克
含量， 用 正相 硅胶 色谱 柱进行 检测 ， 并对 色谱柱 选择 进 行优 化 ， 以达 到快 速 、 准确 分析 检测 Ｐ Ｃ和 Ｌ Ｐ Ｃ含
量 目的 。 １材 料 与 方 法 １ ． １ 材料与试 剂
力、 饼 干、 肉类制 品、 速溶食 品、 奶类及奶制 品、 人造 奶 油等食 品 ㈤。
大 豆改性 磷脂 （ 含Ｐ Ｃ ２ ７ ％， Ｌ Ｐ Ｃ ３ ０ ％） ：广州市
海 莎生物有限公司 ； Ｐ Ｃ（ 含量 ＞ ９ ９ ％） ： Ｓ ｉ ｇ ｍａ公 司； Ｌ Ｐ Ｃ（ 含量 ＞ ９ ９ ％） ： Ｓ ｉ ｍ ａ公司 ； ｇ 正 己烷、 甲醇和 异 丙 醇均为色谱纯 ， 冰醋酸 为分析纯 。
ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｈｅ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｈｏｓ ｐｈ ａ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄｓ ａ ｎｄ ｔ ｈｅ ｐｅ ａ ｋ ａ ｒ ｅ ａ ｗａ ｓ ｅ ｘｉ ｓ ｔ ｅ ｄ ｗｈ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ
液 相 色谱 法等 方法 ｎ 。 叫 ， 其 中使 用 最多 的为 ＨＰ Ｌ Ｃ 法 。由于大豆磷 脂中 Ｌ Ｐ Ｃ对紫外吸收较弱 ， 响应值差 异 很 大， 结 果 不稳 定；而 蒸发 光散 射检 测 器（ Ｅ Ｌ Ｓ Ｄ） 对 无 紫外 吸 收 及紫 外 吸 收较 弱成 分 检 测效 果 良好
磷脂生产中的质量控制
Ａｂｓｒ ｃ ：Ｔｈｅ ｔ ｃ ｎｉｓ ｃ ｕｒ ｅ ｆｐｈ ｐ ｔｄｅ ｐ ｏ ｕｃ ｉ ｎ ａ ｅ ｉ ｒ ｄｕ ｅ ｔａ ｔ ｅ ｈ ｃ ｏ ｓ ｓ ｏ ｏｓ ｈａ ｉ ｒ ｄ ｔｏ ｒ ｎｔ ｏ ｃ ｄ．Ｓｏ ａ ｕｒ ｓｔ ｍｅ ｍｅ ｓ ｅ Ｏ ｃ ｎ ｒ ｌｔ ｅ ｋｅ ａ ｈｅ ｉ ｈｅ ｐ ｏｄ ｃ ｉ ｆｃ ｎ ｎｓ ｄ ｓ ｂ ａ ｈｏｓ ｏ ｉ ｄ ａ ｅ ｓ ｍｍ ａ ｉｅ ． ｏ ｔ ｏ ｈ ｙ ｔ ｃ ｎ ｔ ｒ ｕ ｔｏｎ ｏ ｏ ｄｅ ｅ ｏｙ ｅ ｎ ｐ ｐｈ ｌｐｉ ｒ ｕ ｒｚ ｄ Ｋｅ ｒ ｓ：ｓ ｂ ａ ｐ ｓ ｈｏ ｉ ｄ；ｄ ｈ ｒ ｔ ｙ ｗｏ ｄ ｏｙ ｅ ｎ ｈｏ ｐ ｌｐｉ ｅ ｙｄ ａ ｅ；ｃ ｎｃ ｎｔ ａ ｅ；ｄ ｃ ｏｕｒ ｔｅ ｏ ｅ ｒｔ ｅ ｏｌ ；ａ ｔ ｍｐｅ ；ｃ ｎ ｒ ｒ ｏ ｔ ｏｌ
１ ５ 成 品 调 和 、 装 ． 包
将成 品抽到 磷 脂 混 合 罐 内调 和 ， 到 ４ ｔ 进 达 时 行 批次 检验 ， 部指 标 合 格 后灌 桶 包 装 。要 保 持 桶 全
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粮 食 与食 品 工 业
Ｃ ｌ ｏ ｄ ｅ ｄＦｏ Ｉ “ ｒ ｎ ｄｎ ｔ
浸 出后 的 毛 油 ， 过 板 框 式 过 滤 机 进 行 过 滤 。 通
滤布 采用两 层 ， 层为 ８ 一 ×８帆布 ， 一层 为普通 白布 ， 也 可采用 两层普 通 棉 白布 ， 可采 用 化 纤 布 。主 要 不 目的是清 除杂质 ， 保证 磷脂 的含 杂在 ０ ４ 以下 ， ． 温 度不 超过 １５℃ 。 １
脱 色 １ ｈ后 ， 止 真 空 。１ｈ后 提 高 水 温 至 ７ ～ 停 ５
８ ０℃ ， 真空继续 脱水 ， 抽 ３ｈ后成 品水 分 为 １ 以下 ， 色泽为 ９以下 。油脚 变稀时加脂肪 酸 ， 加入 量为 毛料
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发布日期
栏目化药药物评价>>化药质量控制
标题磷脂类产品中溶血磷脂的控制
作者张震陈海峰
部门
正文内容审评四部审评八室张震陈海峰
磷脂是一类含有磷酸的脂类化合物，广泛存在于自然界的动植物体内，是生物膜的主要组成成分，并参与细胞膜对蛋白质的识别和信号传导。
机体中主要含有两大类磷脂，甘油磷脂和鞘磷脂。
甘油磷脂以甘油为母体结构，一般常见的磷脂类化合物如磷脂酰胆碱（PhosphatidylCholine，PC）、磷脂酰乙醇胺（Phosphatidyl Ethanolamine，PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）等皆属于甘油磷脂；鞘磷脂以神经鞘氨醇为母体构成。
1、磷脂的结构
从结构上分析，磷脂类化合物一般由具有强极性的亲水性部分和16～22个碳的脂肪酸疏水链构成，脂肪酸主要包括软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸等。
由于构成磷脂的脂肪酸具有不同的长度和不饱和度，因而磷脂类产品皆为混合物。
磷脂类化合物在药物制剂工业中应用广泛，可作为营养输液剂中的活性成分，也是脂肪乳剂、脂质体等静脉制剂中常用的乳化剂。
其中最常用的磷脂为卵磷脂。
卵磷脂按其来源不同可分为蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂（又称大豆磷脂）。
卵磷脂的主要成分为磷脂酰胆碱，另外，还含有少量磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇等成分。
蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂的区别在于磷脂结构中脂肪酸的不饱和度不同，大豆磷脂具有更高的不饱和度。
卵磷脂的基本结构如下：
2、溶血磷脂
溶血磷脂是磷脂的降解产物，由于最常用的磷脂类化合物为卵磷脂，因而溶血磷脂一般是指溶血卵磷脂，或称溶血磷脂酰胆碱（Lyso-phosphatidylCholine，L-PC），此外，还有溶血磷脂酰乙醇胺等。
溶血磷脂是磷脂1位或2位酯键水解或酶解产生的单链脂肪酰磷脂衍生物。
按磷脂酯键断裂的方式不同，溶血磷脂可分为溶血磷脂2和溶血磷脂1。
溶血磷脂是机体内磷脂的正常代谢产物，体内磷脂代谢产生溶血磷脂的过程由磷脂酶A1和磷脂酶A2催化。
磷脂酶A1可催化甘油磷脂的第1位酯键断裂，生成溶血磷脂2；而磷脂酶A2可催化甘油磷脂的第2位酯键断裂，生成溶血磷脂1。
在磷脂类产品的制备和贮藏过程中磷脂也会发生部分分解，生成溶血磷脂。
正常情况下，由于化学位阻的原因，磷脂类产品中溶血磷脂1和溶血磷脂2的比例大约为1：9，即溶血磷脂2占绝大比例。
溶血磷脂（溶血磷脂酰胆碱）的结构如下：
溶血磷脂是一类具有较强表面活性的性质，能使红细胞及其他细胞膜破裂，引起溶血或细胞坏死。
但在正常生理条件下，由于体内磷脂酶的存在位置和存在数量受到严格控制，因而机体并不会受到伤害。
体内的溶血磷脂可通过磷脂酶B代谢脱去另一分子脂肪酸转变为甘油磷酸胆碱，使其失去溶解细胞膜的作用。
三、磷脂类产品中溶血磷脂的测定和控制
由于溶血磷脂的溶血或溶解细胞膜作用，因而除溶血磷脂类产品（可制成脂质体，为活性成分，用于治疗动脉粥样硬化）外，磷脂类产品中皆要对其中溶血磷脂的量进行严格控制。
溶血磷脂的含量测定一般可采用HPLC法或TLC法。
近年来，还发展了一些测定的新方法、新技术。
HPLC法是磷脂及溶血磷脂含量控制的常用方法。
由于磷脂分子中同时含有亲水和疏水部分，因而所表现出来的表面活性给磷脂的色谱分析带来困难。
另外，磷脂类化合物紫外吸收一般都较弱，加大了检测难度。
虽然近年来HPLC技术取得了较大进步，但磷脂类产品色谱分析的分辨率、准确度和测定动力学问题仍不令人十分满意。
采用HPLC法测定溶血磷脂的含量一般采用正相色谱法，多采用硅胶柱，以己烷/庚烷－异丙醇系统为流动相，梯度洗脱，蒸发光散射检测器进行检测。
由于磷脂的表面
活性，一般采用流动相或具有高极性的有机溶剂（如氯仿－甲醇）来溶解样品，较少使用水来溶解样品。
TLC－薄层扫描是测定磷脂和溶血磷脂含量的另一种可行方法。
为了获得满意的结果，一般多采用二维TLC法或带有自动扫描的多重显层TLC法（Multiple Development TLC），另外，为提高测定的重现性和准确度，应尽可能采用高质量的商业化薄层板。
31P-NMR法是近年来发展的磷脂含量测定的新方法。
该方法可以在不将各种磷脂及溶血磷脂分离的情况下选择性地测定各种磷脂的含量，具有较高的分辨率，能够很好地鉴别和定量各种不同磷脂，是一种较有前途的磷脂含量测定方法，但由于核磁共振仪器价格较为昂贵，限制了该方法的广泛应用。
关于磷脂类产品中溶血磷脂的限度控制，目前尚未有统一的标准。
一般要求在卵磷脂原料中将溶血磷脂酰胆碱的量控制在3.0％或3.5％以下。
有时，当卵磷脂纯度级别较低，其中的磷脂酰乙醇胺的含量较高时，还需要对其中的溶血磷脂酰乙醇胺的量进行控制，限度一般在0.5％左右。
对于磷脂类产品的制剂，如脂肪乳类产品，由于在溶液状态下卵磷脂可能会发生部分水解，在放置过程中溶血磷脂的量有可能增加，因而制剂中也应严格控制溶血磷脂的量，以保证临床用药的安全性。
备注。